馨可寧(Cecolin)(雙價人乳頭瘤病毒疫苗(大腸桿菌))

(可威)磷酸奧司他韋顆粒

本品的主要成分為重組人乳頭瘤病毒16型L1蛋白、重組人乳頭瘤病毒18型L1蛋白。

本品主要成份為磷酸奧司他韋。

廈門萬泰滄海生物技術(shù)有限公司

宜昌東陽光長江藥業(yè)股份有限公司

國藥準(zhǔn)字S20190047

國藥準(zhǔn)字H20093721

本品適用于預(yù)防因高危型人乳頭瘤病毒（HPV）16、18型所致下列疾病：

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。

1、本品推薦于0、1和6月分別接種1劑次，共接種3劑，每劑0.5ml。根據(jù)本品臨床試驗結(jié)果，第2劑可在第1劑之后的1-2月內(nèi)接種，第3劑可在第1劑后的第5-8月內(nèi)接種。 2、根據(jù)本品臨床試驗結(jié)果并參考2017年WHO《HPV疫苗立場文件》推薦，對9-14歲女性也可以選擇采用0、6月分別接種1劑次（間隔不小于5個月）的免疫程序，每劑0.5ml。 3、目前尚未確定本品是否需要加強免疫。

本品用溫開水完全溶解后口服。磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開服用。但對一些病人，進食同時服藥可提高藥物的耐受性。流感的治療 在流感癥狀開始的第一天或第二天(理想狀態(tài)為36小時內(nèi))就應(yīng)開始治療。劑量指導(dǎo) 成人和青少年磷酸奧司他韋在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次75毫克，每日2次，共5天。其余詳見說明書。

1、對本品中任一活性成分或輔料嚴重過敏反應(yīng)者。 2、注射本品后有嚴重過敏反應(yīng)者，不應(yīng)再次接種本品。

臨床研究經(jīng)驗成人治療試驗在成人流感治療的皿期臨床試驗中，共有1887名患者參加試驗，分別接受安慰劑、75毫克磷酸奧司他韋和150毫克磷酸奧司他韋治療，報告的不良事件中發(fā)生率最高的是惡心和嘔吐。癥狀是一過性的，常在第一次服藥時發(fā)生。絕大多數(shù)的情況下沒有導(dǎo)致患者停用研究藥物。在推薦劑量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于惡心中途退出試驗，另有3名患者因為嘔吐中途退出試驗。在成人m期臨床試驗中，-些不良事件的發(fā)生率在磷酸奧司他韋組比安慰劑組高。發(fā)生率ge；1%的不良事件如表1所示。這些數(shù)據(jù)總結(jié)了健康的年輕人和高危患者(指流感并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險高的人群，例如年老患者、患有慢性心臟病或者呼吸道疾病的患者)。無論是否與藥物有關(guān)，磷酸奧司他韋組比安慰劑組發(fā)生率高的不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、支氣管炎、失眠和頭暈。表1：奧司他韋75毫克、每日2次治療自然獲得性流感時發(fā)生率ge；1%不良事件總結(jié)。詳見說明書。包括了流感治療試驗中服用奧司他韋75毫克、每日2次的患者中所有發(fā)生率ge；1%的不良事件。總的來看，高危患者中不良反應(yīng)的發(fā)生率與健康成年人的發(fā)生率相似。流感預(yù)防的試驗總共3434人參加了m期流感預(yù)防的

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠 對大鼠和家免進行的動物生殖研究中，沒有觀察到藥物具有致畸性。在3項大鼠分娩前后的研究中給予母鼠中毒劑量的磷酸奧司他韋，有2項研究出現(xiàn)未斷奶幼鼠的生長遲滯，產(chǎn)程也延長。在對大鼠進行的生育和生殖毒性研究中，所采用奧司他韋的劑量沒有對大鼠生育能力產(chǎn)生影響。大鼠和家兔的胚胎所接受的藥物暴露量約為母鼠、母免的15-20%。對于妊娠婦女服用磷酸奧司他韋治療目前尚無足夠的數(shù)據(jù)，因此不可能評價磷酸奧司他韋導(dǎo)致胎兒畸形或胎兒毒副反應(yīng)的潛在可能性。因此只有在預(yù)期利益大于潛在危險時妊娠婦女才可服用磷酸奧司他韋。哺乳對哺乳期大鼠，奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物(奧司他韋羧酸鹽)可從乳汁中分泌。目前尚不知奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物會不會從人乳中分泌。由動物試驗數(shù)據(jù)初步推斷，估算人乳中每日約有0.01毫克奧司他韋，0.3毫克活性代謝產(chǎn)物。因此只有在對哺乳母親的預(yù)期利益大于對嬰兒的潛在危險時才可服用磷酸奧司他韋。兒童用藥：用藥劑量參見【用法用量】。磷酸奧司他韋對1歲以下兒童的安全性和有效性尚未確定。老年用藥：用于老年患者治療和預(yù)防時劑量不需要調(diào)整(見【藥代動力學(xué)】)。

