奧利司他膠囊

重組促卵泡素β注射液

本品主要成分為奧利司他。

本品主要成份及其化學(xué)名稱為：重組促卵泡激素（FSH）（促卵泡素β）。輔料包括：蔗糖、枸櫞酸鈉、L-蛋氨酸及聚山梨酯20和苯甲醇溶解于水中，pH值通過氫氧化鈉及/或鹽酸調(diào)節(jié)。

杭州中美華東制藥有限公司

荷蘭歐加農(nóng)

國藥準字H20100190

S20110003

本品適用于肥胖癥患者和伴發(fā)危險因素(高血壓、糖尿病和高脂血癥)的超重患者。本品通過通過減輕體重和維持體重，并結(jié)合低熱量飲食控制肥胖；還可用于減少在體重降低后的反彈。中國成人超重和肥胖癥的體重指數(shù)(BMI)的界定需參考現(xiàn)行相關(guān)預(yù)防控制指南。在美國，本品適用于BMI≥30kg/㎡的肥胖癥患者和BMI≥27kg/㎡伴發(fā)危險因素(高血壓、糖尿病和高血脂癥)的超重患者。

1、用于對枸櫞酸克羅米芬治療無應(yīng)答的不排卵者（包括多囊卵巢病,即PCOD）。2、用于輔助生殖技術(shù)中超促排卵，例如體外受精/胚胎移植（IVF/ET），輸卵管內(nèi)配子移植（GIFT）及卵漿內(nèi)精子注射（ICSI）中，以獲得多個卵泡發(fā)育。

推薦劑量為餐時或餐后一小時內(nèi)服0.12g膠囊一粒，每日3次。(詳見說明書)。

本品應(yīng)在有不育癥治療經(jīng)驗的醫(yī)師監(jiān)督下使用。不排卵連續(xù)用藥，起始劑量為每天50IU，至少維持7天。若卵巢無反應(yīng)，逐漸增加劑量直至卵泡發(fā)育和/或血漿雌二醇水平提示有適當?shù)乃幮W(xué)反應(yīng)。一般以雌二醇水平每日增加40-100%最為適宜。之后維持此劑量，直至達到排卵前狀態(tài)。當超聲檢查顯示一個優(yōu)勢卵泡直徑至少達18mm和/或血漿雌二醇水平達300-900pg/mL（1000-3000pmol/mL）時，表明已達到排卵前狀態(tài)。通常治療7-14天可達到此狀態(tài)。此時停止使用本品，并使用人絨毛膜促性腺激素（hCG）以誘導(dǎo)排卵。如果有反應(yīng)的卵泡數(shù)太多或雌二醇濃度上升過快，即連續(xù)2-3天中每天雌二醇濃度成倍增加，則需要降低劑量。鑒于卵泡直徑超過14mm可導(dǎo)致妊娠，如果有多個直徑超過14mm的排卵前卵泡，則有多胎妊娠的危險。對這種情況，應(yīng)停用hCG并采取避孕，以防止多胎妊娠。輔助生殖技術(shù)中超促排卵可采用不同的刺激方案。推薦至少以100-225IU為最初4天的起始劑量，隨后用量依卵巢的反應(yīng)作個體化調(diào)整。國外臨床研究表明使用本品75-375IU的維持劑量，連續(xù)6-12天即可，亦可能需要較長的治療時間。普麗康可以單獨使用或者與GnRH激動劑或拮抗劑合用以防止過早黃體化。使用GnRH激動劑時，需要較大劑量的普麗康，以獲得適宜的卵巢反應(yīng)。卵巢反應(yīng)可通過超聲檢查，同時結(jié)合血漿雌二醇濃度測定來進行監(jiān)控。當超聲檢查顯示至少出現(xiàn)3個直徑16-20mm卵泡并且有良好的雌二醇反應(yīng)[每個直徑大于18mm卵泡，對應(yīng)血漿雌二醇的濃度為300-400pg/mL（1000-1300pmol/mL）]時，則予hCG誘導(dǎo)卵泡的最后成熟階段，并于34-35小時后取卵。用量注射筆是一種能準確定量給藥的精確裝置。注射筆的FSH給藥量比常規(guī)注射器平均高出18%。在同一個治療周期中當注射筆與常規(guī)注射器互換時，特別是從常規(guī)注射器改換注射筆時，可能需適當調(diào)整劑量，防止用量過多。卵巢對外源性促性腺激素反應(yīng)存在個體間的較大差異，因而無法設(shè)置一個統(tǒng)一的劑量表。其劑量必須根據(jù)卵巢的反應(yīng)進行個體化調(diào)節(jié)，這就需要超聲監(jiān)測及檢測雌二醇濃度。國內(nèi)外在普麗康和尿源FSH的比較臨床研究中，普麗康比尿源FSH更為有效，較低的總劑量和較短療程就能達到排卵前狀態(tài)。因此，可考慮使用較低劑量的本品，這不僅有利于卵泡的發(fā)育，并能減少卵巢過度刺激的危險。使用普麗康的臨床經(jīng)驗是根據(jù)對上述兩個適應(yīng)癥的三個周期以上的治療。體外受精的經(jīng)驗表明最初4次的治療成功率保持穩(wěn)定，以后逐漸下降。用法如果發(fā)現(xiàn)注射液不澄明或有顆粒物請不要使用。筆芯裝普麗康注射液采取皮下注射的給藥方式，應(yīng)與普麗康筆聯(lián)合使用。應(yīng)遵照普麗康筆的使用說明。注射前應(yīng)排除筆芯內(nèi)的氣泡（見筆的使用說明）。用完的筆芯不能重新灌裝。不能將其他藥物混合在筆芯內(nèi)。注射后應(yīng)立即廢棄針頭。未使用的藥品或廢物應(yīng)按當?shù)匾筮M行處置。給藥部位應(yīng)變換，以免脂肪萎縮。患者經(jīng)醫(yī)師適當指導(dǎo)后，可以采用注射筆自行注射。

