尼索地平

復(fù)方環(huán)磷酰胺片

本品主要成分為尼索地平。

本品為復(fù)方制劑，其組分為環(huán)磷酰胺（C7H15Cl2N2O2P?H2O）50mg，人參莖葉總皂苷50mg。

山東科源制藥股份有限公司

天津金世制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H19991104

國藥準(zhǔn)字H12021006

尼索地平軟膠囊：用于治療原發(fā)性輕、中度高血壓和心絞痛。尤適用于冠心病合并高血壓的患者。

適用于惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴細(xì)胞白血病、神母細(xì)胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各種肉瘤及肺癌等。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 尼索地平片/尼索地平緩釋片：口服，成人每次5-10mg，每日1次。 尼索地平軟膠囊：口服。成人一次5-10mg，一日2次，給藥劑量需根據(jù)每個病人的需要進(jìn)行調(diào)整。在劑量調(diào)整時應(yīng)密切監(jiān)測血壓。 尼索地平緩釋膠囊：口服，成人每次1粒，每日1次。

口服。成人常用量，一次1片，一日3～4次。

1、對二氫吡啶類鈣通道阻滯劑過敏的患者禁用。 2、休克患者禁用。 3、警告：對冠狀動脈疾病患者可能增加心絞痛和/或心肌梗塞。罕見病人（特別是有嚴(yán)重阻塞性冠狀動脈疾病的病人）在開始鈣通道阻滯療法或增加劑量時發(fā)生心絞痛頻率增加或過程延長或程度加重或急性心肌梗塞。這種作用的機(jī)理尚未建立。在心絞痛病人使用尼索地平的研究中，其發(fā)生率約為1.5%，而使用安慰劑病人則是0.9%。

骨髓抑制為最常見的毒性，白細(xì)胞往往在給藥后10～14天最低，多在第21天恢復(fù)正常，血小板減少比其他烷化劑少見；常見的副反應(yīng)還有惡心、嘔吐。嚴(yán)重程度與劑量有關(guān)。 環(huán)磷酰胺的代謝產(chǎn)物可產(chǎn)生嚴(yán)重的出血性膀胱炎，大量補(bǔ)充液體可避免。本品也可致膀胱纖維化。 當(dāng)大劑量環(huán)磷酰胺（按體重50mg/kg）與大量液體同時給予時，可產(chǎn)生水中毒，可同時給予呋塞米以防止。 環(huán)磷酰胺可引起生殖系統(tǒng)毒性，如停經(jīng)或精子缺乏，妊娠初期給藥可致畸胎。 長期給予環(huán)磷酰胺可產(chǎn)生繼發(fā)性腫瘤。 用于白血病或淋巴瘤治療時，易發(fā)生高尿酸血癥及尿酸性腎病。 少見的副作用有發(fā)熱、過敏、皮膚及指甲色素沉著、粘膜潰瘍、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高、蕁麻疹、口咽部感覺異常或視力模糊。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦用藥特別在妊娠初期的三個月，由于環(huán)磷酰胺有致突變或畸胎作用，可造成胎兒死亡或先天性畸形。本品在乳汁中排出，在開始用復(fù)方環(huán)磷胺片治療時必須終止哺乳。兒童用藥：本品進(jìn)進(jìn)行該項實驗且無可靠參考文獻(xiàn)。老年用藥：本品未進(jìn)行該項實驗且無可靠參考文獻(xiàn)。

尼索地平軟膠囊：用于治療原發(fā)性輕、中度高血壓和心絞痛。尤適用于冠心病合并高血壓的患者。

適用于惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴細(xì)胞白血病、神母細(xì)胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各種肉瘤及肺癌等。

