異煙肼注射液

磷霉素氨丁三醇散

本品主要成份為異煙肼。

本品主要成份為磷霉素氨丁三醇。

天津金耀藥業有限公司

山西仟源醫藥集團股份有限公司

國藥準字H12020970

國藥準字H19994124

本品用于與其他抗結核藥聯合治療各種類型結核病及部分非結核分枝桿菌病。

1、本品用于治療敏感的大腸埃希氏菌、糞腸球菌、肺炎克雷伯菌、枸櫞酸桿菌屬、腸桿菌屬、奇異變形桿菌引起的下列感染：1)急性單純性尿路感染。2)無癥狀菌尿癥。 2、本品用于預防外科手術或下尿路診斷過程引起的感染(例如：經尿道相關切除術)。

1、肌內注射、靜脈注射或靜脈滴注：國內極少肌內注射，一般在強化期或對于重癥或不能口服用藥的病人采用靜脈滴注的方法，用氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋后使用。 （1）成人一日0.3-0.4g或5-10mg/kg；兒童每日按體重10-15mg/kg，一日不超過0.3g。 （2）急性粟粒型肺結核或結核性腦膜炎患者，成人一日10-15mg/kg，每日不超過0.9g。 （3）采用間歇療法時，成人每次0.6-0.8g，每周2-3次。 2、局部用藥 （1）霧化吸入：每次0.1-0.2g，每日2次。 （2）局部注射（胸膜腔、腹腔或椎管內），每次50-200mg。

1、用量：1)體重50kg以上的成人及青少年：治療：單劑量治療，每療程1瓶(3g活性成分)。預防：用于預防外科手術或下尿路診斷過程引起的感染，治療通常由2倍的本品劑量組成，初始劑量1瓶(3g活性成分)在術前3小時口服，第二個劑量1瓶(3g活性成分)在術后24小時口服。2)體重50kg以下的成人及青少年：治療：單劑量治療，每療程2/3瓶(2g活性成分)。預防：大約術前3小時和術后24小時口服各2/3瓶(2g活性成分)。3)兒童：兒童使用經驗有限，由于本品劑量不適合12歲以下兒童使用，不推薦這個年齡段的兒童使用本品。2、用法：本品應空腹服用，在餐前或餐后2-3小時服用，最好在晚間排空膀胱后服用。取本品適量，如每瓶(3g活性成分)加入50-70ml水中，攪拌至溶解后立即服用。不能使用熱水。本品不能未經溶解而直接口服。

對本品過敏的患者禁用。

磷霉素氨丁三醇在不同國家或地區使用后，發生的不良反應有所不同。文獻報道的不良反應情況如下：1、美國：1)臨床試驗：在臨床研究中，占所有不良反應事件發生頻率>1%的磷霉素相關不良反應詳見內部說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠期：妊娠分類B對妊娠女性肌內注射配成1gm的劑量鈉鹽，磷霉素穿透胎盤屏障。磷霉素氨丁三醇穿透大鼠的胎盤屏障，但高達1000mg/kg/日劑量(根據體重和mg/m2計，分別約為人體劑量的9和1.4倍)對妊娠大鼠未產生致畸作用。對妊娠雌性兔給予高達1000mg/kg/日劑量(根據體重和mg/m2計，分別約為人體劑量的9和2.7倍)時未觀察到胎兒毒性。但在母體毒性劑量下觀察到這些毒性，認為可能是對兔給予抗生素導致的腸道菌群變化敏感所致。但沒有在妊娠女性中進行適當并充分對照的研究。由于動物生殖研究并不總能預測人體反應，只有明確需要時才可在妊娠期間使用此藥。目前，認為單次給藥抗菌治療不適用于妊娠期女性的尿路感染。僅獲得有限的磷霉素在妊娠女性中的安全性數據，這些數據沒有顯示磷霉素有致畸或對胎兒/新生兒有毒性。妊娠期婦女給予磷霉素應謹慎。哺乳期：由于單次口服給藥后，磷霉素可以進入母乳。因此，在哺乳期間不應使用本品治療，必要情況下除外。生育期：動物實驗研究顯示對生育無影響。缺乏人體相關數據。兒童用藥：缺乏設計足夠合理的臨床試驗驗證12歲及12歲以下兒童使用磷霉素氨丁三醇的有效