本品主要引起腸胃道不良反應(yīng)，其與藥物阻止攝入脂肪吸收的藥理作用機理有關(guān)。常見不良反應(yīng)為：油性斑點，胃腸排氣增多，大便緊急感，脂肪(油)性大便，脂肪瀉，大便次數(shù)增多和大便失禁。

1、對本品以及任何輔料成份過敏者。2、卵巢、乳腺、子宮、垂體或下丘腦腫瘤。3、、妊娠或哺乳期婦女。4、尚未確診病因的陰道出血。5、原發(fā)性卵巢功能衰竭。6、與多囊卵巢病（PCOD）無關(guān)的卵巢囊腫或卵巢增大。7、性器官畸形不宜妊娠者。8、子宮纖維瘤不宜妊娠者。

孕婦及哺乳期婦女用藥：在動物生殖毒性研究中未觀察到與奧利司他相關(guān)的胚胎毒性和胚胎畸形。但動物生殖毒性研究并不總能完全準確地預(yù)期人體反應(yīng)，在目前缺乏臨床數(shù)據(jù)的情況下，不建婦女懷孕時服用本品。目前尚不清楚奧利司他是否經(jīng)人乳分泌，因此哺乳期婦女補不應(yīng)服用本品。兒童用藥：奧利司他的安全性和有效性已在12~16歲的肥胖青少年患者中得到評估，此年齡段患者服用奧利司他無需調(diào)整劑量。尚未進行奧利司他用于12歲以下兒童的安全性和有效性研究。老年用藥：缺乏足夠的臨床研究數(shù)據(jù)證明65歲及以上人群的使用是否與年輕患者存在差異。

本品適用于肥胖癥患者和伴發(fā)危險因素(高血壓、糖尿病和高脂血癥)的超重患者。本品通過通過減輕體重和維持體重，并結(jié)合低熱量飲食控制肥胖；還可用于減少在體重降低后的反彈。中國成人超重和肥胖癥的體重指數(shù)(BMI)的界定需參考現(xiàn)行相關(guān)預(yù)防控制指南。在美國，本品適用于BMI≥30kg/㎡的肥胖癥患者和BMI≥27kg/㎡伴發(fā)危險因素(高血壓、糖尿病和高血脂癥)的超重患者。

1、用于對枸櫞酸克羅米芬治療無應(yīng)答的不排卵者（包括多囊卵巢病,即PCOD）。2、用于輔助生殖技術(shù)中超促排卵，例如體外受精/胚胎移植（IVF/ET），輸卵管內(nèi)配子移植（GIFT）及卵漿內(nèi)精子注射（ICSI）中，以獲得多個卵泡發(fā)育。

