布地奈德

左卡尼汀口服溶液

本品主要成分為布地納德。

本品主要成份為左卡尼汀。?? ?化學(xué)名稱：(R)-左卡尼汀口服溶液3-羧基-2-羥基-N，N，N-三甲基-1-丙胺氫氧化物，內(nèi)鹽 ?分子式：C7H15N03 ?分子量：161.20

天津天藥藥業(yè)股份有限公司

ALFASIGMA S.p.A.

國(guó)藥準(zhǔn)字H20163253

注冊(cè)證號(hào)H20171307

布地奈德吸入粉霧劑、布地奈德氣霧劑：用于非糖皮質(zhì)激素依賴性或依賴性的支氣管哮喘和哮喘性慢性支氣管炎患者。

本品用于治療原發(fā)性系統(tǒng)卡尼汀缺乏癥。報(bào)道病例中，臨床表現(xiàn)包括反復(fù)發(fā)作的Reye樣腦病、低酮性低血糖癥、和/或心肌病。相關(guān)癥狀包括骨骼肌張力減退、肌無力和發(fā)育停滯。原發(fā)性卡尼汀缺乏癥的診斷要點(diǎn)為患者血清、紅細(xì)胞和/或組織中卡尼汀水平低，且患者沒有原發(fā)性脂肪酸或有機(jī)酸氧化缺陷（見臨床藥理部分）。在部分患者，特別是表現(xiàn)為心肌病的那些患者中，補(bǔ)充卡尼汀可快速緩解疾病的癥狀和體征。除卡尼汀外，還應(yīng)根據(jù)患者病情予以支持治療和其他治療措施。 本品也用于先天性代謝異常導(dǎo)致的繼發(fā)性卡尼汀缺乏癥的短期和長(zhǎng)期治療。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 布地奈德吸入粉霧劑： 口腔吸入，本品的劑量應(yīng)依不同的病人加以調(diào)整。建議患者長(zhǎng)期規(guī)則用藥。 1、當(dāng)開始以本品治療時(shí)，在哮喘和口服糖皮質(zhì)激素減量或停藥時(shí)，本品的用法用量分別為： （1）成人（包括12歲以上的兒童）：一日200-1600μg。對(duì)于輕度哮喘的患者，一次200-400μg，一日1-2次。 （2）對(duì)于中度和重度哮喘的患者，日劑量可增加至1600μg。每天早晚使用或每晚同一時(shí)間使用，若哮喘癥狀惡化，則每日劑量應(yīng)增加。 （3）6-12歲的兒童：一次200-400μg，一日1-2次。 2、當(dāng)哮喘控制后，應(yīng)緩緩降低至可有效控制哮喘的維持劑量。維持劑量的范圍： （1）成人（包括老人和12歲以上的兒童）：一日200-1600μg。 （2）6至12歲的兒童：一日200-800μg。 （3）慣用口服糖皮質(zhì)激素的患者：患者應(yīng)處于較為穩(wěn)定的狀態(tài)蔡開始于常規(guī)口服治療外加一次400-800μg（成人和12歲以上的兒童）或一次200-400μg（6至12歲的兒童），一日二次吸人治療，大約10天后，應(yīng)逐步降低口服糖皮質(zhì)激素的劑量至最低有效劑量（例如以相當(dāng)于每月1.5㎎強(qiáng)的松的減量方式）。 3、需特別強(qiáng)調(diào)的是，口服激素撤除的速度要慢，通常患者可完全以本品替代口服糖皮質(zhì)激素治療。 布地奈德氣霧劑： 劑量應(yīng)個(gè)體化。在嚴(yán)重哮喘和停用或減量使用口服糖皮質(zhì)激素的患者： 1、成人：一日200-1600μg，分成2-4次使用（較輕微的病例一日200-800μg，較嚴(yán)重的則是一日800-1600μg）。一般一次200μg，早晚各一次，一日共400μg；病情嚴(yán)重時(shí)，一次200μg，一日4次，一日共800μg。 2、2-7歲兒童：一日200-400μg，分成2-4次使用。 3、7歲以上的兒童：一日200-800μg，分成2-4次使用。 布地奈德鼻噴霧劑： 劑量應(yīng)個(gè)體化。 1、鼻炎：成人及6歲和6歲以上兒童，推薦起始劑量為一日256μg，此劑量可于早晨一次噴入或早晚分兩次噴入。即：早晨每個(gè)鼻孔內(nèi)噴入128μg（2x64μg）；或早晚兩次，每次每個(gè)鼻孔內(nèi)噴入64μg。一日用量超過256μg，未見作用增加。在獲得預(yù)期的臨床效果后，減少用量至控制癥狀所需的最小劑量。一些患者每天早晨每個(gè)鼻孔噴入32μg作為維持劑量是足夠的。一些患者在開始治療后5-7小時(shí)即可緩解癥狀，而達(dá)到最大療效通常需要連續(xù)數(shù)天的治療（少數(shù)患者可能需要2周才能達(dá)到最大療效）。因此，治療季節(jié)性鼻炎，如果可能的話，最好在接觸過敏原前開始使用。伴有嚴(yán)重的鼻充血時(shí)可能需配合使用縮血管藥物。為控制過敏所致的眼部癥狀有時(shí)可能需要同時(shí)給予輔助治療。 2、治療或預(yù)防鼻息肉：推薦劑量為一日256μg，此劑量可于早晨一次噴入或早晚分兩次噴入。在獲得預(yù)期的臨床效果后，減少用量至控制癥狀所需的最小劑量，以此作為維持劑量。對(duì)18歲起的成人，治療過敏性鼻炎，32μg/噴的劑量無需處方，最多可使用3個(gè)月。

