鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液

妥布霉素滴眼液

本品主要成份為：鹽酸左氧氟沙星。其化學名稱為：(S)-()-9-氟-2,3-二氫-3-甲基-10-(4-甲基-l-哌嗪基)-7-氧-7H-吡啶駢[1,2,3,-de]-[1,4]苯并嗪-6-羧酸鹽酸鹽-結晶水合物。

活性成份:妥布霉素。

海南愛科制藥有限公司

s.a. ALCON-COUVREUR n.v.

國藥準字H20031113

注冊證號H20140811

本品適用于敏感細菌引起的下列中、重度感染：1．呼吸系統感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作、彌漫性支氣管炎、支氣管擴張合并感染、肺炎、扁桃體炎（扁桃體周圍膿腫）。2．泌尿系統感染：腎盂腎炎、復雜性尿路感染等。3．生殖系統感染：急性前列腺炎、急性副睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎（疑有厭氧菌感染時可合用甲硝唑）。4．皮膚軟組織感染：傳染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管（結）炎、皮下膿腫、肛膿腫等。5．腸道感染：細菌性痢疾、感染性腸炎、沙門菌屬腸炎、傷寒及副傷寒。6．敗血癥、粒細胞減少及免疫功能低下患者的各種感染。7．其他感染：乳腺炎、外傷、燒傷及手術后傷口感染、腹腔感染（必要時合用甲硝唑）、膽囊炎、膽管炎、骨與關節感染以及五官科感染等。

本品適用于外眼及附屬器敏感菌株感染的局部抗感染治療。應用妥布霉素時，應注意觀察細菌感染的控制情況。

靜脈滴注：成人一日400ml（0.4g），分2次靜滴。重度感染患者及病原菌對本品敏感性較差者（如銅綠假單胞菌），每日最大劑量可增至600ml（0.6g），分2次靜滴。

輕度及中度感染的患者，每4小時一次;重度感染的患者每次2滴，每小時一次。或白天滴用滴眼液，晚上使用眼膏。

對喹諾酮類藥物過敏者禁用。

常見的不良反應為眼局部的毒副作用與過敏反應，如眼瞼發癢與紅腫、結膜紅斑，發生率低于3%；局部應用其他氨基糖類甙線抗生素也會出現這些不良反應。尚無應用妥布霉素出現其他不良反應的臨床報道。但是如果將眼用妥布霉素滴眼液與氨基糖甙類抗生素全身聯合用藥，就應注意監測血清中總的藥物濃度。

