酒石酸長春瑞濱

(可威)磷酸奧司他韋顆粒

本品主要成分為酒石酸長春瑞濱。

本品主要成份為磷酸奧司他韋。

湖北宏中藥業(yè)股份有限公司

宜昌東陽光長江藥業(yè)股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H20113377

國藥準(zhǔn)字H20093721

本品用于非小細胞肺癌、乳腺癌以及難治性淋巴瘤、卵巢癌等。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 注射用酒石酸長春瑞濱： 1、本品只能靜脈給藥。 2、單藥治療：推薦劑量為每次25-30mg/m2，21天為一周期，分別在第1，8天各給藥一次，2-3周期為一療程。 3、聯(lián)合用藥：用藥劑量和給藥時間隨化療方案而有所不同。 4、本品必須先用生理鹽水稀釋至50ml，于短時間（6-10分鐘）內(nèi)經(jīng)靜脈輸入，然后用250-500ml生理鹽水沖洗靜脈。必須確認注射針頭在靜脈內(nèi)方可開始注射，藥物若滲出靜脈將引起局部強烈刺激反應(yīng)，一旦藥液外漏應(yīng)立即停止注藥，余藥另換靜脈注入。如藥物不慎進入眼睛應(yīng)立即用大量清水或等滲液沖洗。 酒石酸長春瑞濱注射液： 1、靜脈輸注，單藥治療用量為每次25-30mg/m2。藥物必須溶于生理鹽水（125ml），并在短時間內(nèi)（15-20分鐘）輸完，其后沿此靜脈輸入等量生理鹽水以沖洗血管。 2、21天為一周期，分別在第1、8天各給藥一次，2-3周期為一療程。 3、本品可單用或聯(lián)臺化療。聯(lián)合用藥劑量和給藥時間隨化療方案而有所不同。 酒石酸長春瑞濱軟膠囊： 1、酒石酸長春瑞濱軟膠囊僅適用于口服。酒石酸長春瑞濱軟膠囊須用水送服，禁止咀嚼或吮吸膠囊。建議在用餐時，同時服用膠囊。 2、單藥治療推薦治療方案如下： （1）前三個療程的用藥：用藥量為體表面積60mg/m2，應(yīng)每周一次服用。 （2）三個療程以后的用藥：在三個療程用藥之后，建議將酒石酸長春瑞濱軟膠囊的劑量增至80mg/m2，每星期一次服用，但前三次應(yīng)用60mg/m2劑量時，嗜中性粒細胞若曾有一次低于500/mm3或不止一次低至500-1000/mm3間的病人仍用60mg/m2劑量。 （3）在使用80mg/m2的劑量期間，如果病人的嗜中性粒細胞數(shù)量出現(xiàn)低于500/mm3以下的情況或者多次在500-1000/mm3之間，須推遲用藥直到嗜中性粒細胞數(shù)量恢復(fù)正常，再用本藥，并且將劑量由80mg/m2/周減少至60mg/m2/周。 （4）將劑量降至60mg/m2之后，如果連續(xù)三個療程患者的嗜中性粒細胞數(shù)量不低于500/mm3或者也未見到不止一次在500-1000/mm3之間，可以將每療程的用藥量重新由60mg/m2增加至80mg/m2。 （5）如果嗜中性粒細胞數(shù)量低于1500/mm3而且血小板數(shù)在75000至100000/mm3之間，須推遲治療，直到各項指標(biāo)恢復(fù)正常以后。對患者進行密切觀察。 （6）根據(jù)不同的體表面積規(guī)定所需劑量：即使患者的體表面積超過了2m2，最高用藥量也不得超過160mg每星期。 （7）臨床使用中還沒有發(fā)現(xiàn)老年患者和中青年患者的治療反應(yīng)有何不同，但不排除某一些老年患者顯得更為敏感，對藥物反應(yīng)更大。 （8）兒童對本藥品的適應(yīng)能力及療效尚未有研究結(jié)果。 （9）對于危重病人劑量的調(diào)整：參看【注意事項】一欄。 3、有關(guān)酒石酸長春瑞濱軟膠囊聯(lián)合用藥方案尚需進一步探索。

本品用溫開水完全溶解后口服。磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開服用。但對一些病人，進食同時服藥可提高藥物的耐受性。流感的治療 在流感癥狀開始的第一天或第二天(理想狀態(tài)為36小時內(nèi))就應(yīng)開始治療。劑量指導(dǎo) 成人和青少年磷酸奧司他韋在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次75毫克，每日2次，共5天。其余詳見說明書。

