復(fù)方電解質(zhì)注射液

酒石酸伐尼克蘭片

復(fù)方電解質(zhì)注射液：復(fù)方制劑，其組分為氯化鈉、葡萄糖酸鈉、醋酸鈉、氯化鉀、氯化鎂。 復(fù)方電解質(zhì)注射液（Ⅱ）：復(fù)方制劑，其主要組份為氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、氯化鎂、醋酸鈉、L-蘋果酸、氫氧化鈉。

本品主要成份為酒石酸伐尼克蘭。

石家莊四藥有限公司

R-Pharm Germany GmbH

國(guó)藥準(zhǔn)字H20133245

注冊(cè)證號(hào)H20171222

本品與血液和血液成分相容，可使用同一給藥裝置在輸血前或輸血后輸注（即作為預(yù)充液），可加入正在輸注的血液組分中，或作為血細(xì)胞的稀釋液。

適用于成人戒煙。

復(fù)方電解質(zhì)注射液： 靜脈滴注，使用劑量、輸液速率和用藥時(shí)間長(zhǎng)短應(yīng)個(gè)體化，并且取決于治療的適應(yīng)癥，用量視病人年齡、體重、臨床癥狀及伴隨治療，以及患者對(duì)治療的臨床及實(shí)驗(yàn)室反應(yīng)。 復(fù)方電解質(zhì)注射液（Ⅱ）： 1、成人、老年人、青少年和兒童：劑量視患者年齡、體重、臨床癥狀和生物學(xué)情況以及伴隨治療而定。 2、推薦劑量： （1）對(duì)于成人、老年人和青少年：500ml-3L/24h，相當(dāng)于1-6mmol鈉/kg/24h和0.03-0.17mmol鉀/kg/24h。 （2）對(duì)于嬰兒和兒童：20ml-100ml/kg/24h，相當(dāng)于3-14mmol鈉/kg/24h和0.08-0.40mmol鉀/kg/24h。 3、給藥速率： 最大輸注速率視患者體液補(bǔ)充和電解質(zhì)的需求、患者體重、臨床情況和生物學(xué)狀況而定。 兒科患者中，輸注速率平均為5ml/kg/h，但是隨年齡而不同：嬰兒6-8ml/kg/h，幼兒4-6ml/kg/h和學(xué)齡兒童2-4ml/kg/h。 4、注解： （1）嬰兒和幼兒：年齡范圍大約在28天至23個(gè)月（幼兒是指能走路的嬰幼兒）。 （2）兒童和學(xué)齡兒童：年齡范圍大約在2歲至11歲。 5、用法： （1）僅用于靜脈輸注。 （2）本品可以用于外周靜脈輸注。如果在壓力下快速輸注給藥，在輸注前必須從塑料容器和輸液器具中抽出所有空氣，否則輸注期間將存在空氣栓塞的危險(xiǎn)。 （3）給藥期間必須監(jiān)控體液平衡指標(biāo)、血漿電解質(zhì)濃度和pH值。一旦出現(xiàn)補(bǔ)液的指征，即可以給予本品。

用于口服。首先按如下方法進(jìn)行1周的劑量遞增，之后推薦劑量為每日2次，每次1mg。...

復(fù)方電解質(zhì)注射液： 對(duì)本品中任何成份過(guò)敏者禁用。 復(fù)方電解質(zhì)注射液（Ⅱ）： 下列情況應(yīng)禁用： 1、高血容量。 2、重度充血性心力衰竭。 3、腎衰竭伴有少尿或無(wú)尿。 4、重度全身性水腫。 5、高鉀血癥。 6、高鈣血癥。 7、代謝性堿中毒。