本品用于與其他抗結核藥聯合治療各種類型結核病及部分非結核分枝桿菌病。

1、本品用于治療敏感的大腸埃希氏菌、糞腸球菌、肺炎克雷伯菌、枸櫞酸桿菌屬、腸桿菌屬、奇異變形桿菌引起的下列感染：1)急性單純性尿路感染。2)無癥狀菌尿癥。 2、本品用于預防外科手術或下尿路診斷過程引起的感染(例如：經尿道相關切除術)。

常用劑量不良反應的發生率較低。劑量加大至6mg/kg時，不良反應發生率顯著增加，主要為周圍神經炎及肝臟毒性，加用維生素B6雖可減少毒性反應，但也可影響療效。 1、肝臟毒性：本品可引起輕度一過性肝損害如血清氨基轉移酶升高及黃疸等，發生率約為10%-20%。肝臟毒性與本品的代謝產物乙酰肼有關，快乙?；咭阴ｋ略诟闻K積聚增多，故易引起肝損害。服藥期間飲酒可使肝損害增加。毒性反應表現為食欲不佳、異常乏力或軟弱、惡心或嘔吐（肝毒性的前驅癥狀）及深色尿、眼或皮膚黃染（肝毒性）。 2、神經系統毒性：周圍神經炎多見于慢乙?；?，并與劑量有明顯關系。較多患者表現為步態不穩、麻木針刺感、燒灼感或手腳疼痛。此種反應在鉛中毒、動脈硬化、甲亢、糖尿病、酒精中毒、營養不良及孕婦等較易發生。其他毒性反應如興奮、欣快感、失眠、喪失自主力、中毒性腦病或中毒性精神病則均屬少見，視神經炎及萎縮等嚴重毒性反應偶有報道。 3、變態反應，包括發熱、多形性皮疹、淋巴結病、脈管炎等。一旦發生，應立即停藥，如需再用，應從小劑量開始，逐漸增加劑量。 4、血液系統可有粒細胞減少、嗜酸性粒細胞增多、血小板減少、高鐵血紅蛋白血癥等。 5、其他如口干、維生素B6缺乏癥、高血糖癥、代謝性酸中毒、內分泌功能障礙等偶有報道。

