酒石酸長春瑞濱

苯磺酸氨氯地平分散片

本品主要成分為酒石酸長春瑞濱。

本品主要成份為苯磺酸氨氯地平。

湖北宏中藥業(yè)股份有限公司

南通久和藥業(yè)有限公司

國藥準字H20113377

國藥準字H20080298

本品用于非小細胞肺癌、乳腺癌以及難治性淋巴瘤、卵巢癌等。

(1)高血壓。可單獨使用本品治療也可與其它抗高血壓藥物合用。(2)慢性穩(wěn)定性心絞痛及變異型心絞痛。可單獨使用本品治療也可與其它抗心絞痛藥物合用。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 注射用酒石酸長春瑞濱： 1、本品只能靜脈給藥。 2、單藥治療：推薦劑量為每次25-30mg/m2，21天為一周期，分別在第1，8天各給藥一次，2-3周期為一療程。 3、聯(lián)合用藥：用藥劑量和給藥時間隨化療方案而有所不同。 4、本品必須先用生理鹽水稀釋至50ml，于短時間（6-10分鐘）內經靜脈輸入，然后用250-500ml生理鹽水沖洗靜脈。必須確認注射針頭在靜脈內方可開始注射，藥物若滲出靜脈將引起局部強烈刺激反應，一旦藥液外漏應立即停止注藥，余藥另換靜脈注入。如藥物不慎進入眼睛應立即用大量清水或等滲液沖洗。 酒石酸長春瑞濱注射液： 1、靜脈輸注，單藥治療用量為每次25-30mg/m2。藥物必須溶于生理鹽水（125ml），并在短時間內（15-20分鐘）輸完，其后沿此靜脈輸入等量生理鹽水以沖洗血管。 2、21天為一周期，分別在第1、8天各給藥一次，2-3周期為一療程。 3、本品可單用或聯(lián)臺化療。聯(lián)合用藥劑量和給藥時間隨化療方案而有所不同。 酒石酸長春瑞濱軟膠囊： 1、酒石酸長春瑞濱軟膠囊僅適用于口服。酒石酸長春瑞濱軟膠囊須用水送服，禁止咀嚼或吮吸膠囊。建議在用餐時，同時服用膠囊。 2、單藥治療推薦治療方案如下： （1）前三個療程的用藥：用藥量為體表面積60mg/m2，應每周一次服用。 （2）三個療程以后的用藥：在三個療程用藥之后，建議將酒石酸長春瑞濱軟膠囊的劑量增至80mg/m2，每星期一次服用，但前三次應用60mg/m2劑量時，嗜中性粒細胞若曾有一次低于500/mm3或不止一次低至500-1000/mm3間的病人仍用60mg/m2劑量。 （3）在使用80mg/m2的劑量期間，如果病人的嗜中性粒細胞數量出現低于500/mm3以下的情況或者多次在500-1000/mm3之間，須推遲用藥直到嗜中性粒細胞數量恢復正常，再用本藥，并且將劑量由80mg/m2/周減少至60mg/m2/周。 （4）將劑量降至60mg/m2之后，如果連續(xù)三個療程患者的嗜中性粒細胞數量不低于500/mm3或者也未見到不止一次在500-1000/mm3之間，可以將每療程的用藥量重新由60mg/m2增加至80mg/m2。 （5）如果嗜中性粒細胞數量低于1500/mm3而且血小板數在75000至100000/mm3之間，須推遲治療，直到各項指標恢復正常以后。對患者進行密切觀察。 （6）根據不同的體表面積規(guī)定所需劑量：即使患者的體表面積超過了2m2，最高用藥量也不得超過160mg每星期。 （7）臨床使用中還沒有發(fā)現老年患者和中青年患者的治療反應有何不同，但不排除某一些老年患者顯得更為敏感，對藥物反應更大。 （8）兒童對本藥品的適應能力及療效尚未有研究結果。 （9）對于危重病人劑量的調整：參看【注意事項】一欄。 3、有關酒石酸長春瑞濱軟膠囊聯(lián)合用藥方案尚需進一步探索。

1.治療高血壓：初始劑量為5mg，每日一次，最大劑量為10mg，每日一次。虛弱或老年患者、伴有肝功能不全患者初始劑量為2.5mg，每日一次；此劑量也可為原使用其它抗高血壓藥物治療需加用本品治療的劑量。劑量調整應根據患者個體反應進行。一般的劑量調整應在7-14天后開始進行。如臨床需要，在對患者進行嚴密觀測后，可更快地開始劑量調整。2.治療心絞痛：初始劑量為5-10mg，每日一次，老年及肝功能不全的患者建議使用較低劑量治療，大多數人的有效劑量為10mg/日。

