帕米膦酸二鈉

布林佐胺滴眼液

本品主要成份為帕米膦酸二鈉。

活性成分：布林佐胺。

海南葫蘆娃藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司

s.a.ALCON-COUVREUR n.v.

國藥準(zhǔn)字H20065851

注冊證號H20140976

本品用于惡性腫瘤并發(fā)的高鈣血癥和溶骨性癌轉(zhuǎn)移引起的骨痛。

適用于下列情況降低升高的眼壓： 高眼壓癥開角型青光眼可以作為對β阻滯劑無效，或者有使用禁忌證的患者單獨的治療藥物，或者作為β阻滯劑的協(xié)同治療藥物。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 帕米膦酸二鈉注射液： 1、本品嚴(yán)禁靜脈推注。 2、臨用前，以滅菌注射用水充分溶解后，稀釋于不含鈣離子的0.9%生理鹽水或5%葡萄糖輸液中靜脈緩慢滴注。 3、通常情況下，90mg劑量應(yīng)稀釋于500ml0.9%生理鹽水或5%葡萄糖輸液中，靜脈緩慢滴注4小時以上，最大濃度不得超過90mg/500ml。滴速不得大于30mg/小時。 4、為減少注射部位局部反應(yīng)，注射針頭應(yīng)小心插入相對較粗的靜脈中。 5、治療骨轉(zhuǎn)移性疼痛：推薦劑量一般每次用藥30-90mg，通常每4周滴注一次。對3周接受一次化療的骨轉(zhuǎn)移病人，本品也可按90mg劑量，每3周給藥一次。應(yīng)遵醫(yī)囑調(diào)整每次用量和用藥次數(shù)。 6、治療惡性腫瘤引起的高鈣血癥： 7、治療前或治療期間，推薦用生理鹽水對病人進(jìn)行水化。 8、應(yīng)嚴(yán)格按照病人治療前血清鈣水平確定每個療程總劑量，在醫(yī)生指導(dǎo)下使用。 9、本品總劑量既可單次滴注也可在2-4日分次滴注。每療程最大劑量為90mg。 10、一般情況下，本品給藥后24-48小時可觀察到血清鈣水平明顯下降，通常3-7天內(nèi)達(dá)到正常水平。若此期間未達(dá)到正常血鈣水平，可增加給藥劑量。各病例療效持續(xù)時間有所不同，只要高鈣血癥復(fù)發(fā)即可重復(fù)治療。目前為止，臨床經(jīng)驗提示，如果增加本品的用藥頻率，其療效可能會相應(yīng)降低。 注射用帕米膦酸二鈉： 1、治療骨轉(zhuǎn)移性疼痛：臨用前稀釋于不含鈣離子的0.9%生理鹽水或5%葡萄糖液中。靜脈緩慢滴注4小時以上，濃度不得超過15mg/125ml，滴速不得大于15-30mg/2小時。一次用藥30-60mg。 2、治療高鈣血癥：應(yīng)嚴(yán)格按照血鈣濃度，在醫(yī)生指導(dǎo)下酌情用藥。 帕米膦酸二鈉葡萄糖注射液： 1、緩慢靜脈滴注。治療骨轉(zhuǎn)移性疼痛：每次250ml或遵醫(yī)囑，滴速不得大于30mg/2小時，一次用藥30-60mg。 2、治療高鈣血癥：應(yīng)嚴(yán)格按照血鈣濃度，在醫(yī)生指導(dǎo)下酌情用藥。

當(dāng)作為單獨或者協(xié)同治療藥物時，其使用劑量是往患眼結(jié)膜囊內(nèi)滴1滴派立明，每天兩次。有些患者每天三次時效果更佳。通常推薦在點藥后壓迫鼻淚道或者是輕輕閉上眼睛。這樣可以減少眼部應(yīng)用時全身的吸收劑量，從而減少全身副作用。當(dāng)用派立明替代另外種抗青光眼藥物時，停用該藥物，并在第二天開始使用派立明。假如同時應(yīng)用不止一種抗青光眼眼藥時，每種藥物的滴用時間至少間隔5分鐘。