1、精神病、癲癇、肝功能損害及嚴重腎功能損害者應慎用本品或劑量酌減。 2、本品與乙硫異煙胺、吡嗪酰胺、煙酸或其他化學結構有關藥物存在交叉過敏。 3、如療程中出現視神經炎癥狀，需立即進行眼部檢查，并定期復查。 4、腎功能減退但血肌酐值低于6mg/100ml者，異煙肼的用量勿需減少。如腎功能減退嚴重或患者系慢乙酰化者則需減量，以異煙肼服用后24小時的血藥濃度不超過1mg/L為宜。在無尿患者中異煙肼的劑量可減為常用量的一半。 5、肝功能減退者劑量應酌減。 6、用藥前、療程中應定期檢查肝功能，包括血清膽紅素、AST，ALT，療程中密切注意有無肝炎的前驅癥狀，一旦出現肝毒性的癥狀及體征時應即停藥，必須待肝炎的癥狀、體征完全消失后方可重新應用本品，此時必須從小劑量開始，逐步增加劑量，如有任何肝毒性表現應即停藥。 7、異煙肼結構與維生素B6相似，大劑量應用時，可使維生素B6大量隨尿排出，抑制腦內谷氨酸脫羧變成γ-氨酪酸而導致驚厥，同時也可引起周圍神經系統的多發性病變。因此成人每日同時口服維生素B650-100mg有助于防止或減輕周圍神經炎及（或）維生素B6缺乏癥狀。如出現輕度手腳發麻、頭暈，可服用維生素B1或B6，若重度者或有嘔血現象，應立即停藥。 8、慢乙?；颊咻^易產生不良反應，故宜用較低劑量。 9、對實驗室檢查指標的干擾：用硫酸酮法進行尿糖測定可呈假陽性反應，但不影響酶法測定結果。本品可使血清膽紅素、丙氨酸氨基轉移酶及門冬氨酸氨基轉移酶的測定值增高。 10、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）本品可穿過胎盤，導致胎兒血藥濃度高于母體血藥濃度。大鼠和家兔實驗證實異煙肼可引起死胎，在人類中雖未證實有問題，但孕婦應避免應用，如確有指征應用時，必須充分權衡利弊。 （2）本品在乳汁中濃度可達12mg/L，與血藥濃度相近；雖然在人類尚未證實有問題，哺乳期間應用仍應充分權衡利弊后決定是否用藥。如用藥則宜停止哺乳。 11、兒童用藥：新生兒肝臟乙?；芰^差，本品的消除半衰期可能延長，新生兒用藥時應密切觀察不良反應。 12、老年用藥：50歲以上患者用本品引起肝炎的發生率較高，故老年人接受異煙肼治療時更需密切注意肝功能的變化，必要時減少劑量或同時酌情使用保肝制劑。 13、藥物過量： （1）藥物過量的表現：除上述不良反應外，主要表現為抽搐、神志不清、昏迷等，處理不及時還可發生急性肝壞死。 （2）藥物過量的處理方法： ①停藥。 ②保持呼吸道通暢。 ③采用短效巴比妥制劑和維生素B6靜脈內給藥。維生素B6劑量為每1mg異煙肼用1mg維生素B6，如服用異煙肼的劑量不明，可給予維生素B65g，每30分鐘一次，直至抽搐停止，患者恢復清醒。繼以洗胃，洗胃應在服用本品后的2-3小時內進行。 ④立即抽血測定血氣、電解質、尿素氮、血糖等。 ⑤立即靜脈給予碳酸氫鈉，糾正代謝性酸中毒，需要時重復給予。 ⑥采用滲透性利尿藥，并在臨床癥狀已改善后繼續應用，促進異煙肼排泄，預防中毒癥狀復發。 ⑦嚴重中毒患者應及早配血，做好血液透析的準備，不能進行血液透析時，可進行腹膜透析，同時合用利尿劑。 ⑧采取有效措施，防止出現缺氧、低血壓及吸入性肺炎。

1、警告：1)艱難梭菌相關性腹瀉：幾乎使用所有抗菌藥(包括本品)時均有報告顯示艱難梭菌相關性腹瀉(CDAD)，嚴重程度為輕度腹瀉至致死性腸炎。使用抗菌藥治療改變了結腸的正常菌群，導致艱難梭菌過度生長。艱難梭菌產生毒素A和B,導致CDAD的發生。艱難梭菌菌株產生的劇毒素導致發病率和死亡率增加，由于這些感染是抗微生物藥治療難以治愈的，可能需要行結腸切除術。使用抗生素后出現腹瀉的患者必須考慮CDAD。詳細的病史是必要的，因為報告CDAD在給予抗菌藥后2個月內發生。如果懷疑或確定為CDAD,正在使用的不直接針對艱難梭菌的抗生素需停止使用。對艱難梭菌應給予適當的體液和電解質調節，蛋白質補充、針對艱難梭菌的抗生素治療，并根據臨床指征進行手術評估。據報道，抗生素相關性腹瀉與包括磷霉素氨丁三醇在內的幾乎所有的廣譜抗生素的使用有關，其嚴重程度可從輕度腹瀉到致死性腸炎。腹瀉，尤其是重度、持久性和/或出血性腹瀉，在本品治療期間或治療后出現，可能是艱難梭菌相關性腹瀉疾病(CDAD)的癥狀。因此，應特別注意在本品使用期間或使用后出現嚴重腹瀉應考慮該診斷。如果疑似或確診為CDAD,應該立即開始采取適當的治療措施，