奈韋拉平

鹽酸氟西汀分散片

本品主要成分為奈韋拉平。

鹽酸氟西汀。

上海現代制藥股份有限公司

禮來蘇州制藥有限公司

國藥準字H20080453

國藥準字J20160029

本品用于治療HIV-1（人類免疫缺陷病毒）感染，單用易產生耐藥性，應與其他抗HIV-1藥物聯合用藥。

抑郁癥、強迫癥、神經性貪食癥：作為心理治療的輔助用藥，以減少貪食和導瀉行為。

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 本品應同時使用一種或一種以上的其它抗HIV-1藥物。 1、成人：口服，一次200mg，一日一次，連續14天（這一導入期的應用可以降低皮疹的發生率）；之后改為一日兩次，一次200mg。 2、兒童患者： （1）2個月至8歲（不含8歲）的兒童患者：推薦口服劑量是用藥最初14天內一天一次，每次4mg/kg；之后改為一天兩次，每次7mg/kg。 （2）8歲及8歲以上的兒童患者：推薦劑量為最初14天內，一天一次，每次4mg/kg；之后改為一天兩次，每次4mg/kg。 3、任何患者每天的總用藥量不能超過400mg。 4、應告知患者按照處方劑量每日服用奈韋拉平的必要性。如果漏服藥物，患者應該盡快服用下一次藥物，但不要加倍服用。 5、如果患者停用奈韋拉平超過七天，應按照給藥的原則重新開始，即200mg藥物，每日一次連續14天，之后每次200mg，每日二次；兒童則根據年齡4或7mg/kg。

僅用于成人口服。1.抑郁癥：成人及老年患者：每日20mg～60mg。推薦的起始劑量為每日20mg。盡管高劑量可能增加不良反應的發生，但如果治療3周仍未見效，應考慮增加藥物劑量。WHO達成的共識認為，抗抑郁藥物持續治療至少6個月。2.強迫癥：成人及老年患者：每日20mg～60mg。推薦的起始劑量為每日20mg。盡管高劑量可能增加不良反應的發生，但如果治療2周仍未見效，應考慮增加藥物劑量。如果治療10周仍無改善，應考慮換藥。如果療效較好，可根據個體差異調整劑量進行維持治療。對于氟西汀治療究竟需要維持多久的問題，尚缺乏系統研究，考慮到OCD是一種慢性疾病，因此對于治療有效患者推薦維持治療10周以上。應根據患者個體差異小心調整用藥劑量，以最低有效劑量維持治療。應定期評估是否繼續治療。一些臨床醫生提倡對于藥物治療有效患者可合并行為治療。OCD的長期療效(超過24周)尚未證實。3.神經性貪食癥：成人及老年患者：推薦劑量為每日60mg。神經性貪食癥的長期療效(超過3月)尚未證實。4.所有適應癥:推薦劑量可酌情增減。每日劑量高于80mg的情況未經系統評估。氟西汀可單次或分次給藥，可與食物同服，亦可餐間

1、對奈韋拉平過敏者禁用。 2、對由于嚴重皮疹，皮疹伴全身癥狀，過敏反應和奈韋拉平引起的肝炎而中斷奈韋拉平治療的患者不能重新服用。 3、在服用奈韋拉平期間，曾出現AST或ALT>正常值上限5倍，重新服用奈韋拉平后迅速復發肝功能不正常的患者應禁用。

隨著持續的治療可能會減少不良反應發生的強度和頻率，不良反應一般不會導致治療的中斷。其余詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦：大量資料顯示氟西汀對人類并無致畸作用。氟西汀在懷孕期間可以使用，但需注意，尤其在妊娠晚期或分娩開始時。因為已有報道氟西汀對新生兒產生以下影響：易激惹、震顫、肌張力減退、持續哭泣、吮吸困難或睡眠困難。這些癥狀提示可能是5-羥色胺能效應或撤藥綜合征。這些癥狀發生和持續的時間可能與氟西汀（4～6天）及其活性代謝產物去甲氟西汀（4～16天）較長的半衰期有關。乳母：氟西汀及其代謝產物去甲氟西汀可分泌至母乳。對乳兒的不良事件已有報道。如果必需服用氟西汀，應停止母乳喂養；但是，如果要繼續母乳喂養，氟西汀應采用最低有效劑量。兒童用藥：由于尚未明確啊在兒童和青少年（18歲以下）中使用的安全及療效，因此不推薦在該人群中使用。老年用藥：增加劑量應當謹慎，日劑量一般不宜超過40mg。最高推薦日劑量為60mg。見【用法用量】。

