注射用帕瑞昔布鈉

拉坦前列素滴眼液

本品主要成分為帕瑞昔布鈉。

拉坦前列素

浙江杭康藥業(yè)有限公司

成都恒瑞制藥有限公司

國藥準字H20203254

國藥準字H20063035

本品用于手術(shù)后疼痛的短期治療。在決定使用選擇性COX-2抑制劑前，應(yīng)評估患者的整體風險。

適用于患有開角型青光眼和高眼壓癥患者降低眼內(nèi)壓，以及對其他降眼內(nèi)壓藥物不能耐受或者療效差（多次測量達不到目標眼壓降低標準）的患者。

1、推薦劑量為：40mg，靜脈注射（IV）或肌肉注射（IM）給藥，隨后視需要間隔6-12小時給予20mg或40mg，每天總劑量不超過80mg。由于選擇性COX-2抑制劑的心血管事件發(fā)生風險隨著劑量及暴露時間增加而增加，因此，應(yīng)盡可能使用最短療程及最低每日有效劑量。使用本品超過三天的臨床經(jīng)驗有限?？芍苯舆M行快速靜脈推注，或通過已有靜脈通路給藥。肌內(nèi)注射應(yīng)選擇深部肌肉緩慢推注。由于本品與其它藥物在溶液中混合可出現(xiàn)沉淀，因此不論在溶解或是注射過程中，本品嚴禁與其它藥物混合。如帕瑞昔布與其它藥物使用同一條靜脈通路，帕瑞昔布溶液注射前后須采用相容溶液充分沖洗靜脈通路。 2、與阿片類鎮(zhèn)痛藥聯(lián)合用藥：阿片類鎮(zhèn)痛藥可以與帕瑞昔布同時應(yīng)用，在所有的臨床評估中，帕瑞昔布是固定間隔時間給藥，而阿片類藥物則是按需給藥。 （1）老年患者：通常，對于老年患者（≥65歲）不必進行劑量調(diào)整。但是，對于體重低于50kg的老年患者，本品的初始劑量應(yīng)減至常規(guī)推薦劑量的一半且每日最高劑量應(yīng)減至40mg。 （2）肝功能損傷：目前尚無嚴重肝功能損傷患者（Child-Pugh評分：≥10）的臨床用藥經(jīng)驗，因此禁止在此類患者中使用帕瑞昔布。通常，輕度肝功能損傷的患者（Child-Pugh評分：5-6）不必進行劑量調(diào)整。中度肝功能損傷的患者（Child-Pugh評分：7-9）應(yīng)慎用本品，劑量應(yīng)減至常規(guī)推薦劑量的一半且每日最高劑量降至40mg。 （3）腎功能損傷：對于重度腎功能損傷（肌酐清除率：30ml/min）或有液體潴留傾向的患者，應(yīng)選擇最低推薦劑量（20mg）開始治療并密切監(jiān)測腎功能。依據(jù)帕瑞昔布的藥代動力學，不必對輕度至中度腎功能損傷（肌酐清除率：30-80ml/min）的患者進行劑量調(diào)整。 （4）兒童用藥：尚未確定18歲以下兒童使用帕瑞昔布的安全性和療效。目前尚無可用數(shù)據(jù)。因此，不推薦在此類人群中使用帕瑞昔布。 3、使用與處置（包括丟棄）指導(dǎo)說明： （1）注射用帕瑞昔布鈉使用前必須重新配制。由于不含防腐劑。因此要求采用無菌技術(shù)進行配制。 （2）配制溶劑：可用于配制注射用帕瑞昔布鈉的溶劑包括： ①氯化鈉溶液9mg/ml（0.9%）。 ②葡萄糖注射液50mg/ml（5%）。 ③氯化鈉4.5mg/ml（0.45%）葡萄糖50mg/ml（5%）注射液。 （3）配置過程：采用無菌技術(shù)配制帕瑞昔布凍干粉（即帕瑞昔布）。去除黃色（20mg）/紫色（40mg）啟扣蓋，暴露帕瑞昔布玻璃瓶橡膠瓶塞的中央部分。用無菌注射器及針頭吸取適用溶劑（20mg帕瑞昔布鈉用1ml溶劑配制，40mg帕瑞昔布鈉用2ml溶劑配制），然后將針頭插進橡膠瓶塞中央向瓶內(nèi)注入溶劑。輕輕旋轉(zhuǎn)瓶體使粉末完全溶解并在使用前仔細檢查配制成的溶液。將瓶內(nèi)全部藥液抽出供單次給藥。配制后，藥液應(yīng)當為透明溶液。帕瑞昔布鈉溶液應(yīng)在使用前進行目測，確定溶液是否有不溶性微?；虬l(fā)生變色。若觀察到溶液發(fā)生變色，出現(xiàn)絮狀物或不溶性微粒，則不得使用。配置后，帕瑞昔布鈉溶液應(yīng)在24小時內(nèi)使用，否則應(yīng)廢棄。已經(jīng)證實在25℃條件下，配制后藥液（不得冷藏或冷凍）的物理、化學穩(wěn)定性最長可保持24小時。因此，24小時應(yīng)被視為藥物配制后的最長有效期。然而，由于注射產(chǎn)品有微生物感染的重要風險，因此配制的溶液應(yīng)立即使用，除非溶液的配制是在嚴格控制的、并經(jīng)過驗證的無菌環(huán)境中進行。除非滿足上述條件，否則使用者必須在使用前控制其貯藏時間與條件。一般來說，在25℃條件下保存不應(yīng)超過12小時。配制后的帕瑞昔布鈉溶液為等滲溶液。 （4）靜脈通路溶液的相容性：采用適用溶液配制后，帕瑞昔布鈉溶液只能以靜脈注射、肌內(nèi)注射、或加入下列液體的靜脈通路給藥： ①氯化鈉注射液9mg/ml（0.9%）。 ②葡萄糖注射液50mg/ml（5%）。 ③氯化鈉4.5mg/ml（0.45%）和葡萄糖50mg/ml（5%）注射液。 ④乳酸林格氏液。 由于可以導(dǎo)致帕瑞昔布在溶液中沉淀，故不推薦向含50g/L（5%）葡萄糖的乳酸林格氏液或其它未列出溶液的靜脈通路中加入帕瑞昔布。 （5）藥物的不相容性：除【使用與處置（包括丟棄）指導(dǎo)說明】所列藥物外，帕瑞昔布不得與其它任何藥物混合。本品不應(yīng)與阿片類藥物混和于同一注射器內(nèi)給藥。使用乳酸林格氏液或含50mg/ml（5%）葡萄糖的乳酸林格氏液配制，帕瑞昔布會在溶液中發(fā)生沉淀，故不推薦使用。不推薦使用注射用水，因為得到的溶液不等滲。帕瑞昔布鈉溶液不應(yīng)注入任何其它藥物的靜脈通路。帕瑞昔布鈉溶液注射前后應(yīng)用相容溶液充分沖洗靜脈通路。由于可以導(dǎo)致帕瑞昔布在溶液中沉淀，故不推薦向含50mg/ml（5%）葡萄糖的乳酸林格氏液或其他（使用與處置（包括丟棄）的指導(dǎo)）中未列出溶液的靜脈通路中加入帕瑞昔布。

