來那度胺

消炎利膽片

本品主要成份為來那度胺。

穿心蓮、溪黃草、苦木。

新鄉(xiāng)雙鷺藥業(yè)有限公司

廣東萬年青制藥有限公司

國藥準字H20170012

國藥準字Z44023159

本品適用于與地塞米松合用，治療曾接受過至少一種療法的多發(fā)性骨髓瘤的成年患者。

清熱，祛濕，利膽。用于肝膽濕熱所致的脅痛、口苦；急性膽囊炎、膽管炎見上述證候者。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 來那度胺膠囊： 必須在有多發(fā)性骨髓瘤治療經(jīng)驗的醫(yī)生監(jiān)督下開始并提供治療用藥。若患者的中性粒細胞絕對計數(shù)（ANC）1.0×109/L，或患者的血小板計數(shù)50×109/L，且其骨髓中漿細胞占有核細胞的比例50%，或患者的血小板計數(shù)3.0×109/L，且其骨髓中漿細胞占有核細胞的比例50%，則不得開始本品的治療。 1、推薦劑量：本品的推薦起始劑量為25mg。在每個重復28天周期里的第1-21天，每日口服本品25mg，直至疾病進展。地塞米松的推薦劑量為在每28天治療周期的第1、8、15和22天口服40mg地塞米松。處方醫(yī)生應根據(jù)患者的腎功能狀況謹慎選擇本品的起始劑量和隨后的劑量調整（見表1），應根據(jù)患者的年齡選擇地塞米松的起始劑量和隨后的劑量調整（見表2）。 （1）按照腎功能狀況確定來那度胺的起始劑腎功能正常至輕度腎功能不全（肌酐清除率≥60mL/min），來那度胺：每28天周期第1~21天，口服25mg/日；中度腎功能不全（肌酐清除率≥30mL/min但＜60mL/min）來那度胺：每28天周期第1-21天，口服10mg/日；重度腎功能不全（肌酐清除率＜30mL/min，不需要透析），來那度胺：每28天周期，隔日（即1、3、5、7、9、11、13、15、17、19和21天）口服15mg/日，治療3周；重度腎功能不全（肌酐清除率＜30mL/min，需要透析）終末期腎病（ESRD），來那度胺：每28天周期第1-21天，口服5mg/日。透析治療當日，應透析結束后口服。 （2）按照年齡確定地塞米松的起始劑量年齡≤75歲地塞米松：每28天周期第1、8、15和22天，口服40mg/日。年齡＞75歲地塞米松：每28天周期第1、8、15和22天，口服20mg/日。 本品應于每天大致相同的時間服用。不應打開、破壞和咀嚼膠囊，應將膠囊完整吞服，最好用水送服，可與食物同服也可空腹服用。若某次錯過規(guī)定的服藥時間小于12小時，患者可補服該次用藥。若某次錯過規(guī)定的服藥時間大于12小時，則患者不應再補服該次用藥，而應在第二天的正常服藥時間服用下一劑量。不要因為漏服而同時服用2日的劑量。 2、對每日用藥的患者在治療期間和重新開始治療時推薦的劑量調整： （1）在發(fā)生3級或4級中性粒細胞減少或血小板減少時，或發(fā)生經(jīng)判定與來那度胺相關的其它3級或4級毒性時推薦的調整劑量總結如下。來那度胺劑量下調步驟（每日給藥方案）：起始劑量，每28天周期來那度胺劑量第1-21天第1-21天，25mg/天；劑量下調水平-1，每28天周期來那度胺劑量第1-21天，20mg/天；劑量下調水平-2，每28天周期來那度胺劑量第1-21天，15mg/天；劑量下調水平-3，每28天周期來那度胺劑量第1-21天，10mg/天；劑量下調水平-4，每28天周期來那度胺劑量第1-21天，5mg/天。 （2）以下來那度胺的劑量調整方案曾在MM-021試驗中采用，當患者出現(xiàn)下述某種3或4級的毒性時，則可據(jù)此調整來那度胺的劑量。如果本品劑量是因血液學毒性而下調，治療醫(yī)生則可根據(jù)其對骨髓功能恢復的判斷將劑量回調至高一級的劑量水平（最高可至起始劑量）。 ①血小板計數(shù)血小板減少時的推薦劑量調整：當血小板計數(shù)推薦療程首次降至＜25×109/L時，推薦療程為暫停本品治療，直至血小板計數(shù)恢復到≥25×109/L。恢復到≥25×109/L時在下一周期恢復治療時，可按劑量下調水平-1重新開始本品治療。此后每當降至≤25×109/L時，推薦療程為暫停本品治療，直至血小板計數(shù)恢復到≥25×109/L。恢復到≥25×109/L時可以按下一個更低的劑量水平（劑量下調水平-2或-3）重新開始本品每日一次治療。每日一次的給藥劑量不得低于5mg、 ②中性粒細胞絕對計數(shù)（ANC）中性粒細胞減少時的推薦劑量調整當中性粒細胞首次降至＜0.5×109/L時，推薦療程暫停本品治療，每周檢查一次全血細胞計數(shù)。恢復到≥0.5×109/L且中性粒細胞減少為唯一觀察到的毒性時如果該事件發(fā)生在某治療周期前15天并己得到了改善，則在本品停用7天后，即可按起始劑量重新開始本品每日一次的治療。如果該事件發(fā)生在某治療周期中的第15天之后，則至少在該28天周期中余下的日期內暫停給藥。恢復到≥0.5×109/L，但除中性粒細胞減少外還觀察到了其它劑量依賴性血液學毒性時可以按劑量下調水平-1重新開始本品每日一次的治療。此后每當降至＜0.5×109/L時暫停本品治療。恢復到≥0.5×109/L可以按下一個更低劑量水平（劑量下調水平-1，-2或-3）重新開始本品每日一次的治療。每日一次的給藥劑量不得低于5mg。如果出現(xiàn)中性粒細胞減少，醫(yī)生應考慮使用生長因子對患者進行治療。 （3）多發(fā)性骨髓瘤患者的其它3/4級毒性反應如果發(fā)生了與本品相關的3/4級毒性反應，則需暫停治療，待醫(yī)生判斷其毒性反應緩解至≤2級時，再按低一級的劑量水平重新開始治療。 3、重度腎功能不全患者（肌酐清除率30mL/min且不需要透析）的劑量調整：對重度腎功能不全患者（肌酐清除率30mL/min）的推薦起始劑量為每28天周期的第1-21天中隔日服用來那度胺15mg。如果出現(xiàn)上述3/4級毒性反應，則根據(jù)以下步驟下調來那度胺的劑量： 針對重度腎功能不全患者的來那度胺劑量下調步驟（隔日給藥方案）（肌酐清除率＜30mL/min且不需要透析）劑量水平為起始劑量，每28天周期中第1-21天的來那度胺劑量第1-21天隔日服用15mg；劑量下調水平-1，每28天周期中第1-21天的來那度胺劑量第1-21天隔日服用10mg/；劑量下調水平-2，每28天周期中第1-21天的來那度胺劑量第1-21天隔日服用5mg。在治療（首個周期第1天）前即有中度或重度腎功能不全的患者，如果其肌酐清除率在治療期間有改善，則可適當增加本品劑量，依據(jù)醫(yī)生的判斷，可將劑量上調至適當?shù)乃健?4、肝功能不全患者的用藥尚未在肝功能不全患者中對本品進行正式的研究，對這一人群暫無特殊的劑量建議。不認為來那度胺經(jīng)由肝臟代謝；未經(jīng)代謝的來那度胺主要是通過腎臟途徑清除。

