鹽酸左氧氟沙星膠囊

琥珀酸普蘆卡必利片

鹽酸左氧氟沙星。

活性成分：琥珀酸普蘆卡必利。

浙江花園藥業有限公司

江蘇豪森藥業集團有限公司

國藥準字H20093894

國藥準字H20183482

適用于敏感菌引起的：1.泌尿生殖系統感染，包括單純性、復雜性尿路感染、細菌性前列腺炎、淋病奈瑟菌尿道炎或宮頸炎（包括產酶株所致者）。2.呼吸道感染，包括敏感革蘭陰性桿菌所致支氣管感染急性發作及肺部感染。3.胃腸道感染，由志賀菌屬、沙門菌屬、產腸毒素大腸桿菌、親水氣單胞菌、副溶血弧菌等所致。4.傷寒。5.骨和關節感染。6.皮膚軟組織感染。7.敗血癥等全身感染。

用于治療成年女性患者中通過輕瀉劑難以充分緩解的慢性便秘癥狀。

口服，成人每次1～2粒(0.1～0.2g)，每日兩次。病情偏重者可增為每日三次。另外，可根據感染的種類及癥狀適當增減。

用法：口服。可在一天中任何時間服用，餐前餐后均可。 成人：每日1次，每次2mg。 老年患者（>65歲）：起始劑量為每日1次，每次1mg，如有需要，可增加至每日1次，每次2mg。 兒童及青少年：不建議兒童及小于18歲的青少年使用本品。 腎功能障礙患者：嚴重腎功能障礙患者（GFR<30mL/min/1.73m2）的劑量為每日1次，每次1mg。輕到中度腎功能障礙患者無需調整劑量。 肝功能障礙患者：嚴重肝功能障礙患者（Child-PughC級）的劑量為每日1次，每次1mg。輕到中度肝功能障礙患者無需調整劑量。 考慮到本品促動力的特有作用機制，其每日劑量超過2mg時，可能不會增加療效。 如本品治療4周后無效，應該對患者進行重新評估，并重新考慮繼續治療是否有益。 本品在長達3個月的雙盲安慰劑對照研究中證明具有良好療效。若延長療程，應定期評估患者是否獲益。

對喹諾酮類藥物過敏者、孕婦及哺乳期婦女、18歲以下患者禁用。

1、對本品活性成分或任何輔料過敏的患者。 2、腎功能障礙需要透析的患者。 3、由于腸壁結構性或功能性異常引起的腸穿孔或梗阻、閉塞性腸梗阻、嚴重腸道炎性疾病，如克羅恩氏病、潰瘍性結腸炎和中毒性巨結腸/巨直腸的患者。 4、近期接受過腸部手術的患者。

兒童注意事項： 本品在嬰幼兒及18歲以下青少年的安全性尚未確定。但本品用于數種幼齡動物時，可致關節病變。因此不宜用于18歲以下的小兒及青少年。 妊娠與哺乳期注意事項： 動物實驗未證實喹諾酮類藥物有致畸作用，但對孕婦用藥進行的研究尚無明確結論。鑒于本藥可引起未成年動物關節病變，故孕婦禁用，哺乳期婦女應用本品時應暫停哺乳。 老人注意事項： 老年患者常有腎功能減退，因本品部分經腎排出，需減量應用。

適用于敏感菌引起的：1.泌尿生殖系統感染，包括單純性、復雜性尿路感染、細菌性前列腺炎、淋病奈瑟菌尿道炎或宮頸炎（包括產酶株所致者）。2.呼吸道感染，包括敏感革蘭陰性桿菌所致支氣管感染急性發作及肺部感染。3.胃腸道感染，由志賀菌屬、沙門菌屬、產腸毒素大腸桿菌、親水氣單胞菌、副溶血弧菌等所致。4.傷寒。5.骨和關節感染。6.皮膚軟組織感染。7.敗血癥等全身感染。