無(wú)論是否接受成煙治療,戒煙本身即伴隨多種癥狀例如曾有報(bào)道試圖戒煙的患者出現(xiàn)煩躁不安、抑郁情緒、失眠、易激惹、挫折感、憤怒、焦慮、注意力無(wú)法集中、坐立不安、心率下降、食欲增加或體重增加等。本品臨床研究的設(shè)計(jì)及結(jié)果分析中未對(duì)所出現(xiàn)的不良事件與藥物或尼古丁戒斷相關(guān)性進(jìn)行區(qū)分。本品的多項(xiàng)臨床研究涉及約4.000名患者，治療時(shí)間最長(zhǎng)為1年(平均給藥84天)。如出現(xiàn)不良反應(yīng);通常發(fā)生在治療的第一周，嚴(yán)重程度大多為輕至中度。不同年齡、種族或性別的不良反應(yīng)發(fā)生活無(wú)差異。完成初始劑量遞增后，患者服用推薦劑量每日2次，每次1mg報(bào)告最多的不良事件為惡心(28.6%)。惡心多數(shù)發(fā)生在治療的早期，嚴(yán)重程度為輕至中度，很少導(dǎo)致治療的中斷。 因不良事件中斷治療患者的比例，治療組為11.4%，安慰劑組為9.7%。在這些患者中治療組常見(jiàn)不良事件的治療中斷率為:惡心(2.7%， 安慰劑組0.6%)、 頭痛(0.6%， 安慰劑組1.0%)、失眠(安慰劑組1.2%)及夢(mèng)境異常(0.2%， 安慰劑組0.2%). 不良反應(yīng)表 下表中所列為治療組發(fā)生率高于安慰劑組的不良反應(yīng)，均按照系統(tǒng)器官種類及發(fā)生頻率排列:很常見(jiàn)(1/10),

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦 風(fēng)險(xiǎn)總結(jié) 關(guān)于孕婦使用伐尼克蘭的可用人體數(shù)據(jù)不足，無(wú)法提供藥物相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)信息。妊娠期間吸煙對(duì)母體、胎兒和新生兒都存在風(fēng)險(xiǎn)( 見(jiàn)臨床注意事項(xiàng))。在動(dòng)物研究中，在器官形成期以相當(dāng)于人保最大推薦劑量(MRHD)時(shí)暴露量50倍的暴露量給藥時(shí)，伐尼克蘭未導(dǎo)致嚴(yán)重畸形，但導(dǎo)致胎兒體重降低。此 外，器官形成期到哺乳期，按相當(dāng)于MRHD時(shí)人體暴露量的36倍的母體暴解量向妊娠大鼠給予伐尼克蘭對(duì)子代產(chǎn)生了發(fā)育毒性(見(jiàn)數(shù)據(jù)) . 與不吸煙的孕婦相比，妊娠期間吸煙的孕婦所產(chǎn)嬰兒患唇腭裂的預(yù)計(jì)背景風(fēng)險(xiǎn)增加

本品與血液和血液成分相容，可使用同一給藥裝置在輸血前或輸血后輸注（即作為預(yù)充液），可加入正在輸注的血液組分中，或作為血細(xì)胞的稀釋液。

適用于成人戒煙。

1、輸液時(shí)由于溶液或操作可能產(chǎn)生發(fā)熱反應(yīng)、注射部位局部感染、靜脈栓塞、靜脈炎、液體外滲和循環(huán)血容量過(guò)多。 2、上市后有報(bào)道發(fā)生過(guò)敏樣反應(yīng)、心動(dòng)過(guò)速、心悸、胸痛、胸部不適、呼吸困難、呼吸頻率增加、臉紅、充血、虛弱、感覺(jué)異常、整毛、外周水腫和發(fā)熱等超敏/輸液反應(yīng)。另報(bào)道有輸液部位反應(yīng)（如輸液部位疼痛、燒灼感）。 3、在國(guó)外，含葡萄糖成份的復(fù)方電解質(zhì)注射液曾報(bào)道發(fā)生低血壓、哮鳴、蕁麻疹、冷汗、寒戰(zhàn)等其他超敏/輸液反應(yīng)和高鉀血癥。 4、如有不良反應(yīng)發(fā)生，應(yīng)立即停止輸液，對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估果制定適當(dāng)?shù)闹委煼桨浮Ｈ缬斜匾?，保留剩余輸液以供測(cè)試。

