鹽酸多巴酚丁胺

達沙替尼片

本品主要成份為鹽酸多巴酚丁胺。

本品主要成份為達沙替尼。

浙江瑞新藥業股份有限公司

正大天晴藥業集團股份有限公司

國藥準字H33021271

國藥準字H20133271

本品用于因器質性心臟病或心臟外科手術等引起的心力衰竭和休克等的短期支持治療。

本品用于治療對甲磺酸伊馬替尼耐藥，或不耐受的費城染色體陽性(Ph+)慢性髓細胞白血病(CML)慢性期、加速期和急變期(急粒變和急淋變)成年患者。

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 鹽酸多巴酚丁胺注射液： 成人常用量：將多巴酚丁胺加于5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液中稀釋后，以滴速每分鐘2.5-10μg/kg給予，在每分鐘15μg/kg以下的劑量時，心率和外周血管阻力基本無變化；偶用每分鐘>15μg/kg，但需注意過大劑量仍然有可能加速心率并產生心律失常。 鹽酸多巴酚丁胺葡萄糖注射液： 靜脈輸注，與輸液泵配合應用，建議使用數字式計量輸液裝置，以便按mL/小時或滴/分鐘控制輸注速度。給藥的速度及治療持續時間按病人的反應來調整，即根據心率、血壓、尿量以及是否出現異位搏動等情況來決定，如有可能，應監測中心靜脈壓、肺楔嵌壓和心排血量。用藥前應糾正血容量。藥液的濃度隨用量和病人所需液體量而定。應從較低的給藥速度開始，并可在數分鐘內間斷給藥。一般點滴的速度為2.5-10μg/kg體重/分，偶有病例低至0.5μg/kg體重/分的速度即能引起反應。在罕有的情況下，劑量需要高至40μg/kg體重/分。應注意勿突然停止用藥，應逐漸減量。 不同體重患者使用各種規格的鹽酸多巴酚丁胺注射液的滴注速度關系詳見說明書。

應當由具有白血病診斷和治療經驗的醫師進行治療。PH+慢性期CML的患者推薦起始劑量為達沙替尼100mg,每日1次，口服。服用時間應當一致，早上或晚上均可。PH+加速期、急變期(急粒變和急淋變)CML的患者推薦起始劑量為70mg，每日2次，分別于早晚口服(見【注意事項】)片劑不得壓碎或切割，必須整片吞服。本品可與食物同服或空腹服用。治療持續時間：在臨床試驗中，本品治療均持續至疾病進展或患者不再耐受該治療。尚未對達到完全細胞遺傳學緩解(CCyR)后停止治療的影響進行研究。為了達到所推薦的劑量，本品共有20mg、50mg、70mg薄膜衣片三種規格。推薦根據患者的反應和耐受性情況進行劑量的增加或降低。劑量遞增：在成年Ph+CML患者的臨床試驗中，如果患者在推薦的起始劑量治療下未能達到血液學或細胞遺傳學緩解，則慢性期CML患者可以將劑量增加至140mg，每日1次，對于進展期(加速期和急變期)CML患者，可以將劑量增加至90mg,每日2次。不良反應發生時的劑量調整：骨髓抑制：在臨床試驗中，骨髓抑制可以通過下列手段來處理：中斷給藥、劑量降低或終止研究治療。必要時給予血小板和紅細胞輸注。出現耐藥性骨髓

本品禁用于特發性肥厚性主動脈下狹窄的患者，以及對鹽酸多巴酚丁胺、谷物或谷物物制品過敏的患者。

詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠目前尚無充分的達沙替尼用于妊娠婦女的數據。動物研究已經證實了該藥的生殖毒性（見【藥理毒理】）。達沙替尼對人體的潛在危險尚不明確。除非有明確的需要，否則本品不應用于妊娠婦女。如果在妊娠期間服用該藥，那么患者必須被告知其對胎兒的潛在危險。非臨床研究中，在低于在人體內進行達沙替尼治療時所觀察到的血藥濃度下，在大鼠和家兔中觀察到胚胎-胎仔毒性。觀察到大鼠出現胎兒死亡。在大鼠和家兔接受的達沙替尼最低檢測劑量（大鼠：2.5 mg/kg/天 [15 mg/m2/天] 和家兔：0.5 mg/kg/天 [6 mg/m2/天]）下，能夠導致胚胎-胎仔毒性。這些給藥劑量在大鼠和家兔產生的母體AUC分別是105 ng·hr/mL（0.3倍于人類女性接受70 mg每日2次之后獲得的AUC）和44 ng·hr/mL（0.1倍于人類AUC）。胚胎-胎仔毒性包括多部位的骨骼畸形（肩胛骨、肱骨、股骨、橈骨、肋骨、鎖骨），骨化程度降低（胸骨；胸椎、腰椎和骶椎；前趾骨；骨盆和舌骨體），水腫和小肝。哺乳目前有關達沙替尼通過人類或動物乳汁排泄的信息尚不足且有限。有關達沙替尼的物理化學數據和現有的藥效學