用于治療成年女性患者中通過輕瀉劑難以充分緩解的慢性便秘癥狀。

重復給藥毒性：大鼠連續4周經口給予本品劑量分別為50、200、800mg/kg，僅見800mg/kg用藥組動物出現中性白細胞的減少和骨髓M/E的上升；病理組織學可見肢關節表面出現輕度變性。獼猴經口給藥4周，100mg/kg組動物出現流涎、腹瀉、體重輕度下降和尿液pH升高。大鼠經口給藥26周，80和320mg/kg劑量組動物也出現流涎、尿中pH升高。320mg/kg組動物的排糞量增加，盲腸粘膜的杯狀細胞出現腫大。獼猴經口給藥26周時，在10、25、62.5mg/kg劑量下均未出現明顯毒性反應。對關節軟骨的影響：幼年和3～4周齡大鼠、4月齡獵兔犬經口給藥7天，大鼠在300mg/kg以上、獵兔犬在10mg/kg以上劑量時，出現關節軟骨病變，并在幼、年輕獵兔犬中易發現關節毒性。13月齡犬，經口給藥7天，在40mg/kg劑量時出現極輕度的關節毒性。但18月齡犬靜脈注射14天，30mg/kg劑量時未出現關節毒性。生殖毒性：大鼠妊娠前、妊娠初期經口給藥劑量達360mg/kg時，對雌、雄動物的生殖能力和胎兒均未見影響。大鼠在器官形成期給藥，劑量達90mg/kg時，對胎兒和新生兒均無明顯影響，家兔經口給藥50mg/kg時，未出現胚胎、胎兒致死以及胎兒生長遲緩作用，也未出現致畸作用。大鼠圍產期、授乳期經口給藥達360mg/kg時，對動物的分娩、授乳以及出生兒均未見明顯影響。光毒性：采用長波長紫外線(20—400nm)照射，以小鼠耳廓厚度變化為指標進行了光毒性研究，結果經口給藥劑量達200mg/kg時，未見明顯異常變化。

約2700名慢性便秘患者在對照臨床研究中使用過本品。其中約1000名患者接受每天2mg的治療，約1300名患者接受每天4mg的治療。在臨床研發計劃中，本品總暴露量超過2600患者-年。最常報告的與藥物治療相關的不良反應為頭痛及胃腸道癥狀（腹瀉、腹痛或惡心），各自的發生率約為20％。這些不良反應大多發生在治療初期，通常在繼續用藥數日后可消失。其他不良反應偶有報告。大多數不良反應均為輕至中度。所有雙盲研究中共有564例老年慢性便秘患者（≥65歲）接受了本品治療。與較年輕年齡組類似，接受本品治療的老年患者的最常見不良反應是胃腸道癥狀（腹瀉、腹痛或惡心）和頭痛。與安慰劑組相比，未觀察到藥物治療組的不良事件發生率的升高具有臨床意義。對照臨床研究中，按照下列頻率對使用治療劑量（2mg）所發生的不良反應進行報告：很常見（≥1/10）、常見（≥1/100至<1/10）、少見（>1/1000至<1/100）、罕見（>1/10000至<1/1000）和非常罕見（≤1/10,000）。在各個頻率分組內，不良反應嚴格按遞減順序列出。頻率的計算基于安慰劑對照的臨床研究數據。營養及代謝疾病：少見：食欲減退。神經系統疾病：很常見：頭痛；常見：頭暈；少見：震顫。心血管疾病：少見：心悸。胃腸道疾病：很常見：惡心、腹瀉、腹痛；常見：嘔吐、消化不良、直腸出血、胃腸脹氣、腸鳴音異常。腎臟及泌尿系統疾病：常見：尿頻。全身及給藥部位情況：常見：疲勞；少見：發熱、全身乏力。第1天治療后，惡心和腹瀉在藥物組治療期間發生率更高，但無明顯差別（藥物組和安慰劑組之間發生率的差異在1-3％之間），其它大多數常見的不良反應在藥物組和安慰劑組中發生率相似（兩組間差異小于1％）。0.7％的使用安慰劑的患者、1.0％的使用1mg本品的患者、0.7％的使用2mg本品的患者及1.9％的使用4mg本品的患者中報告有心悸。大多數患者未停止使用本品。與任何新出現的癥狀一樣，患者應及時向醫生反映新發心悸的情況。藥物相互作用體外數據表明，普蘆卡必利發生藥物相互作用的可能性低，治療濃度的普蘆卡必利預計不會影響經CYP介導的合并用藥的代謝。盡管普蘆卡必利可能是P-糖蛋白（P-gp）的弱的底物，但其在臨床相關濃度上并不是P-糖蛋白抑制劑。酮康唑是一種有效的CYP3A4和P-糖蛋白抑制劑，每日2次，每次200mg酮康唑可使本品AUC增加大約40％。這種弱效應可能歸因于抑制了P-糖蛋白介導的腎臟轉運，并不具有臨床意義。在與其他P-糖蛋白抑制劑，如維拉帕米、環孢素A、奎尼丁及酮康唑聯合使用時，也可以觀察到類似程度的相互作用。本品也可能通過另一種腎臟轉運蛋白分泌。抑制與普蘆卡必利主動分泌有關的所有轉運蛋白（包括P-gp），理論上可能會使本品的暴露量增加75％。針對健康受試者的研究顯示，本品對華法林、地高辛、乙醇及帕羅西汀的藥代動力學沒有臨床意義的影響。在與本品同時治療期間，發現紅霉素的血藥濃度升高30％，其作用機制未完全明確，現有數據表明這是紅霉素的藥代動力學本身變異性高的結果，而不是本品的直接影響。治療劑量的丙磺舒、西咪替丁、紅霉素及帕羅西汀不影響本品的藥代動力學。由于其作用機制，使用阿托品類藥物可能會降低本品對5-HT4受體的介導作用。

