復方電解質(zhì)注射液

卡培他濱片

復方電解質(zhì)注射液：復方制劑，其組分為氯化鈉、葡萄糖酸鈉、醋酸鈉、氯化鉀、氯化鎂。 復方電解質(zhì)注射液（Ⅱ）：復方制劑，其主要組份為氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、氯化鎂、醋酸鈉、L-蘋果酸、氫氧化鈉。

卡培他濱

石家莊四藥有限公司

上海羅氏制藥有限公司

國藥準字H20133245

國藥準字H20073024

本品與血液和血液成分相容，可使用同一給藥裝置在輸血前或輸血后輸注（即作為預充液），可加入正在輸注的血液組分中，或作為血細胞的稀釋液。

結腸癌輔助化療： 卡培他濱適用于Dukes‘C期、原發(fā)腫瘤根治術后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨治療的結腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無病生存期 （DFS） 不亞于5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案 （5-FU/LV） 。卡培他濱單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長總生存期 （OS） ，但已有試驗數(shù)據(jù)表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較5-FU/LV改善無病生存期。醫(yī)師在開具處方使用卡培他濱單藥對Dukes’C期結腸癌進行輔助治療時，可參考以上研究結果。用于支持該適應癥的數(shù)據(jù)來自國外臨床研究（見【臨床試驗】部分內(nèi)容）。 結直腸癌： 卡陪他濱單藥或與奧沙利鉑聯(lián)合（XELOX）適用于轉(zhuǎn)移性結直腸癌的一線治療。 乳腺癌聯(lián)合化療： 卡培他濱可與多西紫杉醇聯(lián)合用于治療含蒽環(huán)類藥物方案化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。 乳腺癌單藥化療： 卡培他濱亦可單獨用于治療對紫杉醇及含蒽環(huán)類藥物化療方案均耐藥或?qū)ψ仙即寄退幒筒荒茉偈褂幂飙h(huán)類藥物治療 （例如已經(jīng)接受了累積劑量400mg/m2阿霉素或阿霉素同類物） 的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。耐藥的定義為治療期間疾病繼續(xù)進展（有或無初始緩解），或完成含有蒽環(huán)類藥物的輔助化療后6個月內(nèi)復發(fā)

復方電解質(zhì)注射液： 靜脈滴注，使用劑量、輸液速率和用藥時間長短應個體化，并且取決于治療的適應癥，用量視病人年齡、體重、臨床癥狀及伴隨治療，以及患者對治療的臨床及實驗室反應。 復方電解質(zhì)注射液（Ⅱ）： 1、成人、老年人、青少年和兒童：劑量視患者年齡、體重、臨床癥狀和生物學情況以及伴隨治療而定。 2、推薦劑量： （1）對于成人、老年人和青少年：500ml-3L/24h，相當于1-6mmol鈉/kg/24h和0.03-0.17mmol鉀/kg/24h。 （2）對于嬰兒和兒童：20ml-100ml/kg/24h，相當于3-14mmol鈉/kg/24h和0.08-0.40mmol鉀/kg/24h。 3、給藥速率： 最大輸注速率視患者體液補充和電解質(zhì)的需求、患者體重、臨床情況和生物學狀況而定。 兒科患者中，輸注速率平均為5ml/kg/h，但是隨年齡而不同：嬰兒6-8ml/kg/h，幼兒4-6ml/kg/h和學齡兒童2-4ml/kg/h。 4、注解： （1）嬰兒和幼兒：年齡范圍大約在28天至23個月（幼兒是指能走路的嬰幼兒）。 （2）兒童和學齡兒童：年齡范圍大約在2歲至11歲。 5、用法： （1）僅用于靜脈輸注。 （2）本品可以用于外周靜脈輸注。如果在壓力下快速輸注給藥，在輸注前必須從塑料容器和輸液器具中抽出所有空氣，否則輸注期間將存在空氣栓塞的危險。 （3）給藥期間必須監(jiān)控體液平衡指標、血漿電解質(zhì)濃度和pH值。一旦出現(xiàn)補液的指征，即可以給予本品。