1、國外進(jìn)行的臨床實驗中，大多數(shù)患者可良好耐受，921名服用SULAR（一種尼索地平緩釋片）患者中有10.9％因不良反應(yīng)停藥，280名服用安慰劑的患者有2.9％因不良反應(yīng)停藥。因不良反應(yīng)停藥的發(fā)生頻率與劑量有關(guān)，10mg/天組發(fā)生率5.4％，60mg/天組10.9％。 2、最常出現(xiàn)的不良反應(yīng)與藥物的血管舒張作用有關(guān)，一般較輕微，偶可導(dǎo)致病人停藥。下表為美國一安慰劑平行對照研究中使用SULAR10-60mg/天的高血壓患者發(fā)生的不良反應(yīng)，包括發(fā)生率大于1%和發(fā)生率大于安慰劑組的不良反應(yīng)。 3、不良反應(yīng)：外周水腫、頭痛、眩暈、咽炎、血管擴(kuò)張、鼻竇炎、心悸、胸痛、惡心、皮疹。只有外周水腫和眩暈可能與藥物有關(guān)。 4、最常見的不良反應(yīng)在男性和女性、65歲以上和65歲以下患者的發(fā)生率相當(dāng)，但頭痛在老年患者較少見，除血管擴(kuò)張和外周水腫較常見于白種人外，不良反映在白種人和黑人的發(fā)生率相當(dāng)。 5、下列不良反應(yīng)在美國、國外降壓作用臨床研究或其他研究中的發(fā)生率≤1％，盡管下列不良反應(yīng)與使用尼索地平的因果關(guān)系尚不明確，但內(nèi)科醫(yī)生仍應(yīng)注意因服用尼索地平而出現(xiàn)下列不良反應(yīng)的可能。 （1）全身作用：蜂窩組織炎、寒顫、面部水腫、發(fā)熱、流感樣癥狀、不適。 （2）心血管：房顫、腦血管意外、充血性心衰、Ⅰ度房室阻滯、高血壓、低血壓、頸靜脈擴(kuò)張、偏頭痛、心肌梗塞、直立性低血壓、室性期外收縮、室上性心動過速、昏厥、收縮期噴射性雜音、心電圖T波異常（平坦，倒置，非特異性改變）、靜脈供血不足。 （3）消化道：肝功能檢查異常、食欲減退、大腸炎、腹瀉、口干、消化不良、吞咽困難、腸胃脹氣、胃炎、胃腸道出血、舌炎、肝腫大、食欲增加、黑糞、口腔潰瘍、齒齦增生。 （4）內(nèi)分泌：糖尿病、甲狀腺炎。 （5）血液和淋巴：貧血、瘀斑、白細(xì)胞減少。 （6）代謝和營養(yǎng)：痛風(fēng)、低鉀血癥、血肌酸激酶增加、非蛋白氮增加、體重增加、體重減輕。 （7）肌與骨骼：關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎、腿部痙攣、肌痛、肌無力、肌炎、腱鞘炎。 （8）神經(jīng)：異常夢境、異常思緒、健忘癥、焦慮、共濟(jì)失調(diào)、腦缺血、性欲降低、抑郁、感覺減退、張力亢進(jìn)、失眠、神經(jīng)過敏、感覺異常、嗜睡、顫動、眩暈。 （9）呼吸：哮喘，呼吸困難、吸氣末期喘鳴和羅音，鼻衄，咳嗽增加、喉炎、咽炎、鼻竇炎、胸腔積液。 （10）皮膚和附件：痤瘡，脫發(fā)，皮膚干燥、剝脫性皮炎、真菌性皮炎、單純皰疹、帶狀皰疹、多形性紅斑、瘙癢、膿皰性紅斑、皮膚褪色、皮膚潰瘍、多汗、蕁麻疹。 （11）特殊感覺：視覺異常、弱視、眼瞼炎、結(jié)膜炎、耳痛、青光眼、眼癢、角膜結(jié)膜炎、中耳炎、視網(wǎng)膜脫離、耳鳴、淚溢、味覺紊亂、暫時性單側(cè)視覺缺失、玻璃體懸浮物。 （12）泌尿生殖：排尿困難、血尿癥、陽痿、夜尿、尿頻、BUN和血肌酐增加、陰道出血、陰道炎、鞘炎。 6、上市后尚有極罕見的超過敏反應(yīng)的報道：血管神經(jīng)性水腫、呼吸短促、心動過速、胸悶、低血壓、皮疹、上述不良反應(yīng)與服用尼索地平緩釋片的因果關(guān)系并不明確。光過敏癥，這一少見不良事件僅見于尼索地平速釋制劑。男性乳房女性化與使用鈣拮抗劑有關(guān)。