口服，用餐時(shí)服用。 成人：對(duì)于體重為50kg的個(gè)體，左卡尼汀的推薦劑量為1～3g...

對(duì)布地奈德或者牛奶蛋白過敏者禁用（輔料乳糖-水合物中含有少量的牛奶蛋白）。

長(zhǎng)期口服左卡尼汀的過程中有可能出現(xiàn)各種輕度胃腸道反應(yīng)，包括短暫性惡心和嘔吐、腹部痛性痙攣和腹瀉。輕度肌無力僅見于接受卡尼汀治療的尿毒癥患者。通過緩慢給藥后稀釋后給藥可避免胃腸道不良反應(yīng)。降低給藥劑量常可緩解或消除用藥相關(guān)的體臭和胃腸道癥狀。用藥第一周及每次增加劑量后，應(yīng)注意觀察用藥的耐受性。 不論患者是否有癲癇發(fā)作病史，已有患者在口服或靜脈注射左卡尼汀用藥期間發(fā)生癲癇的報(bào)道。報(bào)道顯示，在有癲癇發(fā)作史的患者中，其癲癇發(fā)作的頻率和/或嚴(yán)重程度增高。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦：在大鼠和家兔進(jìn)行的生殖毒性研究中，采用的劑量高達(dá)人體劑量的3.8倍（根據(jù)體表面積的用藥量），無證據(jù)表明左卡尼汀有損害生育力的作用或?qū)μプ挟a(chǎn)生危害。但是，本品未在孕婦中進(jìn)行足夠和設(shè)計(jì)完善的對(duì)照研究。 由于動(dòng)物生殖毒性研究的結(jié)果并不完全適用于人體，因此，對(duì)于妊娠期婦女，只有在確實(shí)必要時(shí)方可使用本品。 哺乳期婦女：目前還未在哺乳期婦女中進(jìn)行左卡尼汀補(bǔ)充療法的研究。 在乳牛總進(jìn)行的研究表明，隨著外源性左卡尼汀的補(bǔ)充，牛乳中左卡尼汀的濃度也有提高。因此，在考慮是否對(duì)哺乳期婦女進(jìn)行左卡尼汀