兒童注意事項： 本品為鹽酸左氧氟沙星，其活性成份為左氧氟沙星，文獻報道的左氧氟沙星的相關情況如下： 包括左氧氟沙星在內的喹諾酮類抗生素可以引起某些種屬動物的幼體發生關節病變和骨/軟骨病變。對兒童的安全性尚未確立，故禁用于小于18歲的患者，但用于炭疽吸入(暴露后)的保護除外。 吸入性炭疽(暴露后) 左氧氟沙星適用于兒科吸入性炭疽(暴露后)患者。風險-收益評估提示，在兒科患者中給予左氧氟沙星是適合的。尚未在兒科患者中對為期14天以上的左氧氟沙星治療的安全性進行研究。在年齡為6個月至16歲的兒科患者中，對單次靜脈注射左氧氟沙星的藥代動力學進行了研究。在兒童患者中，左氧氟沙星的清除速度快于成人患者，因此在特定的mg/kg劑量下，所得的血漿暴露水平低于成人。 不良反應 在臨床試驗中，1534名兒童(年齡6個月至16歲)接受了口服和靜脈左氧氟沙星治療。年齡在6個月至5歲的兒童接受10mg/kg每日2次的左氧氟沙星，年齡超過5歲的兒童接受10mg/kg每日一次的左氧氟沙星(最大劑量為每日500mg)，總療程為10天。 在臨床試驗中一個亞組的兒童(1340名接受左氧氟沙星治療，893名接受非氟喹諾酮類藥物治療)參與了一項前瞻性長期監測研究，以評估在第一次給予研究藥物60天和1年后的試驗方案定義的肌肉骨骼疾病(關節痛、關節炎、肌腱病癥、步態異常)的發生率。接受左氧氟沙星治療的兒童肌肉骨骼疾病的發生率顯著地高于非氟喹諾酮類藥物治療的兒童，如下表(表8)所示。 表8：兒科臨床試驗中的肌肉骨骼疾病發生率 注： 非氟喹諾酮類：頭孢曲松、阿莫西林/克拉維酸、克拉霉素。 雙側Fishers精確性試驗。 對1199名左氧氟沙星治療的兒童和804名非氟喹諾酮類藥物治療的兒童進行了為期1年的評價訪視。然而，肌肉骨骼疾病的發病率，采用在指定期間內所有參與試驗兒童的所有報告事件計算，不管他們是否完成為期1年的評價訪視。 在兩個治療組中，關節痛都是最常發生的肌肉骨骼疾病。在兩個組中，絕大多數肌肉骨骼疾病涉及多個承重關節。疾病在8/46(17%)左氧氟沙星治療的兒童中為中度，在35/46(76%)左氧氟沙星治療的兒童中為輕度，大多數接受了鎮痛劑治療。左氧氟沙星治療組的中位緩解時間為7天，在非氟喹諾酮藥物治療組中位緩解時間為9天(在兩個組中，均有約80%的患者在2個月內緩解)。沒有兒童出現嚴重或重大的疾病，所有骨骼肌肉疾病緩解未遺留后遺癥。 嘔吐和腹瀉是最常報告的不良事件，在左氧氟沙星治療組和非氟喹諾酮藥物治療組中發生率相似。 除了在兒科患者臨床試驗中報告的事件，在成人患者中于臨床試驗或售后監測中報告的事件也可能發生于兒科患者中。 妊娠與哺乳期注意事項： 本品為鹽酸左氧氟沙星，其活性成份為左氧氟沙星，文獻報道的左氧氟沙星的相關情況如下： 妊娠 懷孕用藥分級C。大鼠口服劑量高達810mg/kg/天時，左氧氟沙星沒有致畸作用，這一劑量相當于相對體表面積相同時人類最大推薦劑量的9.4倍。靜脈滴注劑量為160mg/kg/天時，左氧氟沙星也沒有致畸作用，這一劑量相當于相對體表面積相同時人類最大推薦劑量的1.9倍。大鼠口服劑量為810mg/kg/天時可以使胎鼠體重降低，死亡率增加。兔口服劑量達50mg/kg/天時，未觀察到左氧氟沙星具有致畸作用，這一劑量相當于相對體表面積相同時人類最大推薦劑量的1.1倍。靜脈滴注劑量為25mg/kg/天時，左氧氟沙星也沒有致畸作用，這一劑量相當于相對體表面積相同時人類最大推薦劑量的0.5倍。 但對妊娠婦女還未進行足夠的設有良好對照的試驗，不能確保妊娠婦女的用藥安全，所以妊娠或有可能妊娠的婦女禁用。只有當對胎兒的潛在益處大于潛在危險時才能將左氧氟沙星用于妊娠婦女。 哺乳期婦女 根據其他氟喹諾酮和左氧氟沙星有限的數據，推測左氧氟沙星應可以分泌至人類母乳中。由于左氧氟沙星可能會對母乳喂養的嬰兒產生嚴重不良反應，因此哺乳期婦女禁用。只有當對哺乳期婦女潛在益處大于潛在危險時才能將左氧氟沙星用于哺乳期婦女，但應暫停哺乳。 老人注意事項： 本品為鹽酸左氧氟沙星，其活性成份為左氧氟沙星，文獻報道的左氧氟沙星的相關情況如下： 老年患者在接受氟喹諾酮類藥物，例如左氧氟沙星期間，嚴重不良反應(包括肌腱斷裂)的風險增加。在接受糖皮質激素聯合治療的患者中，這個風險進一步增加。肌腱炎或肌腱斷裂可累及踵部、手部、肩部或其他肌腱部位，并可在治療期間或治療結束后發生。曾報告了氟喹諾酮類藥物治療結束后幾個月發生的病名。在老年患者，尤其是接受糖皮質激素治療的患者中，必須慎用左氧氟沙星。必須將這些潛在的副作用告知患者，如果出現肌腱炎或肌腱斷裂的任何癥狀，建議停止左氧氟沙星治療，并與醫療保健人員取得聯系。 在Ⅲ期臨床試驗中，1,945名接受左氧氟沙星治療的患者(26%)年齡≥65歲，1081名(14%)年齡介于65至74歲之間，864名(12%)年齡等于或大于75歲。這些患者和年齡較小患者藥物的安全性和有效性無明顯差異，但并不能排除某些老年患者的敏感性可能會更高。 上市報告中，已有與左氧氟沙星有關的嚴重，甚至致命的肝毒性。主要的致命性肝毒性報告發生在65歲或更大年齡中，且大多沒有過敏反應。如果患者有肝炎的癥狀或指癥應立即停用左氧氟沙星。 老年患者可能對QT間期的藥物相關性作用更敏感。因此同時使用左氧氟沙星和某些可以導致QT間期延長的藥物(例如IA或Ⅲ類抗心律失常藥)或存在尖端扭轉型室速危險因素(如已知QT間期延長、頑固性低血鉀)的患者使用左氧氟沙星時應謹慎。 如果考慮肌酐清除率的差異，那么青年受試者和老年受試者左氧氟沙星的藥代動力學特征沒有顯著差別。但是由于左氧氟沙星大部分是從腎臟排泄的，因此腎功能損害的患者發生藥物毒性反應的危險性較高。而老年患者腎功能減退的可能性較大，因此選擇劑量時應特別謹慎，而且需要同時監測腎功能。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.孕婦：對三種動物進行的生殖實驗研究，應用妥布霉素，劑量為人體全身通常用藥的33倍，未出現生育力下降或胎兒損害。但目前尚無證據確鑿的有關孕婦的臨床研究報告，因此孕婦只有在確實必要時才可使用本品。2.哺乳期婦女：由于哺乳時可能會產生不良反應，建議根據臨床權衡利弊，或者停止哺乳或者停止用藥。兒童用藥：臨床研究顯示妥布霉素能安全、有效地應用于兒童患者。老年用藥：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