已知對本品或其它雙膦酸鹽或本品任何組分過敏者禁用。

在超過1500名患者參加的單獨使用派立明或者聯(lián)合0.5%噻嗎心安使用的臨床研究中，最常見的治療相關(guān)的不良反應(yīng)和局部癥狀是：味覺改變（口苦或者異味）（5.3%），滴藥后一過性視物模糊，待續(xù)幾秒到幾分（4.8%）。 下列是派立明臨床研究中報道的明確的、很可能或者可能與治療有關(guān)的不良反應(yīng)。它們的發(fā)生概率是常見（不到10%）或者少見（不到1%） 眼度作用 常見：禮物模糊，眼部不適（滴藥時灼燒感或者刺痛），異物感和眼部充血。 少見：眼干、眼疼、眼分泌物增多、瘙癢、角膜炎、瞼炎、結(jié)膜炎、瞼緣硬結(jié)、發(fā)粘感、流淚、眼疲蓮、角膜病變、結(jié)膜濾泡和視力異常。 下列眼部影響僅見于派立明與噻嗎心安聯(lián)合使用： 少見：角膜糜爛 全身作用 派立明是一種可被全身吸收的磺胺類碳酸酐酶抑制劑。因此雖然臨床觀察中沒有發(fā)現(xiàn)與該類藥物相關(guān)的其它副作用，但這些不良反應(yīng)可能出現(xiàn)。 味覺異常（滴藥后口苦和異味）是臨床觀察中報告的與派立明使用有關(guān)的最常見的全身不良反應(yīng)。這可能和藥物通過鼻淚管到達(dá)鼻咽部有關(guān)。滴藥后壓迫鼻淚道以及輕輕閉上眼睛有助于減少這種不良反應(yīng)的發(fā)生（參見［用法用量］）。 全身整體作用 少見：胸痛、

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦沒有研究派立明在孕婦中使用情況。動物實驗顯示有生殖毒性。對人類的潛在危害還不得而知。除非明確的需要，孕婦不要使用派立明。哺乳期婦女現(xiàn)在還不知道布林左胺是否通過人類的乳汁排泌，但可通過小鼠的乳汁排泌。因此在母乳喂養(yǎng)時強(qiáng)烈推薦避免使用派立明。兒童用藥：沒有派立明在18歲以下兒童應(yīng)用的效果和安全性的資料。不推薦這些患者使用派立明。老年用藥：對于老年人沒有更改藥物劑量的必要。

