復方泛影葡胺注射液

艾度硫酸酯酶β注射液

本品為復方制劑，其組份為泛影酸鈉1份與泛影葡胺6.6份加適量氫氧化鈉制成的滅菌水溶液，含泛影酸鈉（C11H8I3N2NaO4）與泛影葡胺（C11H9I3N2O4·C7H17NO5）的總量應為標示量的90.0%-110.0%。

活性成份:艾度硫酸酯酶β。 輔料:磷酸氫二鈉，磷酸二氫鈉，氯化鈉，聚山梨酯20，注射用水適量。

金陵藥業股份有限公司浙江天峰制藥廠

北海康成(北京)醫藥科技有限公司

國藥準字H33022661

國藥準字SJ20200022

本品適用于泌尿系造影，心臟血管造影，腦血管造影，其他臟器和周圍血管造影，CT增強掃描和其他各種腔道、瘺管造影，也可用于冠狀動脈造影。

用于確診的黏多糖貯積癥Ⅱ型（MPS Ⅱ，亨特綜合征）患者的酶替代治療。本品尚未在38個月齡以下兒童中開展臨床試驗。

1、心血管造影或主動脈造影經導管注入心腔，成人常用量40-60ml（76%），或按體重1ml/kg，用壓力注射器在2秒鐘左右注入，重復注射或與其他造影同時進行時，總量不宜超過225ml。小兒常用量按體重1.0-1.5ml/kg（76%），重復注射總量不宜超過4ml/kg。嬰幼兒不超過3ml/kg。 2、冠狀動脈造影：經導管注入，成人常用量一次4-10ml（76%），可重復注射，需在心電圖監護下注射。 3、腦血管造影：經導管頸總動脈內注入，成人常用量一次10ml（60%），注射速度每秒不大于5ml。經導管椎動脈內注入，成人常用量一次6-10ml。 4、四肢動脈造影：經導管或經皮穿刺鎖骨下動脈或股動脈注入，成人常用量10-40ml（60%），2-3秒內注完。 5、腎動脈造影：經導管注入腎動脈內，成人常用量5-10ml（60%）。 6、腹腔動脈造影：經導管注入腹腔動脈內，成人常用量30-50ml（76%），經壓力注射器快速注入。 7、下肢靜脈造影經皮穿刺足背或外側淺靜脈注射，成人常用量20-100ml（30%-50%）。 8、上肢靜脈造影經皮穿刺前臂或手淺靜脈注射，成人常用量20-50ml（30%-50%）。 9、CT增強掃描50-150ml，靜脈推注或滴注。 10、排泄性（靜脈）尿路造影靜脈推注（常規法），成人常用量20-40ml（60%或76%）。小兒常用量按體重0.5-1ml/kg（60%或76%）。或：6個月以下5ml（60%）或4ml（76%）；6個月-12個月8ml（60%）或6ml（76%）；1歲-2歲10ml（60%）或8ml（76%）；2歲-5歲的12ml（60%）或10ml（76%）；5歲-7歲15ml（60%）或12ml（76%）；7歲-10歲18ml（60%）或14ml（76%）；10歲-15歲的20ml（60%）或16ml(76%)。 11、靜脈滴注：成人常用量按體重2.2ml/kg（60%或76%），加入等量5%葡萄糖注射液，快速滴注。老年人和心臟病患者速度減慢。注：腎功能減退者在48小時內不宜重復造影。 12、逆行腎盂輸尿管造影30%經輸尿管導管緩慢注入，成人常用量單側10-15ml(30%)。 13、子宮輸卵管造影經宮頸口注入，10ml（76%）。 14、術中或術后T管膽管造影10ml（60%）。 15、經皮肝穿刺膽管造影20ml-40ml（60%）。

