布地奈德

硫酸氫氯吡格雷片

本品主要成分為布地納德。

本品主要成份為硫酸氫氯吡格雷。

天津天藥藥業股份有限公司

樂普藥業股份有限公司

國藥準字H20163253

國藥準字H20123115

布地奈德吸入粉霧劑、布地奈德氣霧劑：用于非糖皮質激素依賴性或依賴性的支氣管哮喘和哮喘性慢性支氣管炎患者。

氯吡格雷用于以下患者的預防動脈粥樣硬化血栓形成事件： 心肌梗死患者（從幾天到小于35天），缺血性卒中患者（從7天到小于6個月）或確診外周動脈性疾病的患者 -急性冠脈綜合征的患者：非ST段抬高性急性冠脈綜合征（包括不穩定性心絞痛或非Q波心肌梗死），包括經皮冠狀動脈介入術后置入支架的患者，與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性冠脈綜合征患者，與阿司匹林聯合，可合并在溶栓治療中使用。

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 布地奈德吸入粉霧劑： 口腔吸入，本品的劑量應依不同的病人加以調整。建議患者長期規則用藥。 1、當開始以本品治療時，在哮喘和口服糖皮質激素減量或停藥時，本品的用法用量分別為： （1）成人（包括12歲以上的兒童）：一日200-1600μg。對于輕度哮喘的患者，一次200-400μg，一日1-2次。 （2）對于中度和重度哮喘的患者，日劑量可增加至1600μg。每天早晚使用或每晚同一時間使用，若哮喘癥狀惡化，則每日劑量應增加。 （3）6-12歲的兒童：一次200-400μg，一日1-2次。 2、當哮喘控制后，應緩緩降低至可有效控制哮喘的維持劑量。維持劑量的范圍： （1）成人（包括老人和12歲以上的兒童）：一日200-1600μg。 （2）6至12歲的兒童：一日200-800μg。 （3）慣用口服糖皮質激素的患者：患者應處于較為穩定的狀態蔡開始于常規口服治療外加一次400-800μg（成人和12歲以上的兒童）或一次200-400μg（6至12歲的兒童），一日二次吸人治療，大約10天后，應逐步降低口服糖皮質激素的劑量至最低有效劑量（例如以相當于每月1.5㎎強的松的減量方式）。 3、需特別強調的是，口服激素撤除的速度要慢，通常患者可完全以本品替代口服糖皮質激素治療。 布地奈德氣霧劑： 劑量應個體化。在嚴重哮喘和停用或減量使用口服糖皮質激素的患者： 1、成人：一日200-1600μg，分成2-4次使用（較輕微的病例一日200-800μg，較嚴重的則是一日800-1600μg）。一般一次200μg，早晚各一次，一日共400μg；病情嚴重時，一次200μg，一日4次，一日共800μg。 2、2-7歲兒童：一日200-400μg，分成2-4次使用。 3、7歲以上的兒童：一日200-800μg，分成2-4次使用。 布地奈德鼻噴霧劑： 劑量應個體化。 1、鼻炎：成人及6歲和6歲以上兒童，推薦起始劑量為一日256μg，此劑量可于早晨一次噴入或早晚分兩次噴入。即：早晨每個鼻孔內噴入128μg（2x64μg）；或早晚兩次，每次每個鼻孔內噴入64μg。一日用量超過256μg，未見作用增加。在獲得預期的臨床效果后，減少用量至控制癥狀所需的最小劑量。一些患者每天早晨每個鼻孔噴入32μg作為維持劑量是足夠的。一些患者在開始治療后5-7小時即可緩解癥狀，而達到最大療效通常需要連續數天的治療（少數患者可能需要2周才能達到最大療效）。因此，治療季節性鼻炎，如果可能的話，最好在接觸過敏原前開始使用。伴有嚴重的鼻充血時可能需配合使用縮血管藥物。為控制過敏所致的眼部癥狀有時可能需要同時給予輔助治療。 2、治療或預防鼻息肉：推薦劑量為一日256μg，此劑量可于早晨一次噴入或早晚分兩次噴入。在獲得預期的臨床效果后，減少用量至控制癥狀所需的最小劑量，以此作為維持劑量。對18歲起的成人，治療過敏性鼻炎，32μg/噴的劑量無需處方，最多可使用3個月。

