帕米膦酸二鈉

拉坦前列素滴眼液

本品主要成份為帕米膦酸二鈉。

本品主要成份為：拉坦前列素。化學名稱：(Z)-7-[(1R，2R，3R，5S)3，5-二羥基-2-[(3R)-3-羥基-5-苯基-1-戊基]環戊基-5-庚酸異丙酯。 分子式：C26H40O5分子量：432.58

海南葫蘆娃藥業集團股份有限公司

Pfizer Manufacturing Belgium N

國藥準字H20065851

注冊證號H20171094

本品用于惡性腫瘤并發的高鈣血癥和溶骨性癌轉移引起的骨痛。

降低開角型青光眼和高眼壓癥病人升高的眼壓。

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 帕米膦酸二鈉注射液： 1、本品嚴禁靜脈推注。 2、臨用前，以滅菌注射用水充分溶解后，稀釋于不含鈣離子的0.9%生理鹽水或5%葡萄糖輸液中靜脈緩慢滴注。 3、通常情況下，90mg劑量應稀釋于500ml0.9%生理鹽水或5%葡萄糖輸液中，靜脈緩慢滴注4小時以上，最大濃度不得超過90mg/500ml。滴速不得大于30mg/小時。 4、為減少注射部位局部反應，注射針頭應小心插入相對較粗的靜脈中。 5、治療骨轉移性疼痛：推薦劑量一般每次用藥30-90mg，通常每4周滴注一次。對3周接受一次化療的骨轉移病人，本品也可按90mg劑量，每3周給藥一次。應遵醫囑調整每次用量和用藥次數。 6、治療惡性腫瘤引起的高鈣血癥： 7、治療前或治療期間，推薦用生理鹽水對病人進行水化。 8、應嚴格按照病人治療前血清鈣水平確定每個療程總劑量，在醫生指導下使用。 9、本品總劑量既可單次滴注也可在2-4日分次滴注。每療程最大劑量為90mg。 10、一般情況下，本品給藥后24-48小時可觀察到血清鈣水平明顯下降，通常3-7天內達到正常水平。若此期間未達到正常血鈣水平，可增加給藥劑量。各病例療效持續時間有所不同，只要高鈣血癥復發即可重復治療。目前為止，臨床經驗提示，如果增加本品的用藥頻率，其療效可能會相應降低。 注射用帕米膦酸二鈉： 1、治療骨轉移性疼痛：臨用前稀釋于不含鈣離子的0.9%生理鹽水或5%葡萄糖液中。靜脈緩慢滴注4小時以上，濃度不得超過15mg/125ml，滴速不得大于15-30mg/2小時。一次用藥30-60mg。 2、治療高鈣血癥：應嚴格按照血鈣濃度，在醫生指導下酌情用藥。 帕米膦酸二鈉葡萄糖注射液： 1、緩慢靜脈滴注。治療骨轉移性疼痛：每次250ml或遵醫囑，滴速不得大于30mg/2小時，一次用藥30-60mg。 2、治療高鈣血癥：應嚴格按照血鈣濃度，在醫生指導下酌情用藥。

成人推薦劑量(包括老年人)： 每次一滴，每天一次，滴于患眼。晚間使用效果最好。 本品不可超過每天使用一次，因為用藥次數增加會削弱降眼壓效果。 如果忘記用藥，在下次用藥時仍應按常規用藥。 與其它滴眼液相同，每次滴眼后應立即按壓內眼角處淚囊 1 分鐘以減少全身性吸收（閉塞淚點）。 不推薦聯合使用兩種或兩種以上前列腺素、前列腺素類似物（包括拉坦前列素）。有報道顯示，每天使用此類藥物一次以上，可能會降低拉坦前列素的降眼壓效果，引起反常的眼壓升高。 使用本品滴眼前應摘除角膜接觸鏡（隱形眼鏡），并在使用15 分鐘后才可重新佩戴。 如果還需使用其他眼用藥物，至少應間隔5分鐘用藥。 與其它滴眼液相同，每次滴眼后應按壓眼角處淚囊1分鐘以減少全身性吸收（閉塞淚點）。 兒童：見【兒童用藥】。

