吉非替尼

小金丸

本品主要成分為吉非替尼。

人工麝香、木鱉子（去殼去油）、制草烏、楓香脂、醋乳香、醋沒(méi)藥、五靈脂（醋炒）、酒當(dāng)歸、地龍、香墨。

山東安弘制藥有限公司

華潤(rùn)三九(黃石)藥業(yè)有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20160013

國(guó)藥準(zhǔn)字Z42021086

本品作為二線(xiàn)或三線(xiàn)藥物，用于治療既往接受化療（主要指鉑類(lèi)和紫杉烷類(lèi)）失敗的局部晚期轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。

散結(jié)消腫，化瘀止痛。用于痰氣凝滯所致的瘰疬、癭瘤、乳巖、乳癖，癥見(jiàn)肌膚或肌膚下腫塊一處或數(shù)處，推之能動(dòng)，或骨及骨關(guān)節(jié)腫大、皮色不變、腫硬作痛。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說(shuō)明書(shū)使用，或遵醫(yī)囑。 吉非替尼片： 1、本品的推薦劑量為250mg，一日1次，口服，空腹或與食物同服。如果漏服本品一次，應(yīng)在患者記起后盡快服用。如果距離下次服藥時(shí)間不足12小時(shí)，則患者不應(yīng)再服用漏服的藥物。患者不可為了彌補(bǔ)漏服的劑量而服用加倍的劑量（一次服用兩倍劑量）。 2、當(dāng)不能整個(gè)片劑給藥時(shí)，例如患者只能吞咽液體，可將片劑分散于水中。片劑應(yīng)分散于半杯飲用水中（非碳酸飲料）無(wú)需壓碎，攪拌至完全分散（約需15分鐘），即刻飲下藥液。以半杯水沖洗杯子，飲下洗液。也可通過(guò)鼻胃管給予該藥液。 3、無(wú)需因下述情況不同調(diào)整給藥劑量：年齡、體重、性別、種族，腎功能，因肝轉(zhuǎn)移而引起的中至重度肝功能損害。 4、劑量調(diào)整：當(dāng)患者出現(xiàn)不能耐受的腹瀉或皮膚不良反應(yīng)時(shí)，可通過(guò)短期暫停治療（最多14天）解決，隨后恢復(fù)每天250mg的劑量。 5、兒童中使用：目前尚無(wú)本品用于兒童或青少年患者安全性與療效的資料，故不推薦使用。

打碎后口服，一次1.2-3g，一日2次，小兒酌減。

已知對(duì)該活性物質(zhì)或該產(chǎn)品任一賦形劑有嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)者。

服用后可能出現(xiàn)的副作用包括：皮疹、瘙癢、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等。如出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并咨詢(xún)醫(yī)生。

本品作為二線(xiàn)或三線(xiàn)藥物，用于治療既往接受化療（主要指鉑類(lèi)和紫杉烷類(lèi)）失敗的局部晚期轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌。

散結(jié)消腫，化瘀止痛。用于痰氣凝滯所致的瘰疬、癭瘤、乳巖、乳癖，癥見(jiàn)肌膚或肌膚下腫塊一處或數(shù)處，推之能動(dòng)，或骨及骨關(guān)節(jié)腫大、皮色不變、腫硬作痛。

1、最常見(jiàn)（發(fā)生率20％以上）的藥物不良反應(yīng)（ADRs）為腹瀉和皮膚反應(yīng)（包括皮疹、痤瘡、皮膚干燥和瘙癢），一般見(jiàn)于服藥后的第一個(gè)月內(nèi)，通常是可逆性的。大約10％的患者出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)（按照美國(guó)國(guó)立癌癥研究所[NCI]通用毒性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[CTC]3或4級(jí)）。因ADR停止治療的患者有約3％。 2、各身體系統(tǒng)發(fā)生的不良反應(yīng)： （1）消化系統(tǒng)：十分常見(jiàn)：腹瀉、惡心、嘔吐、口炎。常見(jiàn)：繼發(fā)于腹瀉，惡心，嘔吐或厭食的脫水；口干。偶見(jiàn)：胰腺炎、消化道穿孔。 （2）肝膽系統(tǒng)：十分常見(jiàn)：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高。常見(jiàn)：天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、總膽紅素升高。偶見(jiàn)：肝炎。 （3）皮膚及皮下組織異常：十分常見(jiàn)：皮膚反應(yīng)、膿皰疹，在紅斑的基礎(chǔ)上有時(shí)伴皮膚干燥發(fā)癢及皸裂。常見(jiàn)：指甲異常、脫發(fā)。偶見(jiàn)：過(guò)敏反應(yīng)，包括血管性水腫和蕁麻疹。罕見(jiàn)：大皰狀況，包括中毒性表皮壞死松解癥，Stevens-Johnson綜合征和多形性紅斑。皮膚血管炎。 （4）代謝和營(yíng)養(yǎng)紊亂：十分常見(jiàn)：厭食。 （5）全身性疾病及給藥部位反應(yīng)：十分常見(jiàn)：虛弱。常見(jiàn)：發(fā)熱。 （6）眼科：常見(jiàn)：結(jié)膜炎，眼瞼炎和眼干。偶見(jiàn)：可逆的角膜糜爛，有時(shí)伴睫毛生長(zhǎng)異常角膜炎。 （7）血管系統(tǒng)：常見(jiàn)：出血，如鼻出血和血尿。 （8）呼吸：常見(jiàn)：間質(zhì)性肺病（ILD），常較嚴(yán)重，已有致死性病例的報(bào)道。 （9）腎臟和泌尿系統(tǒng)：常見(jiàn)：無(wú)癥狀的血肌酐實(shí)驗(yàn)室值升高、蛋白尿、膀胱炎。罕見(jiàn)：出血性膀胱炎。