。

對布地奈德或者牛奶蛋白過敏者禁用（輔料乳糖-水合物中含有少量的牛奶蛋白）。

文獻資料顯示，已在42000多例患者中對氯吡格雷的安全性進行了評價，其中9000例患者治療不少于1年。在CAPRIE， CURE，CLARITY和COMMIT中觀察到的臨床相關不良反應將在以下進行討論。在CAPRIE研究中，與阿司匹林325mg/日相比，氯吡格雷75mg/日的耐受性較好。在該研究中，氯吡格雷的總體耐受性與阿司匹林相似，與年齡、性別及種族無關，除臨床研究經驗以外，還有不良反應的自發報告。在臨床研究和上市報告中出血是最常見的不良反應，常在治療的第一個月報告。 在CAPRIE研究，接受氯吡格雷或阿司匹林治療的患者，出血事件的總體發生率均為9.3%。氯吡格雷嚴重事件發生率與阿司匹林相似。在CURE研究中，在外科手術前停藥5天以上的患者，冠狀動脈搭橋術后7天內發生大出血的不多，在搭橋術的5天內縫續接受治療的患者，氯吡格雷+阿司匹林、安慰劑+阿司匹林的事件發生率分別為9.6%、6.3%。在CLARITY中，與安慰劑+阿司匹林組相比，氯吡格雷+阿司匹林組出血增加。大出血發生率兩組相似。在按基線特征、溶纖劑類型或有無肝素治療劃分的各亞組中情況一致。在COMMIT研究中，顱內出血和非顱內

孕婦及哺乳期婦女用藥：懷孕期：因尚無妊娠期服用氯吡格雷的臨床資料，謹慎起見，應避免給懷孕期婦女使用氯吡格雷。動物實驗無直接或間接的證據表明氯吡格雷對懷孕、胚胎/胎兒的發育、分娩或出生后成長存在有害作用。 哺乳期：對大鼠的研究表明氯吡格雷和成其代謝物可從乳汁中排出，但不清楚本藥是否從人的乳汁中排出。 兒童用藥：在18歲以下受試者的安全、有效性尚未建立。 老年用藥：參見

布地奈德吸入粉霧劑、布地奈德氣霧劑：用于非糖皮質激素依賴性或依賴性的支氣管哮喘和哮喘性慢性支氣管炎患者。

氯吡格雷用于以下患者的預防動脈粥樣硬化血栓形成事件： 心肌梗死患者（從幾天到小于35天），缺血性卒中患者（從7天到小于6個月）或確診外周動脈性疾病的患者 -急性冠脈綜合征的患者：非ST段抬高性急性冠脈綜合征（包括不穩定性心絞痛或非Q波心肌梗死），包括經皮冠狀動脈介入術后置入支架的患者，與阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性冠脈綜合征患者，與阿司匹林聯合，可合并在溶栓治療中使用。

糖皮質激素吸入用藥的系統副作用明顯低于口服給藥，文獻報道和上市后經驗提示可能發生以下不良反應： 1、常見（≥1/100，<1/10）。 （1）呼吸系統病癥：聲音沙啞、咳嗽及咽喉刺激. （2）口咽部病癥：口咽念珠菌感染。 （3）胃腸道系統病癥：吞咽困難。 2、罕見（≥1/10000，<1/1000）。 （1）皮膚和附屬器功能病癥：蕁麻疹、皮疹、皮炎、皮膚瘙癢、紅斑、血管性水腫。 （2）精神病癥：沮喪、精神壓抑、易怒、憂慮、精神不定、兒童多動不安. （3）內分泌病癥：腎上腺皮質功能不足和亢進. （4）呼吸系統病癥：支氣管痙攣. （5）免疫系統病癥：超敏反應、過敏性休克. （6）骨骼肌、結締組織病癥：生長遲緩。 3、非常罕見（<1/10000）。 （1）精神病癥：神經質。 （2）內分泌病癥：腎上腺抑制。 （3）眼部病癥：白內障、青光眼。 （4）骨骼肌、結締組織病癥：骨密度下降，吸入糖皮質激素可能會出現系統作用，尤其是當長期使用高劑量時。這可能包括腎上腺功能減退和生長減緩，骨中礦物質密度降低，白內障，青光眼及易感染。壓力承受能力可能受到損傷。然而，吸入性布地奈德與口服皮質激素相比，所發生的系統不良反應少得多。本品中的輔料乳糖含有少量的牛奶蛋白，因而可能引起過敏反應。