口服。一次3片，一日3次。

1、孕婦。 2、未達到所有避孕要求的可能懷孕的女性。（見注意事項和孕婦及哺乳期婦女用藥） 3、對本品活性成分或其中任何輔料過敏者。

惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、皮疹、頭暈、頭痛、乏力、過敏樣反應、過敏性休克、全身抽搐、失眠、心悸、呼吸困難等。

本品適用于與地塞米松合用，治療曾接受過至少一種療法的多發(fā)性骨髓瘤的成年患者。

清熱，祛濕，利膽。用于肝膽濕熱所致的脅痛、口苦；急性膽囊炎、膽管炎見上述證候者。

1、MM-009和MM-010研究中復發(fā)，難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的安全性數(shù)據(jù)總結： （1）在2項關鍵性、安慰劑對照的Ⅲ期臨床研究（MM-009和MM-010）中，來那度胺的劑量為：每28天周期中的第1-21天每日口服來那度胺25mg。地塞米松劑量為：在前4個每28天的周期中，每個周期的第1-4天、第9-12天、第17-20天每日一次口服地塞米松40mg；之后的每28天周期中，則僅在每個周期的第1-4天每日一次口服地塞米松40mg。 （2）所評估的數(shù)據(jù)來自于兩個研究中至少接受過一次來那度胺/地塞米松（353例）或安慰劑/地塞米松（350例）給藥的703例患者。來那度胺/地塞米松組的研究治療中位暴露持續(xù)時間（44.0周）顯著長于安慰劑/地塞米松組（23.1周），造成這一差異的原因是來那度胺/地塞米松組中因疾病進展而終止研究治療的發(fā)生率（39.7%）低于安慰劑/地塞米松組（70.4%）。 （3）來那度胺/地塞米松組有325名（92%）患者出現(xiàn)了至少一起不良反應，安慰劑/地塞米松組為288名（82%）。 （4）最嚴重的不良反應包括：靜脈血栓（深靜脈血栓、肺栓塞）（見注意事項）；4級中性粒細胞減少（見注意事項）。最常見的不良反應為：疲乏（43.9%），中性粒細胞減少（42.2%），便秘（40.5%），腹瀉（38.5%），肌肉痙攣（33.4%），貧血（31.4%），血小板減少（21.5%），和皮疹（21.2%）。在來那度胺/地塞米松治療組，有269例（76%）患者發(fā)生了至少一次暫停用藥，其中有些曾有過劑量下調。與之相比，在安慰劑/地塞米松治療組，發(fā)生這類情況的患者為199例（57%）。在這些有過一次暫停用藥（包括有過劑量下調）的患者中，來那度胺/地塞米松治療組有50%的患者至少有過一次額外的暫停用藥，其中有些曾有過劑量下調。與之相比，安慰劑/地塞米松治療組中有21%的患者發(fā)生過這類情況。與安慰劑/地塞米松治療組相比，大多數(shù)不良事件以及3/4級不良事件在來那度胺/地塞米松組中都發(fā)生得更為頻繁。 2、MM-021研究中復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤中國患者的安全性數(shù)據(jù)總結： （1）在中國多發(fā)性骨髓瘤患者中進行了一項多中心、單組、開放性Ⅱ期臨床研究（MM-021），來那度胺的劑量為：每28天周期中的第1-21天每日口服來那度胺25mg，聯(lián)合低劑量地塞米松：每28天周期中的第1天、第8天、第15天和第22天給藥。表8、9和10數(shù)據(jù)源自于在中國多發(fā)性骨髓瘤患者中正在進行的Ⅱ期臨床研究MM-021，這些患者至少完成了6個周期來那度胺治療或由于任何原因停止治療。在本試驗中，199例患者接受至少一劑研究藥物。67（33.7%）例患者由于不良事件導致來那度胺給藥中斷，這67例患者中有28（14.1%）例在中斷給藥后進行了劑量下調。 （2）中期數(shù)據(jù)顯示最常見3/4級不良事件是：貧血；肺炎最常見不良事件：貧血（113/199受試者，56.8%）、中性粒細胞計數(shù)減少（76/199受試者，38.2%）、中性粒細胞減少（67/199受試者，33.7%）和白細胞計數(shù)減少（62/199受試者，31.2%）。 3、其它不良反應的描述：靜脈血栓栓塞、深靜脈血栓和肺栓塞：（見【注意事項】） 來那度胺/地塞米松組中，深靜脈血栓（DVT）被報告為嚴重藥物不良反應（7.4%）或3/4級不良反應（8.2%）的幾率均高于安慰劑/地塞米松組（分別為3.1%和3.4%）。兩組之間由于深靜脈血栓而停藥的幾率相近。來那度胺/地塞米松組中，肺栓塞報告為嚴重藥物不良反應，包括3/4級不良反應（3.7%），該不良反應的幾率高于安慰劑/地塞米松組（0.9%）。兩組之間由于肺栓塞而停藥的幾率相近。其它不良反應在本品用于多發(fā)性骨髓瘤的臨床研究中，還報告了上文未列出但發(fā)生率≥1%且發(fā)生率比安慰組高出至少兩倍的藥物不良反應，包括：血液和淋巴系統(tǒng)疾病：全血細胞減少、自身免疫性溶血性貧血心臟疾病：心動過緩、心肌梗塞、心絞痛內分泌疾病：多毛癥眼科疾病：失明、高眼壓胃腸道疾病：胃腸道出血，舌痛全身性疾病和給藥部位反應：不適檢查：肝功能檢查異常、谷丙轉氨酶升高神經(jīng)系統(tǒng)疾病：腦缺血精神疾病：情緒波動、幻覺、性欲缺乏生殖系統(tǒng)和乳腺疾病：勃起功能障礙呼吸系統(tǒng)、胸廓和縱膈疾病：咳嗽、聲音嘶啞皮膚和皮下組織疾病：皮疹、皮膚色素過度沉著。

