復(fù)方銀耳魚肝油

非布司他片

本品為復(fù)方制劑，其組分為每克含維生素A300單位、維生素D330單位。

本品活性成份為非布司他。化學(xué)名稱：2-[3-氰基-4-異丁氧基苯基]-4-甲基噻唑-5-甲酸分子式：C16H16N2O3S分子量：316.37

海南壹號(hào)藥業(yè)有限公司

杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)有限公司

國藥準(zhǔn)字H46020579

國藥準(zhǔn)字H20130009

用于維生素A、D缺乏癥的防治。

適用于痛風(fēng)患者高尿酸血癥的長(zhǎng)期治療。不推薦用于無臨床癥狀的高尿酸血癥。

口服1.預(yù)防用量：一日40毫升，分2-3次以溫開水調(diào)服。2.治療用量：維生素A、D缺乏癥，一日150-250毫升，分2-4次以溫開水調(diào)服，服用1-2周后減至每日40毫升，分2-3次服用。

非布司他片的口服推薦初始劑量為20mg每日一次，每日最大劑量為80mg，詳見說明書。

1、高鈣血癥患者禁用。2、維生素D增多癥患者禁用。3、高磷血癥伴腎性佝僂病患者禁用。4、慢性腎功能衰竭時(shí)慎用。5、維生素A過多癥時(shí)禁用。

以下信息為國外文獻(xiàn)報(bào)道：1.臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)由于臨床試驗(yàn)是在廣泛多樣的條件下進(jìn)行的，所以在臨床試驗(yàn)中觀察到的某種藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率不能與臨床試驗(yàn)中的另一種藥物進(jìn)行直接比較，也不能反映臨床實(shí)踐中的發(fā)生率。在臨床研究中，2757例痛風(fēng)的高尿酸血癥患者分別接受每次40mg或80mg，每日一次非布司他的治療。40mg劑量組中，559例患者治療期6個(gè)月。80mg劑量組中，1377例患者治療期6個(gè)月，674例患者治療期1年，515例患者治療期2年。其余請(qǐng)?jiān)斠娬f明胡。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦：FDA妊娠安全分類為C類：在孕婦中未進(jìn)行充分的對(duì)照研究。所以唯有確認(rèn)潛在益處大于對(duì)胎兒風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，妊娠期間才能使用非布司他。口服給予大鼠和家兔48mg/kg（按體表面積換算，分別相當(dāng)于人用劑量80mg/d時(shí)血漿暴露量的40和51倍）非布司他時(shí)，在器官形成期未顯示致畸性。然而，在器官形成期和哺乳期，大鼠口服劑量達(dá)到48mg/kg（按體表面積換算，相當(dāng)于人用劑量80mg/d時(shí)血漿暴露量的40倍）時(shí)，可導(dǎo)致新生大鼠死亡率增高和減少新生大鼠體重增加。哺乳期婦女：對(duì)大鼠的研究發(fā)現(xiàn)非布司他可經(jīng)乳汁排泄。但尚不知非布司他是否會(huì)經(jīng)人乳排泄。由于很多藥物可分泌到乳汁，因此哺乳期婦女應(yīng)慎用本品。兒童用藥：尚未確定本品治療18歲以下患者的安全性和有效性。老年用藥：老年患者無需調(diào)整劑量。據(jù)國外文獻(xiàn)報(bào)道，在非布司他臨床研究中，65歲及以上者占受試者總數(shù)的16%，75歲及以上者占4%。比較不同年齡組的受試者，在有效性和安全性方面無臨床顯著性差異，但不排除有些老年患者對(duì)本品較敏感。老年受試者（65歲及以上）多次口服非布司他后，Cmax、AUC24與年輕受試者（18~40歲）相似。

