頭孢地尼

左卡尼汀口服溶液

本品主要成分為頭孢地尼。

本品主要成份為左卡尼汀。?? ?化學名稱：(R)-左卡尼汀口服溶液3-羧基-2-羥基-N，N，N-三甲基-1-丙胺氫氧化物，內鹽 ?分子式：C7H15N03 ?分子量：161.20

艾美科健(中國)生物醫藥有限公司

ALFASIGMA S.p.A.

國藥準字H20123417

注冊證號H20171307

頭孢地尼片：用于敏感菌所致的呼吸系統、泌尿系統、耳鼻喉科及皮膚、軟組織感染等。

本品用于治療原發性系統卡尼汀缺乏癥。報道病例中，臨床表現包括反復發作的Reye樣腦病、低酮性低血糖癥、和/或心肌病。相關癥狀包括骨骼肌張力減退、肌無力和發育停滯。原發性卡尼汀缺乏癥的診斷要點為患者血清、紅細胞和/或組織中卡尼汀水平低，且患者沒有原發性脂肪酸或有機酸氧化缺陷（見臨床藥理部分）。在部分患者，特別是表現為心肌病的那些患者中，補充卡尼汀可快速緩解疾病的癥狀和體征。除卡尼汀外，還應根據患者病情予以支持治療和其他治療措施。 本品也用于先天性代謝異常導致的繼發性卡尼汀缺乏癥的短期和長期治療。

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 頭孢地尼片：口服。 1、成人：一次0.25g，一日3次。嚴重感染患者劑量可加倍，但一日總量不超過4g，或遵醫囑。 2、小兒：按體重一日20-40mg/kg，分3次給予，但一日總量不超過1g。 頭孢地尼膠囊： 1、口服，成人服用的常規劑量為一次0.1g（1粒），一日3次。 2、劑量可依年齡、癥狀進行適量增減，或遵醫囑。 頭孢地尼分散片： 1、用水分散后口服或直接吞服。 2、成人服用的常規劑量為一次100mg，一日三次。 3、兒童服用的常規劑量為每日9-18mg/kg，分三次口服。 4、劑量可依年齡、癥狀進行適量增減，或遵醫囑。

口服，用餐時服用。 成人：對于體重為50kg的個體，左卡尼汀的推薦劑量為1～3g...

對本品有休克史者禁用。對青霉素或頭孢菌素有過敏史者慎用。

長期口服左卡尼汀的過程中有可能出現各種輕度胃腸道反應，包括短暫性惡心和嘔吐、腹部痛性痙攣和腹瀉。輕度肌無力僅見于接受卡尼汀治療的尿毒癥患者。通過緩慢給藥后稀釋后給藥可避免胃腸道不良反應。降低給藥劑量常可緩解或消除用藥相關的體臭和胃腸道癥狀。用藥第一周及每次增加劑量后，應注意觀察用藥的耐受性。 不論患者是否有癲癇發作病史，已有患者在口服或靜脈注射左卡尼汀用藥期間發生癲癇的報道。報道顯示，在有癲癇發作史的患者中，其癲癇發作的頻率和/或嚴重程度增高。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦：在大鼠和家兔進行的生殖毒性研究中，采用的劑量高達人體劑量的3.8倍（根據體表面積的用藥量），無證據表明左卡尼汀有損害生育力的作用或對胎仔產生危害。但是，本品未在孕婦中進行足夠和設計完善的對照研究。 由于動物生殖毒性研究的結果并不完全適用于人體，因此，對于妊娠期婦女，只有在確實必要時方可使用本品。 哺乳期婦女：目前還未在哺乳期婦女中進行左卡尼汀補充療法的研究。 在乳牛總進行的研究表明，隨著外源性左卡尼汀的補充，牛乳中左卡尼汀的濃度也有提高。因此，在考慮是否對哺乳期婦女進行左卡尼汀