卡培他濱的推薦劑量為 1250mg/m2

復方電解質(zhì)注射液： 對本品中任何成份過敏者禁用。 復方電解質(zhì)注射液（Ⅱ）： 下列情況應禁用： 1、高血容量。 2、重度充血性心力衰竭。 3、腎衰竭伴有少尿或無尿。 4、重度全身性水腫。 5、高鉀血癥。 6、高鈣血癥。 7、代謝性堿中毒。

研究者認為，在卡培他濱針對不同適應癥進行單藥治療 (結腸癌輔助治療，轉(zhuǎn)移性結直腸癌和轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療)和進行聯(lián)合化療方案時都有可能發(fā)生不良反應。根據(jù)7項臨床試驗集中分析所得出的最高發(fā)生率，將各種不良反應歸入以下表格中的相應分類中。各頻率分類中，不良反應按嚴重程度由重到輕排列。頻率分為非常常見 (≥1/10)、常見 (≥5/100-＜1/10)和不常見 (≥1/1000-＜1/100)。希羅達單藥治療-關于希羅達單藥治療安全性的資料來自對結腸癌輔助治療和轉(zhuǎn)移性乳腺癌或轉(zhuǎn)移性結直腸癌治療患者的報告。安全性信息包括1項結腸癌輔助治療III期試驗 (995例患者接受希羅達治療，974例患者接受5-FU/LV靜脈輸注治療)、4項女性乳腺癌II期試驗 (N=319)及3項 (1項II期試驗，2項III期試驗)男女結腸癌試驗 (N=630)的資料。希羅達單藥治療的安全性在結腸癌輔助治療患者中與轉(zhuǎn)移性乳腺癌或轉(zhuǎn)移性結直腸癌治療患者相似。不良反應的強度分級依據(jù)NCIC CTC分級系統(tǒng)的毒性分級。 口腔炎，粘膜炎癥，粘膜潰瘍，口腔潰瘍7項已完成的臨床試驗數(shù)據(jù)表明，不到2%的患者出現(xiàn)皮膚龜裂，可能與接受卡培

本品與血液和血液成分相容，可使用同一給藥裝置在輸血前或輸血后輸注（即作為預充液），可加入正在輸注的血液組分中，或作為血細胞的稀釋液。

結腸癌輔助化療： 卡培他濱適用于Dukes‘C期、原發(fā)腫瘤根治術后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨治療的結腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無病生存期 （DFS） 不亞于5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案 （5-FU/LV） 。卡培他濱單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長總生存期 （OS） ，但已有試驗數(shù)據(jù)表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較5-FU/LV改善無病生存期。醫(yī)師在開具處方使用卡培他濱單藥對Dukes’C期結腸癌進行輔助治療時，可參考以上研究結果。用于支持該適應癥的數(shù)據(jù)來自國外臨床研究（見【臨床試驗】部分內(nèi)容）。 結直腸癌： 卡陪他濱單藥或與奧沙利鉑聯(lián)合（XELOX）適用于轉(zhuǎn)移性結直腸癌的一線治療。 乳腺癌聯(lián)合化療： 卡培他濱可與多西紫杉醇聯(lián)合用于治療含蒽環(huán)類藥物方案化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。 乳腺癌單藥化療： 卡培他濱亦可單獨用于治療對紫杉醇及含蒽環(huán)類藥物化療方案均耐藥或?qū)ψ仙即寄退幒筒荒茉偈褂幂飙h(huán)類藥物治療 （例如已經(jīng)接受了累積劑量400mg/m2阿霉素或阿霉素同類物） 的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。耐藥的定義為治療期間疾病繼續(xù)進展（有或無初始緩解），或完成含有蒽環(huán)類藥物的輔助化療后6個月內(nèi)復發(fā)