注射用酒石酸長春瑞濱： 禁用于治療前粒細胞計數<1000細胞/mm3的患者。 酒石酸長春瑞濱注射液： 嚴重肝功能不全者禁用。 酒石酸長春瑞濱軟膠囊： 1、絕對禁忌： （1）對酒石酸長春瑞濱或其他長春花生物堿過敏的病人。 （2）消化系統(tǒng)有嚴重病變影響藥物吸收的病人。 （3）曾經外科廣泛切除過胃或者小腸的病人。 （4）與腫瘤無關的肝功能嚴重不全的病人。 （5）在妊娠及哺乳期的病人。 （6）黃熱病疫苗（參看【藥物相互作用】）。 （7）二苯乙內酰脲，用作抗驚厥和抗癲癇的藥（參看【藥物相互作用】）。 2、相對禁忌：減毒的活性疫苗、伊曲康唑。

詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：對孕婦用藥缺乏相應的研究資料，但根據動物試驗結果，本品只在非常必要時方可用于孕婦。尚不知本品能否通過乳汁分泌，服藥的哺乳期婦女應中止哺乳。兒童用藥：尚無本品用于兒童患者的資料。老年用藥：本品血藥濃度的達峰時間在老年和年輕患者中是相似的，老年患者曲線下面積（AUC）增加和消除半衰期的延長使消除率有下降趨勢。有報導在接受相似劑量的氨氯地平時，老年患者具有與年輕患者相同的良好耐受性。因此，老年患者可用正常劑量。但開始宜用較小劑量，再漸增量為妥。