本品用于因器質性心臟病或心臟外科手術等引起的心力衰竭和休克等的短期支持治療。

本品用于治療對甲磺酸伊馬替尼耐藥，或不耐受的費城染色體陽性(Ph+)慢性髓細胞白血病(CML)慢性期、加速期和急變期(急粒變和急淋變)成年患者。

鹽酸多巴酚丁胺注射液： 可有心悸、惡心、頭痛、胸痛、氣短等。如出現收縮壓增加[多數增高1.33-2.67Kpa（10-20mmHg），少數升高6.67Kpa（50mmHg）或更多]，心率增快（多數在原來基礎上每分鐘增加5-10次，少數可增加30次以上）者，與劑量有關，應減量或暫停用藥。 鹽酸多巴酚丁胺葡萄糖注射液： 1、增加心率、血壓和異位心律：在許多患者中可出現循環血壓增加10-20mmHg，心率增加5-15次/min。大約有5%的成年患者在輸注過程中出現室性早搏。這些不良反應與劑量有關。 2、低血壓：在多巴酚丁胺治療時，偶有血壓突然下降現象，降低或停止輸注可使血壓迅速回復至基線值。在極少數情況下，由于血壓回復不會立即達到，因此，人為干預是必要的。 3、靜脈輸注的局部反應：有報告顯示，靜脈輸注偶有靜脈炎發生，輸注時不慎泄漏會引起局部炎癥。 4、各種不常見的副作用：在成年患者中約有1%-3%發生以下副作用，包括惡心、頭痛、心絞痛、非特異性胸痛和呼吸急促。 5、多巴酚丁胺和其他兒茶酚胺一樣可以降低血清中的鉀濃度，罕見低血鉀癥。