1、妊娠警告：來那度胺是沙利度胺的化學類似物，結構與沙利度胺相似。沙利度胺是一種己知的對人類有致畸作用的活性物質，會導致嚴重的威脅生命的出生缺陷。在猴中來那度胺所誘發(fā)的畸形與沙利度胺的作用相似。如果在妊娠期間服用來那度胺，可能會發(fā)生致畸作用。 為最大程度地降低與服用本品相關的風險，特別是胎兒暴露，必須在一項針對有懷孕可能的女性的妊娠預防項目的風險管理計劃（RMP）的指導下方能對本品開具處方。 該風險管理計劃（RMP）有以下強制要求：針對處方醫(yī)生與患者的培訓信息；有控制的藥物發(fā)放系統(tǒng)；Celgene公司對RMP有效性的隨訪評估。該風險管理計劃將服用本品的患者分為不同風險人群：有懷孕可能的女性（WCBP）；無懷孕可能的女性；男性。為最大程度地減少本品治療時發(fā)生懷孕的風險，對每個風險類型的人群有不同的要求。要求所有的患者都必須履行Celgene公司的風險管理計劃（RMP）以預防懷孕的發(fā)生，除非有可靠的證據(jù)證明患者沒有懷孕的可能。 2、無懷孕可能的女性判定標準：下述女性被認為是沒有懷孕可能且不需要進行妊娠檢測或接受避孕的咨詢。 （1）已接受子宮切除術或雙側卵巢切除術的女性。 （2）女性已自然絕經(jīng)（但癌癥治療后閉經(jīng)者不能排除懷孕可能）至少連續(xù)24個月（即在此之前連續(xù)24個月中的任何時候都未再有過月經(jīng)）。 如果主治醫(yī)生不確定某女性患者是否符合無懷孕可能的女性的判定標準，則建議咨詢婦科醫(yī)生的意見。 3、咨詢：有懷孕可能的女性禁用本品，除非符合以下所有條件： （1）患者須知曉該藥對胎兒的預期致畸風險。 （2）患者須知曉在開始治療前4周直至整個治療期間以及治療結束后4周內，都需要不間斷的實施有效的避孕措施。 （3）即使有可能懷孕的女性出現(xiàn)閉經(jīng)，也必須遵循有效避孕的所有建議。 （4）患者應有能力遵循有效的避孕措施。 （5）患者已被告知并知曉妊娠的可能后果，且如發(fā)現(xiàn)有妊娠風險需立即咨詢醫(yī)師。 （6）患者須知曉在因妊娠檢測結果陰性而獲得來那度胺后，需立即開始治療。 （7）患者須知曉每4周一次的妊娠檢測的必要性，并按時接受檢測，已確認接受過輸卵管結扎者除外。 （8）患者聲明其己知曉使用來那度胺可能出現(xiàn)的風險和必須注意的事項。 對于服用本品的男性患者，藥代動力學數(shù)據(jù)顯示：來那度胺在于精液中，含量極低。為了慎重起見，所有服用來那度胺的男性患者都必須符合以下條件： ①知曉如果與妊娠女性或有可能懷孕的女性發(fā)生性行為，對胎兒可能有致畸風險。 ②知曉如果與妊娠女性或有可能懷孕的女性發(fā)生性行為時需要使用安全套。 針對有可能懷孕的女性，處方醫(yī)生必須確保：患者遵循Celgene公司的風險管理計劃中預防懷孕的要求，包括確認患者對這些要求已有充分的理解；患者聲明同意前述的所有條件。 4、避孕： （1）在開始治療前4周、整個治療期間以及治療結束后4周內（即使有暫停用藥），有可能懷孕的女性患者都必須使用兩種可靠的避孕方法，包括一種高效的避孕方法與另一種額外的有效避孕方法，除非該患者承諾實行絕對且持續(xù)的禁欲并且要對此進行每月一次的確認。