1.推薦劑量 Hunterase的推薦劑量方案為0.5mg/kg體重，每周一次靜脈輸注。Hunterase是一種靜脈注射濃縮液，使用前須采用100 mL 0.9％氯化鈉注射液稀釋。每瓶Hunterase含2.0 mg/mL艾度硫酸酯酶β蛋白溶液(6.0 mg)，可抽取體積為3.0 mL,僅供一次性使用。 建議使用配備0.2微米(um)過濾器的輸液器。 應在1-3小時內完成總體積輸注。如果發生輸液反應，患者可能需要延長輸注時間，但是，輸注時間不應超過8小時。在輸注開始前15分鐘內，初始輸注速率應為8 mL/hr。如果輸注的耐受性良好，可每15分鐘增加8 mL/hr，以在規定時間內給予全部藥液量。但是，輸注速率不得超過100 mL/hr。如果發生輸液反應，根據臨床判斷，可以減慢輸注速率和/或暫停輸注，或停止輸注。Hunterase不應在輸液管內與其他產品同時進行輸注。 2.制備和給藥說明 使用無菌技術，Hunterase應由專業醫護人員進行制備和給藥。 根據患者的體重和0.5mg/kg推薦劑量確定應給予的Hunterase總體積和所需藥瓶數量。 患者體重(kg) x0.5 mg

1、對碘過敏者禁用。 2、肝腎功能減退、活動性肺結核、多發性脊髓瘤及甲亢者禁用。 3、高胱氨酸尿癥者不宜作血管造影，否則會引起血栓形成或栓塞。 4、本品嚴禁注入腦室、顱內、椎管內蛛網膜下腔、與蛛網膜下腔交通的囊腔和瘺管。

以下內容包括本品臨床試驗的不良反應、免疫原性、.上市 后不良反應以及同類藥品的不良反應4個部分。 由于臨床試驗是在各種不同條件下進行的，因此觀察到的某種藥物臨床試驗中的不良反應發生率不能直接與其它藥物臨床試驗中的不良反應發生率相比較，可能也不能反映臨床實踐中觀察到的不良反應發生率。 1.本品臨床試驗中的不良反應 截至目前，本品進行了3項臨床試驗，每周一次接受Hunterase治療的患者在臨床試驗期間發生的所有不良反應如下所述。 Ⅰ/Ⅱ期試驗:_對31名6至35歲并患有MPSⅡ的男性患者進行了一項為期24周、單盲、活性藥物對照的Hunterase 臨床試驗。31名患者均為既往接受過酶替代治療的韓國人，所有受試者隨機分配至三個試驗組(Hunterase 0.5 mg/kg,每周一次: 10 例受試者; Hunterase 1.0 mg/kg，每周一次: 10例受試者；以及活性對照藥Elaprase 0.5 mg/kg，每周一次: 11 例受試者)。該試驗中，Hunterase的不良反應發生例數(發生率)分別為: 0.5 mg/kg組發生蕁麻疹1例(10％)，瘙癢1例(10％)，病情

妊娠期 目前尚未在女性黏多糖貯積癥Ⅱ 型患者中開展臨床試驗，尚不清楚對人體的潛在風險。因此除非有明確的必要性，否則妊娠期間不建議使用本品。 哺乳期 尚不清楚本品是否可經人乳汁分泌，本品應慎用于哺乳期女性。

