奈韋拉平

鹽酸氟西汀膠囊

本品主要成分為奈韋拉平。

鹽酸氟西汀。

上海現(xiàn)代制藥股份有限公司

禮來(lái)蘇州制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20080453

國(guó)藥準(zhǔn)字J20170022

本品用于治療HIV-1（人類(lèi)免疫缺陷病毒）感染，單用易產(chǎn)生耐藥性，應(yīng)與其他抗HIV-1藥物聯(lián)合用藥。

抑郁癥：鹽酸氟西汀膠囊用于治療抑郁癥狀，伴有或不伴有焦慮癥狀，尤其是不需要鎮(zhèn)靜作用時(shí)。強(qiáng)迫癥。神經(jīng)性貪食癥：鹽酸氟西汀膠囊用于減少貪食和導(dǎo)瀉行為。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說(shuō)明書(shū)使用，或遵醫(yī)囑。 本品應(yīng)同時(shí)使用一種或一種以上的其它抗HIV-1藥物。 1、成人：口服，一次200mg，一日一次，連續(xù)14天（這一導(dǎo)入期的應(yīng)用可以降低皮疹的發(fā)生率）；之后改為一日兩次，一次200mg。 2、兒童患者： （1）2個(gè)月至8歲（不含8歲）的兒童患者：推薦口服劑量是用藥最初14天內(nèi)一天一次，每次4mg/kg；之后改為一天兩次，每次7mg/kg。 （2）8歲及8歲以上的兒童患者：推薦劑量為最初14天內(nèi)，一天一次，每次4mg/kg；之后改為一天兩次，每次4mg/kg。 3、任何患者每天的總用藥量不能超過(guò)400mg。 4、應(yīng)告知患者按照處方劑量每日服用奈韋拉平的必要性。如果漏服藥物，患者應(yīng)該盡快服用下一次藥物，但不要加倍服用。 5、如果患者停用奈韋拉平超過(guò)七天，應(yīng)按照給藥的原則重新開(kāi)始，即200mg藥物，每日一次連續(xù)14天，之后每次200mg，每日二次；兒童則根據(jù)年齡4或7mg/kg。

用于成人口服。抑郁發(fā)作：成人及老年患者：建議每天服用20mg劑量。如果必要的話(huà)，在治療最初的3至4周時(shí)間內(nèi)對(duì)藥物劑量進(jìn)行評(píng)估和調(diào)整以達(dá)到臨床上適當(dāng)?shù)膭┝俊１M管較高的劑量可能會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生的可能性，但在某些患者中，由于使用20mg劑量無(wú)明顯療效，可以逐漸增加劑量達(dá)到60mg的最大劑量(見(jiàn)【臨床試驗(yàn)】)。必須根據(jù)每個(gè)患者的情況謹(jǐn)慎的進(jìn)行劑量的調(diào)整，使患者維持最低的有效劑量。抑郁癥患者必須持續(xù)治療至少6個(gè)月，從而確保他們癥狀的消失。(其余詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū))。

1、對(duì)奈韋拉平過(guò)敏者禁用。 2、對(duì)由于嚴(yán)重皮疹，皮疹伴全身癥狀，過(guò)敏反應(yīng)和奈韋拉平引起的肝炎而中斷奈韋拉平治療的患者不能重新服用。 3、在服用奈韋拉平期間，曾出現(xiàn)AST或ALT>正常值上限5倍，重新服用奈韋拉平后迅速?gòu)?fù)發(fā)肝功能不正常的患者應(yīng)禁用。

