吡嘧司特鉀

阿德福韋酯分散片

本品主要成份為吡嘧司特鉀。

阿德福韋酯

江蘇飛馬藥業(yè)有限公司

湖南方盛制藥股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20061036

國(guó)藥準(zhǔn)字H20150051

吡嘧司特鉀片、吡嘧司特鉀分散片：用于過(guò)敏性鼻炎、支氣管哮喘。

本品適用于治療有乙型肝炎病毒活動(dòng)復(fù)制證據(jù)，并伴有血清氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT或AST）持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)活動(dòng)性病變的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊摺?

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說(shuō)明書(shū)使用，或遵醫(yī)囑。 吡嘧司特鉀片、吡嘧司特鉀分散片： 1、過(guò)敏性鼻炎：成人一次5mg，一日2次，早飯和晚飯后口服，療程4周。 2、支氣管哮喘：成人一次10mg，一日2次，早飯和晚飯后口服，療程6周。 吡嘧司特鉀滴眼液： 滴入眼瞼內(nèi)，一次1滴，一日2次（早、晚）。

患者必須在有慢性乙型肝炎治療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下用本品治療。成人(18-65歲) 對(duì)...

妊娠及哺乳期婦女禁用。

一項(xiàng)480例中國(guó)HBeAg陽(yáng)性的代償性慢性乙型肝炎患者中進(jìn)行的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、為期52周的研究，經(jīng)研究者評(píng)估認(rèn)為與藥物有關(guān)的不良事件 ：疲乏、胃腸道反應(yīng)（腹部不適、上腹痛、腹瀉、惡心、胃部不適）、鼻咽炎、頭暈、皮疹、脫發(fā)、肝區(qū)痛、自發(fā)流產(chǎn)、失眠、實(shí)驗(yàn)室檢查異常（ALT、CPK和ALP升高、中性粒細(xì)胞和白細(xì)胞減少），任何單個(gè)不良事件的總體發(fā)生率均≤ (smaller than or equal to) 2%。最常見(jiàn)的為疲乏。唯一的嚴(yán)重不良反應(yīng)為1例自發(fā)流產(chǎn)。 在兩項(xiàng)針對(duì)HBeAg陽(yáng)性和陰性的慢性乙型肝炎患者的國(guó)際研究中，阿德福韋酯10mg和安慰劑組48周的療程中，不良反應(yīng)的發(fā)生率相似。本品治療組的患者中發(fā)生率≥ (greater than or equal to) 3%的所有與治療相關(guān)的臨床不良事件包括 ：乏力、頭痛、腹痛、惡心、胃腸脹氣、腹瀉和消化不良。阿德福韋酯10 mg組觀察到的實(shí)驗(yàn)室結(jié)果異常的發(fā)生率與安慰劑組相似。但安慰劑組發(fā)生肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高的比率較高。 在研究437和438研究中，患者分別接受阿德福韋酯10 mg和安慰劑，療程48周。在延長(zhǎng)期的治療中，492例患者接受了

吡嘧司特鉀片、吡嘧司特鉀分散片：用于過(guò)敏性鼻炎、支氣管哮喘。

本品適用于治療有乙型肝炎病毒活動(dòng)復(fù)制證據(jù)，并伴有血清氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT或AST）持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)活動(dòng)性病變的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊摺?

吡嘧司特鉀片、吡嘧司特鉀分散片： 1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)：嗜睡、困倦、頭痛。 2、消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐、腹痛、便秘、腹瀉、口渴、口腔炎、胃痛、消化不良、軟便等。 3、血液系統(tǒng)：偶見(jiàn)血小板增加，血紅蛋白減少。 4、過(guò)敏：有時(shí)出現(xiàn)瘙癢，偶見(jiàn)皮疹、蕁麻疹、面部潮紅。 5、肝臟：偶見(jiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）升高。 6、腎臟：偶見(jiàn)蛋白尿。 7、其它：偶見(jiàn)全身關(guān)節(jié)痛、鼻腔干燥感、鼻痛。 吡嘧司特鉀滴眼液： 1、過(guò)敏反應(yīng)：有時(shí)會(huì)發(fā)生眼瞼炎、眼瞼皮膚炎等，一旦出現(xiàn)這些癥狀應(yīng)中止給藥。 2、眼：有時(shí)會(huì)出現(xiàn)結(jié)膜充血、刺激感等癥狀。