如果未實施有效的避孕措施，則患者必須向經(jīng)過培訓的相關醫(yī)療專業(yè)人員進行有關避孕措施的咨詢，以便開始有效的避孕。 以下是適當?shù)谋茉蟹椒ㄊ纠焊咝П茉蟹椒ǎ簩m內節(jié)育器（IUD）、激素（激素埋植劑，左炔諾孕酮宮內釋放系統(tǒng)（IUS），長效醋酸甲羥孕酮，排卵抑制黃體素-僅片劑，如去氧孕烯）、輸卵管結扎、配偶輸精管結扎、有效避孕方法：男用安全套、女用避孕隔膜、宮頸帽。采用激素方法避孕，應在本品治療前4周開始使用。 （2）由于使用來那度胺和地塞米松治療的多發(fā)性骨髓瘤患者發(fā)生靜脈血栓栓塞的風險會有所升高，因此不建議合用口服復方避孕藥（見[藥物相互作用]）。 （3）如果患者目前正在合用口服復方避孕藥，應改用以上任何一種有效的避孕方法。靜脈血栓栓塞的風險在停止服用口服復方避孕藥后的4-6周內仍持續(xù)存在。如與地塞米松合用，類固醇避孕藥的療效可能會降低（見[藥物相互作用]）。 （4）埋植劑和左炔諾孕酮宮內釋放系統(tǒng)在植入時可增高感染和陰道不規(guī)則出血的風險。特別是對有中性粒細胞減少的患者應考慮預防性使用抗生素。 （5）一般不建議使用含銅宮內節(jié)育器，因為在置入節(jié)育器時有發(fā)生感染及造成月經(jīng)失血的潛在風險，這可能會加重有中性粒細胞減少和血小板減少的患者的病情。 5、妊娠檢測：根據(jù)當?shù)蒯t(yī)療實際，必須在醫(yī)生監(jiān)督下對有可能懷孕的女性進行妊娠檢測。 要求檢測的靈敏度至少為25mIU/mL。對實行絕對且持續(xù)禁欲的可能懷孕的女性，這一要求仍然適用。妊娠檢測、開具處方和分發(fā)藥品最好都能在同一天進行。應在開出處方后的7天以內向有可能懷孕的女性患者發(fā)放本品。 （1）開始治療之前，應進行兩次有醫(yī)學監(jiān)督的妊娠檢測；在患者己實行有效避孕至少4周后，第一次檢測須在開始治療前10-14天進行；第二次檢測須在開始治療前的24小時內進行。這些檢測是為了確保患者在開始本品治療時沒有懷孕。 （2）隨訪和治療結束時，應每4周（包括治療結束后4周）重復進行一次有醫(yī)學監(jiān)督的妊娠檢測，除非是已確認患者進行了輸卵管結扎。這些妊娠檢測皆應在患者在來醫(yī)院領取處方的訪視前24小時之內完成。 6、男性：在健康受試者中，在用藥期間來那度胺在精液中的含量極低；且在停藥3天后從精液中已檢測不出本品。為慎重起見，并考慮到特殊人群（如腎功能受損者）的藥物消除時間會有所延長，所有服用來那度胺的男性患者，如果其配偶已經(jīng)懷孕或有懷孕可能但未采取避孕措施，則其在整個治療期間、暫停用藥期間以及停止治療的4周之內都應使用安全套避孕。男性患者服用本品期間不應捐獻精液。 7、教育材料：為了幫助患者避免胎兒的來那度胺暴露，上市許可證持有者將向醫(yī)療專業(yè)人員提供教育材料。目的是強調來那度胺有預期致畸性的警告，在治療開始之前提供避孕建議，并為是否需要進行妊娠檢測提供指南。