成人推薦劑量（包括老年人）：每次一滴，每天一次，滴于患眼。晚間使用效果最好。不可...

1、對注射用帕瑞昔布鈉活性成份或賦形劑中任何成份有過敏史的患者。 2、有嚴重藥物過敏反應(yīng)史，尤其是皮膚反應(yīng)。如皮膚粘膜眼綜合征（Stevens-Johnson綜合征）、中毒性表皮壞死松解癥，多形性紅斑等，或已知對磺胺類藥物超敏者。 3、有應(yīng)用非甾體抗炎藥后發(fā)生胃腸道出血或穿孔病史的患者。 4、有活動性消化道潰瘍或胃腸道出血的患者。 5、服用阿司匹林或NSAIDs（包括COX-2抑制劑）后出現(xiàn)支氣管痙攣、急性鼻炎、鼻息肉、血管神經(jīng)性水腫、蕁麻疹以及其他過敏反應(yīng)的患者。 6、處于妊娠后三分之一孕程或正在哺乳的患者。 7、嚴重肝功能損傷（血清白蛋白25g/L或Child-Pugh評分≥10）患者。 8、炎癥性腸病患者。 9、充血性心力衰竭（NYHAII-IV）患者。 10、禁用于冠狀動脈搭橋手術(shù)（CABG）術(shù)后疼痛的治療。 11、已確定的缺血性心臟疾病，外周動脈血管和/或腦血管疾病的患者。

滴眼液可能導(dǎo)致眼部不適、結(jié)膜充血、視力模糊、眼部疼痛、睫毛生長異常、虹膜色素沉著增加等副作用。

本品用于手術(shù)后疼痛的短期治療。在決定使用選擇性COX-2抑制劑前，應(yīng)評估患者的整體風險。

適用于患有開角型青光眼和高眼壓癥患者降低眼內(nèi)壓，以及對其他降眼內(nèi)壓藥物不能耐受或者療效差（多次測量達不到目標眼壓降低標準）的患者。

1、安全特性總結(jié)： 根據(jù)國外文獻報道，本品最常見不良反應(yīng)為惡心。發(fā)生最嚴重不良反應(yīng)的情況少見或罕見，包括心肌梗死和嚴重低血壓等心血管事件，以及過敏反應(yīng)、血管性水腫和嚴重皮膚反應(yīng)等超敏事件。冠狀動脈搭橋術(shù)后使用本品治療的患者，發(fā)生此類不良反應(yīng)的風險較高，如心血管/栓塞事件（包括心肌梗死、卒中/短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）、肺栓塞以及深靜脈栓塞）、術(shù)后深部組織感染以及胸骨傷口愈合并發(fā)癥。不良反應(yīng)列表在28項安慰劑對照臨床研究中，5402名接受帕瑞昔布治療的患者中，曾報告出現(xiàn)以下不良反應(yīng)。由于無法根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)估計發(fā)生率，因此將上市后經(jīng)驗中報告的不良反應(yīng)列為“發(fā)生率未知”。在每個發(fā)生率類別中，不良反應(yīng)均按MedDRA術(shù)語列出并按其嚴重程度降序排列：非常常見（>1/10），常見（≥1/100，<1/10），少見（≥1/1000，<1/100），罕見（≥1/10，000，<1/1000），非常罕見（<1/10，000，包括單個病例），未知（現(xiàn)有數(shù)據(jù)無法評估）。 （1）感染和侵染 常見：咽炎、牙槽骨炎（干槽癥）。 少見：胸骨傷口異常漿液狀引流物、傷口感染。 （2）血液和淋巴系統(tǒng)異常 常見：術(shù)后貧血。 少見：血小板減少。 （3）免疫系統(tǒng)異常 罕見：過敏樣反應(yīng)。 （4）代謝和營養(yǎng)異常 常見：低鉀血