已知對本品或其它雙膦酸鹽或本品任何組分過敏者禁用。

觀察到的絕大多數不良事件均在眼部。在一項5 年的開放性的拉坦前列素安全性研究中，33%的病人出現虹膜色素沉著（見【注意事項】）。其他的眼部不良事件一般都是短暫的且只在用藥時發生。 依據發生頻率，不良事件可分為：很常見（1/10），常見（1/100 且 感染和侵染 未知：皰疹性角膜炎 眼 很常見：虹膜色素沉著、輕至中度結膜充血、眼刺激（灼燒感、有砂礫感、瘙癢、刺痛和異物感）、睫毛和毳毛變化（變長、變粗、色素沉著、睫毛數量增加）（大多數為日本的患者）。 常見：暫時性點狀上皮糜爛（大多無癥狀）、瞼炎、眼痛、畏光。 少見：眼瞼水腫、干眼、角膜炎、視物模糊、結膜炎。 罕見：虹膜炎/葡萄膜炎（許多病人具有伴隨的誘因）、黃斑水腫、有癥狀的角膜水腫和糜爛、眶周水腫，倒睫毛有時引起眼刺激，在瞼板腺腺體開口處雙排睫毛（雙行睫毛）。 未知：虹膜囊腫、眶周和眼瞼的變化導致眼瞼溝加深。 神經系統 未知：頭疼，頭暈。 心臟 非常罕見：加重心臟病患者的心絞痛。 未知：心悸。 呼吸、胸和縱隔 罕見：哮喘、哮喘加重和呼吸困難。 皮膚和皮下組織 少見：皮疹。 罕見：眼瞼局部皮膚反應，眼瞼皮膚變暗。 未知：中毒性表皮壞死

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.生育：在動物研究中未發現拉坦前列素對雄性和雌性動物生育力有影響。（見【藥理毒理】）2.孕婦：本品對人類妊娠安全性的影響尚未建立，但它對妊娠過程，胎兒及新生兒可能存在潛在的藥理學影響，所以，孕婦不應使用本品。3.哺乳期：拉坦前列素及其代謝物可能會進入乳汁，故哺乳婦女不應使用本品，或者停止哺乳。兒童用藥：兒童用藥的安全性與有效性尚未建立。本品不推薦用于兒童。老年用藥：參見【用法用量】。