1、輸液時由于溶液或操作可能產(chǎn)生發(fā)熱反應、注射部位局部感染、靜脈栓塞、靜脈炎、液體外滲和循環(huán)血容量過多。 2、上市后有報道發(fā)生過敏樣反應、心動過速、心悸、胸痛、胸部不適、呼吸困難、呼吸頻率增加、臉紅、充血、虛弱、感覺異常、整毛、外周水腫和發(fā)熱等超敏/輸液反應。另報道有輸液部位反應（如輸液部位疼痛、燒灼感）。 3、在國外，含葡萄糖成份的復方電解質(zhì)注射液曾報道發(fā)生低血壓、哮鳴、蕁麻疹、冷汗、寒戰(zhàn)等其他超敏/輸液反應和高鉀血癥。 4、如有不良反應發(fā)生，應立即停止輸液，對患者進行評估果制定適當?shù)闹委煼桨浮Ｈ缬斜匾Ａ羰Ｓ噍斠阂怨y試。

復方電解質(zhì)注射液： 1、曾有本品引起包括過敏樣反應在內(nèi)的超敏/輸液反應的報道。如果出現(xiàn)可疑超敏反應的征兆和癥狀，必須立刻停止輸注，并根據(jù)臨床指征采取恰當?shù)闹委熜愿深A手段。 2、心、肝功能不全、腎功能不全（可能會導致鈉離子和/或鉀離子、鎂離子潴留）、高血鈉、代謝性或呼吸性堿中毒患者慎用。 3、不適用于嚴重代謝性酸中毒的首次治療。 4、不適用于治療低氯低鉀性堿中毒。如確需用于低氯低鉀性堿中毒的患者，需謹慎。 5、不適用于低鎂血癥的治療。 6、有高鉀血癥或可能引起高鉀血癥的疾病（如嚴重腎功能損害、腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、急性脫水，或大量組織損傷或燒傷）和有心臟疾病的患者，需慎用。 7、跟補液量及速度相關，本品可能引起液體和(或)溶質(zhì)過量，導致血清電解質(zhì)濃度降低、體內(nèi)水分過多/血容量過多，如充血，包括肺充血和水腫。此外，可能引起臨床相關的電解質(zhì)紊亂和酸堿平衡紊亂。 8、對需長期注射治療的患者，須根據(jù)臨床癥狀和定期實驗室檢查監(jiān)測其體液平衡、電解質(zhì)平衡、酸堿平衡的變化。 9、對接受皮質(zhì)類固醇激素或促腎上腺皮質(zhì)激素治療的患者，需慎用。 10、盡管本品的鉀濃度和血漿類似，但是在重度鉀缺乏的情況下，還不足以產(chǎn)生有效作用；因此，本品不得用于重度鉀缺乏的糾正治療。 11、高鎂血癥或有高鎂癥傾向的患者，包括但不局限于嚴重腎功能損害者或者鎂療法治療驚厥等的患者，需慎用。重癥肌無力患者慎用。 12、血容量過高或體內(nèi)水份過多的患者，需慎用。可能致水鈉潴留、體液過量及水腫狀況的患者，需慎用。 13、本品不含鈣，其堿化作用會導致血漿pH升高，從而降低游離（非與蛋白質(zhì)結合的）鈣離子的濃度。低鈣血癥患者，需慎用。 14、有報道稱使用含葡萄糖酸鹽的復方電解質(zhì)注射液會造成Bio--Rad公司的曲霉菌酶免檢測（PlateliaAspergillusEIA）呈假陽性。因此，若患者正接受本品的治療，該項測試的陽性結果必須謹慎解讀，并通過其他診斷手段加以確證。 15、使用前仔細檢查包裝，應完好無損：擠壓檢查內(nèi)袋，如有滲漏即丟奔：內(nèi)裝溶液應澄清，無可見微粒，內(nèi)袋開封后，需立即使用，應次性使用。 16、遵醫(yī)囑，用無菌技術添加藥物，充分混勻，并擠壓檢查有無滲漏。 17、添加藥物可能產(chǎn)生配伍禁忌。尚無完整的資料。不得使用已知有配伍禁忌的添加物。在添加藥物前，需確定其在水中的溶解性和/或穩(wěn)定性，以及在本品pH范圍內(nèi)的相容性。需查閱擬添加藥物的使用說明書及其他相關文獻，若有可能請咨詢藥劑師。添加藥物后，需檢查其有無顏色變化和/或出現(xiàn)沉淀物、不溶性復合物或結晶體。含有添加藥物的溶液不得儲存。 18、使用前，需密切觀察輸液通路內(nèi)是否含有空氣，以避免形成空氣栓塞。與帶排氣閥的靜脈輸注裝置連接時，不宜打開排氣閥，以避免形成空氣栓塞。 19、本品為大容量注射液，鑒于我國南北方溫差大，應避免過熱或冰凍。 20、孕婦及哺乳期婦女用藥：尚不明確。妊娠或哺乳期婦女使用本品之前，需慎重考慮其潛在的風險與受益。 21、兒童用藥：尚不明確。 