尼索地平片： 1、血壓過度低的患者、嚴(yán)重肝功能障礙的患者、高齡患者應(yīng)慎用。 2、停藥時應(yīng)逐漸減量。 3、個別患者開始治療或合并飲酒，可能影響駕駛或操縱機(jī)器的能力。 4、孕婦及哺乳期婦女用藥：禁用。 5、兒童用藥：未進(jìn)行該項實驗且無可靠參考文獻(xiàn)。 6、老年用藥：未進(jìn)行該項實驗且無可靠參考文獻(xiàn)。 7、藥物過量：未進(jìn)行該項實驗且無可靠參考文獻(xiàn)。 尼索地平軟膠囊： 1、低血壓：由于尼索地平降低未梢血管阻力，在開始給藥和調(diào)整劑量期間應(yīng)注意監(jiān)測血壓。對于已經(jīng)服用其它降壓藥物的患者，嚴(yán)密觀察特別重要。雖然尼索地平對大多數(shù)病人的降壓作用適中，耐受性較好，但少數(shù)患者出現(xiàn)過度而難以耐受的低血壓。低血壓反應(yīng)常發(fā)生在初始給藥或繼后的增加劑量時。 2、充血性心力衰竭：盡管在NYHAⅡ-Ⅳ型心衰患者上進(jìn)行的急性血液動力學(xué)研究并未顯示尼索地平有減弱肌收縮力的作用,但本品對心衰患者的安全性還未最終確定。因此心衰或心室功能損害的患者應(yīng)慎用本品，尤其是與β-阻滯劑合用時。 3、肝臟損害患者：因為尼索地平經(jīng)肝臟廣泛代謝，肝硬化病人的血藥濃度約為正常人的五倍,所以，嚴(yán)重肝功能不全的患者應(yīng)慎用本品。 4、本品不應(yīng)與與高脂肪飲食同用。葡萄汁可顯著增加尼索地平和其它二氫吡啶類鈣通道阻滯劑的生物利用度，不應(yīng)與本品同服。 5、停藥時應(yīng)逐漸減量。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥：對懷孕婦女還未進(jìn)行足夠的有較好對照的研究。只有當(dāng)本品對孕婦的潛在益處高出對胎兒的潛在威脅時，方可考慮使用。目前未知尼索地平是否也從人乳中排泄。由于許多藥物都能從人乳中排泄，故應(yīng)通過考慮藥物對母體的重要程度來決定是否停止哺乳還是停止繼續(xù)服用本品。 7、兒童用藥：本品對兒童的安全性及有效性尚未建立。 8、老人用藥：尼索地平的臨床研究并未包含足夠數(shù)量的年齡在65歲以上的受試者來確定他們與年輕受試者的反應(yīng)是否不同。其它臨床經(jīng)驗不能斷定老年患者與青年患者的反應(yīng)是否有區(qū)別。65歲以上的患者被認(rèn)為應(yīng)該有更高的尼索地平血藥濃度。一般來說，老年患者選擇劑量時應(yīng)慎重，起始劑量應(yīng)為給藥劑量范圍的低限值，說明老年患者存在肝﹑腎﹑心功能減退以及伴隨的疾病或采用其它藥物療法的情況較多。 9、藥物過量：尼索地平用藥過量的例子還未出現(xiàn)過。一般而言，其它二氫吡啶類藥物過量時會導(dǎo)致低血壓，這時需要有效的心血管支持，包括：監(jiān)測心血管和呼吸系統(tǒng)的功能、抬高下肢，合理使用鈣輸液、升高藥物和擴(kuò)充血容量。一般認(rèn)為，肝功能損傷的患者對本品的清除要慢一些。由于索尼地平與蛋白高度結(jié)合，因此，進(jìn)行血液透析可能作用不大，而置換血漿或許更有用。 尼索地平緩釋片/尼索地平緩釋膠囊： 1、警告：對冠狀動脈疾病患者可能增加心絞痛和/或心肌梗塞。罕見患者（特別是有嚴(yán)重阻塞性冠狀動脈疾病的患者）在開始鈣通道阻滯療法或增加劑量時發(fā)生心絞痛頻率增加或持續(xù)時間延長或程度加重或急性心肌梗塞，其發(fā)生機(jī)理尚不清楚。在心絞痛患者使用尼索地平的研究中，其發(fā)生率約為1.5%，而使用安慰劑病人則是0.9%。 （1）低血壓：由于尼索地平降低末梢血管阻力，在開始給藥和調(diào)整劑量期間應(yīng)注意監(jiān)測血壓。