布地奈德吸入粉霧劑、布地奈德氣霧劑：用于非糖皮質(zhì)激素依賴性或依賴性的支氣管哮喘和哮喘性慢性支氣管炎患者。

本品用于治療原發(fā)性系統(tǒng)卡尼汀缺乏癥。報(bào)道病例中，臨床表現(xiàn)包括反復(fù)發(fā)作的Reye樣腦病、低酮性低血糖癥、和/或心肌病。相關(guān)癥狀包括骨骼肌張力減退、肌無力和發(fā)育停滯。原發(fā)性卡尼汀缺乏癥的診斷要點(diǎn)為患者血清、紅細(xì)胞和/或組織中卡尼汀水平低，且患者沒有原發(fā)性脂肪酸或有機(jī)酸氧化缺陷（見臨床藥理部分）。在部分患者，特別是表現(xiàn)為心肌病的那些患者中，補(bǔ)充卡尼汀可快速緩解疾病的癥狀和體征。除卡尼汀外，還應(yīng)根據(jù)患者病情予以支持治療和其他治療措施。 本品也用于先天性代謝異常導(dǎo)致的繼發(fā)性卡尼汀缺乏癥的短期和長(zhǎng)期治療。

糖皮質(zhì)激素吸入用藥的系統(tǒng)副作用明顯低于口服給藥，文獻(xiàn)報(bào)道和上市后經(jīng)驗(yàn)提示可能發(fā)生以下不良反應(yīng)： 1、常見（≥1/100，<1/10）。 （1）呼吸系統(tǒng)病癥：聲音沙啞、咳嗽及咽喉刺激. （2）口咽部病癥：口咽念珠菌感染。 （3）胃腸道系統(tǒng)病癥：吞咽困難。 2、罕見（≥1/10000，<1/1000）。 （1）皮膚和附屬器功能病癥：蕁麻疹、皮疹、皮炎、皮膚瘙癢、紅斑、血管性水腫。 （2）精神病癥：沮喪、精神壓抑、易怒、憂慮、精神不定、兒童多動(dòng)不安. （3）內(nèi)分泌病癥：腎上腺皮質(zhì)功能不足和亢進(jìn). （4）呼吸系統(tǒng)病癥：支氣管痙攣. （5）免疫系統(tǒng)病癥：超敏反應(yīng)、過敏性休克. （6）骨骼肌、結(jié)締組織病癥：生長(zhǎng)遲緩。 3、非常罕見（<1/10000）。 （1）精神病癥：神經(jīng)質(zhì)。 （2）內(nèi)分泌病癥：腎上腺抑制。 （3）眼部病癥：白內(nèi)障、青光眼。 （4）骨骼肌、結(jié)締組織病癥：骨密度下降，吸入糖皮質(zhì)激素可能會(huì)出現(xiàn)系統(tǒng)作用，尤其是當(dāng)長(zhǎng)期使用高劑量時(shí)。這可能包括腎上腺功能減退和生長(zhǎng)減緩，骨中礦物質(zhì)密度降低，白內(nèi)障，青光眼及易感染。壓力承受能力可能受到損傷。然而，吸入性布地奈德與口服皮質(zhì)激素相比，所發(fā)生的系統(tǒng)不良反應(yīng)少得多。本品中的輔料乳糖含有少量的牛奶蛋白，因而可能引起過敏反應(yīng)。

藥理作用： 臨床藥理： 左卡尼汀是哺乳動(dòng)物能量代謝環(huán)節(jié)中必不可少的一種天然物質(zhì)。左卡尼汀可促進(jìn)長(zhǎng)鏈脂肪酸進(jìn)入細(xì)胞線粒體，為脂肪酸氧化和隨后的能量產(chǎn)生過程運(yùn)送底物。除大腦外，人體所有組織均以脂肪酸作為能量來源，尤其在骨骼肌和心肌細(xì)胞中，脂肪酸是主要的能量來源。 原發(fā)性系統(tǒng)性卡尼汀缺乏癥表現(xiàn)為血漿、紅細(xì)胞和/或組織中左卡尼汀的濃度降低。雖然目前仍未能區(qū)分哪些癥狀就是由左卡尼汀缺乏引起，哪些癥狀是因有機(jī)酸血癥引發(fā)的，但兩者所引發(fā)的癥狀都可能在左卡尼汀治療后改善。文獻(xiàn)報(bào)道指出，在因脂肪酸和/或特定有機(jī)酸代謝異常而出現(xiàn)酰基輔酶A酯類生物積累的患者中，卡尼汀能促進(jìn)過量有機(jī)酸或脂肪酸的排泄。 繼發(fā)性卡尼汀缺乏癥由先天性代謝缺陷所導(dǎo)致。卡尼汀可減輕因先天性代謝異常所致的有毒有機(jī)酸的蓄積，上述癥狀可見于戊二酸尿癥Ⅱ型、甲基丙二酸尿癥、丙酸血癥和中鏈脂肪酰基輔酶A脫氫酶缺乏癥。在這些患者中，因體內(nèi)酰基輔酶A化合物蓄積導(dǎo)致中間代謝中斷，而發(fā)生自身中毒。隨后酰基輔酶A化合物水解形成其游離酸，從而導(dǎo)致酸中毒，并酰基左卡尼汀則能快速的被排泄。從生化角度而言，卡尼汀缺乏癥是指血漿中游離卡尼汀濃度異常降低，出生一周后