本品用于治療HIV-1（人類免疫缺陷病毒）感染，單用易產生耐藥性，應與其他抗HIV-1藥物聯合用藥。

抑郁癥、強迫癥、神經性貪食癥：作為心理治療的輔助用藥，以減少貪食和導瀉行為。

1、成年人：除皮疹和肝功能異常外，在所有臨床研究中與奈韋拉平治療有關的最常見的不良反應有惡心、疲勞、發熱、頭痛、嗜睡、嘔吐、腹瀉、腹痛和肌痛。 （1）臨床研究的經驗及臨床實踐顯示最嚴重的不良反應為重癥肝炎/肝衰竭，包括Stevens-Johnson綜合征，中毒性表皮壞死溶解癥及過敏反應。其特征為嚴重的皮疹，伴全身癥狀，如發熱、不適、易疲勞、肌痛或關節痛，以及內臟損害，如肝炎、嗜酸性粒細胞增多、粒細胞缺乏癥、腎功能損害。 （2）用奈韋拉平治療的患者曾報道出現過肝炎、嚴重的危及生命的肝毒性及急性肝炎。在一大型臨床試驗中，有1121名患者接受平均超過一年奈韋拉平治療，其發生嚴重肝臟事件的危險性是1.2%（安慰劑組為0.6%）。治療的前12周是個臨界期，但上述癥狀也會在以后出現。在用抗逆轉錄酶治療前丙氨酸轉氨酶和天冬氨酸轉氨酶指數偏高或有受乙型或丙型肝炎感染經歷的患者出現肝臟事件的幾率較高。 （3）奈韋拉平最普遍的臨床毒性為皮疹，在Ⅱ/Ⅲ期對照研究使用聯合用藥方案的患者中出現與奈韋拉平有關的皮疹的患者占16%。在這些臨床試驗中，服用奈韋拉平的患者35%出現皮疹，而對照組中服用齊多夫定+去羥肌苷或單用齊多夫定的患者有19%出現皮疹。奈韋拉平組出現嚴重的危及生命的皮膚反應發生率為6.6%，對照組為1.3%。 （4）皮疹通常為輕度至中度的紅斑樣丘疹、丘斑疹，有或沒有瘙癢，分布于軀干、面部或四肢。皮疹多數在服藥最初6周內出現。嚴重的皮疹大多出現于服藥的前28天；25%嚴重皮疹患者需住院治療，有一名患者需進行外科治療?？偣灿?%的患者由于皮疹而放棄奈韋拉平治療。 2、兒童患者：兒童患者除了粒細胞減少更為常見外，其他與奈韋拉平相關的常見不良反應報道與成人中觀察到的一致。奈韋拉平對出生不滿一個月的嬰兒的安全性尚未確定。