22、老年用藥：輸注溶液類型、補液量/速度應考慮老年患者普遍易有的心臟、腎臟、肝臟及其他疾病或者伴隨藥物治療。 23、藥物過量： （1）過量給藥會導致代謝性堿中毒。代謝性堿中毒可能伴有低鉀血癥，血清鈣離子和鎂離子濃度降。 （2）過量使用本品可能導致水鈉潴留及水腫（外周和/或肺）風險，尤其是在腎臟排泄鈉離子功能受損時。 （3）過量使用鉀可能導致高鉀癥的發(fā)生，尤其在有嚴重腎功能障礙的患者中。 （4）過量使用鎂可能導致高鎂血癥。 （5）當評估用藥過量時，溶液中的添加物也應-并考慮。 （6）用藥過量可能需要及時的治療。 復方電解質(zhì)注射液（Ⅱ）： 1、輕度至中度心或肺衰竭患者必須在特殊監(jiān)控下使用大容量輸液。 2、由于含有氯化鈉，存在下列情況應慎用： （1）輕度至中度心功能不全、外周或肺水腫或細胞外過度水化。 （2）高血鈉癥、高氯血癥、高滲性脫水、高血壓、腎功能不全、子癇或先兆子癇、醛固酮增多癥及其他情況或與鈉潴留相關的治療。由于含有鉀鹽，患有心臟病或腎和腎上腺功能不全、急性脫水或重度燒傷時發(fā)生的大面積組織破壞等具有高鉀血癥傾向的患者。 3、由于含有鈣鹽，在靜脈輸注期間應該注意避免外滲；應該謹慎給予腎功能不全或結節(jié)病等與維生素D濃度升高相關疾病的患者；如果伴隨輸血，則不能采用同樣的輸血器具給予溶液。 4、含有代謝陰離子的溶液應該謹慎給予呼吸功能受損的患者。用藥時必須監(jiān)控血清電解質(zhì)、體液平衡和pH值。 5、長期胃腸外治療期間，必須給予患者便捷的營養(yǎng)支持。 6、本品對開車和操作機械沒有影響。 7、僅供靜脈注射使用；僅供一次性使用，未用完的溶液應丟棄；應僅使用無顆粒的澄清溶液；該采用無菌技術通過無菌器具給予溶液。為了防止空氣進入人體，輸液設備應當用溶液預充。 8、孕婦及哺乳期婦女用藥：沒有本品應用于孕婦和哺乳期婦女的數(shù)據(jù)。當容量、電解質(zhì)和酸/堿水平受到嚴密監(jiān)控時，用于規(guī)定適應癥時將預計不會產(chǎn)生額外的風險。本品應該謹慎用于孕婦毒血癥。 9、兒童用藥：參見“用法用量”及其他項下內(nèi)容。 10、老年用藥：參見“用法用量”及其他項下內(nèi)容。 11、藥物過量： （1）超量使用或給藥太快可能引起水鈉超載，且有水腫風險，尤其是存在腎鈉排泄障礙時。這種情況下，可能需要進行額外的腎透析。 （2）鉀過量給藥可能產(chǎn)生高鉀血癥，尤其是腎損害患者。癥狀包括肢體感覺異常、肌無力、麻痹、心律失常、心臟傳導阻滯、心臟驟停和精神錯亂。高鉀血癥的治療包括給予鈣、胰島素（加葡萄糖）、碳酸氫鈉、交換樹脂或透析。 （3）鎂鹽胃腸外給藥過量可引起高鎂血癥，其重要體征是深部腱反射消失和呼吸抑制，均由神經(jīng)肌肉阻滯所致。高鎂血癥的其他癥狀可能包括惡心、嘔吐、皮膚發(fā)紅、口渴、周圍血管擴張引起的低血壓、嗜睡、錯亂、肌無力、心動過緩、昏迷和心臟驟停。 （4）鹽酸鹽給藥過量可能引起碳酸氫鹽丟失和酸化效應。 （5）代謝成為碳酸氫鹽陰離子的醋酸鹽和蘋果酸鹽等化合物給藥過量可能引起代謝性堿中毒，尤其是腎功能不全的患者。癥狀包括情緒變化、疲倦、呼吸急促、肌無力和不規(guī)則的心跳。其他低鈣血癥患者可能出現(xiàn)肌肉過度緊繃、顫搐和手足抽搐。與碳酸氫鹽升高的代謝性堿中毒的有關治療主要包括體液和電解質(zhì)平衡的適當校正。 （6）鈣鹽給藥過量可能引起高鈣血癥。高鈣血癥的癥狀包括食欲不振、惡心、嘔吐、便秘、腹痛、肌無力、精神異常、煩渴、多尿癥、腎鈣質(zhì)沉著、腎結石，嚴重病例出現(xiàn)心律失常和昏迷。鈣鹽靜脈注射太快也可能引起高鈣血癥的許多癥狀、白堊樣味、潮熱和周圍血管擴張。鈣和其他協(xié)同藥物（例如維生素D）停止給藥時，輕度無癥狀性高鈣血癥通常消退。如果高鈣血癥嚴重，則需要緊急治療（例如髓袢利尿劑、血液透析、降鈣素、二磷酸鹽、依地酸三鈉）。 （7）當藥物過量與輸液中添加的藥物相關時，輸液過量的體征和癥狀與使用添加劑的性質(zhì)相關。一且發(fā)生輸液過量，應停止治療，觀察患者與藥物給藥相關的相應體征和癥狀。必要時應提供相關的癥狀性和支持性措施。