對于已經(jīng)服用其它降壓藥物的患者，嚴(yán)密觀察特別重要。雖然尼索地平對大多數(shù)患者的降壓作用適中，耐受性較好，但少數(shù)患者出現(xiàn)過度而難以耐受的低血壓。低血壓反應(yīng)常發(fā)生在初始給藥或繼后的增加劑量時。 （2）充血性心力衰竭：盡管在NYHAⅡ-Ⅳ型心衰患者上進(jìn)行的急性血液動力學(xué)研究尚未顯示尼索地平有減弱肌收縮力的作用，但本品對心衰患者的安全性還未最終確定。因此心衰或心室功能損害的患者應(yīng)慎用本品，尤其是與β-阻滯劑合用時。 （3）肝臟損害患者：因為尼索地平經(jīng)肝臟廣泛代謝，肝硬化病人的血藥濃度約為正常人的5倍，所以嚴(yán)重肝功能不全的患者應(yīng)慎用本品。 （4）尼索地平緩釋膠囊需整個吞服，不能咀嚼、分散和壓碎服用。本品不應(yīng)與高脂肪飲食同用。西柚汁可顯著增加尼索地平和其它二氫吡啶類鈣通道阻滯劑的生物利用度，不應(yīng)與本品同服。 2、兒童用藥：本品對兒童的安全性及有效性尚未建立。 3、老年患者用藥：尼索地平的臨床研究并未包含足夠數(shù)量的年齡在65歲以上的受試者來確定他們與年輕受試者的反應(yīng)是否不同。其它臨床經(jīng)驗也不能斷定老年患者與青年患者的反應(yīng)是否有區(qū)別。65歲以上的患者被認(rèn)為應(yīng)該有更高的尼索地平血藥濃度。一般來說，因為老年患者存在肝、腎、心功能減退以及伴隨的疾病或采用其它藥物療法的情況較多，老年患者選擇劑量時應(yīng)慎重，起始劑量應(yīng)為給藥劑量范圍的低限值。 4、孕婦及哺乳期婦女用藥：目前尼索地平對妊娠婦女的影響研究并不充足，也未設(shè)良好對照，因此只有在利益明顯大于胎兒遭受的風(fēng)險前提下妊娠病人才能應(yīng)用尼索地平緩釋片。尼索地平是否經(jīng)乳汁排泄并不明確，考慮到許多藥物均經(jīng)乳汁排泄，因此應(yīng)根據(jù)藥物對母親的重要性來確定是停止哺乳，還是停服尼索地平緩釋片。 5、藥物過量：尼索地平用藥過量的例子還未出現(xiàn)過。一般而言，其他二氫吡啶類藥物過量時會導(dǎo)致低血壓，這時需要有效的心血管支持，包括：監(jiān)測心血管和呼吸系統(tǒng)的功能、抬高下肢，合理使用鈣輸液、升壓藥物和擴(kuò)充血容量。一般認(rèn)為，肝功能損傷的患者對尼索地平的清除要慢一些。由于尼索地平與蛋白高度結(jié)合，因此，進(jìn)行血液透析可能作用不大，而置換血漿或許會更有用。

1.下列情況應(yīng)慎用：骨髓抑制、有痛風(fēng)病史、肝功能損害、感染、腎功能損害、腫瘤細(xì)胞浸潤骨髓、有泌尿素結(jié)石史、以前曾接受過化療或放射治療。 2.用藥期間須定期檢查白細(xì)胞計數(shù)及分類、血小板計數(shù)，腎功能（尿素氮 肌酐消除率），肝功能（血清膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶）及血清尿酸水平。 3.腎功能損害時，環(huán)磷酰胺的劑量應(yīng)減少至治療量的1/2～1/3。 4.白血病、淋巴瘤病人出現(xiàn)尿酸性腎病時，可采用以下的方法預(yù)防，大量補(bǔ)液、堿化尿液及（或）給予別嘌醇。 5.當(dāng)腫瘤細(xì)胞浸潤骨髓或以往的化療或放射治療引起嚴(yán)重骨髓抑制，環(huán)磷酰胺的劑量應(yīng)減少至治療量的1/2～1/3。 6.如有明顯的白細(xì)胞減少（特別是粒細(xì)胞減少）或血小板減少，應(yīng)停用本品。 7.對診斷的干擾：本品可使血清膽堿酯酶減少，血及尿中尿酸水平增加。