布地奈德

依維莫司片

本品主要成分為布地納德。

本品主要成份為依維莫司。

天津天藥藥業(yè)股份有限公司

Novartis Pharma Stein AG

國(guó)藥準(zhǔn)字H20163253

注冊(cè)證號(hào)H20171145

布地奈德吸入粉霧劑、布地奈德氣霧劑：用于非糖皮質(zhì)激素依賴(lài)性或依賴(lài)性的支氣管哮喘和哮喘性慢性支氣管炎患者。

依維莫司適用于治療以下患者:既往接受舒尼替尼或索拉非尼治療失敗的晚期腎細(xì)胞癌成人患者。不可切除的、局部晚期或轉(zhuǎn)移性的、分化良好的(中度分化或高度分化)進(jìn)展期胰腺神經(jīng) 內(nèi)分泌瘤成人患者。需要治療干預(yù)但不適于手術(shù)切除的結(jié)節(jié)性硬化癥(TSC)相關(guān)的室管膜下巨細(xì)胞星形細(xì)胞 瘤(SEGA)成人和兒童患者。本品的有效性主要通過(guò)可持續(xù)的客觀緩解(即SEGA腫瘤 體積的縮小)來(lái)證明。尚未證明結(jié)節(jié)性硬化癥相關(guān)的室管膜下巨細(xì)胞星形細(xì)胞瘤的患者能 否獲得疾病相關(guān)癥狀改善和總生存期延長(zhǎng)。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說(shuō)明書(shū)使用，或遵醫(yī)囑。 布地奈德吸入粉霧劑： 口腔吸入，本品的劑量應(yīng)依不同的病人加以調(diào)整。建議患者長(zhǎng)期規(guī)則用藥。 1、當(dāng)開(kāi)始以本品治療時(shí)，在哮喘和口服糖皮質(zhì)激素減量或停藥時(shí)，本品的用法用量分別為： （1）成人（包括12歲以上的兒童）：一日200-1600μg。對(duì)于輕度哮喘的患者，一次200-400μg，一日1-2次。 （2）對(duì)于中度和重度哮喘的患者，日劑量可增加至1600μg。每天早晚使用或每晚同一時(shí)間使用，若哮喘癥狀?lèi)夯瑒t每日劑量應(yīng)增加。 （3）6-12歲的兒童：一次200-400μg，一日1-2次。 2、當(dāng)哮喘控制后，應(yīng)緩緩降低至可有效控制哮喘的維持劑量。維持劑量的范圍： （1）成人（包括老人和12歲以上的兒童）：一日200-1600μg。 （2）6至12歲的兒童：一日200-800μg。 （3）慣用口服糖皮質(zhì)激素的患者：患者應(yīng)處于較為穩(wěn)定的狀態(tài)蔡開(kāi)始于常規(guī)口服治療外加一次400-800μg（成人和12歲以上的兒童）或一次200-400μg（6至12歲的兒童），一日二次吸人治療，大約10天后，應(yīng)逐步降低口服糖皮質(zhì)激素的劑量至最低有效劑量（例如以相當(dāng)于每月1.5㎎強(qiáng)的松的減量方式）。 3、需特別強(qiáng)調(diào)的是，口服激素撤除的速度要慢，通常患者可完全以本品替代口服糖皮質(zhì)激素治療。 布地奈德氣霧劑： 劑量應(yīng)個(gè)體化。在嚴(yán)重哮喘和停用或減量使用口服糖皮質(zhì)激素的患者： 1、成人：一日200-1600μg，分成2-4次使用（較輕微的病例一日200-800μg，較嚴(yán)重的則是一日800-1600μg）。一般一次200μg，早晚各一次，一日共400μg；病情嚴(yán)重時(shí)，一次200μg，一日4次，一日共800μg。 2、2-7歲兒童：一日200-400μg，分成2-4次使用。 3、7歲以上的兒童：一日200-800μg，分成2-4次使用。 布地奈德鼻噴霧劑： 劑量應(yīng)個(gè)體化。 1、鼻炎：成人及6歲和6歲以上兒童，推薦起始劑量為一日256μg，此劑量可于早晨一次噴入或早晚分兩次噴入。即：早晨每個(gè)鼻孔內(nèi)噴入128μg（2x64μg）；或早晚兩次，每次每個(gè)鼻孔內(nèi)噴入64μg。一日用量超過(guò)256μg，未見(jiàn)作用增加。在獲得預(yù)期的臨床效果后，減少用量至控制癥狀所需的最小劑量。一些患者每天早晨每個(gè)鼻孔噴入32μg作為維持劑量是足夠的。一些患者在開(kāi)始治療后5-7小時(shí)即可緩解癥狀，而達(dá)到最大療效通常需要連續(xù)數(shù)天的治療（少數(shù)患者可能需要2周才能達(dá)到最大療效）。因此，治療季節(jié)性鼻炎，如果可能的話(huà)，最好在接觸過(guò)敏原前開(kāi)始使用。伴有嚴(yán)重的鼻充血時(shí)可能需配合使用縮血管藥物。為控制過(guò)敏所致的眼部癥狀有時(shí)可能需要同時(shí)給予輔助治療。 2、治療或預(yù)防鼻息肉：推薦劑量為一日256μg，此劑量可于早晨一次噴入或早晚分兩次噴入。在獲得預(yù)期的臨床效果后，減少用量至控制癥狀所需的最小劑量，以此作為維持劑量。對(duì)18歲起的成人，治療過(guò)敏性鼻炎，32μg/噴的劑量無(wú)需處方，最多可使用3個(gè)月。

