注射用頭孢米諾鈉

西達(dá)本胺片

本品主要成份為頭孢米諾鈉。

主要成份為西達(dá)本胺。

安徽威爾曼制藥有限公司

深圳微芯生物科技有限責(zé)任公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20084027

國(guó)藥準(zhǔn)字H20140129

本品可用于治療敏感細(xì)菌引起的下列感染癥：

西達(dá)本胺片適用于既往至少接受過(guò)一次全身化療的復(fù)發(fā)或難治的外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）患者。該適應(yīng)癥是基于一項(xiàng)單臂臨床試驗(yàn)的客觀緩解率結(jié)果給予的有條件批準(zhǔn)。有關(guān)本品用藥后長(zhǎng)期生存方面的獲益尚未得到證實(shí)，隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)的確證性臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。

1、本品僅用于靜脈注射或靜脈滴注給藥。 2、本品應(yīng)臨用時(shí)配制，溶解后盡快使用。 3、靜脈注射：在靜脈注射時(shí)，每1g（效價(jià)）藥物可用20ml注射用水，5%-10%葡萄糖注射液或.9%氯化鈉注射液溶解。 4、靜脈滴注：在靜脈滴注時(shí)，每1g（效價(jià)）藥物可用100-500ml5%-10%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注液注射溶解。滴注1-2小時(shí)。 5、推薦常用劑量為：成人每次1g（效價(jià)），1日2次，可隨年齡及癥狀適宜增減，對(duì)于敗血癥，難治性或重癥感染癥，1日可增至6g（效價(jià)），分3-4次給藥，兒童按體重每次20mg（效價(jià)）/kg，1日3-4次。

本品需在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。

禁用于對(duì)頭孢米諾或頭孢烯類(lèi)抗生素有過(guò)敏反應(yīng)的病人。

西達(dá)本胺片單藥在PTCL患者中的安全性數(shù)據(jù)，主要來(lái)源于一項(xiàng)關(guān)鍵性、單臂、開(kāi)放、II期臨床試驗(yàn)（N=83）和一項(xiàng)探索性、單臂、開(kāi)放、II期臨床試驗(yàn)（N=19）。在PTCL關(guān)鍵性II期臨床試驗(yàn)中，患者采用每周服藥兩次、每次30MG的給藥方式，平均治療時(shí)間為4.4月（范圍

本品可用于治療敏感細(xì)菌引起的下列感染癥：

西達(dá)本胺片適用于既往至少接受過(guò)一次全身化療的復(fù)發(fā)或難治的外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）患者。該適應(yīng)癥是基于一項(xiàng)單臂臨床試驗(yàn)的客觀緩解率結(jié)果給予的有條件批準(zhǔn)。有關(guān)本品用藥后長(zhǎng)期生存方面的獲益尚未得到證實(shí)，隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)的確證性臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。