隨著持續(xù)的治療可能會(huì)減少不良反應(yīng)發(fā)生的強(qiáng)度和頻率，不良反應(yīng)一般不會(huì)導(dǎo)致治療的中斷。其余詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦：大量資料顯示氟西汀對(duì)人類(lèi)并無(wú)致畸作用。氟西汀在懷孕期間可以使用，但仍須注意，尤其在妊娠晚期或分娩開(kāi)始前。因?yàn)橐延袌?bào)道氟西汀對(duì)新生兒產(chǎn)生以下影響：易激惹，震顫，肌張力減退，持續(xù)哭泣，吮乳困難或睡眠困難。這些癥狀提示可能是五羥色胺能效應(yīng)或撤藥綜合癥。這些癥狀發(fā)生的時(shí)間和持續(xù)的時(shí)間可能與氟西汀（4~6天）及其活性代謝產(chǎn)物去甲氟西汀（4~16天）較長(zhǎng)的半衰期有關(guān)。哺乳期：氟西汀及其代謝產(chǎn)物可以分泌至母乳。對(duì)乳兒的不良事件已有報(bào)道。如果必需服用氟西汀，應(yīng)停止母乳喂養(yǎng)；然而，如果要繼續(xù)母乳喂養(yǎng)，氟西汀應(yīng)采用最低有效劑量。兒童用藥：由于尚未明確在兒童及青少年(18歲以下)中使用的安全性及療效，因此不推薦在該人群中使用。老年用藥：增加劑量應(yīng)當(dāng)慎重，日劑量一般不宜超過(guò)40mg。最高推薦劑量是60mg。見(jiàn)【用法用量】。

本品用于治療HIV-1（人類(lèi)免疫缺陷病毒）感染，單用易產(chǎn)生耐藥性，應(yīng)與其他抗HIV-1藥物聯(lián)合用藥。

抑郁癥：鹽酸氟西汀膠囊用于治療抑郁癥狀，伴有或不伴有焦慮癥狀，尤其是不需要鎮(zhèn)靜作用時(shí)。強(qiáng)迫癥。神經(jīng)性貪食癥：鹽酸氟西汀膠囊用于減少貪食和導(dǎo)瀉行為。

1、成年人：除皮疹和肝功能異常外，在所有臨床研究中與奈韋拉平治療有關(guān)的最常見(jiàn)的不良反應(yīng)有惡心、疲勞、發(fā)熱、頭痛、嗜睡、嘔吐、腹瀉、腹痛和肌痛。 （1）臨床研究的經(jīng)驗(yàn)及臨床實(shí)踐顯示最嚴(yán)重的不良反應(yīng)為重癥肝炎/肝衰竭，包括Stevens-Johnson綜合征，中毒性表皮壞死溶解癥及過(guò)敏反應(yīng)。其特征為嚴(yán)重的皮疹，伴全身癥狀，如發(fā)熱、不適、易疲勞、肌痛或關(guān)節(jié)痛，以及內(nèi)臟損害，如肝炎、嗜酸性粒細(xì)胞增多、粒細(xì)胞缺乏癥、腎功能損害。 （2）用奈韋拉平治療的患者曾報(bào)道出現(xiàn)過(guò)肝炎、嚴(yán)重的危及生命的肝毒性及急性肝炎。在一大型臨床試驗(yàn)中，有1121名患者接受平均超過(guò)一年奈韋拉平治療，其發(fā)生嚴(yán)重肝臟事件的危險(xiǎn)性是1.2%（安慰劑組為0.6%）。治療的前12周是個(gè)臨界期，但上述癥狀也會(huì)在以后出現(xiàn)。在用抗逆轉(zhuǎn)錄酶治療前丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶指數(shù)偏高或有受乙型或丙型肝炎感染經(jīng)歷的患者出現(xiàn)肝臟事件的幾率較高。 （3）奈韋拉平最普遍的臨床毒性為皮疹，在Ⅱ/Ⅲ期對(duì)照研究使用聯(lián)合用藥方案的患者中出現(xiàn)與奈韋拉平有關(guān)的皮疹的患者占16%。在這些臨床試驗(yàn)中，服用奈韋拉平的患者35%出現(xiàn)皮疹，而對(duì)照組中服用齊多夫定+去羥肌苷或單用齊多夫定的患者有19%出現(xiàn)皮疹。奈韋拉平組出現(xiàn)嚴(yán)重的危及生命的皮膚反應(yīng)發(fā)生率為6.6%，對(duì)照組為1.3%。 （4）皮疹通常為輕度至中度的紅斑樣丘疹、丘斑疹，有或沒(méi)有瘙癢，分布于軀干、面部或四肢。皮疹多數(shù)在服藥最初6周內(nèi)出現(xiàn)。嚴(yán)重的皮疹大多出現(xiàn)于服藥的前28天；25%嚴(yán)重皮疹患者需住院治療，有一名患者需進(jìn)行外科治療。總共有7%的患者由于皮疹而放棄奈韋拉平治療。 2、兒童患者：兒童患者除了粒細(xì)胞減少更為常見(jiàn)外，其他與奈韋拉平相關(guān)的常見(jiàn)不良反應(yīng)報(bào)道與成人中觀(guān)察到的一致。奈韋拉平對(duì)出生不滿(mǎn)一個(gè)月的嬰兒的安全性尚未確定。