本品適用于敏感細菌引起的下列中、重度感染：1．呼吸系統感染：急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發作、彌漫性支氣管炎、支氣管擴張合并感染、肺炎、扁桃體炎（扁桃體周圍膿腫）。2．泌尿系統感染：腎盂腎炎、復雜性尿路感染等。3．生殖系統感染：急性前列腺炎、急性副睪炎、宮腔感染、子宮附件炎、盆腔炎（疑有厭氧菌感染時可合用甲硝唑）。4．皮膚軟組織感染：傳染性膿皰病、蜂窩組織炎、淋巴管（結）炎、皮下膿腫、肛膿腫等。5．腸道感染：細菌性痢疾、感染性腸炎、沙門菌屬腸炎、傷寒及副傷寒。6．敗血癥、粒細胞減少及免疫功能低下患者的各種感染。7．其他感染：乳腺炎、外傷、燒傷及手術后傷口感染、腹腔感染（必要時合用甲硝唑）、膽囊炎、膽管炎、骨與關節感染以及五官科感染等。

本品適用于外眼及附屬器敏感菌株感染的局部抗感染治療。應用妥布霉素時，應注意觀察細菌感染的控制情況。

本品為氧氟沙星的左旋體，其抗菌活性約為氧氟沙星的2倍，它的主要作用機制為抑制細菌DNA旋轉酶活性，抑制細菌DNA的復制。本品具有抗菌譜廣、抗菌作用強的特點，對多數腸桿菌科細菌，（如肺炎克雷白桿菌、變形桿菌屬、傷寒沙門菌屬、志賀菌屬、部分大腸桿菌），流感桿菌、綠膿桿菌、淋球菌等有較強的抗菌活性，對部分葡萄球菌、肺炎鏈球菌、衣原體等也有良好的抗菌作用。

1.體外實驗顯示妥布霉素對下列菌種有特殊療效：葡萄球菌：金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌及對青霉素耐藥的菌種。鏈球菌：A組溶血性鏈球菌、非溶血性鏈球菌及肺炎鏈球菌，綠膿桿菌、大腸桿菌、肺炎桿菌、產氣大腸桿菌、奇異變形桿菌（吲哚陰性）與吲哚陽性變形桿菌、流感嗜血桿菌與結膜炎嗜血桿菌、結膜炎摩拉克、Acinetobacter cal coaceticus(Herellea vaginacola)、奈瑟菌屬。2.細菌敏感性實驗顯示，對慶大霉素耐藥的菌種，對妥布霉素仍然敏感。目前尚未發現對妥布霉素有耐藥性的菌屬，但長期使用可能會產生細菌的耐藥性。

1.本制劑專供靜脈滴注，滴注時間為每100ml至少60分鐘。本制劑不宜與其它藥物同瓶混合靜滴，或在同一根靜脈輸液管內進行靜滴。 2.腎功能不全者應減量或延長給藥新時期，重度腎功能不全者慎用。肌酐清除率50～80ml/min正常劑量20～49ml/min首劑0.4g,以后每24小時0.2g10～19ml/min首劑0.4g,以后每48小時0.2g3. 3.有中樞神經系統疾病及癲癇史患者應慎用。 4.喹諾酮類藥物尚可引起少見的光毒性反應(發生率小于0.1%)。在接受本品治療時應避免過度陽光曝曬和人工紫外線。如出現光敏反應或皮膚損傷應停用本品。此外偶有用藥后發生跟踺炎或跟踺斷裂的報告，故如有上述癥狀發生時須立即停藥并休息，嚴禁運動，直到癥狀消失。

1.不能用于眼內注射。局部用氨基糖甙類抗生素可能會產生過敏反應。如果出現過敏，應停止用藥。 2.與其他抗生素一樣，長期應用將導致非敏感性菌株的過度生長，甚至引起真菌感染。如果出現二重感染，應及時給予適當的治療。