肝素鈉

復(fù)方環(huán)磷酰胺片

本品主要成份為肝素鈉。

本品為復(fù)方制劑，其組分為環(huán)磷酰胺（C7H15Cl2N2O2P?H2O）50mg，人參莖葉總皂苷50mg。

山東萬邦賽諾康生化制藥股份有限公司

天津金世制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20123352

國(guó)藥準(zhǔn)字H12021006

肝素鈉注射液：用于防治血栓形成或栓塞性疾病（如心肌梗死、血栓性靜脈炎、肺栓塞等）；各種原因引起的彌散性血管內(nèi)凝血；也用于血液透析、體外循環(huán)、導(dǎo)管術(shù)、微血管手術(shù)等操作中及某些血液標(biāo)本或器械的抗凝處理。

適用于惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴細(xì)胞白血病、神母細(xì)胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各種肉瘤及肺癌等。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 肝素鈉注射液： 1、成人常用量： （1）深部皮下注射：一次5000-10000U，以后每8h給予8000-10000U或每12h給予15000-20000U，或根據(jù)凝血試驗(yàn)監(jiān)測(cè)結(jié)果調(diào)整劑量。每24h總量約為30000-40000U。 （2）靜脈注射：首次5000-10000U，之后按體重每4h給予100U/kg，用0.9%氯化鈉注射液稀釋后應(yīng)用。 （3）靜脈滴注：一日20000-40000U，加入0.9%氯化鈉注射液1000ml中持續(xù)滴注。靜脈滴注前應(yīng)先靜脈注射5000U作為初始劑量。 （4）用于預(yù)防性治療：高危血栓形成患者，在外科手術(shù)前2h肝素5000U皮下注射，但避免硬膜外麻醉，然后每隔8-12h給予5000U，共約7日。 2、兒童常用量： 靜脈滴注：一次100U/kg或1mg/kg，溶入10%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液50-100ml中，在4h內(nèi)緩慢滴入。 肝素鈉含片： 口服，一次1-2片，一日3次，每次1-2片舌下含服或遵醫(yī)囑。 肝素鈉乳膏： 外用，一日2-3次，涂于患處。

口服。成人常用量，一次1片，一日3～4次。

對(duì)肝素過敏、有自發(fā)出血傾向者、血液凝固遲緩者（如血友病、紫癜、血小板減少）、潰瘍病、創(chuàng)傷、產(chǎn)后出血者及嚴(yán)重肝功能不全者禁用。

骨髓抑制為最常見的毒性，白細(xì)胞往往在給藥后10～14天最低，多在第21天恢復(fù)正常，血小板減少比其他烷化劑少見；常見的副反應(yīng)還有惡心、嘔吐。嚴(yán)重程度與劑量有關(guān)。 環(huán)磷酰胺的代謝產(chǎn)物可產(chǎn)生嚴(yán)重的出血性膀胱炎，大量補(bǔ)充液體可避免。本品也可致膀胱纖維化。 當(dāng)大劑量環(huán)磷酰胺（按體重50mg/kg）與大量液體同時(shí)給予時(shí)，可產(chǎn)生水中毒，可同時(shí)給予呋塞米以防止。 環(huán)磷酰胺可引起生殖系統(tǒng)毒性，如停經(jīng)或精子缺乏，妊娠初期給藥可致畸胎。 長(zhǎng)期給予環(huán)磷酰胺可產(chǎn)生繼發(fā)性腫瘤。 用于白血病或淋巴瘤治療時(shí)，易發(fā)生高尿酸血癥及尿酸性腎病。 少見的副作用有發(fā)熱、過敏、皮膚及指甲色素沉著、粘膜潰瘍、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高、蕁麻疹、口咽部感覺異常或視力模糊。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦用藥特別在妊娠初期的三個(gè)月，由于環(huán)磷酰胺有致突變或畸胎作用，可造成胎兒死亡或先天性畸形。本品在乳汁中排出，在開始用復(fù)方環(huán)磷胺片治療時(shí)必須終止哺乳。兒童用藥：本品進(jìn)進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。老年用藥：本品未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。

肝素鈉注射液：用于防治血栓形成或栓塞性疾病（如心肌梗死、血栓性靜脈炎、肺栓塞等）；各種原因引起的彌散性血管內(nèi)凝血；也用于血液透析、體外循環(huán)、導(dǎo)管術(shù)、微血管手術(shù)等操作中及某些血液標(biāo)本或器械的抗凝處理。

適用于惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴細(xì)胞白血病、神母細(xì)胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各種肉瘤及肺癌等。