鹽酸多巴酚丁胺注射液： 1、交叉過敏反應，對其他擬交感藥過敏，可能對本品也敏感。 2、對好娠的影響，在人體應用未發生問題。 3、本品是否排入乳汁未定，但應用未發生問題。 4、梗阻性肥厚型心肌病不宜使用，以免加重梗阻。 5、下列情況應慎用： （1）高血壓可能加重。 （2）心房顫動，多巴酚丁胺能加快房室傳導，心室率加速，如須用本品，應先給予洋地黃類藥。 （3）嚴重的機械梗阻，如重度主動脈瓣狹窄，多巴酚丁膠可能無效。 （4）低血容量時應用本品可加重，故用前須先加以糾正。 （5）室性心律失常可能加重。 （6）心肌梗死后，使用大量本品可能使心肌耗氧量增加而加重缺血。 （7）用藥期間應定時或連續監測心電圖、血壓、心排血量，必要或可能時監測肺模嵌壓。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥：未進行該項試驗且無可靠參考文獻。 7、兒童用藥：本品在小兒應用缺乏研究。 8、老年用藥：在老年人中研究尚未進行，但應用預期不受限制。 9、藥物過量：未進行該項試驗且無可靠參考文獻。 鹽酸多巴酚丁胺葡萄糖注射液： 警告： 1、增加心率或血壓： 鹽酸多巴酚丁胺5%葡萄糖注射液可能使心率或血壓明顯增加，尤其是收縮壓。文獻報導，在臨床研究中，大約有10%的成人患者心率每分鐘增加30次或更多。大約有7.5%的成人患者收縮壓增加50mmHg或更多，通常可通過減少劑量加以解決。因為多巴酚丁胺可促進房室傳導，伴有心房顫動的患者可導致室性心動過速，高血壓患者病情加重。伴有室性心動過速的心房纖顫患者在使用鹽酸多巴酚丁胺5%葡萄糖注射液前，應先給予洋地黃類藥物。 2、異位心率活性： 鹽酸多巴酚丁胺5%葡萄糖注射液可誘導并加劇心室異位心率活性，但很少出現室性心律失常。 3、過敏性： 已報告與給予多巴酚丁胺有關的過敏反應癥狀有：偶有皮疹、發燒、嗜酸粒細胞增多及支氣管痙攣。鹽酸多巴酚丁胺5%葡萄糖注射液含有亞硫酸氫鈉，對某些敏感人員可引起過敏性反應，出現包括過敏癥狀，致命性的或稍輕的嚴重哮喘發作，在普通人群中對亞硫酸鹽過敏者的比例尚不清楚，也許很低。哮喘患者通常更易對亞硫酸鹽過敏。 4、含有葡萄糖的溶液不應與血液使用同一輸液裝置，否則會導致假性溶血或紅細胞凝集現象。 5、靜脈給予溶液治療可引起液體過剩而導致血清電解質濃度稀釋、水分過多、充血狀態或肺水腫。危險的稀釋狀態與輸入的電解質濃度成反比，而會引起外周血管充血狀態和肺水腫的溶質超載與輸入的電解質濃度成正比。 6、過量的給予不含鉀的溶液可能導致嚴重的低鉀血癥。 一般注意事項： 1、給予鹽酸多巴酚丁胺5%葡萄糖注射液期間，與給予其它腎上腺素能藥物一樣，應監測心電圖、血壓。此外，必要時還應對心排血量，肺動脈楔壓進行監測。 2、用多巴酚丁胺治療前若血容量不足須先加以糾正。 3、臨床研究顯示，如果患者最近接受了β受體藥物的治療，多巴酚丁胺可能對患者無效。這種情況下，患者的外周血管阻力可能增加。 4、使用鹽酸多巴酚丁胺5%葡萄糖注射液不能改善如嚴重的主動脈瓣狹窄這類明顯的機械性梗阻現象。 5、含有葡萄糖的溶液應慎用于已知的處于亞臨床或明顯的糖尿病患者。 6、在溶液出現渾濁或密封不嚴時禁止使用。 7、通過輸液泵設備控制給藥，應在溶液使用完畢之前或進入氣泡前停止泵的運行。 8、出現急性心肌梗死后的患者用藥：出現急性心肌梗死后使用多巴酚丁胺的安全性的臨床經驗尚不夠充分。任何增加心肌收縮力和增加心率的藥物都可能通過加劇缺血而增加梗塞面積。但多巴酚丁胺是否也會產生同樣的情況，目前還不清楚。 9、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品對孕婦及哺乳期婦女的安全性尚不確立。 10、兒童用藥：在各年齡段的兒童患者中，鹽酸多巴酚丁胺均顯示增加心輸出量和全身血壓的作用。但對于早產新生兒，多巴酚丁胺在升高全身血壓而不引起心律失常方面不如多巴胺。同時，當這類嬰兒在接受最佳劑量的多巴胺治療時，再給予鹽酸多巴酚丁胺沒有顯示出能產生更好的作用。30kg以下兒童患者的劑量要求與本品包裝規格可能不合適，其他劑量規格的產品可能更加適用。 11、老年用藥：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。 12、藥物過量：來自多巴酚丁胺的毒性通常是由于心臟的β受體過度興奮。毒性癥狀可能包括食欲缺乏、惡心、嘔吐、震顫、焦慮、心悸、頭痛、呼吸急促、心絞痛和非特異性胸痛。多巴酚丁胺的心肌方面的正性肌力和變時性效應可引起高血壓、心律失常、心肌缺血和心室纖顫。低血壓可能是由于血管舒張所致。口服本品后在口腔和胃腸道呈不規則吸收。出現毒性癥狀時，應減慢多巴酚丁胺的給藥速度或暫時停藥，并采取常規支持措施，直至病人情況穩定下來。嚴重的室性心律失常可通過使用普萘洛爾或利多卡因成功的治療。給予活性炭可以使藥物從胃腸道吸收的量降低，在許多情況下，使用活性炭比嘔吐或洗胃更有效，可考慮活性炭代替消化道排空或二者合用。多次重復使用活性炭可加速一些已經被吸收的藥物在體內的消除。當應用洗胃或活性炭時，要注意監測患者的呼吸道狀況。由于多巴酚丁胺的作用持續時間很短，故所有的不良反應亦為時短暫。強制利尿、腹膜透析、血液透析或活性炭血液灌流是否在多巴酚丁胺過量時有益尚未確定。

1. 避免與CYP3A4強效抑制劑或誘導劑合用；2. 監測心電圖，避免QT間期延長；3. 監測血藥濃度，必要時調整劑量；4. 避免與食物同服，應空腹或餐后2小時服用；5. 定期監測血常規，注意出血風險；6. 孕婦及哺乳期婦女慎用；7. 兒童用藥需在醫生指導下進行。