處方醫(yī)生應將所有患者須知的關于來那度胺預期致畸風險以及嚴格避孕措施（見“避孕”）的信息提供給有懷孕可能的女性患者以及男性患者。 8、其它特殊警告和用藥注意事項： （1）血液學毒性： 本品會導致顯著的中性粒細胞減少和血小板減少。患者在使用本品治療多發(fā)性骨髓瘤的前12周內，應每2周進行一次全血細胞計數(shù)監(jiān)測，之后則每月一次。 患者可能需要暫停用藥和/或下調劑量（見[用法用量]）。 多發(fā)性骨髓瘤患者合并使用來那度胺和地塞米松時可導致4級中性粒細胞減少的發(fā)生率升高（來那度胺/地塞米松治療組為5.1%，而安慰劑/地塞米松組為0.6%）。4級發(fā)熱性中性粒細胞減少的情況偶見（來那度胺/地塞米松治療組為0.6%，而安慰劑/地塞米松組為0.0%）（見[不良反應]）。建議患者如有發(fā)熱應立即報告。可能需要下調劑量（見[用法用量]）。如果發(fā)生中性粒細胞減少，醫(yī)生應考慮使用生長因子對患者進行治療。多發(fā)性骨髓瘤患者合并使用來那度胺和地塞米松時可導致3級和4級血小板減少的發(fā)生率升高（來那度胺/地塞米松治療組為9.9%和1.4%，而安慰劑/地塞米松組為2.3%和0.0%）（見不良反應）。建議患者和醫(yī)生觀察出血體征和癥狀（包括瘀斑和鼻出血），特別是在合用易導致出血的藥物時。必要時可能需要下調來那度胺的劑量（見[用法用量]）。來那度胺主要的劑量限制性毒性包括中性粒細胞減少和血小板減少，因此來那度胺與其它骨髓抑制性藥物合用時應謹慎。 （2）深靜脈血栓栓塞和肺栓塞： 使用來那度胺聯(lián)合治療的多發(fā)性骨髓瘤患者曾發(fā)生靜脈血栓栓塞事件（主要是深靜脈血栓和肺栓塞）。在一項臨床試驗中，在采用本品與地塞米松聯(lián)合治療的多發(fā)性骨髓瘤患者中觀察到發(fā)生深靜脈血栓和肺栓塞的風險顯著升高。（見不良反應） 合并使用促紅細胞生成素或曾有血栓病史的患者發(fā)生血栓的風險可能更高。因此，接受來那度胺和地塞米松治療的多發(fā)性骨髓瘤患者應謹慎使用促紅細胞生成素或可能會使血栓風險升高的其它藥物（如激素替代治療）。血紅蛋白濃度高于12g/dl時應停用促紅細胞生成素。 建議患者和醫(yī)生觀察血栓的癥狀和體征。應告知患者如果出現(xiàn)癥狀（如氣短、胸痛、手臂或大腿腫脹）應尋求醫(yī)療救治。建議使用預防性的抗凝血藥物，特別是對于存在其它血栓風險因素的患者。請在謹慎評價個體患者的潛在風險因素后再決定是否采取抗凝血的預防措施。 如果患者發(fā)生了任何血栓事件，必須停止治療并開始標準的抗凝治療。一旦患者經(jīng)抗凝治療后病情得以穩(wěn)定并且血栓事件的并發(fā)癥己得到控制，可按原來的劑量（根據(jù)獲益-風險評估）重新開始來那度胺治療。在來那度胺治療期間，患者應持續(xù)進行抗凝治療。 （3）心肌梗死： 接受來那度胺的患者中曾有心肌梗死的報告，特別是那些己知存在風險因素的患者。對存在己知風險因素（包括曾發(fā)生血栓）的患者應進行密切監(jiān)測，并采取措施最大程度地降低所有可控性風險因素（如抽煙、高血壓和高脂血癥）。 （4）過敏反應： 曾有過發(fā)生血管性水腫和嚴重皮膚反應，包括Stevens-Johnson綜合征（SJS）和中毒性表皮壞死溶解癥（TEN）的報道，這些事件可以產(chǎn)生致命后果。既往使用沙利度胺時曾發(fā)生過4級皮疹的患者應避免使用本品。如發(fā)生2-3級皮疹，應考慮暫停或停止用藥。如發(fā)生血管性水腫、4級皮疹、剝脫性或大皰性皮疹或可疑的Stevens-Johnson綜合征和中毒性表皮壞死溶解癥，必須停止用藥，并且在這些反應緩解后不得重新開始用藥。 （5）腫瘤溶解綜合征：曾有在來那度胺治療期間出現(xiàn)致命性腫瘤溶解綜合征的病例報道。在治療前具有高腫瘤負荷的患者有發(fā)生腫瘤溶解綜合征的風險，應對這些患者進行密切監(jiān)測并采取適當?shù)念A防措施。 （6）燃瘤反應（TμmorFlareReaction）：本品在用于慢性淋巴細胞性白血病和淋巴瘤的試驗中曾發(fā)生燃瘤反應，表現(xiàn)為淋巴結腫大觸痛、低熱、疼痛和皮疹。因此不建議使用本品治療慢性淋巴細胞性白血病和淋巴瘤，除非是在具備良好監(jiān)測條件的臨床試驗中。 （7）第二原發(fā)腫瘤： 在對既往接受過治療的多發(fā)性骨髓瘤患者進行的臨床試驗中，與對照組（1.38/100患者-年）相比，來那度胺/地塞米松組（3.98/100患者-年）第二原發(fā)腫瘤的發(fā)生率有所升高。非侵襲性第二原發(fā)腫瘤包括基底細胞或鱗狀細胞皮膚癌。大部分侵襲性第二原發(fā)腫瘤為惡性實體腫瘤。 在新診斷的多發(fā)性骨髓瘤臨床試驗中，與對照組（2.5%）相比，來那度胺組（7.5%）第二原發(fā)腫瘤的發(fā)生率增高。對于侵襲性第二原發(fā)腫瘤，在接受來那度胺與美法侖聯(lián)合給藥或在大劑量美法侖和自體干細胞移植（ASCT）立即接受來 那度胺治療的患者中發(fā)現(xiàn)了數(shù)例急性髓系白血病（AML）、骨髓增生異常綜合征（MDS）和實體腫瘤；在一些臨床試驗中，進行自體干細胞移植（ASCT）后再接受來那度胺維持治療的患者中發(fā)現(xiàn)了數(shù)例B細胞惡性腫瘤（包括霍奇金淋巴瘤）。 在開始來那度胺治療前需考慮第二原發(fā)腫瘤的發(fā)生風險。在治療前及治療期間應使用規(guī)范癌癥篩查手段以評估患者發(fā)生第二原發(fā)腫瘤的可能性并酌情予以相應治療。 （8）甲狀腺功能：曾有甲狀腺功能減退和甲狀腺功能亢進的病例報告，應考慮對甲狀腺功能進行監(jiān)測。 （9）周圍神經(jīng)病變：來那度胺的結構與沙利度胺相似，己知后者會誘導嚴重的周圍神經(jīng)病變。因此，不能排除長期使用來那度胺者發(fā)生神經(jīng)毒性的可能性。 （10）乳糖耐受不良：來那度胺膠囊中含有乳糖。對乳糖不能耐受患者，應評估使用本品治療的風險-效益比。 （11）未使用的膠囊 應告戒患者切勿將本品給予其它人，并且在治療結束時應將未使用的膠囊返還給藥劑師。 9、其它注意：在本品治療期間和停藥后1周內，患者不應獻血。對駕駛或操作機器能力的影響未研究本品對駕駛或操作機器能力的影響。本品可能對駕駛或操作機器能力有輕到中度的影響。在本品使用者中曾有疲勞、頭暈、嗜睡和視力模糊的報告。