注射用酒石酸長春瑞濱： 禁用于治療前粒細胞計數(shù)<1000細胞/mm3的患者。 酒石酸長春瑞濱注射液： 嚴重肝功能不全者禁用。 酒石酸長春瑞濱軟膠囊： 1、絕對禁忌： （1）對酒石酸長春瑞濱或其他長春花生物堿過敏的病人。 （2）消化系統(tǒng)有嚴重病變影響藥物吸收的病人。 （3）曾經(jīng)外科廣泛切除過胃或者小腸的病人。 （4）與腫瘤無關(guān)的肝功能嚴重不全的病人。 （5）在妊娠及哺乳期的病人。 （6）黃熱病疫苗（參看【藥物相互作用】）。 （7）二苯乙內(nèi)酰脲，用作抗驚厥和抗癲癇的藥（參看【藥物相互作用】）。 2、相對禁忌：減毒的活性疫苗、伊曲康唑。

臨床研究經(jīng)驗成人治療試驗在成人流感治療的皿期臨床試驗中，共有1887名患者參加試驗，分別接受安慰劑、75毫克磷酸奧司他韋和150毫克磷酸奧司他韋治療，報告的不良事件中發(fā)生率最高的是惡心和嘔吐。癥狀是一過性的，常在第一次服藥時發(fā)生。絕大多數(shù)的情況下沒有導(dǎo)致患者停用研究藥物。在推薦劑量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于惡心中途退出試驗，另有3名患者因為嘔吐中途退出試驗。在成人m期臨床試驗中，-些不良事件的發(fā)生率在磷酸奧司他韋組比安慰劑組高。發(fā)生率ge；1%的不良事件如表1所示。這些數(shù)據(jù)總結(jié)了健康的年輕人和高危患者(指流感并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險高的人群，例如年老患者、患有慢性心臟病或者呼吸道疾病的患者)。無論是否與藥物有關(guān)，磷酸奧司他韋組比安慰劑組發(fā)生率高的不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、支氣管炎、失眠和頭暈。表1：奧司他韋75毫克、每日2次治療自然獲得性流感時發(fā)生率ge；1%不良事件總結(jié)。詳見說明書。包括了流感治療試驗中服用奧司他韋75毫克、每日2次的患者中所有發(fā)生率ge；1%的不良事件?？偟膩砜?，高危患者中不良反應(yīng)的發(fā)生率與健康成年人的發(fā)生率相似。流感預(yù)防的試驗總共3434人參加了m期流感預(yù)防的

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠 對大鼠和家免進行的動物生殖研究中，沒有觀察到藥物具有致畸性。在3項大鼠分娩前后的研究中給予母鼠中毒劑量的磷酸奧司他韋，有2項研究出現(xiàn)未斷奶幼鼠的生長遲滯，產(chǎn)程也延長。在對大鼠進行的生育和生殖毒性研究中，所采用奧司他韋的劑量沒有對大鼠生育能力產(chǎn)生影響。大鼠和家兔的胚胎所接受的藥物暴露量約為母鼠、母免的15-20%。對于妊娠婦女服用磷酸奧司他韋治療目前尚無足夠的數(shù)據(jù)，因此不可能評價磷酸奧司他韋導(dǎo)致胎兒畸形或胎兒毒副反應(yīng)的潛在可能性。因此只有在預(yù)期利益大于潛在危險時妊娠婦女才可服用磷酸奧司他韋。哺乳對哺乳期大鼠，奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物(奧司他韋羧酸鹽)可從乳汁中分泌。目前尚不知奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物會不會從人乳中分泌。由動物試驗數(shù)據(jù)初步推斷，估算人乳中每日約有0.01毫克奧司他韋，0.3毫克活性代謝產(chǎn)物。因此只有在對哺乳母親的預(yù)期利益大于對嬰兒的潛在危險時才可服用磷酸奧司他韋。兒童用藥：用藥劑量參見【用法用量】。磷酸奧司他韋對1歲以下兒童的安全性和有效性尚未確定。老年用藥：用于老年患者治療和預(yù)防時劑量不需要調(diào)整(見【藥代動力學(xué)】)。

本品用于非小細胞肺癌、乳腺癌以及難治性淋巴瘤、卵巢癌等。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。