1、本品治療后的最初8周是很關鍵的階段，對患者情況需進行嚴密的監測，及時發現潛在的嚴重和威脅生命的皮膚反應或嚴重的肝炎/肝衰竭。另外必須嚴格遵守劑量要求，尤其是在14天導入期時。對于監測的頻率，有專家指出至少每月一次以上，特別在增加劑量之前及增加后2周。 2、對肝臟的影響：用奈韋拉平治療的患者中曾出現嚴重的、致命的肝臟毒性，包括急性及膽汁淤積性肝炎、肝壞死。嚴重的肝臟疾病大多發生于治療的前12周內，但有一些患者較遲出現。 通常，在抗病毒治療開始時就出現ALT或AST水平升高，則抗病毒治療期間肝臟發生不良事件的危險性就更高，應用奈韋拉平治療亦如此。應告知患者奈韋拉平主要的毒性作用是對肝臟的作用，因此在最初用藥的8周內應密切觀察該作用，監測ALT和AST水平。在用藥間歇期間，也應監測肝功能。應告知患者若出現肝炎的前驅癥狀，應立即就醫。 3、皮膚反應：應用奈韋拉平治療的患者中曾出現嚴重的及致命的皮膚反應，包括史蒂文斯－約翰遜綜合征、表皮中毒性壞死溶解癥及以皮疹、全身癥狀、器官功能紊亂為特征的高敏反應。如果患者出現單獨的皮疹應嚴密觀察。對于產生嚴重皮疹或伴隨全身癥狀(如發燒、水腫、肌肉或關節痛、水泡、口腔損害、結膜炎或全身不適)的皮疹，包括史蒂文斯－約翰遜綜合征、表皮中毒性壞死溶解癥的患者應立即永久性停藥并進行檢查。對伴有全身癥狀的高敏反應的皮疹患者，包括肝炎、嗜酸性粒細胞增多、粒細胞缺乏、腎功能障礙或有其他內臟受損跡象患者，必須永久性停藥。應告知皮疹是本品的主要毒性作用之一。因導入期可以降低皮疹的發生率，故此階段是必要的。若患者在導入期十四天內出現皮疹，則患者的用藥劑量不再增加，直至皮疹消失。在奈韋拉平治療的前14天內同時服用強的松（40mg/天）不能降低與奈韋拉平相關的皮疹，并可增高在服用奈韋拉平最初6周內皮疹的發生率。 （1）婦女服用奈韋拉平不能再采用口服避孕藥及其他激素法進行避孕。 （2）患者應知本品治療未顯示可減少HIV-1傳染給他人的危險性。 （3）品不能治愈HIV-1感染；患者可能繼續出現艾滋病并發癥包括機會性感染，因此，患者仍需在醫生監護下治療。 （4）患者一定要按處方每天服藥，未經醫生允許不能擅自調整劑量。若漏服藥物，應盡快服用下一次藥物，無須加倍服用。奈韋拉平主要由肝臟代謝，由腎進行代謝物的消除。因此肝、腎功能衰竭患者用藥時要特別注意。 （5）當奈韋拉平作為抗逆轉錄酶體系的一部分時，在開始用藥前應對每一成分了解。 4、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）孕婦：受孕大鼠和兔的生殖研究中未發現明顯致畸作用。當大鼠在給藥劑量所產生的系統暴露量（以AUC計）高出臨床推薦劑量下人體系統暴露量的50％時，可見胎仔體重明顯下降，但對母體及胎仔發育無影響。對妊娠婦女缺乏合適的、對照的治療HIV-1的感染的研究。僅在用藥潛在益處大于用藥可能造成的胎兒危害時，才考慮孕婦使用本品。 （2）哺乳：從一項正在進行中的藥代動力學研究（ACTG250）的初步結果看，對于10位HIV-1感染的孕婦在分娩前平均5.8小時開始單次服用本品100mg或200mg，奈韋拉平能夠通過胎盤并存在于乳汁中。建議HIV感染母親不要給她們的嬰兒哺乳，以免產后傳染給嬰兒HIV。 5、兒童用藥：兒童的清除率比成人快，且隨年齡的增大而清除率降低。副作用與成人類似。 6、老年用藥：對55歲以上的HIV-1患者，奈韋拉平的藥代動力學尚未評估。 7、藥物過量：奈韋拉平過量尚無已知解毒藥。有報道過量使用奈韋拉平劑量每日800-1800mg，連續15天?；颊邥霈F浮腫、紅斑、乏力、發熱、頭痛、失眠、惡心、浸潤性肺炎、皮疹、眩暈、嘔吐及體重減輕等癥狀。停藥后所有癥狀均好轉。

1. 孕婦及哺乳期婦女慎用；2. 兒童慎用；3. 老年人慎用；4. 肝腎功能不全者慎用；5. 避免與單胺氧化酶抑制劑合用；6. 停藥時應逐漸減量；7. 用藥期間避免飲酒；8. 出現過敏反應應立即停藥。