注射用硫酸頭孢匹羅

來那度胺膠囊

本品主要成分為硫酸頭孢匹羅。

本品主要成份為來那度胺。

海南葫蘆娃藥業集團股份有限公司

齊魯制藥有限公司

國藥準字H20059572

國藥準字H20204028

本品可適用于下述由未知病原菌或已知敏感菌造成的感染的治療：

本品與地塞米松合用，治療此前未經治療且不適合接受移植的多發性骨隨瘤成年患者。本品與地塞米松合用，治療曾接受過至少一種療法的多發性骨髓瘤的成年患者。

1、靜脈注射：將1小瓶1.0g或2.0g頭孢匹羅的藥粉分別溶解于10ml或20ml滅菌注射用水，然后在3至5分鐘內將藥液直接注入靜脈內或夾閉的輸液管道的遠端部分。對于腎功能損害患者，則可將0.25g或0.5g本品分別溶解于2ml或5ml注射用水中。 2、短時靜脈輸注：將1.0g或2.0g小瓶的頭孢匹羅藥粉溶于50ml滅菌注射用水，在20-30分鐘內輸完。 3、下列輸注溶液也可使用：0.9%氯化鈉溶液，林格氏液，標準電解質輸注液，5%及10%葡萄糖溶液，5%果糖溶液，6%葡萄糖+0.9%氯化鈉溶液。

本品推薦起始劑量為25mg。在每個重復28周期里的第1-21天，每日口服本周25mg，直至疾病進展。其他詳見說明書。

對頭孢菌素過敏者。

1.此前未經治療且不適合接受移植的多發性骨髓瘤患者的安全性數據總結(MM-020)。在一項包含1623名患者的大型隨機、多中心、3組、開放性I期研究(MM-020)中，其中兩組的患者接受至少一次來那度胺加低劑量地塞米松(Rd)給藥，兩組的給藥持續時間不同(一組持續給藥直至疾病進展【Rd持續組：N=532】，另一組給藥18個周期(每28天為周期)【72周，Rd18組；N-540】)；第三組給予美法侖、潑尼松和沙利度胺(72周，MPT組：N=541)最長12個周期(每42天為周期)。Rd持續組的中位治療持續時間為80.2周(范圍0.7-246.7周)或18.4個月(0.1656.7個月)。總體而言，Rd持續和Rd18組兩者報告的最常見不良反應相似，包括腹瀉、貧血、便秘、外周水腫、中性粒細胞減少、疲乏、背痛、惡心、乏力和失眠。最常報告的3級或4級不良反應包括中性粒細胞減少、貧血、血小板減少、肺炎、乏力背痛、低鉀血癥、皮疹、白內障、淋巴細胞減少、呼吸困難、深靜脈血栓、高血糖和白細胞減少。與MPT組的感染發生事(56%)相比，Rd持續組的感染發生率最高(75%)。Rd持續組中3級、4級和嚴重不良

孕婦及哺乳期婦女用藥：)。對本品活性成分或其中任何輔料過敏者。【注意事項】妊娠警告：來那度胺是沙利度胺的化學類似物，結構與沙利度胺相似。沙利度胺是種己知的對人類有致畸作用的活性物質，會導致嚴重的威脅生命的出生缺陷。在猴中來那度胺所誘發的畸形與沙利度胺的作用相似。如果在妊娠期間服用來那度胺，可能會發生致畸作用。為最大程度地降低與服用本品相關的風險，特別是胎兒暴露，必須在預防妊娠的風險管理計劃(RMP)的指導下方能對本品開具處方。該風險管理計劃(RMP)有以下強制要求：針對處方醫生與患者的培訓信息，有控制的藥物發放系統。齊魯制藥有限公司對RMP有效性的隨訪評估該風險管理計劃將服用本品的患者分為不同風險人群：有懷孕可能的女性(WCBP)。無懷孕可能的女性。男性。為最大程度地減少本品治療時發生懷孕的風險，對每個風險類型的人群有不同的要求。要求所有的惠者都必須履行齊魯制藥有限公司的風險管理計劃(RMP)以預防懷孕的發生，除非有可靠的證據證明患者沒有懷孕的可能。無懷孕可能的女性判定標準：下述女性被認為是沒有懷孕可能且不需要進行妊娠檢測或接受避孕的咨詢。已接受子宮切除術或雙側卵巢切除術的女性。女性已