頭孢地尼片：用于敏感菌所致的呼吸系統、泌尿系統、耳鼻喉科及皮膚、軟組織感染等。

本品用于治療原發性系統卡尼汀缺乏癥。報道病例中，臨床表現包括反復發作的Reye樣腦病、低酮性低血糖癥、和/或心肌病。相關癥狀包括骨骼肌張力減退、肌無力和發育停滯。原發性卡尼汀缺乏癥的診斷要點為患者血清、紅細胞和/或組織中卡尼汀水平低，且患者沒有原發性脂肪酸或有機酸氧化缺陷（見臨床藥理部分）。在部分患者，特別是表現為心肌病的那些患者中，補充卡尼汀可快速緩解疾病的癥狀和體征。除卡尼汀外，還應根據患者病情予以支持治療和其他治療措施。 本品也用于先天性代謝異常導致的繼發性卡尼汀缺乏癥的短期和長期治療。

據國外臨床試驗數據，在使用本品治療的13715名患者中，有354例（2.58%）不良反應（包括實驗室數據異常）的報告。主要不良反應為消化道癥狀（110例，0.80%），如腹瀉或腹痛；皮膚癥狀（31例，0.23%），如皮疹或瘙癢。主要的實驗室數據異常包括谷丙轉氨酶（126例，0.92%）和谷草轉氨酶（89例，0.65%）升高；嗜酸性粒細胞增多（41例，0.30%）。 1、臨床不良反應  （1）0.1%≤發生率＜5%：皮疹、嗜酸性粒細胞增多、腹瀉、腹痛、胃部不適。 （2）發生率＜0.1%：蕁麻疹、瘙癢、發熱、水腫、中性粒細胞減少、血尿素氮升高、惡心、嘔吐、胃灼熱、食欲減退、便秘、口腔炎、眩暈、頭痛、胸部壓迫感。 （3）發生率不詳：紅斑、念珠菌病、維生素K缺乏癥狀（低凝血酶原血癥、出血傾向）、復合維生素B缺乏癥狀（舌炎、、食欲缺乏、神經炎）、麻木。 *注：若出現上述癥狀，應立即停藥并進行適當處理。 2、其它不良反應： （1）皮膚科：可能發生史-約綜合征（＜0.1%）或毒性表皮壞死松解癥（＜0.1%）。應嚴密觀察患者，若出現發熱、頭痛、關節痛、皮膚或粘膜出現紅斑/水泡、皮膚感覺緊繃/灼燒/疼痛，應立即停藥并進行適當處理。 （2）過敏反應：可能發生過敏反應，如呼吸困難、紅斑、血管性水腫、蕁麻疹，發生率＜0.1%。應嚴密觀察患者，若出現異常情況，應立即停藥并進行適當處理。 （3）休克：可能發生休克，發生率＜0.1%。應嚴密觀察患者，若出現感覺不適感、口內不適感、喘憋、眩暈、便意、耳鳴或出汗等癥狀，應立即停藥并進行適當處理。 （4）血液學：可能發生全血細胞減少癥（＜0.1%）、粒細胞缺乏癥（＜0.1%，初期癥狀為發熱、咽喉痛、頭痛、不適）、血小板減少癥（＜0.1%，初期癥狀為瘀斑、紫癜）或溶血性貧血（＜0.1%，初期癥狀為發熱、血紅蛋白尿、貧血癥狀）。應嚴密觀察患者，若出現異常情況，應立即停藥并進行適當處理。 （5） 結腸炎：可能發生嚴重的結腸炎（＜0.1%），如經血便證實的偽膜性結腸炎。應嚴密觀察患者，若出現腹痛或頻繁腹瀉等癥狀，應立即停藥并進行適當處理。 （6）間質性肺炎或PIE綜合征：可能發生經發熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X光檢查異常或嗜酸性粒細胞增多證實的間質性肺炎或PIE綜合征（＜0.1%）。若出現此類癥狀，應立即停藥并進行適當處理，如使用腎上腺皮質激素類藥物。 （7） 腎臟疾病：可能發生嚴重腎臟疾病（＜0.1%），如急性腎衰竭。應嚴密觀察患者，若出現異常情況，應立即停藥并進行適當處理。 （8） 暴發性肝炎、肝功能異常或黃疸：可能發生嚴重肝炎（＜0.1%），如伴有明顯谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶或堿性磷酸酶升高的暴發性肝炎、肝功能異常（＜0.1%）或黃疸（＜0.1%）。應嚴密觀察患者，若出現異常情況，應立即停藥并進行適當處理。