腹瀉：卡培他濱可引起腹瀉，有時比較嚴重。對于出現(xiàn)嚴重腹瀉的患者應給予密切監(jiān)護，若患者開始出現(xiàn)脫水，應立即補充液體和電解質(zhì)。在適當?shù)那闆r下，應及早開始使用標準止瀉治療藥物 (如洛哌丁胺) 。必要時需降低給藥劑量 (見【用法用量】) 。脫水：必須預防脫水，并且在脫水出現(xiàn)時及時糾正。病人出現(xiàn)厭食、虛弱、惡心、嘔吐或腹瀉時早期即可出現(xiàn)脫水。當出現(xiàn)2級 (或以上) 脫水癥狀時，必須立即停止本品的治療，同時糾正脫水。直到病人脫水癥狀消失，且導致脫水的直接原因被糾正和控制后，才可以重新開始本品治療。針對此不良事件，調(diào)整給藥劑量是必要的。已觀察到的卡培他濱的心臟毒性與氟尿嘧啶藥物類似，包括心肌梗死、心絞痛、心律不齊、心臟停搏、心功能衰竭和心電圖改變。既往有冠狀動脈疾病史的患者中這些不良事件可能更常見。既往有因二氫嘧啶脫氫酶缺乏 (DPD) 引起的5-氟尿嘧啶相關的罕見、難以預料的嚴重毒性 (例如口腔炎癥、腹瀉、嗜中性粒細胞減少癥和神經(jīng)毒性) 發(fā)生。因此無法排除DPD水平降低與5-氟尿嘧啶潛在致死性毒性效應增強之間存在關聯(lián)的可能。卡培他濱可引起手足綜合征 (手掌-足底紅腫疼痛或化療引起肢端紅斑) ，一種