發(fā)生率：偶見(jiàn)；小于0.1%，有時(shí)；0.1-5%，常見(jiàn)5%以上或不明頻度。本品上市后觀察到如下不良反應(yīng)： 1、嚴(yán)重副作用： （1）休克：偶引起休克，應(yīng)注意觀察，若出現(xiàn)不適感，口內(nèi)異物感，喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、出汗等。應(yīng)停藥并適當(dāng)處置。 （2）全血細(xì)胞減少癥：偶出現(xiàn)全血細(xì)胞減少癥，故應(yīng)定期進(jìn)行檢查，注意觀察，其出現(xiàn)異常，應(yīng)停藥并適當(dāng)處置。 （3）假膜性大腸炎：偶出現(xiàn)假膜性大腸炎等伴有血便的嚴(yán)重大腸炎，故注意觀察，若出現(xiàn)腹痛，頻繁腹瀉，應(yīng)速停藥并適當(dāng)處置。 2、同類(lèi)藥觀察到的嚴(yán)重副作用： （1）皮膚粘膜眼綜合征綜合征，中毒性表皮壞死癥(Lyell綜合征）其他頭孢烯類(lèi)抗生素有偶出現(xiàn)皮膚粘膜眼綜合征、中毒性表皮壞死癥的報(bào)告，故注意觀察，若出現(xiàn)異常，應(yīng)停藥并適當(dāng)處置。 （2）急性腎功能衰竭：其他頭孢烯類(lèi)抗生素有偶出現(xiàn)急性腎功能衰竭等嚴(yán)重腎損害的報(bào)告，故出現(xiàn)異常時(shí)應(yīng)停藥并適當(dāng)處置。 （3）溶血性貧血：其他頭孢烯類(lèi)抗生素有出現(xiàn)溶血性貧血的報(bào)告，故定期進(jìn)行檢查等注意觀察，若出現(xiàn)異常，應(yīng)停藥并適當(dāng)處置。 （4）間質(zhì)性肺炎：PIE綜合征其他頭孢烯類(lèi)抗生素偶有出現(xiàn)伴有發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胞部X線異常，嗜酸粒細(xì)胞增多等的間質(zhì)性肺炎、PIE綜合征等的報(bào)告，若出現(xiàn)此類(lèi)癥狀，應(yīng)停藥并給腎上腺皮質(zhì)激素制劑等，適當(dāng)處置。 3、其他副作用： （1）過(guò)敏癥：有時(shí)出現(xiàn)皮疹，偶出現(xiàn)皮膚發(fā)紅、瘙癢、發(fā)熱等，若出現(xiàn)此類(lèi)癥狀，應(yīng)停藥并適當(dāng)處置。 （2）腎臟：偶出現(xiàn)BUN上升，血中肌酐上升、少尿、蛋白尿等腎損害所見(jiàn)，故應(yīng)定期進(jìn)行檢查，注意觀察，若出現(xiàn)少尿、血尿等及尿蛋白，BUN上升，血中肌酐上升等檢查所見(jiàn)，應(yīng)停藥并適當(dāng)處置。 （3）血液有時(shí)出現(xiàn)粒細(xì)胞減少，嗜酸粒細(xì)胞增多，偶出現(xiàn)紅細(xì)胞減少，紅細(xì)胞壓積值降低、血紅蛋白減少、血小板減少、凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)等，故應(yīng)定期進(jìn)行檢查，注意觀察，若出現(xiàn)異常，應(yīng)停藥并適當(dāng)處置。 （4）肝臟：有時(shí)出現(xiàn)COT、CPT、AL-P上升，偶出現(xiàn)γ-GTP、LAP、LDN，膽紅素上升等及黃疸，故注意觀察，若出現(xiàn)異常，應(yīng)停藥并適當(dāng)處置。 （5）消化道：有時(shí)出現(xiàn)腹瀉，偶出現(xiàn)惡心、嘔吐，食欲不振等，故注意觀察，若出現(xiàn)異常，應(yīng)停藥并適當(dāng)處置。 （6）菌群交替癥：偶出現(xiàn)口內(nèi)炎、念珠菌病。 （7）維生素缺乏癥：偶出現(xiàn)維生素K缺乏癥狀(低凝血酶原血癥、出血傾向等、，維生素B群缺乏癥狀(舌炎、口內(nèi)炎、食欲不振、神經(jīng)炎等。 （8）其他：偶出現(xiàn)全身乏力感。