本品用于非小細胞肺癌、乳腺癌以及難治性淋巴瘤、卵巢癌等。

(1)高血壓。可單獨使用本品治療也可與其它抗高血壓藥物合用。(2)慢性穩(wěn)定性心絞痛及變異型心絞痛。可單獨使用本品治療也可與其它抗心絞痛藥物合用。

注射用酒石酸長春瑞濱： 長春瑞濱單獨使用或與其他藥物合用的不良反應相似。 1、血液系統(tǒng)毒性： （1）粒細胞減少是長春瑞濱主要的劑量依賴性毒性。粒細胞減少通常是可逆的且無蓄積毒性。粒細胞減少發(fā)生于給藥后的第7-10天，而在之后的7-14天粒細胞計數恢復。因粒細胞減少導致發(fā)熱和/或敗血癥而住院的病人約8%。敗血病引起的死亡發(fā)生率約達1%；約有70%白細胞下降的病人需調整劑量。 （2）貧血常見，但多為中度，嚴重貧血（Ⅲ、Ⅳ度）為2%。血小板下降偶見于復治者，發(fā)生率為1.2%。 2、神經毒性反應：低于5%的患者發(fā)生深踺反射缺失。嚴重的外周神經病并不多發(fā)（1%）且為可逆性。 3、消化系統(tǒng)：惡心、嘔吐發(fā)生率為3%，但很少超過Ⅲ度者，過去做過腹部放療或用過催吐作用的藥物時會增加。有報道一過性的肝酶增加，但沒有臨床癥狀。 4、呼吸系統(tǒng)：與其他長春花堿相似，本品可引起呼吸困難和支氣管痙攣，這些反應可于注射后數分鐘或數小時內發(fā)生。 5、心血管系統(tǒng)反應：5%的患者報導有胸痛。報導有胸痛的患者多數有心血管病史或腫瘤在胸部內。罕見有心肌梗死的報導。 6、皮膚反應：與其他長春花堿類藥物相似，長春瑞濱是一個中度的發(fā)皰劑。三分之一的患者出現注射部位反應，包括紅斑、注射部位疼痛和靜脈變色，5%為嚴重反應。10%的患者報導有沿著注射部位的血管發(fā)生靜脈炎。可見有中度進行性脫發(fā)。 7、其他不良反應：27%的患者發(fā)生疲勞。通常為輕度至中度，但隨著劑量累積，程度有所增加。發(fā)生率低于5%的其他毒性包括顎痛、肌痛、關節(jié)痛和皮疹。出血性膀胱炎和ADH分泌異常的報導發(fā)生率<1%。 酒石酸長春瑞濱注射液： 1、劑量限制性毒性為骨髓抑制，表現在粒細胞減少，貧血，偶見血小板降低。 2、其它常見不良反應為惡心、嘔吐、脫發(fā)。 3、注射靜脈出現不同程度的刺激反應，有時可發(fā)生靜脈炎。 4、神經毒性較長春新堿輕，周圍神經毒性一般限于深腱反射消失，感覺異常少見，長期治療可出現下肢無力。 5、植物神經毒性主要表現為小腸麻痹引起的便秘，麻痹性腸梗阻罕見。 6、偶見有心律失常、呼吸困難、支氣管痙攣、肝功能受損等。 酒石酸長春瑞濱軟膠囊： 1、本藥的副作用的統(tǒng)計來自138位病人的（其中76位患非小細胞支氣管癌癥，62位患乳腺癌）臨床研究（前三個療程使用60mg/m2每周的劑量，接下來的療程使用80mg/m2每周的劑量）而得出的結論。 2、造血系統(tǒng)： （1）限制性毒性為嗜中性白細胞減少癥。18.8%的患者達到了三級嗜中性白細胞減少癥（嗜中性粒細胞數量在500-1000/mm3之間）。23.2%的患者到達了四級嗜中性白細胞減少癥（嗜中性粒細胞數量低于500/mm3），其中3%的患者出現了38℃以上的高燒現象。15.9%的患者出現了感染，但其中只有5.8%的患者感染較嚴重。 （2）貧血是常見的，但通常只是輕度或中度貧血（72.5%的患者表現出一級或二級貧血癥）。 （3）血小板減少癥也有發(fā)現，但少有嚴重的狀況（8%的患者表現出一級或二級的血小板減少癥）。 3、腸胃系統(tǒng)： （1）一些副反應出現在消化系統(tǒng)。主要是以下現象：惡心（一級或二級：71%；三級：8.1%；四級：0.6%），嘔吐（一級或二級：55.8%；三級：4.3%；四級：2.9%），腹瀉（一級或二級：44.2%；三級：2.9%；四級：2.2%），以及食欲減退（一級或二級：29.7%；三級：6.5%；四級：1.5%）。在這些不良反應中，程度嚴重的情況比較少見。 （2）預防性治療如胃復安（metoclopramide）可以用來減少嘔吐的次數。 （3）8.7%的患者服藥后出現了輕度或中度的口腔炎（一級或二級）。 4、周圍和中樞神經系統(tǒng)：周圍神經毒性反應：神經毒性一般限于深腱反射降低（8%的患者達到了一級或二級），程度嚴重的情況比較少見。僅有一位患者出現了部分可逆性的三級的運動性共濟失調。 5、消化道自主神經系統(tǒng)：9.4%的患者出現神經源性便秘（一級或二級：9.8%），極少的患者發(fā)展成為麻痹性腸梗阻（1.4%）。曾有報道發(fā)生致命后果的麻痹性腸梗阻。因此曾經有便秘史和那些同時接受嗎啡或類嗎啡藥品的患者應適當配一些瀉藥。 6、皮膚：25.4%的患者發(fā)生脫發(fā)，多為輕度（一級或二級：24%；三級：1.4%）。 7、其他副作用：接受酒石酸長春瑞濱軟膠囊治療的患者同樣可能出現以下不良反應：疲勞，發(fā)熱，關節(jié)痛，特別會出現下頜骨痛，肌痛，胸部疼痛和腫瘤部位疼痛。 8、口服長春瑞濱就和用其他長春花生物堿類藥品類似，以下的不良作用也不能完全被排除： （1）心血管系統(tǒng)：偶見缺血性心臟病（心絞痛，心肌梗塞或心電圖短暫改變）。 （2）肝臟：肝臟酶有短暫升高的跡象，但沒有臨床癥狀。 （3）呼吸系統(tǒng)：和其他長春花生物堿類藥品一樣，靜脈用酒石酸長春瑞濱可能引發(fā)呼吸困難，支氣管痙攣，少數發(fā)展為間質性肺炎的情況，這種情況尤易見于使用酒石酸長春瑞濱注射劑并用絲裂霉素聯(lián)合治療的患者。 （4）皮膚：長春花生物堿類藥品偶導致全身皮膚不良反應。