1、本品治療后的最初8周是很關(guān)鍵的階段，對(duì)患者情況需進(jìn)行嚴(yán)密的監(jiān)測(cè)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)潛在的嚴(yán)重和威脅生命的皮膚反應(yīng)或嚴(yán)重的肝炎/肝衰竭。另外必須嚴(yán)格遵守劑量要求，尤其是在14天導(dǎo)入期時(shí)。對(duì)于監(jiān)測(cè)的頻率，有專(zhuān)家指出至少每月一次以上，特別在增加劑量之前及增加后2周。 2、對(duì)肝臟的影響：用奈韋拉平治療的患者中曾出現(xiàn)嚴(yán)重的、致命的肝臟毒性，包括急性及膽汁淤積性肝炎、肝壞死。嚴(yán)重的肝臟疾病大多發(fā)生于治療的前12周內(nèi)，但有一些患者較遲出現(xiàn)。 通常，在抗病毒治療開(kāi)始時(shí)就出現(xiàn)ALT或AST水平升高，則抗病毒治療期間肝臟發(fā)生不良事件的危險(xiǎn)性就更高，應(yīng)用奈韋拉平治療亦如此。應(yīng)告知患者奈韋拉平主要的毒性作用是對(duì)肝臟的作用，因此在最初用藥的8周內(nèi)應(yīng)密切觀(guān)察該作用，監(jiān)測(cè)ALT和AST水平。在用藥間歇期間，也應(yīng)監(jiān)測(cè)肝功能。應(yīng)告知患者若出現(xiàn)肝炎的前驅(qū)癥狀，應(yīng)立即就醫(yī)。 3、皮膚反應(yīng)：應(yīng)用奈韋拉平治療的患者中曾出現(xiàn)嚴(yán)重的及致命的皮膚反應(yīng)，包括史蒂文斯－約翰遜綜合征、表皮中毒性壞死溶解癥及以皮疹、全身癥狀、器官功能紊亂為特征的高敏反應(yīng)。如果患者出現(xiàn)單獨(dú)的皮疹應(yīng)嚴(yán)密觀(guān)察。對(duì)于產(chǎn)生嚴(yán)重皮疹或伴隨全身癥狀(如發(fā)燒、水腫、肌肉或關(guān)節(jié)痛、水泡、口腔損害、結(jié)膜炎或全身不適)的皮疹，包括史蒂文斯－約翰遜綜合征、表皮中毒性壞死溶解癥的患者應(yīng)立即永久性停藥并進(jìn)行檢查。對(duì)伴有全身癥狀的高敏反應(yīng)的皮疹患者，包括肝炎、嗜酸性粒細(xì)胞增多、粒細(xì)胞缺乏、腎功能障礙或有其他內(nèi)臟受損跡象患者，必須永久性停藥。應(yīng)告知皮疹是本品的主要毒性作用之一。因?qū)肫诳梢越档推ふ畹陌l(fā)生率，故此階段是必要的。若患者在導(dǎo)入期十四天內(nèi)出現(xiàn)皮疹，則患者的用藥劑量不再增加，直至皮疹消失。在奈韋拉平治療的前14天內(nèi)同時(shí)服用強(qiáng)的松（40mg/天）不能降低與奈韋拉平相關(guān)的皮疹，并可增高在服用奈韋拉平最初6周內(nèi)皮疹的發(fā)生率。 （1）婦女服用奈韋拉平不能再采用口服避孕藥及其他激素法進(jìn)行避孕。 （2）患者應(yīng)知本品治療未顯示可減少HIV-1傳染給他人的危險(xiǎn)性。 （3）品不能治愈HIV-1感染；患者可能繼續(xù)出現(xiàn)艾滋病并發(fā)癥包括機(jī)會(huì)性感染，因此，患者仍需在醫(yī)生監(jiān)護(hù)下治療。 （4）患者一定要按處方每天服藥，未經(jīng)醫(yī)生允許不能擅自調(diào)整劑量。若漏服藥物，應(yīng)盡快服用下一次藥物，無(wú)須加倍服用。奈韋拉平主要由肝臟代謝，由腎進(jìn)行代謝物的消除。因此肝、腎功能衰竭患者用藥時(shí)要特別注意。 （5）當(dāng)奈韋拉平作為抗逆轉(zhuǎn)錄酶體系的一部分時(shí)，在開(kāi)始用藥前應(yīng)對(duì)每一成分了解。 4、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）孕婦：受孕大鼠和兔的生殖研究中未發(fā)現(xiàn)明顯致畸作用。當(dāng)大鼠在給藥劑量所產(chǎn)生的系統(tǒng)暴露量（以AUC計(jì)）高出臨床推薦劑量下人體系統(tǒng)暴露量的50％時(shí)，可見(jiàn)胎仔體重明顯下降，但對(duì)母體及胎仔發(fā)育無(wú)影響。對(duì)妊娠婦女缺乏合適的、對(duì)照的治療HIV-1的感染的研究。僅在用藥潛在益處大于用藥可能造成的胎兒危害時(shí)，才考慮孕婦使用本品。 （2）哺乳：從一項(xiàng)正在進(jìn)行中的藥代動(dòng)力學(xué)研究（ACTG250）的初步結(jié)果看，對(duì)于10位HIV-1感染的孕婦在分娩前平均5.8小時(shí)開(kāi)始單次服用本品100mg或200mg，奈韋拉平能夠通過(guò)胎盤(pán)并存在于乳汁中。建議HIV感染母親不要給她們的嬰兒哺乳，以免產(chǎn)后傳染給嬰兒HIV。 5、兒童用藥：兒童的清除率比成人快，且隨年齡的增大而清除率降低。副作用與成人類(lèi)似。 6、老年用藥：對(duì)55歲以上的HIV-1患者，奈韋拉平的藥代動(dòng)力學(xué)尚未評(píng)估。 7、藥物過(guò)量：奈韋拉平過(guò)量尚無(wú)已知解毒藥。有報(bào)道過(guò)量使用奈韋拉平劑量每日800-1800mg，連續(xù)15天。患者會(huì)出現(xiàn)浮腫、紅斑、乏力、發(fā)熱、頭痛、失眠、惡心、浸潤(rùn)性肺炎、皮疹、眩暈、嘔吐及體重減輕等癥狀。停藥后所有癥狀均好轉(zhuǎn)。

1. 孕婦及哺乳期婦女慎用；2. 兒童慎用；3. 老年人慎用；4. 肝腎功能不全患者慎用；5. 避免與單胺氧化酶抑制劑合用；6. 避免與CYP2D6抑制劑合用；7. 避免與5羥色胺受體激動(dòng)劑合用；8. 避免與抗凝血藥物合用；9. 避免與酒精同服；10. 出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)立即停藥。