本品可適用于下述由未知病原菌或已知敏感菌造成的感染的治療：

本品與地塞米松合用，治療此前未經治療且不適合接受移植的多發性骨隨瘤成年患者。本品與地塞米松合用，治療曾接受過至少一種療法的多發性骨髓瘤的成年患者。

在頭孢菌素治療期間可能觀察到下述不良反應： 1、超敏反應：過敏性皮膚反應；皮疹、蕁麻疹、瘙癢、藥物熱；有可能發生嚴重的急性過敏反應；血管性水腫、支氣管痙攣，需要緊急處理。如同其它頭孢菌素，多形性紅斑、Stevens-Johnson綜合征、毒性上皮壞死溶解等大皰性反應的個例亦有報導。 2、對胃腸道的影響：惡心、嘔吐、腹瀉；罕見病例中可有偽膜性結腸炎（見特別警告及使用注意事項）。 3、對肝功能的影響：血清肝酶（如谷草轉氨酶（GoT），谷丙轉氨酶（GPT），堿性磷酸酶）、γ-GT、乳酸脫氫酶（LDH）及/或膽紅素升高。這些實驗室檢查異常（亦可由感染引起）很少超過正常值上限的兩倍并造成肝臟損傷癥狀，通常為膽汁郁積且常沒有癥狀。 4、對腎功能的影響：可有血清肌酐及尿素的輕度增高，但大多數情況下無需因此中止治療。在其它頭孢菌素治療期間曾觀察到個別病例發生間質性腎炎，罕見急性腎衰發生。 5、血液成分改變：血小板減少：嗜酸性粒細胞増多：極少見溶血性貧血。如同其它β一內酰胺抗菌素，頭孢匹羅治療期間有可能發生中性粒細胞減少及更少見的中性粒細胞缺乏，特別是治療時間長時。對于療程長于10天的患者應監測血象（見特別注意事項及警告）。 6、局部反應：靜脈壁炎性刺激及注射部位疼痛。 7、神經系統影響：曾報導有極少數病例發生驚厥。如同其它頭孢菌素，在大劑量治療時特別是在腎功能不全患者中可發生可逆性的腦病。 8、雙重感染：如同其它頭孢菌素，頭孢匹羅，特別是長期應用時有可能導致包括念珠菌（Moniliasis）在內的非敏感病原菌的過度生長。反復評估患者狀況非常關鍵。如發生繼發性感染，則需采用相應的措施。 9、其它：注射后味覺及/或嗅覺異常，頭痛，發熱。

1、腎功能：本品與氨基糖甙類或袢利尿劑合用時應給予注意。所有該類患者均應監測腎功能。 2、腎功能不全：應根據肌酐清除率調整本品的劑量。 3、偽膜性結腸炎：已在經數種不同抗菌素治療期間及其后觀察到嚴重及持續性的腹瀉。這可能是偽膜性結腸炎的癥狀（大多數病例由難辨梭狀芽孢桿菌所致），嚴重者可危及生命。這是頭孢菌素一個相當少見的并發癥。一旦考慮到偽膜性結腸炎的診斷（可經結腸鏡證實），則應立即停止頭孢匹羅治療并開始特異性的抗菌素治療（即萬古霉素或滅滴靈）。禁止使用抑制腸道蠕動的藥物。 4、應事先詢問患者是否有β-內酰胺抗菌素過敏史。 5、頭孢匹羅嚴禁用于對頭孢菌素曾有即刻過敏反應史的患者。如有任何懷疑，則在首次給藥時須有一名醫生在場，以處理任何可能發生的過敏反應。 6、交叉過敏：由于5%-10%的患者存在對青霉素及頭孢菌素的交叉過敏，因此在青霉素過敏患者中使用頭孢匹羅時應在特別警慎的情況下進行。首次給藥時有必要仔細觀察發生于這兩類抗菌素的超敏反應可以相當嚴重甚至是致命的。發生超敏反應需停止使用本品治療。 7、血液成分：療程超過10天，則應監測血象，若出現白細胞減少，應中止治療。 8、在取得足夠的臨床經驗前，本品禁止使用于兒童。 9、孕婦及哺乳期婦女用藥：體外研究已證實頭孢匹羅可通過人的胎盤，因此妊娠期間應禁用本品。試驗動物研究尚未發現對于生殖、胚胎或胎兒發育、妊娠過程及圍產期、產后發育的直接或間接的有害影響。本品可經人乳排出，故應中止本品治療或停止喂乳。 10、兒童用藥：尚無足夠證據說明對于12歲以下兒童什么治療劑量最為合適。因此不推薦在該年齡組使用本品。 11、老年用藥：除非有腎臟損害，否則無需調整劑量。 12、藥物過量：在過量病例，特別是腎功能不全患者中，可能發生腦病。一旦藥物血漿水平降低，腦病通常是可逆的。可通過腹膜透析及血液透析來降低頭孢匹羅的血清水平。一次4小時的血液透析可清除體內約50%的頭孢匹羅。

1. 孕婦及哺乳期婦女禁用；2. 嚴重肝損傷患者慎用；3. 監測血常規，注意出血風險；4. 避免疫苗接種；5. 定期檢查肝功能。