伐尼克蘭選擇性的與α4β2尼古丁乙酰膽堿受體結(jié)合，與該受體具有高度親和力。伐尼克蘭與α4β2尼古丁乙酰膽堿受體亞型結(jié)合產(chǎn)生激動(dòng)作用，同時(shí)阻斷尼古丁與該受體結(jié)合，這是伐尼克蘭發(fā)揮戒煙作用的機(jī)制。 體外電生理學(xué)研究及體內(nèi)神經(jīng)化學(xué)研究顯示，伐尼克蘭與神經(jīng)α4β2尼古丁乙酰膽堿受體結(jié)合并激發(fā)受體介導(dǎo)的活動(dòng)，但該作用顯著弱于尼古丁。伐尼克蘭能阻斷尼古丁與α4β2尼古丁乙酰膽堿受體結(jié)合，從而激活中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)，而這正是吸煙強(qiáng)化-獎(jiǎng)賞作用的潛在神經(jīng)機(jī)制。伐尼克蘭對(duì)α4β2尼古丁乙酰膽堿受體具有高度選擇性，與該受體亞型的結(jié)合力強(qiáng)于與其它常見(jiàn)尼古丁受體(α3β4 ]500倍，α7]3500倍，α1βγδ ]20,000倍)、非尼古丁受體及轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（]2000倍）的結(jié)合力。此外，伐尼克蘭與5-羥色胺（5-HT3）受體具有中等親和力（Ki=350nM)。 毒理研究 遺傳毒性：伐尼克蘭Ames試驗(yàn)、哺乳動(dòng)物CHO/HGPRT試驗(yàn)、體外人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、大鼠骨髓微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。 生殖毒性：在生育力和早期胚胎發(fā)育試驗(yàn)中，雄性大鼠與雌生大鼠經(jīng)口給予伐尼克蘭琥珀酸鹽劑量達(dá)15mg/kg/天(根據(jù)AU