1、運(yùn)動(dòng)員慎用。 2、不應(yīng)試圖靠本品快速緩解哮喘急性發(fā)作，此時(shí)仍需吸入短效支氣管擴(kuò)張劑。如發(fā)現(xiàn)患者使用短效支氣管擴(kuò)張劑無效，或他們所需的吸入劑量較平時(shí)增加，則應(yīng)就診。此時(shí)應(yīng)考慮增強(qiáng)抗炎治療，如吸入較高劑量的本品或口服一療程糖皮質(zhì)激素。 3、本品是一種預(yù)防治療藥物，因而，盡管在病癥不發(fā)作時(shí)也應(yīng)該常規(guī)使用以獲得最佳的治療效果，不可突然停藥。 4、對(duì)于由糖皮質(zhì)激素口服治療過渡到吸入治療的患者需特別觀察。對(duì)于腎上腺功能損傷的患者改為吸入治療時(shí)，在緊急情況下，如創(chuàng)傷、手術(shù)、感染或哮喘惡化時(shí)，需要額外的全身糖皮質(zhì)激素治療。這也適用于那些長(zhǎng)期接受高劑量吸入性糖皮質(zhì)激素治療的患者，這些患者的腎上腺功能可能已經(jīng)損傷，其可能導(dǎo)致臨床上嚴(yán)重的腎上腺抑制。 5、在撤除期，盡管患者呼吸功能得到維持甚至得到改善，但一些患者有非特異性的不適感，應(yīng)該鼓勵(lì)這些患者繼續(xù)使用吸入性糖皮質(zhì)激素而減少使用甚至不使用口服糖皮質(zhì)激素，除非臨床上表現(xiàn)為不利的體征，例如出現(xiàn)腎上腺抑制的征象時(shí)。 6、以糖皮質(zhì)激素的吸入治療替代口服治療，有時(shí)可能導(dǎo)致以前口服糖皮質(zhì)激素治療所掩蓋的癥狀，例如過敏性鼻炎、濕疹、肌痛或者關(guān)節(jié)痛。這時(shí)應(yīng)給予對(duì)癥治療。 7、與其他吸入治療相同，吸入性布地奈德可能導(dǎo)致支氣管痙攣，其癥狀表現(xiàn)為吸入后氣喘和呼吸急促、氣短，這時(shí)，應(yīng)立即給予吸入性支氣管擴(kuò)張劑治療。此外，應(yīng)立即停止使用本品，并對(duì)治療方案進(jìn)行重新評(píng)估，必要時(shí)，可采用其他合適的治療方式。 8、如果患者使用本品治療出現(xiàn)呼吸困難的急性發(fā)作，應(yīng)該給予吸入性支氣管擴(kuò)張劑治療，并應(yīng)考慮對(duì)患者的病情作重新評(píng)估。如果最大劑量的吸入性糖皮質(zhì)激素也不能充分地減輕哮喘癥狀，可能要求對(duì)患者進(jìn)行短期的口服糖皮質(zhì)激素治療。在這種情況下，應(yīng)該在使用口服糖皮質(zhì)激素治療的同時(shí)繼續(xù)使用吸入性糖皮質(zhì)激素進(jìn)行維持治療。 9、一旦哮喘被控制，就應(yīng)該降低劑量至最低有效劑量。醫(yī)生應(yīng)密切監(jiān)測(cè)通過任何途徑使用糖皮質(zhì)激素的兒童的生長(zhǎng)發(fā)育，權(quán)衡激素治療對(duì)哮喘控制的益處與可能對(duì)生長(zhǎng)抑制之間的利弊。 10、以前長(zhǎng)期依賴口服糖皮質(zhì)激素治療的患者，由于長(zhǎng)期使用系統(tǒng)性糖皮質(zhì)激素治療，其腎上腺功能表現(xiàn)出受損。恢復(fù)其腎上腺功能可能需要相當(dāng)一段時(shí)間。因而口服糖皮質(zhì)激素依賴性患者改為吸入本品時(shí)，其在一段時(shí)間內(nèi)，可能仍然有腎上腺功能受損的危險(xiǎn)。