應(yīng)由有腫瘤或結(jié)節(jié)性硬化癥治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用本品進(jìn)行治療。晚期腎細(xì)胞癌和晚期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤。推薦劑量：本品的推薦劑量為10mg每日一次。本品每日一次口服給藥，在每天同一時(shí)間服用，可與食物同服或不與食物同時(shí)服用(參見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】)。用一杯水整片送服本品片劑，不應(yīng)咀嚼或壓碎。對(duì)于無(wú)法吞咽片劑的患者，用藥前將本 品片劑放入一杯水中(約30ml)輕輕攪拌至完全溶解(大約需要7分鐘)后立即服用。用相 同容量的水清洗水杯并將清洗液全部服用，以確保服用了完整劑量。只要存在臨床獲益就應(yīng)持續(xù)治療，或使用至出現(xiàn)不能耐受的毒性反應(yīng)時(shí)。劑量調(diào)整：不良反應(yīng)的處理 處理嚴(yán)重和/或不可耐受的不良反應(yīng)時(shí)，可能需要暫時(shí)減少給藥劑量和/或中斷本品治療。如需要減少劑量，推薦劑量大約為之前給藥劑量的一半(參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】)。如果劑量減 至最低可用片劑規(guī)格以下時(shí)，應(yīng)考慮每隔一日給藥一次。表1總結(jié)了本品治療患者在發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)減量、中斷或終止治療的建議，同時(shí)作出了 常規(guī)處理的建議。應(yīng)根據(jù)個(gè)體患者的利益/風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和治療醫(yī)師的臨床判斷來(lái)指導(dǎo)其處理。(其余詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū))。

對(duì)布地奈德或者牛奶蛋白過(guò)敏者禁用（輔料乳糖-水合物中含有少量的牛奶蛋白）。

詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

孕婦及哺乳期婦女用藥：詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。兒童用藥：詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。老年用藥：在其它兩項(xiàng)隨機(jī)研究（晚期腎細(xì)胞癌和晚期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤）中發(fā)現(xiàn)，老年患者與相 對(duì)年輕患者之間的療效總體上并無(wú)差異。在晚期腎細(xì)胞癌隨機(jī)研宄中，本品治療患者41%為≥65歲，其中7%為≥75歲。在晚期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤隨機(jī)研宄中，本品治療患者30%為≥65歲，其中7%為≥75歲。其它臨床試驗(yàn)中也未見(jiàn)老年患者與相對(duì)年輕患者之間存在療效差異，但不能排除某些老 年個(gè)體有較高的敏感性（參見(jiàn)【藥代動(dòng)力學(xué)】）。在老年患者中不需進(jìn)行劑量調(diào)整，但建議密切監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)并適當(dāng)?shù)貏┝空{(diào)整（參見(jiàn) 【藥代動(dòng)力學(xué)】）。

布地奈德吸入粉霧劑、布地奈德氣霧劑：用于非糖皮質(zhì)激素依賴(lài)性或依賴(lài)性的支氣管哮喘和哮喘性慢性支氣管炎患者。

依維莫司適用于治療以下患者:既往接受舒尼替尼或索拉非尼治療失敗的晚期腎細(xì)胞癌成人患者。不可切除的、局部晚期或轉(zhuǎn)移性的、分化良好的(中度分化或高度分化)進(jìn)展期胰腺神經(jīng) 內(nèi)分泌瘤成人患者。需要治療干預(yù)但不適于手術(shù)切除的結(jié)節(jié)性硬化癥(TSC)相關(guān)的室管膜下巨細(xì)胞星形細(xì)胞 瘤(SEGA)成人和兒童患者。本品的有效性主要通過(guò)可持續(xù)的客觀緩解(即SEGA腫瘤 體積的縮小)來(lái)證明。尚未證明結(jié)節(jié)性硬化癥相關(guān)的室管膜下巨細(xì)胞星形細(xì)胞瘤的患者能 否獲得疾病相關(guān)癥狀改善和總生存期延長(zhǎng)。

