鹽酸金剛乙胺

復方環磷酰胺片

本品主要成分為鹽酸金剛乙胺。

本品為復方制劑，其組分為環磷酰胺（C7H15Cl2N2O2P?H2O）50mg，人參莖葉總皂苷50mg。

東北制藥集團股份有限公司

天津金世制藥有限公司

國藥準字H20030598

國藥準字H12021006

本品適用于預防（成人和兒童）和治療（成人）A型（包括H1N1、H2N2、H3N2）流感病毒感染。

適用于惡性淋巴瘤、多發性骨髓瘤、淋巴細胞白血病、神母細胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各種肉瘤及肺癌等。

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 鹽酸金剛乙胺口服溶液/鹽酸金剛乙胺糖漿/鹽酸金剛乙胺片/鹽酸金剛乙胺顆粒： 1、成年人和兒童的預防用藥： （1）成年人：本品推薦給成年人的劑量是每次100mg（或10ml），每日二次。對于嚴重的肝功能不全、腎衰竭（CrCl≤10ml/min）患者及中老年需家庭護理的患者，推薦劑量為每日100mg（即10ml）。多劑量服用，金剛乙胺的代謝物有可能蓄積。目前尚無數據證明多劑量服用金剛乙胺對于腎或肝損傷的受試者是安全的。對任何腎功能不全患者應該監視其不良反應，必要時調整劑量。 （2）兒童：對于10歲以下兒童，本品每日一次，每次5mg/kg，但日總量不超過150mg（即15ml）。對于10歲或以上的兒童，用量與成年人一樣。 2、成年人的治療用藥：本品對于成年人的推薦劑量是100mg（即10ml），每日二次。對于嚴重肝功能不良、腎衰竭（CrCl≤10ml/min）和中老年需家庭護理的患者，推薦劑量為每日100mg（即10ml）。多劑量服用，金剛乙胺的代謝物有可能蓄積。目前尚未有數據證明多劑量服用金剛乙胺對于腎或肝損傷的受試者是安全的。對任何腎功能不全患者應監視其不良反應，必要時調整劑量。在出現A型流行性感冒的癥狀和體征時，服用本品越早越好，在48小時內服用本品治療效果更好，從癥狀開始連續治療約七天。

口服。成人常用量，一次1片，一日3～4次。

對金剛烷系列藥物（包括金剛烷胺和金剛乙胺等）過敏的患者禁用。

骨髓抑制為最常見的毒性，白細胞往往在給藥后10～14天最低，多在第21天恢復正常，血小板減少比其他烷化劑少見；常見的副反應還有惡心、嘔吐。嚴重程度與劑量有關。 環磷酰胺的代謝產物可產生嚴重的出血性膀胱炎，大量補充液體可避免。本品也可致膀胱纖維化。 當大劑量環磷酰胺（按體重50mg/kg）與大量液體同時給予時，可產生水中毒，可同時給予呋塞米以防止。 環磷酰胺可引起生殖系統毒性，如停經或精子缺乏，妊娠初期給藥可致畸胎。 長期給予環磷酰胺可產生繼發性腫瘤。 用于白血病或淋巴瘤治療時，易發生高尿酸血癥及尿酸性腎病。 少見的副作用有發熱、過敏、皮膚及指甲色素沉著、粘膜潰瘍、谷丙轉氨酶升高、蕁麻疹、口咽部感覺異常或視力模糊。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦用藥特別在妊娠初期的三個月，由于環磷酰胺有致突變或畸胎作用，可造成胎兒死亡或先天性畸形。本品在乳汁中排出，在開始用復方環磷胺片治療時必須終止哺乳。兒童用藥：本品進進行該項實驗且無可靠參考文獻。老年用藥：本品未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

本品適用于預防（成人和兒童）和治療（成人）A型（包括H1N1、H2N2、H3N2）流感病毒感染。

適用于惡性淋巴瘤、多發性骨髓瘤、淋巴細胞白血病、神母細胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各種肉瘤及肺癌等。