本品用于惡性腫瘤并發的高鈣血癥和溶骨性癌轉移引起的骨痛。

降低開角型青光眼和高眼壓癥病人升高的眼壓。

帕米膦酸二鈉注射液： 1、本品的不良反應多為輕度和一過性的。最常見不良反應是無癥狀性低鈣血癥和發熱（體溫升高1-2℃），通常發生在滴注后最初48小時內。發熱一般不需要處理而自行消退。 1、以下不良反應主要來自國外臨床研究數據。這些些不良反應可能與原發病有關。 （1）全身癥狀： 非常常見：發熱和類流感癥狀（接近9%），有時合并全身不適、寒戰、疲勞及面部發紅。 常見：注射部位的反應：疼痛、紅、腫、硬結、靜脈炎、血栓性靜脈炎。 （2）肌肉骨骼系統： 常見：暫時性骨痛、關節痛、肌痛、全身痛。 不常見：肌痙攣。 （3）胃腸道： 常見：惡心、嘔吐、厭食、腹痛、腹瀉、便秘、胃炎。 不常見：消化不良。 （4）中樞神經系統： 常見：有癥狀的低鈣血癥（周圍神經感覺異常、抽搐）、頭痛、失眠、嗜睡。 不常見：癲癇發作、易激惹、頭暈、昏睡。 非常少見：意識障礙、幻覺。 （5）血液系統： 常見：貧血、血小板減少癥、淋巴細胞減少。 非常少見：白細胞減少。 （6）免疫系統： 不常見：變態反應包括過敏反應，支氣管痙攣∕呼吸困難，血管神經性水腫 非常少見：過敏性休克 （6）心血管系統： 常見：高血壓。 不常見：低血壓 非常少見：左心室衰竭（呼吸困難、肺水腫）、攝入液量過多所致充血性心力衰竭（水腫）。 （7）腎臟系統： 不常見：急性腎功能衰竭。 少見：局灶性節段性腎小球硬化癥包括塌陷變異、盤式綜合征 非常少見：原有腎臟疾病進一步加重、血尿。 （8）皮膚： 常見：皮疹。 不常見：瘙癢。 （9）傳染病和感染： 非常少見：單純皰疹和帶狀皰疹復發。 （10）生化改變： 非常常見：低鈣血癥、低磷血癥。 常見：低鉀血癥、低鎂血癥、血清肌酐升高。 不常見：肝功能檢查異常、血清尿素升高。 非常少見：高鉀血癥、高鈉血癥。 （11）特殊感覺系統： 常見：結膜炎。 不常見：葡萄膜炎（虹膜炎、虹膜睫狀體炎）。 非常少見：鞏膜炎、鞏膜外層炎、黃視癥。 3、上市后：接受包括雙膦酸鹽在內治療的癌癥患者曾有報道出現下頜骨壞死，但很多這類患者亦同時接受化療和皮質激素治療。此類病例大部分伴有牙科操作，如拔牙術。很多病例既往亦有包括骨髓炎在內的局部感染癥狀。 （1）若患者伴有危險因素，如癌癥、接受化療或皮質激素，口腔衛生不良，在接受雙膦酸鹽治療前應考慮進行牙科檢查。 （2）接受治療的患者應盡可能避免損傷性牙科操作。對于正在接受雙膦酸鹽治療且已出現下頜骨壞死的患者，牙科手術可加重病情。對于需要接受牙科操作的患者，目前尚無資料支持停止雙膦酸鹽治療可降低下頜骨壞死的風險。臨床醫生應根據患者個體利益風險評估進行處理。 注射用帕米膦酸二鈉： 1、使用帕米膦酸二鈉的不良反應通常是輕度的和暫時的。最常見的不良反應是無癥狀低鈣癥，“流感樣”的癥狀和輕度發熱（體溫升高＞1℃，可以持續48小時）。 2、發熱通常會自行消失而無需治療。 3、急性“流感樣”反應通常只發生在第一次進行帕米膦酸二鈉治療的時候。 4、有癥狀的低鈣血癥不常見。 5、少數病人可出現輕度惡心、胸痛、胸悶、頭暈乏力及輕微肝腎功能改變等。 6、使用高劑量進行治療時，滴注部位的局部軟組織發炎也偶有發生。 帕米膦酸二鈉葡萄糖注射液： 少數病人可出現輕度惡心、胸痛、胸悶、頭暈乏力及輕微肝腎功能改變等，偶見發熱反應。