本品用于惡性腫瘤并發(fā)的高鈣血癥和溶骨性癌轉(zhuǎn)移引起的骨痛。

適用于下列情況降低升高的眼壓： 高眼壓癥開角型青光眼可以作為對β阻滯劑無效，或者有使用禁忌證的患者單獨的治療藥物，或者作為β阻滯劑的協(xié)同治療藥物。

帕米膦酸二鈉注射液： 1、本品的不良反應(yīng)多為輕度和一過性的。最常見不良反應(yīng)是無癥狀性低鈣血癥和發(fā)熱（體溫升高1-2℃），通常發(fā)生在滴注后最初48小時內(nèi)。發(fā)熱一般不需要處理而自行消退。 1、以下不良反應(yīng)主要來自國外臨床研究數(shù)據(jù)。這些些不良反應(yīng)可能與原發(fā)病有關(guān)。 （1）全身癥狀： 非常常見：發(fā)熱和類流感癥狀（接近9%），有時合并全身不適、寒戰(zhàn)、疲勞及面部發(fā)紅。 常見：注射部位的反應(yīng)：疼痛、紅、腫、硬結(jié)、靜脈炎、血栓性靜脈炎。 （2）肌肉骨骼系統(tǒng)： 常見：暫時性骨痛、關(guān)節(jié)痛、肌痛、全身痛。 不常見：肌痙攣。 （3）胃腸道： 常見：惡心、嘔吐、厭食、腹痛、腹瀉、便秘、胃炎。 不常見：消化不良。 （4）中樞神經(jīng)系統(tǒng)： 常見：有癥狀的低鈣血癥（周圍神經(jīng)感覺異常、抽搐）、頭痛、失眠、嗜睡。 不常見：癲癇發(fā)作、易激惹、頭暈、昏睡。 非常少見：意識障礙、幻覺。 （5）血液系統(tǒng)： 常見：貧血、血小板減少癥、淋巴細(xì)胞減少。 非常少見：白細(xì)胞減少。 （6）免疫系統(tǒng)： 不常見：變態(tài)反應(yīng)包括過敏反應(yīng)，支氣管痙攣∕呼吸困難，血管神經(jīng)性水腫 非常少見：過敏性休克 （6）心血管系統(tǒng)： 常見：高血壓。 不常見：低血壓 非常少見：左心室衰竭（呼吸困難、肺水腫）、攝入液量過多所致充血性心力衰竭（水腫）。 （7）腎臟系統(tǒng)： 不常見：急性腎功能衰竭。 少見：局灶性節(jié)段性腎小球硬化癥包括塌陷變異、盤式綜合征 非常少見：原有腎臟疾病進(jìn)一步加重、血尿。 （8）皮膚： 常見：皮疹。 不常見：瘙癢。 （9）傳染病和感染： 非常少見：單純皰疹和帶狀皰疹復(fù)發(fā)。 （10）生化改變： 非常常見：低鈣血癥、低磷血癥。 常見：低鉀血癥、低鎂血癥、血清肌酐升高。 不常見：肝功能檢查異常、血清尿素升高。 非常少見：高鉀血癥、高鈉血癥。 （11）特殊感覺系統(tǒng)： 常見：結(jié)膜炎。 不常見：葡萄膜炎（虹膜炎、虹膜睫狀體炎）。 非常少見：鞏膜炎、鞏膜外層炎、黃視癥。 3、上市后：接受包括雙膦酸鹽在內(nèi)治療的癌癥患者曾有報道出現(xiàn)下頜骨壞死，但很多這類患者亦同時接受化療和皮質(zhì)激素治療。此類病例大部分伴有牙科操作，如拔牙術(shù)。很多病例既往亦有包括骨髓炎在內(nèi)的局部感染癥狀。 （1）若患者伴有危險因素，如癌癥、接受化療或皮質(zhì)激素，口腔衛(wèi)生不良，在接受雙膦酸鹽治療前應(yīng)考慮進(jìn)行牙科檢查。 （2）接受治療的患者應(yīng)盡可能避免損傷性牙科操作。對于正在接受雙膦酸鹽治療且已出現(xiàn)下頜骨壞死的患者，牙科手術(shù)可加重病情。對于需要接受牙科操作的患者，目前尚無資料支持停止雙膦酸鹽治療可降低下頜骨壞死的風(fēng)險。臨床醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者個體利益風(fēng)險評估進(jìn)行處理。 注射用帕米膦酸二鈉： 1、使用帕米膦酸二鈉的不良反應(yīng)通常是輕度的和暫時的。最常見的不良反應(yīng)是無癥狀低鈣癥，“流感樣”的癥狀和輕度發(fā)熱（體溫升高＞1℃，可以持續(xù)48小時）。 2、發(fā)熱通常會自行消失而無需治療。 3、急性“流感樣”反應(yīng)通常只發(fā)生在第一次進(jìn)行帕米膦酸二鈉治療的時候。 4、有癥狀的低鈣血癥不常見。 5、少數(shù)病人可出現(xiàn)輕度惡心、胸痛、胸悶、頭暈乏力及輕微肝腎功能改變等。 6、使用高劑量進(jìn)行治療時，滴注部位的局部軟組織發(fā)炎也偶有發(fā)生。 帕米膦酸二鈉葡萄糖注射液： 少數(shù)病人可出現(xiàn)輕度惡心、胸痛、胸悶、頭暈乏力及輕微肝腎功能改變等，偶見發(fā)熱反應(yīng)。