藥效學特性： 氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑，選擇性地抑制二磷酸腺苷（ADP）與它的血小板受體的結合及繼發的ADP介導的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復合物的活化，因此可抑制血小板聚集。氯吡格雷必須經生物轉化才能抑制血小板的聚集。氯吡格雷還能阻斷其它激動劑通過釋放ADP引起的血小板聚集。氯吡格雷對血小板ADP受體的作用是不可逆的，因此暴露于氯吡格雷的血小板的整個生命周期都受到影響，血小板正常功能的恢復速率同血小板的更新一致。 氯吡格雷75mg，每日一次人體重復口服給藥，從第一天開始明顯抑制ADP誘導的血小板聚集，抑制作用逐步增強并在3-7天達到穩態。在穩態時，每天服用氯吡格雷75mg的平均抑制水平為40%-60%,一般在中止治療后5天內血小板聚集和出血時間逐漸回到基線水平。 毒理學研究： 在大鼠和狒狒進行的臨床前研究中，最常見的反應為肝臟變化。這些肝臟變化是由于藥品對肝代謝酶影響的結果，給藥劑量為人體服用75mg/天氯吡格雷獲得暴露量的25倍。人體接受治療劑量的氯吡格雷對肝臟代謝酶沒有作用。 大鼠和狒狒服用非常高劑量氯吡格雷，對胃耐受性有影響（胃炎，胃潰瘍和/或嘔吐）。以每天高達77mg/kg的