藥理作用重組促卵泡激素β（FSH）為采用DNA重組技術(shù)，由CHO細胞表達獲得。FSH在促使卵泡正常生長、成熟和性腺甾體類固醇的產(chǎn)生中不可缺少。在女性，F(xiàn)SH的濃度對卵泡發(fā)育的啟動和周期，及隨后使卵泡達到成熟的時間和卵泡數(shù)目均至關(guān)重要。重組促卵泡激素β可促進性腺功能障礙婦女卵巢卵泡的生長；并可用于輔助生殖技術(shù)中促使多個卵泡發(fā)育。重組促卵泡激素β治療通常要在相關(guān)的卵泡發(fā)育參數(shù)達到所需水平后使用hCG，以誘導(dǎo)卵泡最后階段的成熟、減數(shù)分裂的恢復(fù)和卵泡的破出。

詳細請見說明書。

1、本品含苯甲醇，禁止用于兒童肌肉注射。但本品為僅用于女性的促生殖產(chǎn)品，故不應(yīng)用于兒童。2、首次使用本品應(yīng)在醫(yī)師監(jiān)督下進行。3、在使用多種藥物治療不育癥的婦女中發(fā)現(xiàn)有卵巢及其它生殖系統(tǒng)的良性或惡性腫瘤的報道。使用促性腺激素是否增加這些不育癥婦女患腫瘤風(fēng)險還沒有進一步證實。4、使用促性腺激素促排卵可增加多胎妊娠的危險。適當調(diào)整FSH劑量可防止多卵泡發(fā)育。多胎妊娠，特別是胎數(shù)多時都能增加對母體和圍產(chǎn)期的危險。接受治療前，應(yīng)告知患者及其配偶存在多胎妊娠的潛在危險。5、接受輔助生殖技術(shù)婦女的流產(chǎn)率高于正常人群。6、接受輔助生殖技術(shù)特別是體外受精的不孕婦女常存在輸卵管異常而導(dǎo)致異位妊娠。因此早期超聲檢查以確認是否宮內(nèi)妊娠至關(guān)重要。7、不必要的卵巢過度刺激：應(yīng)在治療前及治療期間定期超聲檢查，監(jiān)測卵泡發(fā)育和雌二醇水平。除大量卵泡發(fā)育外，雌二醇水平會迅速上升（如連續(xù)2-3天，雌二醇水平增加超過一倍，達到一個極高值）。用超聲檢查可診斷卵巢過度刺激。如果出現(xiàn)不必要的卵巢過度刺激（即不是輔助生殖計劃所要求的有控制的卵巢過度刺激），應(yīng)停止使用本品，并避免妊娠；由于hCG也可引起大量排卵，卵巢過度刺激綜合征（OHSS），也應(yīng)停止使用。輕度卵巢過度刺激綜合征的臨床表現(xiàn)為腹痛、惡心、腹瀉以及卵巢或卵巢囊腫輕中度增大。暫時的肝功能檢查異常提示肝功紊亂，并可伴隨肝臟活組織檢查的形態(tài)學(xué)變化，已與卵巢過度刺激綜合征一并報告。有生命危險的重度卵巢過度刺激綜合征罕見；其臨床表現(xiàn)為卵巢巨大囊腫（易破裂）、腹水、胸水和體重增加。與卵巢過度刺激綜合征相關(guān)的靜脈或動脈血栓栓塞罕見發(fā)生。8、通常有血栓形成危險因素的婦女，如有個人或家族病史、嚴重肥胖（體重指數(shù)＞30kg/m2）或血栓形成傾向，使用促性腺激素治療期間或治療后發(fā)生靜脈或動脈血栓栓塞事件的風(fēng)險增加。這些婦女需權(quán)衡IVF治療的利弊。然而，應(yīng)該注意妊娠本身也會增加血栓形成的發(fā)生率。9、非性腺性內(nèi)分泌疾病（例如甲狀腺、腎上腺或垂體疾病）尚未控制的患者不宜使用本品。10、尚未發(fā)現(xiàn)對駕駛和操作機器能力有影響。11、本品可能含有痕量的鏈霉素和/或新霉素，可使易感者出現(xiàn)過敏反應(yīng)。12、輔助生殖技術(shù)的先天性畸形發(fā)生率稍高于自然妊娠；先天性畸形發(fā)生率稍高是與雙親情況（女方年齡、精子性質(zhì)）的差異以及使用輔助生殖技術(shù)造成的多孕高發(fā)生率有關(guān)。尚未發(fā)現(xiàn)輔助生殖技術(shù)期間使用促性腺激素與先天性畸形發(fā)生率稍高之間的關(guān)系。