注射用酒石酸長春瑞濱： 長春瑞濱單獨使用或與其他藥物合用的不良反應(yīng)相似。 1、血液系統(tǒng)毒性： （1）粒細胞減少是長春瑞濱主要的劑量依賴性毒性。粒細胞減少通常是可逆的且無蓄積毒性。粒細胞減少發(fā)生于給藥后的第7-10天，而在之后的7-14天粒細胞計數(shù)恢復(fù)。因粒細胞減少導(dǎo)致發(fā)熱和/或敗血癥而住院的病人約8%。敗血病引起的死亡發(fā)生率約達1%；約有70%白細胞下降的病人需調(diào)整劑量。 （2）貧血常見，但多為中度，嚴重貧血（Ⅲ、Ⅳ度）為2%。血小板下降偶見于復(fù)治者，發(fā)生率為1.2%。 2、神經(jīng)毒性反應(yīng)：低于5%的患者發(fā)生深踺反射缺失。嚴重的外周神經(jīng)病并不多發(fā)（1%）且為可逆性。 3、消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐發(fā)生率為3%，但很少超過Ⅲ度者，過去做過腹部放療或用過催吐作用的藥物時會增加。有報道一過性的肝酶增加，但沒有臨床癥狀。 4、呼吸系統(tǒng)：與其他長春花堿相似，本品可引起呼吸困難和支氣管痙攣，這些反應(yīng)可于注射后數(shù)分鐘或數(shù)小時內(nèi)發(fā)生。 5、心血管系統(tǒng)反應(yīng)：5%的患者報導(dǎo)有胸痛。報導(dǎo)有胸痛的患者多數(shù)有心血管病史或腫瘤在胸部內(nèi)。罕見有心肌梗死的報導(dǎo)。 6、皮膚反應(yīng)：與其他長春花堿類藥物相似，長春瑞濱是一個中度的發(fā)皰劑。三分之一的患者出現(xiàn)注射部位反應(yīng)，包括紅斑、注射部位疼痛和靜脈變色，5%為嚴重反應(yīng)。10%的患者報導(dǎo)有沿著注射部位的血管發(fā)生靜脈炎。可見有中度進行性脫發(fā)。 7、其他不良反應(yīng)：27%的患者發(fā)生疲勞。通常為輕度至中度，但隨著劑量累積，程度有所增加。發(fā)生率低于5%的其他毒性包括顎痛、肌痛、關(guān)節(jié)痛和皮疹。出血性膀胱炎和ADH分泌異常的報導(dǎo)發(fā)生率<1%。 酒石酸長春瑞濱注射液： 1、劑量限制性毒性為骨髓抑制，表現(xiàn)在粒細胞減少，貧血，偶見血小板降低。 2、其它常見不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、脫發(fā)。 3、注射靜脈出現(xiàn)不同程度的刺激反應(yīng)，有時可發(fā)生靜脈炎。 4、神經(jīng)毒性較長春新堿輕，周圍神經(jīng)毒性一般限于深腱反射消失，感覺異常少見，長期治療可出現(xiàn)下肢無力。 5、植物神經(jīng)毒性主要表現(xiàn)為小腸麻痹引起的便秘，麻痹性腸梗阻罕見。 6、偶見有心律失常、呼吸困難、支氣管痙攣、肝功能受損等。 酒石酸長春瑞濱軟膠囊： 1、本藥的副作用的統(tǒng)計來自138位病人的（其中76位患非小細胞支氣管癌癥，62位患乳腺癌）臨床研究（前三個療程使用60mg/m2每周的劑量，接下來的療程使用80mg/m2每周的劑量）而得出的結(jié)論。 2、造血系統(tǒng)： （1）限制性毒性為嗜中性白細胞減少癥。18.8%的患者達到了三級嗜中性白細胞減少癥（嗜中性粒細胞數(shù)量在500-1000/mm3之間）。23.2%的患者到達了四級嗜中性白細胞減少癥（嗜中性粒細胞數(shù)量低于500/mm3），其中3%的患者出現(xiàn)了38℃以上的高燒現(xiàn)象。15.9%的患者出現(xiàn)了感染，但其中只有5.8%的患者感染較嚴重。 （2）貧血是常見的，但通常只是輕度或中度貧血（72.5%的患者表現(xiàn)出一級或二級貧血癥）。 （3）血小板減少癥也有發(fā)現(xiàn)，但少有嚴重的狀況（8%的患者表現(xiàn)出一級或二級的血小板減少癥）。 3、腸胃系統(tǒng)： （1）一些副反應(yīng)出現(xiàn)在消化系統(tǒng)。主要是以下現(xiàn)象：惡心（一級或二級：71%；三級：8.1%；四級：0.6%），嘔吐（一級或二級：55.8%；三級：4.3%；四級：2.9%），腹瀉（一級或二級：44.2%；三級：2.9%；四級：2.2%），以及食欲減退（一級或二級：29.7%；三級：6.5%；四級：1.5%）。在這些不良反應(yīng)中，程度嚴重的情況比較少見。 （2）預(yù)防性治療如胃復(fù)安（metoclopramide）可以用來減少嘔吐的次數(shù)。 （3）8.7%的患者服藥后出現(xiàn)了輕度或中度的口腔炎（一級或二級）。 4、周圍和中樞神經(jīng)系統(tǒng)：周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)：神經(jīng)毒性一般限于深腱反射降低（8%的患者達到了一級或二級），程度嚴重的情況比較少見。僅有一位患者出現(xiàn)了部分可逆性的三級的運動性共濟失調(diào)。 5、消化道自主神經(jīng)系統(tǒng)：9.4%的患者出現(xiàn)神經(jīng)源性便秘（一級或二級：9.8%），極少的患者發(fā)展成為麻痹性腸梗阻（1.4%）。曾有報道發(fā)生致命后果的麻痹性腸梗阻。因此曾經(jīng)有便秘史和那些同時接受嗎啡或類嗎啡藥品的患者應(yīng)適當(dāng)配一些瀉藥。 6、皮膚：25.4%的患者發(fā)生脫發(fā)，多為輕度（一級或二級：24%；三級：1.4%）。 7、其他副作用：接受酒石酸長春瑞濱軟膠囊治療的患者同樣可能出現(xiàn)以下不良反應(yīng)：疲勞，發(fā)熱，關(guān)節(jié)痛，特別會出現(xiàn)下頜骨痛，肌痛，胸部疼痛和腫瘤部位疼痛。 8、口服長春瑞濱就和用其他長春花生物堿類藥品類似，以下的不良作用也不能完全被排除： （1）心血管系統(tǒng)：偶見缺血性心臟?。ㄐ慕g痛，心肌梗塞或心電圖短暫改變）。 （2）肝臟：肝臟酶有短暫升高的跡象，但沒有臨床癥狀。 （3）呼吸系統(tǒng)：和其他長春花生物堿類藥品一樣，靜脈用酒石酸長春瑞濱可能引發(fā)呼吸困難，支氣管痙攣，少數(shù)發(fā)展為間質(zhì)性肺炎的情況，這種情況尤易見于使用酒石酸長春瑞濱注射劑并用絲裂霉素聯(lián)合治療的患者。 （4）皮膚：長春花生物堿類藥品偶導(dǎo)致全身皮膚不良反應(yīng)。