藥效學(xué)特征作用機(jī)制： nbsp; 阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無(wú)環(huán)核苷類似物，在細(xì)胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過(guò)下列兩種方式來(lái)抑制HBV DNA多聚酶（逆轉(zhuǎn)錄酶）；一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競(jìng)爭(zhēng)，二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長(zhǎng)終止。阿德福韋二磷酸鹽對(duì)HBV DNA多聚酶的抑制常數(shù)（Ki）是0.1μM，但對(duì)人類DNA多聚酶α和γ的抑制作用較弱，Ki值分別為1.18μM和0.97μM。抗病毒活性： 通過(guò)轉(zhuǎn)染HBV的人類干細(xì)胞瘤細(xì)胞系確定阿德福韋體外抑制50%病毒DNA復(fù)制的濃度（IC50）為0.2～2.5uM。阿德福韋與拉米夫定合用在體外表現(xiàn)出附加的抗-HBV活性。耐藥性： 對(duì)接受阿德福韋酯治療仍然可檢測(cè)到血清HBV DNA的患者進(jìn)行了長(zhǎng)期耐藥性分析（96～144周），確定了rtN236T和rtA181V變異與阿德福韋耐藥有關(guān)。體外研究發(fā)現(xiàn)rtN236T變異導(dǎo)致HBV對(duì)阿德福韋的敏感性降低4～14倍，產(chǎn)生這種變異的6/6名患者的血清HBV DNA發(fā)生反跳。rtA181V變異導(dǎo)致HBV對(duì)阿德福韋的敏感性降低2.5～3倍，產(chǎn)生這種變異的

吡嘧司特鉀片、吡嘧司特鉀分散片： 1、本品不同于支氣管擴(kuò)張劑、皮質(zhì)激素和抗組胺藥，不是使已經(jīng)發(fā)作的癥狀迅速減輕的藥物，使用時(shí)應(yīng)注意。 2、支氣管哮喘患者用藥過(guò)程中如出現(xiàn)大發(fā)作，必要時(shí)服用氣管擴(kuò)張劑和皮質(zhì)激素。 3、對(duì)于長(zhǎng)期服用皮質(zhì)激素治療的患者，由于服用本品而對(duì)皮質(zhì)激素減量時(shí)，須逐步進(jìn)行。已減量的患者，在中止服用本品后，可能再度復(fù)發(fā)。 4、出現(xiàn)副作用時(shí)，可減量或停藥。 5、對(duì)于季節(jié)性發(fā)作的患者，應(yīng)考慮在好發(fā)季節(jié)之前服用該藥，直到好發(fā)季節(jié)結(jié)束。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥：由于在動(dòng)物試驗(yàn)（大鼠）中，大量口服本品可使胎兒發(fā)育遲緩，故妊娠及有可能妊娠的婦女禁用；由于動(dòng)物試驗(yàn)（大鼠）中，乳汁中可檢測(cè)到本品，因此哺乳期婦女禁用。 7、兒童用藥：小兒支氣管哮喘治療可使用本品。對(duì)于小兒，通常按下述年齡組的一次口服量，一日2次，早飯后和晚飯后（或就寢前）服用。但可根據(jù)年齡及癥狀適宜地增減。5-11歲一次口服量5mg。11歲以上 一次口服量10mg。本品對(duì)小兒過(guò)敏性鼻炎的使用尚不明確。 8、老年用藥：一般情況下，高齡患者生理機(jī)能低下，易產(chǎn)生副作用，發(fā)現(xiàn)副作用時(shí)，需減量（例如半量）或停藥。 9、藥物過(guò)量：未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。 吡嘧司特鉀滴眼液： 1、滴眼時(shí)如眼藥滴到眼瞼上時(shí)，應(yīng)立即擦去。 2、滴眼時(shí)應(yīng)注意不要將眼藥水容器口部與眼接觸。 3、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）動(dòng)物試驗(yàn)表明，吡嘧司特鉀能分泌進(jìn)入乳汁，哺乳期婦女慎用。 （2）對(duì)孕婦的安全性尚未明確，應(yīng)慎用。 4、兒童用藥：3歲以下兒童使用本品的有效性和安全性尚未確立，3歲以下兒童應(yīng)慎用。 5、藥物過(guò)量：尚未見(jiàn)使用過(guò)量的文獻(xiàn)報(bào)道，應(yīng)避免使用過(guò)量。

使用的劑量不允許超過(guò)推薦的劑量。最佳療程尚未確定。肝功能 ： 停止治療后的肝炎惡化。在停止乙型肝炎治療（包括用阿德福韋酯治療）的患者中，已有報(bào)告發(fā)生肝炎的急性加重。所以停止阿德福韋酯治療的患者，必須嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝功能數(shù)月，包括臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。需要時(shí)應(yīng)恢復(fù)乙型肝炎的治療。國(guó)外臨床試驗(yàn)中，約25％的患者在停止阿德福韋酯治療后發(fā)生肝炎加重(ALT≥ (greater than or equal to) 10倍的正常值上限)。這些事件大多發(fā)生于停止治療后的12周內(nèi)。這些出現(xiàn)肝炎加重的患者，其HBeAg通常未發(fā)生血清轉(zhuǎn)換，表現(xiàn)為ALT升高并重新出現(xiàn)病毒復(fù)制。在對(duì)肝功能代償?shù)腍BeAg陽(yáng)性和HBeAg陰性患者進(jìn)行的研究中，肝炎加重通常不伴有肝功能失代償?shù)陌l(fā)生。但是，肝病晚期或肝硬化的患者可能發(fā)生肝功能失代償?shù)奈ｋU(xiǎn)增加。盡管大多數(shù)事件看來(lái)是自限性的，或在重新開(kāi)始治療后緩解，但已有肝炎惡化嚴(yán)重病例的報(bào)告，包括個(gè)別死亡病例。因此，患者在停止治療后必須接受密切監(jiān)測(cè)。