目前西達(dá)本胺尚未進(jìn)行正式人體藥物相互作用研究。體外研究顯示西達(dá)本胺對(duì)人肝微粒體CYP450酶各主要亞型均無(wú)明顯的直接抑制作用。對(duì)CYP1A2，CYP2B6，CYP2C9，CYP2C19，CYP2E1的直接抑制作用IC50值均大于30μM，對(duì)CYP2C8，CYP2D6，CYP3A4（睪酮作為底物）和CYP3A4（咪達(dá)唑侖作為底物）的直接抑制作用IC50值分別為4.33，14.9，6.27和2.8μM，高于本品臨床推薦劑量下的穩(wěn)態(tài)峰濃度（0.14μM）。體外采用人肝細(xì)胞進(jìn)行CYP450酶誘導(dǎo)試驗(yàn)結(jié)果顯示，在0.1μM濃度下，西達(dá)本胺對(duì)肝細(xì)胞CYP3A4和CYP1A2均無(wú)誘導(dǎo)作用。在0.5和3μM濃度下，對(duì)CYP1A2的誘導(dǎo)作用分別約為陽(yáng)性對(duì)照的30.2-41.7%和67.74-84.9%，對(duì)CYP3A4無(wú)影響。在本品聯(lián)合紫杉醇和卡鉑以非小細(xì)胞肺癌為適應(yīng)癥的IB期臨床研究中觀察到，西達(dá)本胺對(duì)紫杉醇（CYP3A4的底物）的體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無(wú)明顯影響，紫杉醇或卡鉑對(duì)西達(dá)本胺的體內(nèi)動(dòng)力學(xué)參數(shù)也無(wú)明顯影響。

1、本品可能引起休克，使用前應(yīng)仔細(xì)問(wèn)診，如欲使用，應(yīng)進(jìn)行皮試。做好休克急救準(zhǔn)備，給藥后注意觀察。 2、對(duì)β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素有過(guò)敏史的患者慎用。 3、本人或雙親、兄弟有支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等過(guò)敏體質(zhì)者慎用。 4、嚴(yán)重腎功能損害患者慎用。 5、腎功能不全者可調(diào)整劑量使用。 6、經(jīng)口攝食不足患者或非經(jīng)口維持營(yíng)養(yǎng)患者，全身狀態(tài)不良患者（有可能出現(xiàn)維生素K缺乏癥狀）慎用。 7、飲酒可能引起顏面潮紅、心悸、眩暈、頭痛、惡心等，故用藥期間及用藥后至少1周避免飲酒。

一般注意事項(xiàng)血液學(xué)不良反應(yīng)服用西達(dá)本胺片治療時(shí)，可能會(huì)出現(xiàn)血小板計(jì)數(shù)減少、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、血紅蛋白濃度降低等血液學(xué)不良反應(yīng)。在西達(dá)本胺片單藥治療PTCL的探索性和關(guān)鍵性II期臨床試驗(yàn)中（N=102），51例（50.0%）患者發(fā)生血小板計(jì)數(shù)減少，38例（37.3%）患者發(fā)生白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，19例患者（18.6%）發(fā)生中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，9例（8.8%）患者發(fā)生血紅蛋白濃度降低。其中≥3級(jí)的血小板計(jì)數(shù)減少、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少和血紅蛋白濃度降低分別為24例（23.5%）、13例（12.7%）、10例（9.8%）和5例（4.9%）（詳見(jiàn)【不良反應(yīng)】表1）。大約75%的首次血液學(xué)不良反應(yīng)出現(xiàn)在服藥后的六周內(nèi)。在服藥過(guò)程中，建議每周進(jìn)行一次血常規(guī)檢查。當(dāng)出現(xiàn)≥3級(jí)血液學(xué)不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)進(jìn)行對(duì)癥處理和暫停用藥，至少隔天進(jìn)行一次血常規(guī)檢查，待相關(guān)血液學(xué)不良反應(yīng)緩解至用藥條件后可以恢復(fù)用藥（詳見(jiàn)【用法用量】血液學(xué)不良反應(yīng)的處理和劑量調(diào)整）。肝功能異常在西達(dá)本胺片單藥治療PTCL的探索性和關(guān)鍵性II期臨床試驗(yàn)中（N=102），觀察到有部分患者出現(xiàn)肝功能檢測(cè)指標(biāo)異常，包括7例（6.9%）γ-谷