注射用酒石酸長春瑞濱： 1、本品必須在有癌癥化療經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)下仔細調(diào)整給藥劑量和使用。 2、應(yīng)采取措施，避免長春瑞濱接觸眼部。有報道因事故性接觸其他長春花堿引起眼部嚴重的刺激性反應(yīng)。如眼部接觸長春瑞濱，應(yīng)對眼部用水進行徹底沖洗。 3、肝臟在長春瑞濱的代謝中起著重要的作用。因為嚴重肝臟疾病患者的臨床經(jīng)驗有限，當(dāng)給予嚴重肝損傷或肝損害患者時應(yīng)特別注意。腎功能不全者應(yīng)慎用。 4、本產(chǎn)品必須經(jīng)靜脈給藥。在注射長春瑞濱前，注射針頭或?qū)Ч芊庞谇‘?dāng)位置極為重要。在靜脈注射長春瑞濱給藥時，滲漏至周圍組織可引起相當(dāng)?shù)拇碳ば浴⒕植拷M織壞死和/或血栓性靜脈炎。如果發(fā)生外滲，應(yīng)立即停止注射，剩余劑量的長春瑞濱應(yīng)從其他靜脈給藥。 5、接受長春瑞濱治療的患者應(yīng)在治療前或治療后經(jīng)常測定骨髓抑制發(fā)生情況。粒細胞減少癥是劑量依賴性的。粒細胞減少發(fā)生于給藥后的第7-10天，而在之后的7-14天粒細胞計數(shù)恢復(fù)。在每次給以長春瑞濱前應(yīng)進行全面的血細胞計數(shù)檢查。長春瑞濱不可給予粒細胞計數(shù)<3000細胞/mm3的患者。發(fā)生嚴重的粒細胞缺乏的患者有感染或發(fā)熱癥狀時應(yīng)仔細監(jiān)護。粒細胞減少患者應(yīng)減少給藥劑量。 酒石酸長春瑞濱注射液： 1、肝功能不全時應(yīng)減少用藥劑量。 2、腎功能不全者應(yīng)慎用。 3、治療必須在嚴密的血液學(xué)監(jiān)測下進行，當(dāng)粒細胞3000/mm3時，應(yīng)暫停。 4、避免藥液污染眼球及其他部位，一遇污染，應(yīng)立即用水進行沖洗。 5、本品必須嚴格地經(jīng)靜脈給藥。靜注藥外漏可引起局部皮膚反應(yīng)，甚至出現(xiàn)壞死，一旦藥液外漏，應(yīng)立即停注，局部處理。 酒石酸長春瑞濱軟膠囊： 1、酒石酸長春瑞濱軟膠囊須在對化療有豐富經(jīng)驗的合格醫(yī)師的指導(dǎo)下使用。 2、若患者不慎咀嚼或吮吸了酒石酸長春瑞濱軟膠囊，立即用清水漱口。如若可能，最好使用生理鹽水漱口。 3、酒石酸長春瑞濱軟膠囊表面融化或破損，里面的刺激性液體流出，接觸到皮膚，口腔粘膜或眼睛，會產(chǎn)生有害作用。所以表面被損壞的膠囊不能再被服用，須交與藥師或醫(yī)生用適當(dāng)?shù)姆椒▽⒈粨p壞膠囊銷毀。如果不慎接觸到，須立即用清水沖洗接觸部位。如若可能，最好使用生理鹽水沖洗。 4、如果在服藥的幾個小時之后出現(xiàn)嘔吐現(xiàn)象，須停止使用正在使用的劑量。滅吐靈，胃復(fù)安（metoclopramide）之類的藥品可以用來減輕嘔吐癥狀。 5、如果嗜中性粒細胞數(shù)量低于1500/mm3而且血小板數(shù)在75000至100000/mm3之間，須推遲治療，直到各項指標(biāo)恢復(fù)正常以后。對患者進行密切觀察：參看用藥劑量/服用方法一欄。 6、關(guān)于從第四療程起將用藥量從60mg/m2增加至80mg/m2每星期的情況：詳見說明書。 7、在使用80mg/m2的劑量期間，如果病人的嗜中性粒細胞數(shù)量低于500/mm3以下或者不止一次在500-1000/mm3之間，不僅要推遲用藥直到嗜中性粒細胞數(shù)量恢復(fù)正常，并且要將劑量由80mg/m2減少至60mg/m2每星期。在以后的治療中，也可能將劑量重新由60mg/m2增至80mg/m2每星期。詳見說明書。 8、在臨床試驗期間，治療開始就使用了80mg/m2的大劑量，導(dǎo)致部分患者出現(xiàn)嗜中性白血球極度低下。所以建議在治療初始階段使用60mg/m2的劑量。在身體可以適應(yīng)的情況下，再增至80mg/m2每星期。 9、如體內(nèi)出現(xiàn)感染的癥狀或體征，應(yīng)立即進行全面檢查。 10、用藥期間應(yīng)密切觀察血象變化，每次用藥前均應(yīng)檢測血紅蛋白、白細胞、嗜中性粒細胞和血小板計數(shù)。