藥理作用： 臨床藥理： 左卡尼汀是哺乳動物能量代謝環節中必不可少的一種天然物質。左卡尼汀可促進長鏈脂肪酸進入細胞線粒體，為脂肪酸氧化和隨后的能量產生過程運送底物。除大腦外，人體所有組織均以脂肪酸作為能量來源，尤其在骨骼肌和心肌細胞中，脂肪酸是主要的能量來源。 原發性系統性卡尼汀缺乏癥表現為血漿、紅細胞和/或組織中左卡尼汀的濃度降低。雖然目前仍未能區分哪些癥狀就是由左卡尼汀缺乏引起，哪些癥狀是因有機酸血癥引發的，但兩者所引發的癥狀都可能在左卡尼汀治療后改善。文獻報道指出，在因脂肪酸和/或特定有機酸代謝異常而出現酰基輔酶A酯類生物積累的患者中，卡尼汀能促進過量有機酸或脂肪酸的排泄。 繼發性卡尼汀缺乏癥由先天性代謝缺陷所導致。卡尼汀可減輕因先天性代謝異常所致的有毒有機酸的蓄積，上述癥狀可見于戊二酸尿癥Ⅱ型、甲基丙二酸尿癥、丙酸血癥和中鏈脂肪酰基輔酶A脫氫酶缺乏癥。在這些患者中，因體內酰基輔酶A化合物蓄積導致中間代謝中斷，而發生自身中毒。隨后酰基輔酶A化合物水解形成其游離酸，從而導致酸中毒，并酰基左卡尼汀則能快速的被排泄。從生化角度而言，卡尼汀缺乏癥是指血漿中游離卡尼汀濃度異常降低，出生一周后