帕米膦酸二鈉注射液： 1、本品不應靜脈推注，而應在稀釋后緩慢靜脈滴注（見“用法用量”）。 2、本品不應與其它雙膦酸鹽同時給藥，因為尚未研究其聯合效應。 3、本品治療開始后，應監測病人血清電解質、血鈣和磷水平。 4、甲狀腺術后病人因引起相應的甲狀旁腺機能減退，可能對低鈣血癥非常敏感。 5、本品主要經腎排泄（見藥代動力學），因此腎功能不全患者發生腎臟不良反應的風險相應增大。因為在長期應用本品的多發性骨髓瘤病人中發現了腎功能損害（包括腎功能衰竭），所以對長期頻繁接受本品滴注的病人，尤其是那些同時合并腎臟疾病或對腎功能損害敏感性增加者（如多發性骨髓瘤和∕或腫瘤引起的高鈣血癥病人）應定期評價其有關腎功能的實驗室和臨床資料。 6、由于尚無嚴重肝功能損害患者使用本品的臨床試驗資料，目前無法對此類患者進行推薦。 7、對心臟病病人，尤其是老年病人，額外的鹽水過量負荷可使其發生心力衰竭（左室衰竭或充血性心力衰竭）。發熱（類流感癥狀）可能亦增加這種損害。 8、對貧血、白細胞減少或血小板減少的病人應進行常規血液監測。因缺乏臨床經驗，本品不適用于兒童。 9、用于治療高鈣血癥時，應同時注意補充液體，使每日尿量達2L以上。 對駕駛及操作機器能力的影響。； 10、應預先通知病人滴注本品后有極少數人會發生嗜睡和∕或頭暈。出現上述癥狀的病人，由于其警覺性降低，他們不應駕駛、操作有潛在危險的機器或從事其它冒險活動。 11、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）動物實驗表明，帕米膦酸二鈉無潛在的致畸作用，也不影響生殖行為和能力。因母鼠血清鈣水平降低可導致延遲分娩及幼鼠存活率下降。帕米膦酸二鈉可通過妊娠鼠的胎盤屏障；并聚集于胎兒骨上，這與成熟動物特點相似。 （2）尚無臨床經驗支持本品可用于孕婦。除非遇到危及生命的高鈣血癥，否則孕婦不應使用本品。 （3）對哺乳鼠一項研究表明，帕米膦酸二鈉可進入乳汁。因此，母親接受本品治療期間不應哺乳。 12、兒童用藥：目前尚無本品用于兒童治療的臨床經驗。一般不用，因可能影響骨骼成長。 13、老年患者用藥：適當減量，參見【用法用量】。 14、藥物過量：病人用藥量超過推薦劑量時，應對其進行嚴密監測。如病人出現明顯的周圍神經感覺異常、抽搐和低血壓等低鈣血癥臨床癥狀時，可注射葡萄糖酸鈣使其恢復正常。 注射用帕米膦酸二鈉： 1、本品需以不含鈣的液體稀釋后立即靜脈緩慢滴注，不可將本品直接靜脈滴注。 2、本品不得與其他種類雙膦酸類藥物合并使用。 3、動物實驗中使用本品曾發生腎毒性，故腎功能損傷慎用。 4、用于治療高鈣血癥時，應同時注意補充液體，使每日尿量達2L以上。 5、使用本品過程中，應注意監測血清鈣、磷等電解質水平。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦應權衡利弊用藥，藥物可進入母乳中，故哺乳期婦女慎用。 7、兒童用藥：一般不用，可能影響骨骼成長。 8、老年用藥：適當減量。 9、藥物過量：過量或速度過快，可能引起低鈣血癥，出現抽搐、手指麻木癥狀，可適量補鈣。 帕米膦酸二鈉葡萄糖注射液： 1、腎功能損傷或減退者慎用。 2、用于治療高鈣血癥時，應同時注意補充液體，使每日尿量達2L以上。 3、使用本品過程中，應注意監測血清鈣、磷等電解質水平。 4、本品應保存在兒童不能觸及的地方。 5、本品不得與其他種類雙膦酸類藥物合并使用。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥：因缺乏臨床經驗，除非遇到危及生命的高鈣血癥病人時，孕婦不應使用；藥物可進入母乳中，哺乳期婦女用藥期間，不應授乳。 7、兒童用藥：因缺乏臨床經驗，兒童不應使用。 8、老年用藥：同成年人，詳見用法用量的詳細描述。 9、藥物過量：病人用藥量超過推薦劑量時，應對其進行嚴密監測。如病人出現明顯的周圍神經感覺異常、抽搐和低鈣血癥臨床癥狀時，可注射葡萄糖酸鈣使其恢復正常。

本品可能會增加虹膜棕色色素的數量而逐漸引起眼睛顏色改變。決定治療前應告知病人眼睛顏色改變的可能性。單側治療可導致永久性的眼睛不對稱。 眼睛顏色改變主要在虹膜混合顏色的病人中觀察到，如藍-棕、灰-棕、綠-棕和黃-棕混合色。顏色改變通常在治療的頭8個月內開始發生，但少數病人也可稍后發生。根據連續攝影獲得的證據，臨床研究中治療期超過4年的病人30%可發生此作用。 多數病人虹膜顏色改變輕微，通常臨床上觀察不到。虹膜混合色病人顏色改變的發生率從7%到85%不等，黃-棕混合色發生率最高。 純藍色眼睛未觀察到顏色改變，純灰、綠或棕色眼睛僅觀察到極少病人顏色改變。 顏色改變是因為虹膜基底的黑素細胞中黑色素含量增加，而非黑素細胞數量本身增加。典型特征為瞳孔周圍棕色色素沉著呈向心性向四周分布，但整個虹膜或部分虹膜呈更深的棕色。一旦停藥，虹膜棕色色素不會再進一步加深。到目前為止，在臨床研究中，這種改變不伴有任何癥狀或病理改變。 治療不會影響虹膜的痣或斑點。小梁網或前房其它部位色素積聚未在臨床研究中觀察到。已獲得的大于5年的長期用藥經驗顯示虹膜色素沉著無任何不良的臨床作用或影響，有虹膜色素沉著的病人仍可繼續使