因此，建議在駕駛和操作機器時應謹慎。 10、孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠（見禁忌、注意事項），來那度胺的結構與沙利度胺相似。沙利度胺是一種己知的有人類致畸作用的活性物質，會導致嚴重的威脅生命的出生缺陷。在猴中來那度胺所誘發(fā)的畸形與沙利度胺的致畸結果相似（見藥理毒理）。因此，預期來那度胺可能會有致畸作用，故妊娠期間禁用本品（見禁忌）。有可能懷孕的女性應使用有效的避孕措施。如果女性患者在使用來那度胺期間發(fā)生妊娠，必須停止治療，并且要求其向在畸胎學方面有專長或經(jīng)驗的醫(yī)生尋求評估和建議。如果男性患者在使用來那度胺期間其配偶發(fā)生了妊娠，則建議該懷孕女性向在畸胎學方面有專長或經(jīng)驗的醫(yī)生尋求評估和建議。在給健康受試者用藥期間，來那度胺在人類的精液中含量極低；且停藥3天后，在精液中未能檢出本品（見[藥代動力學]）。為慎重起見并考慮到特殊人群（如腎功能受損者）的藥物消除時間會有所延長，對于使用來那度胺的所有男性患者，如果其配偶已懷孕或有懷孕可能但未采取避孕措施，則在整個治療期間、暫停給藥期間以及停止治療后的4周內都應使用安全套避孕。 哺乳期婦女，尚不確定來那度胺是否通過人的乳汁分泌，因此建議哺乳期婦女在接受本品治療期間停止哺乳。 11、兒童用藥：尚無兒童和青少年患者的用藥經(jīng)驗。因此，本品不應在0-17歲患者中使用。 12、老年用藥：在用本品治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床試驗中，患者的年齡最高為86歲。 在MM-009和MM-010研究中接受本品治療的703名多發(fā)性骨髓瘤患者中，45%的患者年齡≥65歲，12%的患者年齡≥75歲。來那度胺/地塞米松組和安慰劑/地塞米松組之間的≥65歲患者比例無顯著差異。在接受來那度胺/地塞米松的353名患者中，46%的患者年齡≥65歲。在這兩項研究中發(fā)現(xiàn)，其中接受來那度胺/地塞米松的患者，65歲以上患者比≤65歲患者更有可能發(fā)生深靜脈血栓、肺栓塞、房顫和腎衰，但未見兩者之間的療效差異。由于老年患者更有可能存在腎功能下降，所以在選擇劑量時應謹慎并對腎功能進行監(jiān)測。 13、藥物過量：盡管在劑量范圍探索研究中部分患者的服藥劑量高達150mg，同時在單劑量研究中部分患者的服藥劑量高達400mg；但在多發(fā)性骨髓瘤患者中尚無處理來那度胺藥物過量方面的經(jīng)驗。這些研究中的劑量限制性毒性基本都是血液學方面的毒性。如果發(fā)生藥物過量，建議采用支持治療。

1.非肝膽濕熱癥患者，如脾胃虛寒證等不宜使用。 2.過敏體質者慎用。 3.肝腎功能不全者慎用，如使用應定期監(jiān)測肝腎功能。 4.合并膽道梗阻時不宜使用。 5.使用過程中應密切觀察病情變化，如發(fā)熱，黃疸、上腹痛等癥加重時應及時請外科診治。6.本品中苦木有小毒，不宜久服。 7.本品療程建議不超過2周。 8.服藥期間飲食宜清淡，忌食油膩及辛辣食物，并戒酒。 9.孕婦慎用。