肝素鈉注射液： 1、毒性較低，主要不良反應(yīng)是用藥過多可致自發(fā)性出血，故每次注射前應(yīng)測(cè)定凝血時(shí)間。如注射后引起嚴(yán)重出血，可靜注硫酸魚精蛋白進(jìn)行急救（1mg硫酸魚精蛋白可中和150U肝素）。偶可引起過敏反應(yīng)及血小板減少，常發(fā)生在用藥初5-9天，故開始治療1個(gè)月內(nèi)應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù)。 2、偶見一次性脫發(fā)和腹瀉。尚可引起骨質(zhì)疏松和自發(fā)性骨折。肝功能不良者長(zhǎng)期使用可引起抗凝血酶Ⅲ耗竭、血栓形成傾向。 肝素鈉含片： 少數(shù)患者可發(fā)生發(fā)熱、皮疹、瘙癢、結(jié)合膜炎、哮喘、心前區(qū)緊迫感及呼吸短促的過敏反應(yīng)。偶見一過性脫發(fā)、腹瀉、骨質(zhì)疏松和自發(fā)性骨折，長(zhǎng)期使用時(shí)可形成血栓，可能是抗凝血酶Ⅲ耗竭的結(jié)果。 肝素鈉乳膏： 罕見皮膚刺激如燒灼感，或過敏反應(yīng)如皮疹、瘙癢等。

1、肝素口服無效。不宜肌內(nèi)注射，因肌內(nèi)注射可致注射部位血腫。可采用靜脈注射、靜脈滴注和深部皮下注射。皮下注射應(yīng)深入脂肪層，注射時(shí)不要移動(dòng)針頭，注射處不宜搓揉。 2、用藥期間避免肌內(nèi)注射其他藥品，以防止注射部位出血。 3、妊娠晚期最后3個(gè)月或產(chǎn)后，有增加母體出血危險(xiǎn)，分娩時(shí)尤其慎用。 4、硬膜外麻醉時(shí)盡可能暫停用藥。 5、對(duì)蛇咬傷所致DC無效。 6、本品易致眶內(nèi)及顱內(nèi)出血，故眼科及神經(jīng)科手術(shù)及有出血性疾病者，不宜作為預(yù)防用藥。 7、早期逾量表現(xiàn)為黏膜和傷口出血、齒齦出血、皮膚瘀斑或紫癜、鼻出血、月經(jīng)量過多等。嚴(yán)重時(shí)有內(nèi)出血征象，表現(xiàn)為腹痛、腹脹、背痛麻痹性腸梗阻、咯血、嘔血、血尿、血便及持續(xù)性頭痛，甚至出現(xiàn)心臟停搏。 8、肝素代謝迅速，若輕微超量停用即可。嚴(yán)重超量時(shí)，使用魚精蛋白緩慢靜脈注射，予以拮抗。通常1mg魚精蛋白能拮抗100U肝素。如肝素注射后已超30min，魚精蛋白用量需減半。 9、對(duì)肝素過敏者應(yīng)提高警惕，可先給予本品6-8mg作為測(cè)試量，如0.5h后無特殊反應(yīng)，才可給予全量。 10、臨床上通常以小劑量肝素作為預(yù)防血栓形成，而大劑量則用作治療血栓。 11、下列情況慎用： （1）有過敏性疾病及哮喘病史。 （2）口腔手術(shù)容易致出血的操作。 （3）已口服足量的抗凝藥者。 （4）月經(jīng)量過多者。 12、肝素鈉乳膏不可長(zhǎng)期、大面積使用。用藥時(shí)，應(yīng)避免接觸眼睛和其他粘膜（如口、鼻等）。如果用藥部位有燒灼感、紅腫等情況，應(yīng)停止用藥，并將局部藥物洗凈，必要時(shí)向醫(yī)師咨詢。

1.下列情況應(yīng)慎用：骨髓抑制、有痛風(fēng)病史、肝功能損害、感染、腎功能損害、腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)骨髓、有泌尿素結(jié)石史、以前曾接受過化療或放射治療。 2.用藥期間須定期檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類、血小板計(jì)數(shù)，腎功能（尿素氮 肌酐消除率），肝功能（血清膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶）及血清尿酸水平。 3.腎功能損害時(shí)，環(huán)磷酰胺的劑量應(yīng)減少至治療量的1/2～1/3。 4.白血病、淋巴瘤病人出現(xiàn)尿酸性腎病時(shí)，可采用以下的方法預(yù)防，大量補(bǔ)液、堿化尿液及（或）給予別嘌醇。 5.當(dāng)腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)骨髓或以往的化療或放射治療引起嚴(yán)重骨髓抑制，環(huán)磷酰胺的劑量應(yīng)減少至治療量的1/2～1/3。 6.如有明顯的白細(xì)胞減少（特別是粒細(xì)胞減少）或血小板減少，應(yīng)停用本品。 7.對(duì)診斷的干擾：本品可使血清膽堿酯酶減少，血及尿中尿酸水平增加。