替米沙坦

吸入用布地奈德混懸液

本品的主要成分為替米沙坦。

主要成分：布地奈德化學名稱：16α，17α-22R，S-丙基亞甲基二氧-孕甾-1，4-二烯-11β，21-二羥基-3，20-二酮。分子式：C25H34O6分子量：430.5

上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司

AstraZeneca Pty Ltd

國藥準字H20041042

注冊證號H20140474

替米沙坦片：用于高血壓的治療。

治療支氣管哮喘?？商娲驕p少口服類固醇治療。建議在其它方式給予類固醇治療不適合時應用吸入用布地奈德混懸液。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 替米沙坦片/替米沙坦膠囊： 1、成人：應個體化給藥。常用初始劑量為每次1粒(40mg)，每日一次。在20-80mg的劑量范圍內，替米沙坦的降壓療效與劑量有關。若用藥后未達到理想血壓可加人劑量，最大劑量為80mg每日次。 2、本品可與噻哚類利尿藥如氫氯噻嗪合用，此類利尿藥與本品有協(xié)同降壓作用。因替米沙坦在療程開始后四至八周本品才能發(fā)揮最大藥效，因此若欲加大藥物劑量時，應對此予以考慮。 3、腎功能不全的病人：輕或中度腎功能不良的病人，服用本品不需調整劑量，替來沙坦不通過血過濾消除， 4、肝功能不全的病人：輕或中度肝功能不全的病人，本品用量每天不應超過1枚（40mg）。 5、老年人：服用本品不需調整劑量。 6、兒童和青少年：對于兒童和18歲以下的青少年，本品的安全性及有效性數(shù)據(jù)尚未建立。 替米沙坦分散片：在餐時或餐后服用均可。 1、治療原發(fā)性高血壓：應個體化給藥。常用初始劑量為每次40mg，每日一次。在20-80mg的劑量范圍內，替米沙坦的降壓療效與劑量有關。若用藥后未達到理想血壓可加大劑量，最大劑量為80mg，每日一次。本品可與噻嗪類利尿藥如氫氯噻嗪合用，此類利尿藥與本品有協(xié)同降壓作用。因替米沙坦通常在開始治療后四至八周才能發(fā)揮最大降壓療效，因此若考慮增加藥物劑量時，應對此予以考慮。 2、降低心血管風險：推薦劑量為80mg，每日一次。劑量低于80mg的替米沙坦是否能有效降低心血管患病率和病死率的風險目前尚不明確。當開始應用替米沙坦治療以降低心血管風險時，建議密切監(jiān)測血壓，并在必要時適當調整降壓藥物。 3、特殊人群： （1）腎功能受損的患者：輕或中度腎功能受損的患者，服用本品不需調整劑量。本品在嚴重腎功能受損或血液透析惠著中的經(jīng)驗有限。腎功能損害患者使用本品時建議定期監(jiān)測血鉀及血肌酐（見注意事項）。在近期腎移植患者中沒有替米沙坦的使用經(jīng)驗。 （2）肝功能受損的患者：替米沙坦主要通過膽汁排泄，有膽道梗阻性疾病或肝功能不全的患者對本品的清除車可能會降低。因此，本品不得用于膽汁淤積、膽道阻塞性疾病或嚴重肝功能障礙的患者。應謹慎用于輕中度肝功能不全患者，在這類患者中應當以小劑量開始替米沙坦治療，同時緩慢調整治療劑量。輕或中度肝功能受損的患者，本品每日用量不應超過40mg（見注意事項）。

如果發(fā)生哮喘惡化，布地奈德每天用藥次數(shù)和(或)總量需要增加。吸入用布地奈德混懸液應經(jīng)合適的霧化器給藥。根據(jù)不同的霧化器，病人實際吸入的劑量為標示量的40～60%。霧化時間和輸出藥量取決于流速、霧化器容積和藥液容量。對大多數(shù)霧化器，適當?shù)乃幰喝萘繛?～4毫升。詳見說明書。

1、對本品活性成分及任種賦形劑成分過敏者。 2、妊眼中未期及哺乳者。 3、膽道阻塞性疾病忠者。 4、嚴重肝功能不全患者。 5、嚴重腎功能不良患者（肌酐清除率<30ml/分鐘）。