注射用酒石酸長春瑞濱： 1、本品必須在有癌癥化療經驗的醫(yī)生指導下仔細調整給藥劑量和使用。 2、應采取措施，避免長春瑞濱接觸眼部。有報道因事故性接觸其他長春花堿引起眼部嚴重的刺激性反應。如眼部接觸長春瑞濱，應對眼部用水進行徹底沖洗。 3、肝臟在長春瑞濱的代謝中起著重要的作用。因為嚴重肝臟疾病患者的臨床經驗有限，當給予嚴重肝損傷或肝損害患者時應特別注意。腎功能不全者應慎用。 4、本產品必須經靜脈給藥。在注射長春瑞濱前，注射針頭或導管放于恰當位置極為重要。在靜脈注射長春瑞濱給藥時，滲漏至周圍組織可引起相當的刺激性、局部組織壞死和/或血栓性靜脈炎。如果發(fā)生外滲，應立即停止注射，剩余劑量的長春瑞濱應從其他靜脈給藥。 5、接受長春瑞濱治療的患者應在治療前或治療后經常測定骨髓抑制發(fā)生情況。粒細胞減少癥是劑量依賴性的。粒細胞減少發(fā)生于給藥后的第7-10天，而在之后的7-14天粒細胞計數恢復。在每次給以長春瑞濱前應進行全面的血細胞計數檢查。長春瑞濱不可給予粒細胞計數<3000細胞/mm3的患者。發(fā)生嚴重的粒細胞缺乏的患者有感染或發(fā)熱癥狀時應仔細監(jiān)護。粒細胞減少患者應減少給藥劑量。 酒石酸長春瑞濱注射液： 1、肝功能不全時應減少用藥劑量。 2、腎功能不全者應慎用。 3、治療必須在嚴密的血液學監(jiān)測下進行，當粒細胞3000/mm3時，應暫停。 4、避免藥液污染眼球及其他部位，一遇污染，應立即用水進行沖洗。 5、本品必須嚴格地經靜脈給藥。靜注藥外漏可引起局部皮膚反應，甚至出現壞死，一旦藥液外漏，應立即停注，局部處理。 酒石酸長春瑞濱軟膠囊： 1、酒石酸長春瑞濱軟膠囊須在對化療有豐富經驗的合格醫(yī)師的指導下使用。 2、若患者不慎咀嚼或吮吸了酒石酸長春瑞濱軟膠囊，立即用清水漱口。如若可能，最好使用生理鹽水漱口。 3、酒石酸長春瑞濱軟膠囊表面融化或破損，里面的刺激性液體流出，接觸到皮膚，口腔粘膜或眼睛，會產生有害作用。所以表面被損壞的膠囊不能再被服用，須交與藥師或醫(yī)生用適當的方法將被損壞膠囊銷毀。如果不慎接觸到，須立即用清水沖洗接觸部位。如若可能，最好使用生理鹽水沖洗。 4、如果在服藥的幾個小時之后出現嘔吐現象，須停止使用正在使用的劑量。滅吐靈，胃復安（metoclopramide）之類的藥品可以用來減輕嘔吐癥狀。 5、如果嗜中性粒細胞數量低于1500/mm3而且血小板數在75000至100000/mm3之間，須推遲治療，直到各項指標恢復正常以后。對患者進行密切觀察：參看用藥劑量/服用方法一欄。 6、關于從第四療程起將用藥量從60mg/m2增加至80mg/m2每星期的情況：詳見說明書。 7、在使用80mg/m2的劑量期間，如果病人的嗜中性粒細胞數量低于500/mm3以下或者不止一次在500-1000/mm3之間，不僅要推遲用藥直到嗜中性粒細胞數量恢復正常，并且要將劑量由80mg/m2減少至60mg/m2每星期。在以后的治療中，也可能將劑量重新由60mg/m2增至80mg/m2每星期。詳見說明書。 8、在臨床試驗期間，治療開始就使用了80mg/m2的大劑量，導致部分患者出現嗜中性白血球極度低下。所以建議在治療初始階段使用60mg/m2的劑量。在身體可以適應的情況下，再增至80mg/m2每星期。 9、如體內出現感染的癥狀或體征，應立即進行全面檢查。 10、用藥期間應密切觀察血象變化，每次用藥前均應檢測血紅蛋白、白細胞、嗜中性粒細胞和血小板計數。

1．警告：極少數患者特別是伴有嚴重冠狀動脈阻塞性疾病的患者，在開始使用鈣拮抗劑治療或增加劑量時，出現心絞痛頻率增加、時間延長和/或程度加重，或發(fā)生急性心肌梗塞，其作用機制目前尚不清楚。 2．因本品的擴血管作用是逐漸產生的，服用本品后發(fā)生急性低血壓的情況罕有報道。然而對于嚴重的主動脈狹窄患者，當與其它外周血管擴張劑合用時，應引起注意。 3．心衰患者的使用：充血性心衰患者使用鈣拮抗劑應謹慎。在對非缺血引起心衰的病人（NYHA Ⅲ-Ⅳ級）進行的長期、安慰劑對照研究（PRAISE－2）中，雖然心衰加重的發(fā)生率與安慰劑相比無明顯差異，但與氨氯地平有關的肺水腫報道有增加。 4．肝功能受損病人的使用：與其它所有鈣拮抗劑相同，本品的半衰期在肝功能受損時延長，但尚未確定本品在這類患者中的推薦劑量。因此，這類患者使用本品應謹慎。 5．腎功能衰竭病人的使用：氨氯地平的血藥濃度改變與腎功能損害程度無相關性，因此，可以采用正常劑量。本品不能被透析。