用于維生素A、D缺乏癥的防治。

適用于痛風(fēng)患者高尿酸血癥的長(zhǎng)期治療。不推薦用于無臨床癥狀的高尿酸血癥。

1、維生素D按推薦劑量服用，無不良反應(yīng)。但短期內(nèi)攝入超量或長(zhǎng)期服用大量維生素D，可導(dǎo)致嚴(yán)重中毒反應(yīng)。（如成人攝入維生素D每日20萬-60萬單位，小兒每日20萬-40萬單位，數(shù)周或數(shù)月可致嚴(yán)重毒性反應(yīng)）。2、發(fā)現(xiàn)下列情況需高度警惕維生素D中毒表現(xiàn)：（1）便秘、腹瀉、煩躁、嗜睡、持續(xù)性頭痛、食欲減退、口內(nèi)有金屬味、惡心嘔吐、口喝、疲乏、無力。（2）骨痛、肌痛、尿渾濁、驚厥、高血壓、眼對(duì)光刺激敏感度增加、心律失常、偶有精神異常、皮膚瘙癢、肌痛、嚴(yán)重腹痛（有時(shí)誤診為胰腺炎）、夜間多尿、體重下降。3、維生素A推薦劑量未見不良反應(yīng)。但長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用可引起齒齦出血、唇干裂。攝入過量維生素A可致嚴(yán)重中毒，甚至死亡。

1.維生素A和維生素D需按推薦劑量服用，不可超量服用。2.治療低鈣血癥前，應(yīng)先控制血清磷的濃度，并定期復(fù)查血鈣等有關(guān)指標(biāo)；除非遵醫(yī)囑，避免應(yīng)用鈣、磷和維生素D制劑。血液透析時(shí)可用碳酸鋁或氫氧化鋁凝膠控制血磷濃度，維生素D療程中磷的吸收增多，鋁制劑的用量可以酌增。3.由于個(gè)體差異，維生素D用量應(yīng)依據(jù)臨床反應(yīng)調(diào)整。4.維生素D對(duì)診斷的干擾：維生素D可促使血清磷酸酶濃度降低，血清鈣、膽固醇、磷酸鹽和鎂的濃度可能升高，尿液內(nèi)鈣和磷酸鹽的濃度亦增高。5.維生素A對(duì)診斷的干擾：慢性中毒時(shí)，血糖、尿素氮、血鈣、血膽固醇

痛風(fēng)發(fā)作 在服用非布司他的初期，經(jīng)常出現(xiàn)痛風(fēng)發(fā)作頻率增加。這是因?yàn)檠蛩釢舛冉档停瑢?dǎo)致組織中沉積的尿酸鹽動(dòng)員。為預(yù)防治療初期的痛風(fēng)發(fā)作，建議同時(shí)服用非甾體類抗炎藥或秋水仙堿。在非布司他治療期間，如果痛風(fēng)發(fā)作，無需中止非布司他治療。應(yīng)根據(jù)患者的具體情況，對(duì)痛風(fēng)進(jìn)行相應(yīng)治療。 心血管事件 在隨機(jī)對(duì)照研究中，相比使用別嘌醇，使用非布司他治療的患者發(fā)生心血管血栓事件（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性腦卒中）的概率較高，其中非布司他為0.74/100例患者-年（95%CI：0.36-1.37），別嘌醇為0.60/100例患者-年（95%CI：0.16-1.53）。尚未確定非布司他與心血管血栓事件的因果關(guān)系。用藥時(shí)注意監(jiān)測(cè)心肌梗死和腦卒中的癥狀及體征。 對(duì)肝臟的影響 已有患者服用非布司他后出現(xiàn)致死性和非致死性肝臟衰竭的上市后報(bào)告，盡管這些報(bào)告內(nèi)確定它們之間因果關(guān)系的信息尚不充分。在隨機(jī)對(duì)照研究中，觀察到轉(zhuǎn)氨酶可升高至正常范圍值上限（ULN）的3倍以上（非布司他、別嘌醇治療組的發(fā)生率分別為AST：2%，2%；ALT：3%，2%）。這些轉(zhuǎn)氨酶升高無劑量-效應(yīng)關(guān)系。首次使用非布司他之前患者應(yīng)該