糖皮質(zhì)激素吸入用藥的系統(tǒng)副作用明顯低于口服給藥，文獻(xiàn)報(bào)道和上市后經(jīng)驗(yàn)提示可能發(fā)生以下不良反應(yīng)： 1、常見(jiàn)（≥1/100，<1/10）。 （1）呼吸系統(tǒng)病癥：聲音沙啞、咳嗽及咽喉刺激. （2）口咽部病癥：口咽念珠菌感染。 （3）胃腸道系統(tǒng)病癥：吞咽困難。 2、罕見(jiàn)（≥1/10000，<1/1000）。 （1）皮膚和附屬器功能病癥：蕁麻疹、皮疹、皮炎、皮膚瘙癢、紅斑、血管性水腫。 （2）精神病癥：沮喪、精神壓抑、易怒、憂(yōu)慮、精神不定、兒童多動(dòng)不安. （3）內(nèi)分泌病癥：腎上腺皮質(zhì)功能不足和亢進(jìn). （4）呼吸系統(tǒng)病癥：支氣管痙攣. （5）免疫系統(tǒng)病癥：超敏反應(yīng)、過(guò)敏性休克. （6）骨骼肌、結(jié)締組織病癥：生長(zhǎng)遲緩。 3、非常罕見(jiàn)（<1/10000）。 （1）精神病癥：神經(jīng)質(zhì)。 （2）內(nèi)分泌病癥：腎上腺抑制。 （3）眼部病癥：白內(nèi)障、青光眼。 （4）骨骼肌、結(jié)締組織病癥：骨密度下降，吸入糖皮質(zhì)激素可能會(huì)出現(xiàn)系統(tǒng)作用，尤其是當(dāng)長(zhǎng)期使用高劑量時(shí)。這可能包括腎上腺功能減退和生長(zhǎng)減緩，骨中礦物質(zhì)密度降低，白內(nèi)障，青光眼及易感染。壓力承受能力可能受到損傷。然而，吸入性布地奈德與口服皮質(zhì)激素相比，所發(fā)生的系統(tǒng)不良反應(yīng)少得多。本品中的輔料乳糖含有少量的牛奶蛋白，因而可能引起過(guò)敏反應(yīng)。