在這些情況下，應(yīng)該常規(guī)監(jiān)測(cè)患者的下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）功能。 11、哮喘臨床癥狀的惡化可能源于急性呼吸道細(xì)菌感染，可能需要采用抗生素治療。對(duì)于這些患者，可能需要增加本品的劑量，并且可能需要短期使用口服糖皮質(zhì)激素。應(yīng)使用短效吸入性支氣管擴(kuò)張劑來減輕急性哮喘癥狀。 12、如果患者出現(xiàn)急性或者潛伏性肺結(jié)核，則應(yīng)給予特殊照料。使用本品治療前，應(yīng)先對(duì)其肺結(jié)核給予治療。呼吸道真菌、病毒或者其他感染的患者，也需要特別給予護(hù)理，并且只有當(dāng)他們正在接受充分的抗感染治療時(shí)，才可以使用本品。 13、如果患者呼吸道有大量粘液分泌，則可能需要以口服糖皮質(zhì)激素進(jìn)行短期治療。 14、嚴(yán)重肝病可能降低吸入性布地奈德的清除率，這就導(dǎo)致其系統(tǒng)生物利用度升高。可能的系統(tǒng)作用隨后會(huì)導(dǎo)致HPA功能受損，因而必須常規(guī)監(jiān)測(cè)這些患者的HPA功能。本品不適合于那些罕見遺傳性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或者葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者使用。對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響，布地奈德不影響駕駛及使用機(jī)器能力。請(qǐng)仔細(xì)閱讀說明書并遵醫(yī)囑使用。兒童用藥見用法用量。 15、老年用藥：尚不明確。 16、孕婦及哺乳期婦女用藥：大量的前瞻性流行病學(xué)研究結(jié)果及世界范圍的上市后使用經(jīng)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)懷孕期間使用吸入布地奈德會(huì)對(duì)胚胎及新生兒產(chǎn)生不良作用。與其他藥物一樣，孕婦使用布地奈德時(shí)需權(quán)衡其對(duì)母親的益處和對(duì)胎兒的危害。應(yīng)考慮選用吸入糖皮質(zhì)激素，因?yàn)榕c達(dá)到同樣肺部效應(yīng)的口服糖皮質(zhì)激素相比，其全身副作用低。布地奈德可分泌乳汁，但是，預(yù)計(jì)普米克都保的治療劑量的哺乳嬰兒無影響。哺乳期過程中也可以使用普米克都保。 17、藥物過量：本品急性藥物過量，即使很大劑量，也不產(chǎn)生臨床問題。長(zhǎng)期過量使用可能出現(xiàn)糖皮質(zhì)激素的全身作用，如腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)和腎上腺抑制。

卡尼汀口服過快可能會(huì)導(dǎo)致胃腸道反應(yīng)。左卡尼汀口服液可單獨(dú)服用，也可溶解于其他飲品或液態(tài)食物中服用。服用過程中應(yīng)緩慢，且每日用藥過程中應(yīng)合理安排用藥間隔以達(dá)到最大程度的耐受。 目前尚未在腎功能不全患者中評(píng)價(jià)口服左卡尼汀的安全性和有效性。由于左卡尼汀的有潛在毒性的代謝產(chǎn)物三甲胺（TMA）和三甲胺N-氧化物（TMAO）主要通過尿液排泄，因此，腎功能嚴(yán)重受損或接受透析的晚期腎病患者長(zhǎng)期口服大劑量的左卡尼汀可能會(huì)導(dǎo)致這些代謝產(chǎn)物在體內(nèi)蓄積。