布地奈德的耐受性好，大多數(shù)不良反應都很輕，且為局限性。布地奈德引起的全身作用和口咽并發(fā)癥與劑量有關。每天服用1.6mg或更多布地奈德，且長期單獨使用的病人中，有50%(n=10)的病人出現(xiàn)類固醇過量的臨床表現(xiàn)。已見報道的不良反應(＞1%)包括：聲嘶、潰瘍、咽部疼痛不適、舌部和口腔刺激、口干、咳嗽和口腔念珠菌病。如果發(fā)生口咽念珠菌病，可用適當?shù)目拐婢幹委?，并繼續(xù)使用布地奈德，讓病人在每次吸入后漱口，可使念珠菌感染的發(fā)生率減至最低。詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：在動物研究中發(fā)現(xiàn)布地奈德可透過胎盤屏障。和其他類固醇激素一樣，布地奈德皮下給藥后在兔子和大鼠中已發(fā)現(xiàn)胚胎發(fā)育異常。大鼠吸入后也見到相似的作用。這些發(fā)現(xiàn)與人的相關性還沒有確定。大量的前瞻性流行病學研究結果及世界范圍的上市后使用經(jīng)驗未發(fā)現(xiàn)懷孕期間使用吸入布地奈德會對胚胎及新生兒產(chǎn)生不良作用。與其它藥物一樣，懷孕期間使用布地奈德應當權衡其對母體的益處及其對胚胎的可能風險。如果在懷孕時不能避免使用糖皮質激素，最好選用吸入性糖皮質激素，因為其全身作用較低。對于在懷孕期間母親應用大量糖皮質激素的嬰兒，應注意觀察，小心其腎上腺功能減退的發(fā)生。沒有關于布地奈德進入母乳的報道，建議使用布地奈德的婦女停止母乳喂養(yǎng)。兒童用藥：見【用法用量】。老年用藥：同成人。

替米沙坦片：用于高血壓的治療。

治療支氣管哮喘。可替代或減少口服類固醇治療。建議在其它方式給予類固醇治療不適合時應用吸入用布地奈德混懸液。

1、安慰劑對照的高血壓治療臨床研究表明替米沙坦的不良事件總發(fā)生率為41.4%，安慰劑為43.9%，二者類似。這些不良反應呈非劑量依賴性，與患者性別、年齡和種族無關。替米沙坦在患者中用于降低心血管患病率的安全性數(shù)據(jù)與用于降壓治療的患者中一致。超過3700例進行了替米沙坦安全性評估，包括1900例治療超過6個月，1300例以上治療超過1年。不良反應通常是輕微可自行恢復的，絕少數(shù)需停藥。在安慰劑對照試驗中，包括1041例以不同劑量（20-160mg）的替米沙坦治療12周以上，總不良反應與安慰劑組相似。副反應發(fā)生率比安慰劑組高1%，具體見下表。 2、替米沙坦：安慰劑，上呼吸道感染，背痛，鼻竇炎，腹瀉，咽炎，副反應的發(fā)生率比安慰劑組高1%，流感癥狀、消化不良、肌痛、尿道感染、腹痛、頭痛、頭暈、疼痛、疲勞、咳嗽、高血壓、胸痛、惡心和四肢水腫。在安慰劑對照試驗中，1455例以替米沙坦治療病人因不良反應停藥占2.8%，380例以安慰劑治療病人因不良反應停藥占6.1%。 3、不良反應的發(fā)生與用藥劑量、患者性別、年齡和種族均無關。 4、在六個安慰劑對照試驗中，治療組與安慰組的咳嗽的發(fā)生率相同為1.6%。補充說明，3500名服用替米沙坦的患者中，0.3%的病人發(fā)生了不良反應，具體情況如下，但還不能說明這些不良反應與服用替米沙坦有關： （1）自主神經(jīng)系統(tǒng)：陽萎、多汗、潮紅。 （2）全身性：過敏、發(fā)燒、腿疼和感覺不適。 （3）心血管：心悸、依賴性浮腫、心絞痛、心動過速、腿浮腫和腹部ECG。 （4）CNS：失眠、嗜睡、偏頭痛、暈眩、感覺異常、自發(fā)性肌肉收縮、感覺減退。 （5）胃腸道：胃腸脹氣、便秘、胃炎、嘔吐、口干、痔瘡、胃腸炎、腸炎、胃食管反流、牙疼、非特異性胃腸不適。 （6）代謝：痛風、血膽固醇高、糖尿病。 （7）肌肉和骨骼：關節(jié)炎、關節(jié)和腿疼。 （8）神經(jīng)系統(tǒng)：精神焦慮、抑郁、神經(jīng)質。 （9）抵抗機制：感染、真菌感染、化膿和中耳炎。 （10）呼吸系統(tǒng)：哮喘、支氣管炎、鼻炎、呼吸困難和鼻出血。 （11）皮膚：皮炎、皮疹、濕疹和搔癢癥。 （12）泌尿系統(tǒng)：尿頻、膀胱炎。 （13）血管：腦血管疾病。 （14）特殊的感覺：視覺異常、結膜炎、耳鳴和耳疼。有1例血管神經(jīng)性水腫的報道。