1、腎功能不全者應減量或延長給藥間期，重度腎功能不全者慎用。2、有中樞神經系統疾病及有癲癇病史患者應慎用。3、喹諾酮類藥物尚可引起少見的光毒性反應(發生率＜0.1%)。在接受本品治療時應避免過度陽光曝曬和人工紫外線。如出現光敏反應或皮膚損傷應停用本品。4、若發生過敏，應立即停藥，并根據臨床具體情況而采取以下藥物或方法治療：腎上腺素及其它搶救措施，包括吸氧、靜脈輸液、抗組織胺藥、皮質類固醇等。5、此外偶有用藥后發生跟踺炎或跟踺斷裂的報告，故如有上述癥狀發生時須立即停藥并休息，嚴禁運動，直到癥狀消失。請仔細閱讀說明書并遵醫囑使用。

1.使用力洛治療之前，需要徹底了解患者病史及檢查情況，以排除繼發性原因導致的便秘，并確定患者在至少6個月時間內使用輕瀉劑而無法達到充分緩解。 2.雖然輕瀉劑在關鍵性臨床試驗中被用作臨時急救緩解性用藥，但尚未評估力洛聯合輕瀉劑的安全性和有效性。 3.力洛的有效性和安全性僅在慢性功能性便秘治療中得到證明。尚未評估力洛用于存在繼發原因的便秘患者中的有效性和安全性，包括內分泌疾病、代謝性疾病和神經性疾病引起的便秘，因此不建議這些患者使用力洛。尚未證實力洛對藥物相關性便秘的有效性和安全性，其中包括由于阿片類藥物導致的繼發原因的便秘，因此不建議此類患者使用力洛。 4.腎臟排泄是力洛清除的主要途徑。建議嚴重腎功能障礙患者的給藥劑量降為1mg。 5.未對力洛在患有嚴重及臨床不穩定的伴隨疾病的患者（如肝臟、心血管或肺臟疾病、神經或精神疾病、癌癥或AIDS及其他內分泌疾病）進行研究。當向這些患者處方力洛時，應該謹慎。應特別慎用于有心律失常或缺血性心血管病病史的患者。 6.如果患者用藥期間出現心悸，應予以適當處理。 7.使用力洛時，如發生嚴重腹瀉，口服避孕藥的效果可能會降低，建議采取其它避孕方法，以預防可能發生的口服避孕失敗。 8.肝功能障礙不太可能對力洛的代謝及暴露量產生有臨床意義的影響。尚無輕、中或重度肝功能障礙患者的臨床數據，因此建議嚴重肝功能障礙患者的給藥劑量降為1mg。 9.片劑中含乳糖一水合物。患有半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕見遺傳性疾病的患者，不得服用力洛。 10.正在服用已知可引起QTc延長的藥物治療的患者應慎用力洛。 11.尚未進行力洛對駕駛及操控機器能力影響的研究。使用力洛，特別是在用藥第1天，可引起頭暈和疲乏，可能對駕駛及操控機器產生影響。 12.未觀察到力洛與食物的相互作用。 13.請置于兒童不能拿到處。