1.自磷酸奧司他韋上市后，陸續(xù)收到流感患者使用磷酸奧司他韋治療發(fā)生自我傷害和譫妄事件的報告，大部分報告來自日本，主要是兒科患者，但磷酸奧司他韋與這些事件的相關(guān)性還不清楚。在使用該藥物治療期間，應(yīng)該對患者的自我傷害和譫妄事件等異常行為進行密切監(jiān)測。 2.尚無證據(jù)顯示磷酸奧司他韋對甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。 3.奧司他韋對1歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。 4.奧司他韋對13歲以下兒童預(yù)防流感的安全性和有效性尚末確定。 5.在健康狀況差或不穩(wěn)定必須入院的患者中奧司他韋的安全性和有效性尚無資料。 6.在免疫抑制的患者中奧司他韋治療和預(yù)防流感的安全性和有效性尚不確定。 7.在合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中奧司他韋治療流感的有效性尚不確定。這些人群中治療組和安慰劑組觀察到的并發(fā)癥發(fā)生率無差別。 8.磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。磷酸奧司他韋的使用不應(yīng)影響每年接種流感疫苗。磷酸奧司他韋對流感的預(yù)防作用僅在用藥時才具有。只有在可靠的流行病學(xué)資料顯示社區(qū)出現(xiàn)了流感病毒感染后才考慮使用磷酸奧司他韋治療和預(yù)防流感。 9.對肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患