替米沙坦片/替米沙坦膠囊： 1、肝功能不全：本品不得用于膽淤積、膽道阻塞性疾病或嚴重肝功障礙的患者。因為替米沙坦絕大部分通過膽汁排泄，而這些患者對本品的清除率可能降低。本品應慎用于輕中度肝功能不全患者。 2、腎功能不全和腎移植患者：本品不得用于嚴承腎功能不全患者（肌酐清除率<30ml/分鐘，參見禁忌癥）。對于腎功能不全的患者，使用本品期間，應定期檢測血鉀水平及血肌酐值。尚無新近進行腎移植后短期內的患者使用本品的資料。 3、血容量不足患者：對于因使用強利尿劑治療、限鹽飲食、惡心或嘔吐引起血容量不足或血鈉水平過低的患者，服用本品，特別是初次服用后，可能導致癥狀性低血壓。因而，在使用本品之前，應先糾正血鈉及血容量水平。 4、腎血管性高血壓：對于雙側腎動脈狹窄或單側功能腎腎動脈狹窄的病例，使用可影響腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)的藥物其導致嚴重的低血壓和腎功能不全的危險性增高。 5、與刺激腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)有關的其它情況：對于血管張力以及腎功能主要依賴于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性的病人（如嚴重充血性心力衰竭或包括腎動脈狹窄的相關腎臟疾病的患者），使用可影響該系統(tǒng)的藥品，可引起急性低血壓，高氮血癥。少尿或罕見急性腎功能亮竭血癥，少尿或罕見急性腎功能衰竭。 6、原發(fā)性醛固酮增多癥：抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的抗高血壓藥物通常對原發(fā)性醛固酮增多癥的患者無效，因此本品不推薦用于該類患者。 7、主動脈瓣或二尖瓣狹窄、阻塞性肥厚性心肌?。号c使用其他血管擴張劑相同，主動脈瓣或二尖瓣狹窄、阻塞性肥厚性心肌病患者使用本品應特別注意，電解質不平衡：高鉀血癥使用可影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的藥品，可能引起高鉀血癥，尤其對于腎功能不良和/或心衰及糖尿病患者。但對于有此危險性的患者，服用本品期間，應嚴密監(jiān)測血鉀水平?；谑褂闷渌绊懩I素-血管緊張素系統(tǒng)藥物的經(jīng)驗，本品與保鉀類利尿藥、鉀離子補充劑、含鉀的鹽替代品或其它可升高血鉀水平的藥物（如肝素）合用可致血鉀水平升高，因此與本品合用應謹慎（參見藥物相互作用）。 8、其它：與血管緊張素轉換酶抑制劑相類似，本品與其它血管緊張素拮抗劑的降壓效果在黑人低于對其它人種的療效，這可能與黑人高血壓人群的低腎素狀態(tài)占較高優(yōu)勢有關。和其它抗高血壓藥物一樣，對于患有缺血性心臟病或缺血性心血管疾病的患者，過度降壓可以引起心肌梗塞或中風。 9、對駕駛和操作機器的影響：未研究本品對駕駛和操作機器的影響。但是在駕駛或操作機器時必須注意，抗高血壓治療有時會引起頭暈和瞌睡。 10、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）妊娠期使用:尚無足夠數(shù)據(jù)顯示本品能否用于妊娠婦女。動物試驗木顯示致畸性。但顯示胚胎毒性。因此，慎重起見，在妊娠前三個月不要使用替米沙坦。在計劃妊娠之前，應采取適宜的替代療法。在妊娠的中未期（第及第三個個月期問），直接作用于腎素一血管緊張素系統(tǒng)的藥物可導致胎兒的損傷其至死亡，因此替米沙坦禁用于妊娠中末期。一且確診妊娠，應盡快停用本品。 （2）哺乳劃使用：由于本品是否經(jīng)乳汁排出尚不得而知，故哺乳期間禁用本品。 11、兒童用藥：尚不明確。 12、老年用藥：參見（藥代動力學）老年人內容。 13、藥物過量：尚無過量使用的病例報告。替米沙坦過量最可能的表現(xiàn)是低血壓和心動過速；心動過緩也可能發(fā)生。替米沙坦不能經(jīng)血液透析消除。一旦發(fā)生過量，應對患者做密切觀察，并做對癥和支持治療。治療應根據(jù)服藥的時間和癥狀的嚴重性。推薦的措施包括催吐和/或洗胃?；钚蕴恐委熯^量可能有效。應密切監(jiān)測血電解質和肌酐。若發(fā)生低血壓，患者應平臥，并盡快補充鹽分和擴容。 替米沙坦分散片： 1、低血容量病人需進行糾正或嚴密觀察下使用替米沙坦片。 2、肝功能損傷：替米沙坦的排泄主要是通過膽汁分泌，膽汁淤阻或肝功能不全的病人清除率下降，這些病人應慎用替米沙坦。當調整的劑量低于40mg時，需考慮更換藥物。 3、腎功能損傷：腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）抑制作用可能引起個別易感病人的腎功能改變。當病人腎功能與RAAS有關時（如病人發(fā)生充血性心衰時），以血管緊張素轉化酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑治療時可引起少尿和/或進展性氮質血癥，偶見急性腎衰和/或死亡。病人接受替米沙坦治療時可能出現(xiàn)相似情況。單側或雙側腎動脈狹窄病人應用ACEI治療的研究表明，患者血清肌酐或血尿素氮水平升高。尚無單側或雙側腎動脈狹窄病人長期使用替米沙坦片治療的數(shù)據(jù)，病人接受替米沙坦治療時可能出現(xiàn)與ACEI相似的情況。 4、孕婦及哺乳期婦女用藥： 孕婦服用直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物可導致胎兒和新生兒損害甚至死亡，故孕婦禁用替米沙坦。如果在用藥期間發(fā)現(xiàn)妊娠，應盡快停藥。所有在宮內與替米沙坦接觸過的新生兒應密切觀察，保證足夠的尿量，防止高血鉀，監(jiān)測血壓，必要時采取適當措施清除藥物。動物試驗研究表明替米沙坦可出現(xiàn)在哺乳的大鼠乳汁中。目前還不清楚替米沙坦是否通過人類乳汁排泄，考慮到對嬰兒有潛在的副作用，因此哺乳期婦女應用本品要慎重。 5、兒童用藥：兒童用藥的安全性和有效性尚未確定。因此兒童患者慎用本品。 6、老年用藥：目前臨床研究表明在老年病例與年輕病例在應用本品的有效性和安全性上與年輕病例無差異，雖然有些老年人有個體差異。 7、藥物過量：人體過量的臨床數(shù)據(jù)有限。替米沙坦片過量的最可能表現(xiàn)為低血壓、頭暈和心動過速，心動過緩可能因副交感（迷走神經(jīng)）神經(jīng)興奮引起。如果發(fā)生低血壓癥狀，應進行支持治療。血液透析不能清除替米沙坦。