復(fù)方電解質(zhì)注射液： 1、曾有本品引起包括過(guò)敏樣反應(yīng)在內(nèi)的超敏/輸液反應(yīng)的報(bào)道。如果出現(xiàn)可疑超敏反應(yīng)的征兆和癥狀，必須立刻停止輸注，并根據(jù)臨床指征采取恰當(dāng)?shù)闹委熜愿深A(yù)手段。 2、心、肝功能不全、腎功能不全（可能會(huì)導(dǎo)致鈉離子和/或鉀離子、鎂離子潴留）、高血鈉、代謝性或呼吸性堿中毒患者慎用。 3、不適用于嚴(yán)重代謝性酸中毒的首次治療。 4、不適用于治療低氯低鉀性堿中毒。如確需用于低氯低鉀性堿中毒的患者，需謹(jǐn)慎。 5、不適用于低鎂血癥的治療。 6、有高鉀血癥或可能引起高鉀血癥的疾?。ㄈ鐕?yán)重腎功能損害、腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、急性脫水，或大量組織損傷或燒傷）和有心臟疾病的患者，需慎用。 7、跟補(bǔ)液量及速度相關(guān)，本品可能引起液體和(或)溶質(zhì)過(guò)量，導(dǎo)致血清電解質(zhì)濃度降低、體內(nèi)水分過(guò)多/血容量過(guò)多，如充血，包括肺充血和水腫。此外，可能引起臨床相關(guān)的電解質(zhì)紊亂和酸堿平衡紊亂。 8、對(duì)需長(zhǎng)期注射治療的患者，須根據(jù)臨床癥狀和定期實(shí)驗(yàn)室檢查監(jiān)測(cè)其體液平衡、電解質(zhì)平衡、酸堿平衡的變化。 9、對(duì)接受皮質(zhì)類固醇激素或促腎上腺皮質(zhì)激素治療的患者，需慎用。 10、盡管本品的鉀濃度和血漿類似，但是在重度鉀缺乏的情況下，還不足以產(chǎn)生有效作用；因此，本品不得用于重度鉀缺乏的糾正治療。 11、高鎂血癥或有高鎂癥傾向的患者，包括但不局限于嚴(yán)重腎功能損害者或者鎂療法治療驚厥等的患者，需慎用。重癥肌無(wú)力患者慎用。 12、血容量過(guò)高或體內(nèi)水份過(guò)多的患者，需慎用?？赡苤滤c潴留、體液過(guò)量及水腫狀況的患者，需慎用。 13、本品不含鈣，其堿化作用會(huì)導(dǎo)致血漿pH升高，從而降低游離（非與蛋白質(zhì)結(jié)合的）鈣離子的濃度。低鈣血癥患者，需慎用。 14、有報(bào)道稱使用含葡萄糖酸鹽的復(fù)方電解質(zhì)注射液會(huì)造成Bio--Rad公司的曲霉菌酶免檢測(cè)（PlateliaAspergillusEIA）呈假陽(yáng)性。因此，若患者正接受本品的治療，該項(xiàng)測(cè)試的陽(yáng)性結(jié)果必須謹(jǐn)慎解讀，并通過(guò)其他診斷手段加以確證。 15、使用前仔細(xì)檢查包裝，應(yīng)完好無(wú)損：擠壓檢查內(nèi)袋，如有滲漏即丟奔：內(nèi)裝溶液應(yīng)澄清，無(wú)可見(jiàn)微粒，內(nèi)袋開(kāi)封后，需立即使用，應(yīng)次性使用。 16、遵醫(yī)囑，用無(wú)菌技術(shù)添加藥物，充分混勻，并擠壓檢查有無(wú)滲漏。 17、添加藥物可能產(chǎn)生配伍禁忌。尚無(wú)完整的資料。不得使用已知有配伍禁忌的添加物。在添加藥物前，需確定其在水中的溶解性和/或穩(wěn)定性，以及在本品pH范圍內(nèi)的相容性。需查閱擬添加藥物的使用說(shuō)明書及其他相關(guān)文獻(xiàn)，若有可能請(qǐng)咨詢藥劑師。添加藥物后，需檢查其有無(wú)顏色變化和/或出現(xiàn)沉淀物、不溶性復(fù)合物或結(jié)晶體。含有添加藥物的溶液不得儲(chǔ)存。 18、使用前，需密切觀察輸液通路內(nèi)是否含有空氣，以避免形成空氣栓塞。與帶排氣閥的靜脈輸注裝置連接時(shí)，不宜打開(kāi)排氣閥，以避免形成空氣栓塞。 19、本品為大容量注射液，鑒于我國(guó)南北方溫差大，應(yīng)避免過(guò)熱或冰凍。 20、孕婦及哺乳期婦女用藥：尚不明確。妊娠或哺乳期婦女使用本品之前，需慎重考慮其潛在的風(fēng)險(xiǎn)與受益。 21、兒童用藥：尚不明確。 22、老年用藥：輸注溶液類型、補(bǔ)液量/速度應(yīng)考慮老年患者普遍易有的心臟、腎臟、肝臟及其他疾病或者伴隨藥物治療。 23、藥物過(guò)量： （1）過(guò)量給藥會(huì)導(dǎo)致代謝性堿中毒。代謝性堿中毒可能伴有低鉀血癥，血清鈣離子和鎂離子濃度降。 （2）過(guò)量使用本品可能導(dǎo)致水鈉潴留及水腫（外周和/或肺）風(fēng)險(xiǎn)，尤其是在腎臟排泄鈉離子功能受損時(shí)。 （3）過(guò)量使用鉀可能導(dǎo)致高鉀癥的發(fā)生，尤其在有嚴(yán)重腎功能障礙的患者中。 （4）過(guò)量使用鎂可能導(dǎo)致高鎂血癥。 （5）當(dāng)評(píng)估用藥過(guò)量時(shí)，溶液中的添加物也應(yīng)-并考慮。 （6）用藥過(guò)量可能需要及時(shí)的治療。 復(fù)方電解質(zhì)注射液（Ⅱ）： 1、輕度至中度心或肺衰竭患者必須在特殊監(jiān)控下使用大容量輸液。 2、由于含有氯化鈉，存在下列情況應(yīng)慎用： （1）輕度至中度心功能不全、外周或肺水腫或細(xì)胞外過(guò)度水化。 （2）高血鈉癥、高氯血癥、高滲性脫水、高血壓、腎功能不全、子癇或先兆子癇、醛固酮增多癥及其他情況或與鈉潴留相關(guān)的治療。由于含有鉀鹽，患有心臟病或腎和腎上腺功能不全、急性脫水或重度燒傷時(shí)發(fā)生的大面積組織破壞等具有高鉀血癥傾向的患者。 3、由于含有鈣鹽，在靜脈輸注期間應(yīng)該注意避免外滲；應(yīng)該謹(jǐn)慎給予腎功能不全或結(jié)節(jié)病等與維生素D濃度升高相關(guān)疾病的患者；如果伴隨輸血，則不能采用同樣的輸血器具給予溶液。 4、含有代謝陰離子的溶液應(yīng)該謹(jǐn)慎給予呼吸功能受損的患者。用藥時(shí)必須監(jiān)控血清電解質(zhì)、體液平衡和pH值。 5、長(zhǎng)期胃腸外治療期間，必須給予患者便捷的營(yíng)養(yǎng)支持。 6、本品對(duì)開(kāi)車和操作機(jī)械沒(méi)有影響。 7、僅供靜脈注射使用；僅供一次性使用，未用完的溶液應(yīng)丟棄；應(yīng)僅使用無(wú)顆粒的澄清溶液；該采用無(wú)菌技術(shù)通過(guò)無(wú)菌器具給予溶液。為了防止空氣進(jìn)入人體，輸液設(shè)備應(yīng)當(dāng)用溶液預(yù)充。 8、孕婦及哺乳期婦女用藥：沒(méi)有本品應(yīng)用于孕婦和哺乳期婦女的數(shù)據(jù)。當(dāng)容量、電解質(zhì)和酸/堿水平受到嚴(yán)密監(jiān)控時(shí)，用于規(guī)定適應(yīng)癥時(shí)將預(yù)計(jì)不會(huì)產(chǎn)生額外的風(fēng)險(xiǎn)。本品應(yīng)該謹(jǐn)慎用于孕婦毒血癥。 9、兒童用藥：參見(jiàn)“用法用量”及其他項(xiàng)下內(nèi)容。 10、老年用藥：參見(jiàn)“用法用量”及其他項(xiàng)下內(nèi)容。 11、藥物過(guò)量： （1）超量使用或給藥太快可能引起水鈉超載，且有水腫風(fēng)險(xiǎn)，尤其是存在腎鈉排泄障礙時(shí)。這種情況下，可能需要進(jìn)行額外的腎透析。 （2）鉀過(guò)量給藥可能產(chǎn)生高鉀血癥，尤其是腎損害患者。癥狀包括肢體感覺(jué)異常、肌無(wú)力、麻痹、心律失常、心臟傳導(dǎo)阻滯、心臟驟停和精神錯(cuò)亂。高鉀血癥的治療包括給予鈣、胰島素（加葡萄糖）、碳酸氫鈉、交換樹(shù)脂或透析。 （3）鎂鹽胃腸外給藥過(guò)量可引起高鎂血癥，其重要體征是深部腱反射消失和呼吸抑制，均由神經(jīng)肌肉阻滯所致。高鎂血癥的其他癥狀可能包括惡心、嘔吐、皮膚發(fā)紅、口渴、周圍血管擴(kuò)張引起的低血壓、嗜睡、錯(cuò)亂、肌無(wú)力、心動(dòng)過(guò)緩、昏迷和心臟驟停。 （4）鹽酸鹽給藥過(guò)量可能引起碳酸氫鹽丟失和酸化效應(yīng)。 （5）代謝成為碳酸氫鹽陰離子的醋酸鹽和蘋果酸鹽等化合物給藥過(guò)量可能引起代謝性堿中毒，尤其是腎功能不全的患者。癥狀包括情緒變化、疲倦、呼吸急促、肌無(wú)力和不規(guī)則的心跳。其他低鈣血癥患者可能出現(xiàn)肌肉過(guò)度緊繃、顫搐和手足抽搐。與碳酸氫鹽升高的代謝性堿中毒的有關(guān)治療主要包括體液和電解質(zhì)平衡的適當(dāng)校正。 （6）鈣鹽給藥過(guò)量可能引起高鈣血癥。高鈣血癥的癥狀包括食欲不振、惡心、嘔吐、便秘、腹痛、肌無(wú)力、精神異常、煩渴、多尿癥、腎鈣質(zhì)沉著、腎結(jié)石，嚴(yán)重病例出現(xiàn)心律失常和昏迷。鈣鹽靜脈注射太快也可能引起高鈣血癥的許多癥狀、白堊樣味、潮熱和周圍血管擴(kuò)張。鈣和其他協(xié)同藥物（例如維生素D）停止給藥時(shí)，輕度無(wú)癥狀性高鈣血癥通常消退。如果高鈣血癥嚴(yán)重，則需要緊急治療（例如髓袢利尿劑、血液透析、降鈣素、二磷酸鹽、依地酸三鈉）。 （7）當(dāng)藥物過(guò)量與輸液中添加的藥物相關(guān)時(shí)，輸液過(guò)量的體征和癥狀與使用添加劑的性質(zhì)相關(guān)。一且發(fā)生輸液過(guò)量，應(yīng)停止治療，觀察患者與藥物給藥相關(guān)的相應(yīng)體征和癥狀。必要時(shí)應(yīng)提供相關(guān)的癥狀性和支持性措施。