本品適用于泌尿系造影，心臟血管造影，腦血管造影，其他臟器和周圍血管造影，CT增強掃描和其他各種腔道、瘺管造影，也可用于冠狀動脈造影。

用于確診的黏多糖貯積癥Ⅱ型（MPS Ⅱ，亨特綜合征）患者的酶替代治療。本品尚未在38個月齡以下兒童中開展臨床試驗。

可能出現惡心、嘔吐、流涎、眩暈、蕁麻疹等反應。

藥理作用 黏多糖貯積癥Ⅱ型(MPS Ⅱ，也稱亨特綜合征)是一種X染色體連鎖隱性疾病，由溶酶體酶艾度糖醛酸-2-硫酸酯酶(IDS) 缺乏引起。MPS Ⅱ患者由于IDS缺乏或不足，糖胺聚糖(GAG)在多種細胞的溶酶體中逐漸積累，導致細胞充血、器官腫大、組織破壞及系統功能障礙。 艾度硫酸酯酶β可提供外源性IDS 供細胞溶酶體攝取，該酶寡糖鏈上的甘露糖-6-磷酸(M6P)可與細胞表面的M6P受體結合，進入細胞溶酶體分解代謝積累的GAG。 毒理研究 遺傳毒性 尚未開展艾度硫酸酯酶β的遺傳毒性試驗。 生殖毒性 雄性大鼠每周2次靜脈注射艾度硫酸酯酶β 5mg/kg (以體表面積計算,約為人體推薦周劑量的1.6 倍)，對雄性大鼠的生育力未見明顯影響。尚未在雌性動物中開展艾度硫酸酯酶β的生殖毒性試驗。 致癌性尚未開展艾度硫酸酯酶β的長期致癌性試驗。

1、本品和其他含碘造影劑可引起過敏反應，并有交叉過敏現象，在應用前應做碘過敏試驗。 2、本品可通過胎盤并分布到胎兒組織中，造影時腹部多次接受X線曝射，對胎兒不利，孕婦使用時應權衡利弊。 3、嬰兒注入后較易產生驚厥，紫紺，嬰兒注入本品后易發生呼吸困難、心率緩慢、心率失常、顯著疲怠。 4、使用后出現惡心、嘔吐、流涎、眩暈、蕁麻疹等反應時，應減慢注射速度，反應嚴重者停止注射。 5、由于本品具有滲透利尿作用，可使脫水狀況加重，對已有脫水狀況、多尿、尿少或糖尿病患者須加以注意，宜在注射前補充足量水分。 6、對診斷的干擾： （1）甲狀腺功能測定，在應用本品后一周到數月內可以引起血清蛋白結合碘增高，放射性碘攝取減少，但對其他不依賴碘測定的甲狀腺功能試驗，如三碘甲狀腺原氨酸樹脂攝取試驗等無影響。 （2）酚磺酞排泄試驗，在腎功能嚴重損害時，本品可影響酚磺酞從腎排泄，接受酚磺酞排泄試驗者不宜同時血管內應用本品。 （3）血液中白細胞、紅細胞計數可以減少。 （4）凝血酶原時間、凝血激酶時間延長。 （5）血清轉氨酶（ALT、AST）可有暫時性輕度升高。 （6）用直接法胰膽管造影后，由于本品進入胰管，血清淀粉酶可在6-18小時內出現增高。 7、孕婦及哺乳期婦女用藥：請參見注意事項。 8、兒童用藥：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。 9、老年用藥：老年人對造影劑毒性影響較敏感，對高濃度造影劑進入體內后引起的血流動力學改變耐受性較差，使用時須注意。 10、藥物過量：未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

輸液相關反應 Hunterase給藥的患者可能發生輸液相關反應。最常見的輸液相關反應大多數為輕中度，包括皮膚反應(蕁麻疹、皮疹、瘙癢)、發熱、頭痛、高血壓和潮紅。通過減慢輸注速率、中斷輸注或給予藥物(抗組胺藥和/或皮質類固醇)可以治療或改善輸液相關反應。 速發過敏反應和超敏反應 在Hunterase臨床試驗及應用中尚未觀察到危及生命的嚴重速發型過敏反應，但在輸注Hunterase的同類藥物期間觀察到一-些患者發生危及生命的嚴重速發型過敏反應，反應包括呼吸窘迫、缺氧、低血壓、驚厥發作和/或血管性水腫。由于可能發生輸注期間嚴重速發型過敏反應，因此輸注Hunterase時應準備好隨時可用的適當醫療支持措施。如發生輸注期間嚴重速發型過敏反應，則后續輸注應在輸注前或期間通過使用抗組胺藥和/或皮質類固醇、減緩Hunterase輸注速率和/或提前停用Hunterase (如果出現嚴重癥狀)進行管理。 與給藥相關的急性呼吸系統并發癥 呼吸功能受損或急性呼吸道疾病患者因輸液反應而發生危及生命的并發癥風險可能更高。 急性心肺功能衰竭風險 在Hunterase臨床試驗及上市應用中尚未發現急性心