1.布地奈德不適用于快速緩解支氣管痙攣。因此布地奈德不宜單獨用于治療哮喘續(xù)狀態(tài)或其它哮喘急性發(fā)作，后者需加強治療措施。 2.對于由口服類固醇轉為布地奈德治療的病人，需要特別小心，因為下丘腦－垂體－腎上腺軸需要幾個月才能完全恢復。在哮喘加重或嚴重發(fā)作期間，病人需要額外口服類固醇。建議這些病人隨身帶警示卡(見臨床管理：口服皮質類固醇依賴的病人)。 3.以前曾接受高劑量類固醇全身治療的病人，從口服治療改用布地奈德治療時，可能再發(fā)生早期的過敏狀，例如：鼻炎濕疹因為布地奈德的全身類固醇作用較低(見臨床管理：口服皮質類固醇依賴的病人)。 4.高劑量的糖皮質類固醇可能會掩蓋一些已有感染的癥狀，也可能在使用時產(chǎn)生新的感染。對患活動或靜止期肺結核的病人或呼吸系統(tǒng)的真菌、細菌或病毒感染者，需特別小心。 5.由于在長期高劑量治療過程，發(fā)現(xiàn)部分病人有一定程度腎上腺皮質功能抑制，因此建議進行血液學和腎上腺功能的監(jiān)測。 6.當存在氣胸氣囊腫或縱隔氣腫等情況時，不宜通過正壓輸送系統(tǒng)(如IPPB)給藥，除非已進行特殊的引流。