警告 1.神經(jīng)精神癥狀和自殺 在本品上市后經(jīng)驗(yàn)中，出現(xiàn)了行為或思維改變、焦慮、精神病、情緒變動(dòng)、攻擊行為、抑郁、自殺意念和行為以及自殺企圖的報(bào)告。一項(xiàng)大型的隨機(jī)、雙目、活性和安慰劑對(duì)照研究，比較了在具有和不具有精神疾病史的患者中，使用伐尼克蘭、安非他酮、尼古丁替代療法貼片(NRT)或安慰劑進(jìn)行戒煙治療時(shí)出現(xiàn)嚴(yán)重精神神經(jīng)事件的風(fēng)險(xiǎn)。主要安全性終點(diǎn)為上市后經(jīng)險(xiǎn)中所報(bào)告的-系列復(fù)合精神神經(jīng)不良事件。與安慰劑組的主要復(fù)合終點(diǎn)相比較，在具有和不具有精神疾病史的忠者中使用伐尼克蘭并未增加嚴(yán)重精神神經(jīng)不良事件出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)(見(jiàn)[臨床試驗(yàn)]針對(duì)具有和不具有精神疾病史的受試者的精神神經(jīng)安全性研究)。抑郁情緒可能是一個(gè)尼古丁戒斷癥狀。抑郁，包括罕見(jiàn)的自殺意念和自殺企圖。臨床醫(yī)生應(yīng)該意識(shí)到，在云試通過(guò)治療或不通過(guò)治療來(lái)戒煙的忠者中，均有出現(xiàn)嚴(yán)重的精神神經(jīng)癥狀急癥的可能性。如果惠者在接受伐尼克蘭治療時(shí)出現(xiàn)嚴(yán)重的精神神經(jīng)癥狀，則應(yīng)立即停用伐尼克蘭并聯(lián)系醫(yī)護(hù)人員，對(duì)治療進(jìn)行重新評(píng)估。 精神疾病史 無(wú)論是否接受藥物治療，戒煙本身即與潛在精神疾病(如抑郁癥)的惡化相關(guān)。 伐尼克蘭戒煙研究提供了與具有精沖疾病史患者相關(guān)的數(shù)