1、運(yùn)動(dòng)員慎用。 2、不應(yīng)試圖靠本品快速緩解哮喘急性發(fā)作，此時(shí)仍需吸入短效支氣管擴(kuò)張劑。如發(fā)現(xiàn)患者使用短效支氣管擴(kuò)張劑無(wú)效，或他們所需的吸入劑量較平時(shí)增加，則應(yīng)就診。此時(shí)應(yīng)考慮增強(qiáng)抗炎治療，如吸入較高劑量的本品或口服一療程糖皮質(zhì)激素。 3、本品是一種預(yù)防治療藥物，因而，盡管在病癥不發(fā)作時(shí)也應(yīng)該常規(guī)使用以獲得最佳的治療效果，不可突然停藥。 4、對(duì)于由糖皮質(zhì)激素口服治療過(guò)渡到吸入治療的患者需特別觀察。對(duì)于腎上腺功能損傷的患者改為吸入治療時(shí)，在緊急情況下，如創(chuàng)傷、手術(shù)、感染或哮喘惡化時(shí)，需要額外的全身糖皮質(zhì)激素治療。這也適用于那些長(zhǎng)期接受高劑量吸入性糖皮質(zhì)激素治療的患者，這些患者的腎上腺功能可能已經(jīng)損傷，其可能導(dǎo)致臨床上嚴(yán)重的腎上腺抑制。 5、在撤除期，盡管患者呼吸功能得到維持甚至得到改善，但一些患者有非特異性的不適感，應(yīng)該鼓勵(lì)這些患者繼續(xù)使用吸入性糖皮質(zhì)激素而減少使用甚至不使用口服糖皮質(zhì)激素，除非臨床上表現(xiàn)為不利的體征，例如出現(xiàn)腎上腺抑制的征象時(shí)。 6、以糖皮質(zhì)激素的吸入治療替代口服治療，有時(shí)可能導(dǎo)致以前口服糖皮質(zhì)激素治療所掩蓋的癥狀，例如過(guò)敏性鼻炎、濕疹、肌痛或者關(guān)節(jié)痛。這時(shí)應(yīng)給予對(duì)癥治療。 7、與其他吸入治療相同，吸入性布地奈德可能導(dǎo)致支氣管痙攣，其癥狀表現(xiàn)為吸入后氣喘和呼吸急促、氣短，這時(shí)，應(yīng)立即給予吸入性支氣管擴(kuò)張劑治療。此外，應(yīng)立即停止使用本品，并對(duì)治療方案進(jìn)行重新評(píng)估，必要時(shí)，可采用其他合適的治療方式。 8、如果患者使用本品治療出現(xiàn)呼吸困難的急性發(fā)作，應(yīng)該給予吸入性支氣管擴(kuò)張劑治療，并應(yīng)考慮對(duì)患者的病情作重新評(píng)估。如果最大劑量的吸入性糖皮質(zhì)激素也不能充分地減輕哮喘癥狀，可能要求對(duì)患者進(jìn)行短期的口服糖皮質(zhì)激素治療。在這種情況下，應(yīng)該在使用口服糖皮質(zhì)激素治療的同時(shí)繼續(xù)使用吸入性糖皮質(zhì)激素進(jìn)行維持治療。 9、一旦哮喘被控制，就應(yīng)該降低劑量至最低有效劑量。醫(yī)生應(yīng)密切監(jiān)測(cè)通過(guò)任何途徑使用糖皮質(zhì)激素的兒童的生長(zhǎng)發(fā)育，權(quán)衡激素治療對(duì)哮喘控制的益處與可能對(duì)生長(zhǎng)抑制之間的利弊。 10、以前長(zhǎng)期依賴(lài)口服糖皮質(zhì)激素治療的患者，由于長(zhǎng)期使用系統(tǒng)性糖皮質(zhì)激素治療，其腎上腺功能表現(xiàn)出受損。恢復(fù)其腎上腺功能可能需要相當(dāng)一段時(shí)間。因而口服糖皮質(zhì)激素依賴(lài)性患者改為吸入本品時(shí)，其在一段時(shí)間內(nèi)，可能仍然有腎上腺功能受損的危險(xiǎn)。在這些情況下，應(yīng)該常規(guī)監(jiān)測(cè)患者的下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）功能。 11、哮喘臨床癥狀的惡化可能源于急性呼吸道細(xì)菌感染，可能需要采用抗生素治療。對(duì)于這些患者，可能需要增加本品的劑量，并且可能需要短期使用口服糖皮質(zhì)激素。應(yīng)使用短效吸入性支氣管擴(kuò)張劑來(lái)減輕急性哮喘癥狀。 12、如果患者出現(xiàn)急性或者潛伏性肺結(jié)核，則應(yīng)給予特殊照料。使用本品治療前，應(yīng)先對(duì)其肺結(jié)核給予治療。呼吸道真菌、病毒或者其他感染的患者，也需要特別給予護(hù)理，并且只有當(dāng)他們正在接受充分的抗感染治療時(shí)，才可以使用本品。 13、如果患者呼吸道有大量粘液分泌，則可能需要以口服糖皮質(zhì)激素進(jìn)行短期治療。 14、嚴(yán)重肝病可能降低吸入性布地奈德的清除率，這就導(dǎo)致其系統(tǒng)生物利用度升高。可能的系統(tǒng)作用隨后會(huì)導(dǎo)致HPA功能受損，因而必須常規(guī)監(jiān)測(cè)這些患者的HPA功能。本品不適合于那些罕見(jiàn)遺傳性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或者葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者使用。對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響，布地奈德不影響駕駛及使用機(jī)器能力。請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)并遵醫(yī)囑使用。兒童用藥見(jiàn)用法用量。 15、老年用藥：尚不明確。 16、孕婦及哺乳期婦女用藥：大量的前瞻性流行病學(xué)研究結(jié)果及世界范圍的上市后使用經(jīng)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)懷孕期間使用吸入布地奈德會(huì)對(duì)胚胎及新生兒產(chǎn)生不良作用。與其他藥物一樣，孕婦使用布地奈德時(shí)需權(quán)衡其對(duì)母親的益處和對(duì)胎兒的危害。應(yīng)考慮選用吸入糖皮質(zhì)激素，因?yàn)榕c達(dá)到同樣肺部效應(yīng)的口服糖皮質(zhì)激素相比，其全身副作用低。布地奈德可分泌乳汁，但是，預(yù)計(jì)普米克都保的治療劑量的哺乳嬰兒無(wú)影響。哺乳期過(guò)程中也可以使用普米克都保。 17、藥物過(guò)量：本品急性藥物過(guò)量，即使很大劑量，也不產(chǎn)生臨床問(wèn)題。長(zhǎng)期過(guò)量使用可能出現(xiàn)糖皮質(zhì)激素的全身作用，如腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)和腎上腺抑制。

1. 孕婦及哺乳期婦女禁用；2. 避免與CYP3A4強(qiáng)抑制劑或誘導(dǎo)劑合用；3. 定期監(jiān)測(cè)肝功能和血常規(guī)；4. 高血壓患者慎用；5. 避免強(qiáng)烈陽(yáng)光或紫外線(xiàn)照射。