本品適用于預(yù)防因高危型人乳頭瘤病毒（HPV）16、18型所致下列疾病：

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。

按照國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會（CIOMS）推薦的發(fā)生率表示：十分常見：≥10％；常見：>1%且<10%；偶見：>0.1%且<1%；罕見：>0.01%且<0.1%；十分罕見：<0.01%。對本品不良反應(yīng)進行如下描述： 1、本品臨床試驗匯總 本品中國境內(nèi)開展的Ⅱ期、Ⅲ期和橋接研究共3個臨床試驗，共有4316名18-45歲和754名9-17歲女性受試者接種本品。觀察并記錄受試者接種本品后在現(xiàn)場30分鐘的即時反應(yīng)；收集每劑次接種后30天內(nèi)不良反應(yīng)/事件發(fā)生情況，以及觀察期內(nèi)（66個月）的全部嚴重不良事件。觀察到下列征集性和非征集性不良反應(yīng)： （1）全身不良反應(yīng) 十分常見：發(fā)熱（M37.1℃）。 常見：頭痛、乏力、咳嗽、肌肉痛、惡心、腹瀉、頭暈、嘔吐。 （2）局部不良反應(yīng) 十分常見：注射部位疼痛。 常見：注射部位瘙癢、硬結(jié)、腫脹、紅斑。 偶見：注射部位皮疹、不適。 以上大部分不良反應(yīng)程度為輕至中度。 2、同類產(chǎn)品境內(nèi)外臨床試驗 除上述不良反應(yīng)外，在同類產(chǎn)品境內(nèi)外臨床試驗中還觀察到如下全身不良反應(yīng)：腹痛、關(guān)節(jié)痛、背痛、肌肉骨骼痛、頸痛、四肢痛、腋窩疼痛、淋巴結(jié)病、尊麻疹、玫瑰糠疹、眼瞼水腫、上呼吸道感染、呼吸困難、寒戰(zhàn)、流感樣癥狀、鼻咽炎、鼻充血、口咽痛、胃腸炎、消化不良、偏頭痛、萎靡、嗜睡、暈厥、嗜睡、子宮不規(guī)律出血、痛經(jīng)、咳嗽、多汗。局部不良反應(yīng)有注射部位淤青、出血、血腫、過敏、丘疹、感覺異常、疤痕。 3、同類產(chǎn)品上市后監(jiān)測除上述安全性信息外，參考境內(nèi)外同類產(chǎn)品上市后監(jiān)測，還獲得以下安全性數(shù)據(jù)（此數(shù)據(jù)是由不確定的人群自愿報告，并不能準(zhǔn)確地評估其發(fā)生率或確定與使用疫苗有關(guān)）： （1）免疫系統(tǒng)：原發(fā)性血小板減少性紫瘢、支氣管痙攣、血管性水腫。 （2）神經(jīng)系統(tǒng)：暈厥或血管迷走神經(jīng)反應(yīng)（有時還伴有強直-陣攣性發(fā)作）、急性播散性腦脊髓炎（ADEM）（發(fā)生在接種后數(shù)天至2周左右，有可能會出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛、驚厥、運動障礙性疾病或意識障礙）、格林巴利綜合征（表現(xiàn)為諸如從肢體遠端開始的弛緩性麻痹、腱反射下降或消失）。 （3）感染和傳染：蜂窩組織炎。 （4）其它：受種者可能會出現(xiàn)不局限于注射部位的劇痛（如肌肉痛、關(guān)節(jié)痛和皮膚痛）、麻木、無力感等并且持續(xù)較長時間，但發(fā)生機制尚未明確。