頭孢地尼片： 1、本品與青霉素類或頭霉素有交叉過敏反應，因此對青霉素類、青霉素衍生物、青霉胺及頭霉素過敏者慎用。 2、腎功能減退及肝功能損害者慎用。 3、有胃腸道疾病史者，特別是潰瘍性結腸炎、局限性腸炎或抗生素相關性結腸炎者慎用。 4、長期服用頭孢地尼片可致菌群失調，引發繼發性感染。 5、對實驗室檢查指標的干擾：抗球蛋白試驗可出現陽性；硫酸銅尿糖試驗可呈假陽性，但葡萄糖酶試驗法不受影響；血清丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶、堿性磷酸酶和血尿素氮可升高；采用Jaffe反應進行血清和尿肌酐值測定時可有假性增高。 6、本品宜空腹口服，因食物可延遲其吸收。牛奶不影響本品吸收。 7、孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦慎用。本品可經乳汁排出，故哺乳期婦女應慎用或暫停哺乳。 8、老年用藥：老年患者應在醫師指導下根據腎功能情況調整用藥劑量或用藥間期。 頭孢地尼膠囊： 1、根據慣例，應在確定微生物對本品的敏感性后，本品的療程應限于治療患者所需的最短周期，以防止耐藥菌的產生。 2、建議避免與鐵制劑合用。如果合用不能避免，應在服用本品3小時以后再使用鐵制劑。 3、因有出現休克等過敏反應的可能，應詳細詢問過敏史。 4、下列患者應慎重使用： （1）對青霉素類抗生素有過敏史者。 （2）本人或親屬中有易發生支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等過敏癥狀體質者。 （3）嚴重的腎功能障礙者：由于頭孢地尼在嚴重腎功能障礙患者血清中存在時間較長，應根據腎功能障礙的嚴重程度酌減劑量以及延長給藥間隔時間；對于進行血液透析的患者，建議劑量一日1次，一次100mg（1粒）。 （4）患有嚴重基礎疾病、不能很好進食或非經口攝取營養者、高齡者、惡液質等患者（因可出現維生素K缺乏，要進行嚴密臨床觀察）。 5、對臨床檢驗值的影響： （1）除試紙法尿糖試驗之外，在用Benedict試劑、Fehling試劑和Clinitest試驗法進行尿糖檢查時，可出現假陽性，要注意。 （2）可出現直接血清抗球蛋白試驗陽性，要注意。 6、其它注意事項： （1）與添加鐵的產品（如奶粉或腸營養劑）合用時，可能出現紅色糞便。 （2）可能出現紅色尿。 7、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）有關妊娠期的用藥，其安全性尚未確立。對孕婦或懷疑有妊娠的婦女，用藥要權衡利弊，只有在利大于弊的情況下，才能使用。 （2）哺乳期婦女用藥應權衡利弊，只有在利大于弊的情況下，才能使用。 8、兒童用藥：兒童用藥參見頭孢地尼顆粒說明書。 9、老年用藥：老年患者使用本品時應特別注意以下方面，并根據對患者的臨床觀察調整劑量和給藥間隔。 （1）由于身體機能下降，老年患者可能容易出現不良反應。 （2）由于維生素K缺乏，老年患者可能會有出血傾向。 10、藥物過量：超劑量使用頭孢地尼沒有進行研究。在急性、毒性、侵蝕性潰瘍的研究中，單一口服5600mg/kg劑量并未產生副作用。而其他β-內酰胺類抗生素，超劑量用藥時可表現出以下副作用：惡心、嘔吐、腹瀉和驚厥。血清透析可以清除人體內的頭孢地尼。對超劑量用藥引起毒性反應的患者，血清透析是有用的，尤其是腎功能不全患者。 頭孢地尼分散片：根據慣例，應在確定微生物對本品的敏感性后，本品的療程應限于治療患者所需的最短周期，以防止耐藥菌的產生。 1、建議避免與鐵制劑合用。如果合用不能避免，應在服用本品3小時以后再使用鐵制劑。 2、因有出現休克等過敏反應的可能，應詳細詢問過敏史。 3、下列患者應慎重使用： （1）對青霉素類抗生素有過敏史者。 （2）本人或親屬中有易發生支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等過敏癥狀體質者。 （3）嚴重的腎功能障礙者：由于頭孢地尼在嚴重腎功能障礙者血清中存在時間較長，應根據腎功能障礙的嚴重程度酌減劑量以及延長給藥間隔時間。對于進行血液透析的患者，建議劑量一日1次，一次100mg。 （4）患有嚴重基礎疾病、不能很好進食或非經口攝取營養者、高齡者、惡液質等患者（因可出現維生素K缺乏，要進行嚴密臨床觀察）。 4、對臨床檢驗值的影響： （1）除試紙法尿糖實驗之外，再用Benedict試劑、Fehling試劑和Clinitest試驗法進行尿糖檢查時，可出現假陽性，要注意。 （2）可出現直接血清抗球蛋白試驗陽性，要注意。 5、其他注意事項： （1）與添加鐵的產品（如奶粉或腸營養劑）合用時，可能出現紅色糞便。 （2）可能出現紅色尿。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）有關妊娠期的用藥，其安全性尚未確立。對孕婦或懷疑有妊娠的婦女，用藥要權衡利弊，只有在利大于弊的情況下，才能使用。 （2）哺乳期婦女用藥應權衡利弊，只有在利大于弊的情況下，才能使用。 7、兒童用藥：對體重過低的早產兒、新生兒的用藥安全性尚未確立。 8、老年用藥：老年患者使用該品時應特別注意以下方面，并根據對患者的臨床觀察調整劑量和給藥間隔。 （1）由于身體機能下降，老年患者可能容易出現不良反應。 （2）由于維生素K缺乏，老年患者可能會有出血傾向。 9、藥物過量：超劑量使用頭孢地尼沒有進行研究。在急性、毒性、侵蝕性潰瘍的研究中，單一口服5600mg/kg劑量并未產生副作用。而其他β-內酰胺類抗生素，超劑量用藥時可表現為以下副作用：惡心、嘔吐、腹瀉和驚厥。血清透析可以清除人體內的頭孢地尼。對超劑量用藥引起毒性反應的患者，血液透析是有用的，尤其是腎功能不全患者。

卡尼汀口服過快可能會導致胃腸道反應。左卡尼汀口服液可單獨服用，也可溶解于其他飲品或液態食物中服用。服用過程中應緩慢，且每日用藥過程中應合理安排用藥間隔以達到最大程度的耐受。 目前尚未在腎功能不全患者中評價口服左卡尼汀的安全性和有效性。由于左卡尼汀的有潛在毒性的代謝產物三甲胺（TMA）和三甲胺N-氧化物（TMAO）主要通過尿液排泄，因此，腎功能嚴重受損或接受透析的晚期腎病患者長期口服大劑量的左卡尼汀可能會導致這些代謝產物在體內蓄積。