1、據資料介紹，在臨床對照試驗中，對1027名患者在推薦的每日200mg劑量下服用本品，多數的不良事件為消化系統和神經系統反應。 （1）發病率＞1%： 在臨床對照試驗中，在推薦劑量下，大多數頻繁的不良事件（1.3%）的報告有失眠、頭暈、頭痛、神經過敏、疲勞；惡心、嘔吐、厭食、口干、腹痛、全身無力。 （2）在臨床對照試驗中，在推薦劑量下少數不良反應（0.3-1%）是： ①消化系統：如腹瀉、消化不良等。 ②神經系統：如注意力下降、運動失調、嗜睡、急躁不安、抑郁等。 ③皮膚系統：皮疹等。 ④聽覺和前庭系統：如耳鳴等。 ⑤呼吸系統：呼吸困難等。 （3）在臨床對照試驗中，在推薦劑量下其它不良反應（少于0.3%）是： ①神經系統：如步態反常、精神愉快、運動過度、震顫、幻覺、意識模糊、驚厥等。 ②心血管系統：如蒼白、心悸、高血壓、腦血管功能紊亂、心臟衰竭、下肢水腫、心傳導阻滯、心動過速、暈厥等。 ③生殖系統：如非產后泌乳等。 ④特殊的感覺：如味覺消失或改變，嗅覺倒錯等。 （4）在高于推薦劑量本品的對照研究中，不良反應的比率，特別是那些涉及到消化系統和神經系統的比率有明顯增加。在大多數情況下，中斷治療，癥狀迅速消失。除上述不良事件報道外，另外也有報道比推薦劑量組高的不良反應，如淚液減少、排尿頻率減少、發燒、寒顫、激動、便秘、出汗、吞咽困難、口炎、感覺遲鈍和眼疼等。 2、金剛乙胺和金剛烷胺在試驗中的不良反應： 在436位健康成年人一個六周的預防研究中，用金剛烷胺和安慰劑與金剛乙胺進行比較，不良反應的發病率大于1％的報告有失眠、神經過敏、注意力下降、頭暈、抑郁。 3、中老年人的使用： （1）一般在臨床對照試驗中，同時用本品和安慰劑治療組，對于中老年人不良反應的影響要高于青年人組和兒童組。在83位患流行感冒的家庭護理患者的一個安慰劑對照研究中，有關中樞神經不良反應：本品組為10.6％，安慰劑組為8.3％，不良反應與在其它報導的試驗是相似的。 （2）對65歲以上的人服用本品預防和治療流感的對照研究中，收集的數據表明其臨床不良反應是增加了，與本品推薦劑量組（100mg，每日二次）比較對照組如下：中樞和外周神經系統的不良反應，本品組12.5％，對照組8.7％。消化系統的不良反應，本品組17.0％，對照組11.3％。

1、據報道，有癲癇病史的患者服用鹽酸金剛烷胺后，癲癇發作的發病率增加了。在本品臨床試驗中，對部分有癲癇發作史的患者沒有服用抗驚厥藥而用金剛乙胺觀察，發現癲癇樣發作仍有活動，疾病發作時，應停用本品。 2、對腎和肝功能不全者，金剛乙胺的安全性和藥物動力學僅僅是服用單一劑量后評價的。 3、在無尿的腎功能衰竭患者一次劑量研究中與年齡相仿的健康組進行對照，表明金剛乙胺表觀清除率大約低40％，清除半衰期長了1.6倍。在對14名慢性肝病患者（大多數是穩定性肝硬變）的研究中，服用了單一劑量的金剛乙胺后，測到的藥動學并沒有改變。然而，10位患嚴重的肝功能障礙的患者服用單一劑量后，金剛乙胺表觀清除率比健康受試組的低50％，因為金剛乙胺及代謝物在血漿中潛在積累，所以，腎和肝功能不全患者應謹慎使用。 4、在治療（A型）流感患者期間，應該考慮到接觸者是極易被傳染耐金剛乙胺病毒的風險。在治療中已經出現耐金剛乙胺A型流感病毒的菌株，并且耐藥性的病毒已經體現了傳染性，可導致典型流感。盡管耐藥性病毒恢復的頻率、速度和臨床重要性仍未被確立，而一些小規模研究發現，10-30％的敏感病毒感染的患者，用金剛乙胺治療，即有金剛乙胺抵抗病毒顆粒排出。 5、對于排出耐藥病毒的那些患者，金剛乙胺臨床反應盡管較慢，但與沒有排出耐藥病毒的患者的臨床反應并沒有明顯不同。 6、對于受耐藥病毒感染的受試者研究，說明金剛乙胺治療的活性或效果的數據目前沒有得到。

1.下列情況應慎用：骨髓抑制、有痛風病史、肝功能損害、感染、腎功能損害、腫瘤細胞浸潤骨髓、有泌尿素結石史、以前曾接受過化療或放射治療。 2.用藥期間須定期檢查白細胞計數及分類、血小板計數，腎功能（尿素氮 肌酐消除率），肝功能（血清膽紅素、谷丙轉氨酶）及血清尿酸水平。 3.腎功能損害時，環磷酰胺的劑量應減少至治療量的1/2～1/3。 4.白血病、淋巴瘤病人出現尿酸性腎病時，可采用以下的方法預防，大量補液、堿化尿液及（或）給予別嘌醇。 5.當腫瘤細胞浸潤骨髓或以往的化療或放射治療引起嚴重骨髓抑制，環磷酰胺的劑量應減少至治療量的1/2～1/3。 6.如有明顯的白細胞減少（特別是粒細胞減少）或血小板減少，應停用本品。 7.對診斷的干擾：本品可使血清膽堿酯酶減少，血及尿中尿酸水平增加。