帕米膦酸二鈉注射液： 1、本品不應(yīng)靜脈推注，而應(yīng)在稀釋后緩慢靜脈滴注（見“用法用量”）。 2、本品不應(yīng)與其它雙膦酸鹽同時給藥，因為尚未研究其聯(lián)合效應(yīng)。 3、本品治療開始后，應(yīng)監(jiān)測病人血清電解質(zhì)、血鈣和磷水平。 4、甲狀腺術(shù)后病人因引起相應(yīng)的甲狀旁腺機(jī)能減退，可能對低鈣血癥非常敏感。 5、本品主要經(jīng)腎排泄（見藥代動力學(xué)），因此腎功能不全患者發(fā)生腎臟不良反應(yīng)的風(fēng)險相應(yīng)增大。因為在長期應(yīng)用本品的多發(fā)性骨髓瘤病人中發(fā)現(xiàn)了腎功能損害（包括腎功能衰竭），所以對長期頻繁接受本品滴注的病人，尤其是那些同時合并腎臟疾病或?qū)δI功能損害敏感性增加者（如多發(fā)性骨髓瘤和∕或腫瘤引起的高鈣血癥病人）應(yīng)定期評價其有關(guān)腎功能的實驗室和臨床資料。 6、由于尚無嚴(yán)重肝功能損害患者使用本品的臨床試驗資料，目前無法對此類患者進(jìn)行推薦。 7、對心臟病病人，尤其是老年病人，額外的鹽水過量負(fù)荷可使其發(fā)生心力衰竭（左室衰竭或充血性心力衰竭）。發(fā)熱（類流感癥狀）可能亦增加這種損害。 8、對貧血、白細(xì)胞減少或血小板減少的病人應(yīng)進(jìn)行常規(guī)血液監(jiān)測。因缺乏臨床經(jīng)驗，本品不適用于兒童。 9、用于治療高鈣血癥時，應(yīng)同時注意補(bǔ)充液體，使每日尿量達(dá)2L以上。 對駕駛及操作機(jī)器能力的影響。； 10、應(yīng)預(yù)先通知病人滴注本品后有極少數(shù)人會發(fā)生嗜睡和∕或頭暈。出現(xiàn)上述癥狀的病人，由于其警覺性降低，他們不應(yīng)駕駛、操作有潛在危險的機(jī)器或從事其它冒險活動。 11、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）動物實驗表明，帕米膦酸二鈉無潛在的致畸作用，也不影響生殖行為和能力。因母鼠血清鈣水平降低可導(dǎo)致延遲分娩及幼鼠存活率下降。帕米膦酸二鈉可通過妊娠鼠的胎盤屏障；并聚集于胎兒骨上，這與成熟動物特點相似。 （2）尚無臨床經(jīng)驗支持本品可用于孕婦。除非遇到危及生命的高鈣血癥，否則孕婦不應(yīng)使用本品。 （3）對哺乳鼠一項研究表明，帕米膦酸二鈉可進(jìn)入乳汁。因此，母親接受本品治療期間不應(yīng)哺乳。 12、兒童用藥：目前尚無本品用于兒童治療的臨床經(jīng)驗。一般不用，因可能影響骨骼成長。 13、老年患者用藥：適當(dāng)減量，參見【用法用量】。 14、藥物過量：病人用藥量超過推薦劑量時，應(yīng)對其進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測。如病人出現(xiàn)明顯的周圍神經(jīng)感覺異常、抽搐和低血壓等低鈣血癥臨床癥狀時，可注射葡萄糖酸鈣使其恢復(fù)正常。 注射用帕米膦酸二鈉： 1、本品需以不含鈣的液體稀釋后立即靜脈緩慢滴注，不可將本品直接靜脈滴注。 2、本品不得與其他種類雙膦酸類藥物合并使用。 3、動物實驗中使用本品曾發(fā)生腎毒性，故腎功能損傷慎用。 4、用于治療高鈣血癥時，應(yīng)同時注意補(bǔ)充液體，使每日尿量達(dá)2L以上。 5、使用本品過程中，應(yīng)注意監(jiān)測血清鈣、磷等電解質(zhì)水平。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦應(yīng)權(quán)衡利弊用藥，藥物可進(jìn)入母乳中，故哺乳期婦女慎用。 7、兒童用藥：一般不用，可能影響骨骼成長。 8、老年用藥：適當(dāng)減量。 9、藥物過量：過量或速度過快，可能引起低鈣血癥，出現(xiàn)抽搐、手指麻木癥狀，可適量補(bǔ)鈣。 帕米膦酸二鈉葡萄糖注射液： 1、腎功能損傷或減退者慎用。 2、用于治療高鈣血癥時，應(yīng)同時注意補(bǔ)充液體，使每日尿量達(dá)2L以上。 3、使用本品過程中，應(yīng)注意監(jiān)測血清鈣、磷等電解質(zhì)水平。 4、本品應(yīng)保存在兒童不能觸及的地方。 5、本品不得與其他種類雙膦酸類藥物合并使用。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥：因缺乏臨床經(jīng)驗，除非遇到危及生命的高鈣血癥病人時，孕婦不應(yīng)使用；藥物可進(jìn)入母乳中，哺乳期婦女用藥期間，不應(yīng)授乳。 7、兒童用藥：因缺乏臨床經(jīng)驗，兒童不應(yīng)使用。 8、老年用藥：同成年人，詳見用法用量的詳細(xì)描述。 9、藥物過量：病人用藥量超過推薦劑量時，應(yīng)對其進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測。如病人出現(xiàn)明顯的周圍神經(jīng)感覺異常、抽搐和低鈣血癥臨床癥狀時，可注射葡萄糖酸鈣使其恢復(fù)正常。

1. 孕婦和哺乳期婦女慎用；2. 兒童使用需在醫(yī)生指導(dǎo)下；3. 避免滴入眼睛以外的部位；4. 使用后如有不適，應(yīng)立即停止使用并咨詢醫(yī)生。