1、運動員慎用。 2、不應試圖靠本品快速緩解哮喘急性發作，此時仍需吸入短效支氣管擴張劑。如發現患者使用短效支氣管擴張劑無效，或他們所需的吸入劑量較平時增加，則應就診。此時應考慮增強抗炎治療，如吸入較高劑量的本品或口服一療程糖皮質激素。 3、本品是一種預防治療藥物，因而，盡管在病癥不發作時也應該常規使用以獲得最佳的治療效果，不可突然停藥。 4、對于由糖皮質激素口服治療過渡到吸入治療的患者需特別觀察。對于腎上腺功能損傷的患者改為吸入治療時，在緊急情況下，如創傷、手術、感染或哮喘惡化時，需要額外的全身糖皮質激素治療。這也適用于那些長期接受高劑量吸入性糖皮質激素治療的患者，這些患者的腎上腺功能可能已經損傷，其可能導致臨床上嚴重的腎上腺抑制。 5、在撤除期，盡管患者呼吸功能得到維持甚至得到改善，但一些患者有非特異性的不適感，應該鼓勵這些患者繼續使用吸入性糖皮質激素而減少使用甚至不使用口服糖皮質激素，除非臨床上表現為不利的體征，例如出現腎上腺抑制的征象時。 6、以糖皮質激素的吸入治療替代口服治療，有時可能導致以前口服糖皮質激素治療所掩蓋的癥狀，例如過敏性鼻炎、濕疹、肌痛或者關節痛。這時應給予對癥治療。 7、與其他吸入治療相同，吸入性布地奈德可能導致支氣管痙攣，其癥狀表現為吸入后氣喘和呼吸急促、氣短，這時，應立即給予吸入性支氣管擴張劑治療。此外，應立即停止使用本品，并對治療方案進行重新評估，必要時，可采用其他合適的治療方式。 8、如果患者使用本品治療出現呼吸困難的急性發作，應該給予吸入性支氣管擴張劑治療，并應考慮對患者的病情作重新評估。如果最大劑量的吸入性糖皮質激素也不能充分地減輕哮喘癥狀，可能要求對患者進行短期的口服糖皮質激素治療。在這種情況下，應該在使用口服糖皮質激素治療的同時繼續使用吸入性糖皮質激素進行維持治療。 9、一旦哮喘被控制，就應該降低劑量至最低有效劑量。醫生應密切監測通過任何途徑使用糖皮質激素的兒童的生長發育，權衡激素治療對哮喘控制的益處與可能對生長抑制之間的利弊。 10、以前長期依賴口服糖皮質激素治療的患者，由于長期使用系統性糖皮質激素治療，其腎上腺功能表現出受損。恢復其腎上腺功能可能需要相當一段時間。因而口服糖皮質激素依賴性患者改為吸入本品時，其在一段時間內，可能仍然有腎上腺功能受損的危險。在這些情況下，應該常規監測患者的下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）功能。 11、哮喘臨床癥狀的惡化可能源于急性呼吸道細菌感染，可能需要采用抗生素治療。對于這些患者，可能需要增加本品的劑量，并且可能需要短期使用口服糖皮質激素。應使用短效吸入性支氣管擴張劑來減輕急性哮喘癥狀。 12、如果患者出現急性或者潛伏性肺結核，則應給予特殊照料。使用本品治療前，應先對其肺結核給予治療。呼吸道真菌、病毒或者其他感染的患者，也需要特別給予護理，并且只有當他們正在接受充分的抗感染治療時，才可以使用本品。 13、如果患者呼吸道有大量粘液分泌，則可能需要以口服糖皮質激素進行短期治療。 14、嚴重肝病可能降低吸入性布地奈德的清除率，這就導致其系統生物利用度升高。可能的系統作用隨后會導致HPA功能受損，因而必須常規監測這些患者的HPA功能。本品不適合于那些罕見遺傳性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或者葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者使用。對駕駛和操作機器能力的影響，布地奈德不影響駕駛及使用機器能力。請仔細閱讀說明書并遵醫囑使用。兒童用藥見用法用量。 15、老年用藥：尚不明確。 16、孕婦及哺乳期婦女用藥：大量的前瞻性流行病學研究結果及世界范圍的上市后使用經驗未發現懷孕期間使用吸入布地奈德會對胚胎及新生兒產生不良作用。與其他藥物一樣，孕婦使用布地奈德時需權衡其對母親的益處和對胎兒的危害。應考慮選用吸入糖皮質激素，因為與達到同樣肺部效應的口服糖皮質激素相比，其全身副作用低。布地奈德可分泌乳汁，但是，預計普米克都保的治療劑量的哺乳嬰兒無影響。哺乳期過程中也可以使用普米克都保。 17、藥物過量：本品急性藥物過量，即使很大劑量，也不產生臨床問題。長期過量使用可能出現糖皮質激素的全身作用，如腎上腺皮質機能亢進和腎上腺抑制。

出血及血液學異常：由于出血和血液學不良反應的危險性，在治療過程中一旦出現出血的臨床癥狀，就應立即考慮進行血細胞計數和/或其它適當的檢查。與其它抗血小板藥物一樣，因創傷、外科手術或其它病理狀態使出血危險性增加的病人和接受阿司匹林、非甾體抗炎藥（ NSAIDS）包括Cox-2抑制劑、肝素、血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa（GPⅡb/Ⅲa）拮抗劑或溶栓藥物治療的病人應慎用氯吡格雷，病人應密切隨訪，注意出血包括隱性出血的任何體征，特別是在治療的最初幾周和/或心臟介入治療、外科手術之后。因可能使出血加重，不推薦氯吡格雷與華法林合用。 在需要進行擇期手術的患者，如抗血小板治療并非必須，則應在術前7天停用氯吡格雷。在安排任何手術前和服用任何新藥前，病人應告知醫生，他們正在服用氯吡格雷。氯吡格雷延長出血時間，患有出血性疾病（特別是胃腸、眼內疾病）的患者慎用。 應告訴患者，當他們服用氯毗格雷（單用或與阿司匹林合用）時止血時間可能比往常長，同時病人應向醫生報告異常出血情況（部位和出血時間）。 停藥：應避免中斷治療，如果必須停用氯吡格雷，需盡早恢復用藥。過早停用氯吡格雷可能導致心血管事件的風險增加。 血栓性血小板減少