1、疫苗接種不能取代常規(guī)宮頸癌篩查，也不能取代預(yù)防HPV感染和性傳播疾病的其他措施。因此，按照衛(wèi)生行政相關(guān)部門建議常規(guī)進行宮頸癌篩查仍然極為重要。 2、接種本品前醫(yī)療人員應(yīng)詢問和審閱受種者的病史（尤其是既往接種史和先前是否發(fā)生過與疫苗接種有關(guān)的不良反應(yīng)）并進行臨床檢查，評估接種本品的獲益與風(fēng)險。本品不推薦用于該說明書【接種對象】以外人群。 3、與其他注射用疫苗一樣，需準(zhǔn)備適當(dāng)?shù)尼t(yī)療應(yīng)急處理措施和監(jiān)測手段，以保證在接種本品后發(fā)生過敏反應(yīng)者能夠及時得到處置。 4、暈厥反應(yīng)：任何一劑疫苗接種后可能會出現(xiàn)暈厥（昏厥），導(dǎo)致跌倒并受傷，尤其是在青少年及年輕成人中。因此，建議接種本品后按接種規(guī)范要求現(xiàn)場留觀至少30分鐘。據(jù)報道，國外接種同類疫苗后可能會出現(xiàn)與強直-陣攣性發(fā)作和其他癲癇樣發(fā)作有關(guān)的暈厥。強直-陣攣性發(fā)作有關(guān)的暈厥通常為一過性，保持仰臥體位或頭低腳高體位，待腦灌注恢復(fù)后癥狀自行消失。部分受種者可能在接種前/后出現(xiàn)心因性反應(yīng)，需采取措施以避免暈厥造成的傷害。 5、與其他疫苗一樣，在受種者患有急性嚴重發(fā)熱疾病時應(yīng)推遲接種本品。若當(dāng)前或近期有發(fā)熱癥狀，是否推遲疫苗接種主要取決于癥狀的嚴重性及其病因。僅有低熱和輕度的上呼吸道感染并非接種的絕對禁忌。 6、任何凝血功能紊亂患者時應(yīng)謹慎使用本品。 7、與任何其他疫苗一樣，接種本品可能無法確保對所有接種者均產(chǎn)生保護作用。 8、本品僅用于預(yù)防用途，不適用于治療已經(jīng)發(fā)生的HPV相關(guān)病變，也不能防止病變的進展。 9、本品不能預(yù)防所有高危型HPV感染所致病變。尚未證實本品能預(yù)防疫苗所含型別以外的其他HPV感染導(dǎo)致的病變以及非HPV引起的疾病。 10、本品尚無在免疫系統(tǒng)受損者（例如使用免疫抑制劑）中使用的數(shù)據(jù)。與其他疫苗一樣，免疫力低下人群接種本品可能無法誘導(dǎo)充分的免疫應(yīng)答。 11、目前尚未完全確定本品的最長保護期。

1.自磷酸奧司他韋上市后，陸續(xù)收到流感患者使用磷酸奧司他韋治療發(fā)生自我傷害和譫妄事件的報告，大部分報告來自日本，主要是兒科患者，但磷酸奧司他韋與這些事件的相關(guān)性還不清楚。在使用該藥物治療期間，應(yīng)該對患者的自我傷害和譫妄事件等異常行為進行密切監(jiān)測。 2.尚無證據(jù)顯示磷酸奧司他韋對甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。 3.奧司他韋對1歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。 4.奧司他韋對13歲以下兒童預(yù)防流感的安全性和有效性尚末確定。 5.在健康狀況差或不穩(wěn)定必須入院的患者中奧司他韋的安全性和有效性尚無資料。 6.在免疫抑制的患者中奧司他韋治療和預(yù)防流感的安全性和有效性尚不確定。 7.在合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中奧司他韋治療流感的有效性尚不確定。這些人群中治療組和安慰劑組觀察到的并發(fā)癥發(fā)生率無差別。 8.磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。磷酸奧司他韋的使用不應(yīng)影響每年接種流感疫苗。磷酸奧司他韋對流感的預(yù)防作用僅在用藥時才具有。只有在可靠的流行病學(xué)資料顯示社區(qū)出現(xiàn)了流感病毒感染后才考慮使用磷酸奧司他韋治療和預(yù)防流感。 9.對肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患