1、當(dāng)考慮本品用于晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的一線(xiàn)治療時(shí)，推薦對(duì)所有患者的腫瘤組織進(jìn)行EGFR突變檢測(cè)。如果腫瘤標(biāo)本不可評(píng)估，則可使用從血液（血漿）標(biāo)本中獲得的循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）。 2、只能使用經(jīng)論證可用于測(cè)定腫瘤或ctDNA的EGFR突變狀態(tài)的檢測(cè)方法，檢測(cè)方法須穩(wěn)定、可靠并且靈敏，以避免出現(xiàn)假陰性或假陽(yáng)性的測(cè)定結(jié)果。 3、間質(zhì)性肺病：觀(guān)察到接受本品治療的患者發(fā)生間質(zhì)性肺病，可急性發(fā)作，有死亡病例報(bào)告。如果患者呼吸道癥狀?lèi)夯绾粑щy，咳嗽，發(fā)熱，應(yīng)中斷本品治療，立即進(jìn)行檢查。當(dāng)證實(shí)有間質(zhì)性肺病時(shí)，應(yīng)停止使用本品，并對(duì)患者進(jìn)行相應(yīng)的治療。 4、一項(xiàng)在日本進(jìn)行的流行病學(xué)病例對(duì)照研究中，對(duì)接受本品或化療的3159名非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行為期12周的隨訪(fǎng)，確定了以下出現(xiàn)間質(zhì)性肺病的高風(fēng)險(xiǎn)因素（不考慮患者接受的本品還是化療）：吸煙，較差的體力狀態(tài)（PS≥2），在CT掃描上正常肺組織覆蓋范圍≤50%，距非小細(xì)胞肺癌診斷時(shí)間較短（＜6個(gè)月），原有間質(zhì)性肺炎，年齡較大（≥55歲），伴有心臟疾病。兩治療組中發(fā)展為ILD的患者，如具有以下危險(xiǎn)因素則死亡率增加：吸煙、在CT掃描上正常肺組織減少≤50%、原有間質(zhì)性肺炎、年齡較大（≥65歲），病灶與胸膜粘連（≥50%）。 6、肝毒性：已觀(guān)察到肝功能檢查異常（包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高，天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高，膽紅素升高），偶見(jiàn)有表現(xiàn)為肝炎。已有肝衰竭的個(gè)例報(bào)告，其中某些是致死性病例。因此，建議定期檢查肝功能。肝轉(zhuǎn)氨酶輕中度升高的患者應(yīng)慎用本品。如果肝轉(zhuǎn)氨酶升高加重，應(yīng)考慮停藥。 7、嚴(yán)重持續(xù)的腹瀉：當(dāng)患者出現(xiàn)重度或持續(xù)性腹瀉、惡心、嘔吐或厭食癥狀時(shí)，應(yīng)告誡其即刻就醫(yī)，因?yàn)檫@些癥狀均可能間接引起脫水。這些癥狀應(yīng)按臨床指證進(jìn)行處理。 8、消化道穿孔：服用本品治療的患者中已有消化道穿孔的報(bào)道，涉及的大多數(shù)患者本身包含其他已知的風(fēng)險(xiǎn)因素（如，同時(shí)服用類(lèi)固醇藥物、非甾體類(lèi)抗炎藥；消化道基礎(chǔ)疾病、潰瘍、年齡、吸煙史、穿孔部位的腸道轉(zhuǎn)移腫瘤）。 9、眼部癥狀：出現(xiàn)任何提示角膜炎的癥狀或體征（如急性或加重的：眼部炎癥、流淚、光敏感、視力模糊、眼部疼痛和/或眼部發(fā)紅）的患者應(yīng)立即轉(zhuǎn)診至眼科專(zhuān)科醫(yī)生處。 10、如確診為潰瘍性角膜炎，則應(yīng)中斷本品治療；如果癥狀無(wú)緩解，或癥狀在再次服用本品時(shí)復(fù)發(fā)，則應(yīng)考慮永久性終止本品治療。 11、與其它藥物的相互作用：誘導(dǎo)CYP3A4活性增加的物質(zhì)可以增加本品的代謝，降低本品的血漿濃度。因此當(dāng)本品與CYP3A4誘導(dǎo)物（如，苯妥英、卡馬西平、利福平、巴比妥類(lèi)或圣約翰草）聯(lián)合使用時(shí)，可能降低本品療效。 12、已報(bào)道在服用華法林的一些患者中出現(xiàn)INR(InternationalNormalisedRatio，國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率)升高及/或出血事件。服用華法林的患者應(yīng)定期監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間或INR的改變。 13、能顯著而持續(xù)升高胃pH的藥物，可能降低吉非替尼的平均血漿濃度從而可能降低吉非替尼療效。在Ⅱ期臨床研究中，將本品與長(zhǎng)春瑞濱同時(shí)使用，顯示本品可能會(huì)加劇長(zhǎng)春瑞濱引起的中性粒細(xì)胞減少的作用。 14、其它：在本品的臨床試驗(yàn)中有腦血管事件的報(bào)告，但與本品的關(guān)系未確定。在一項(xiàng)對(duì)兒科患者進(jìn)行本品和放療治療的Ⅰ/Ⅱ期臨床研究中，45名入選患者（這些患者為新診斷出腦干神經(jīng)膠質(zhì)瘤或未完全切除的幕上惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤）中，發(fā)生4例（1例死亡）中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血。在一項(xiàng)單用本品治療的臨床研究中，一位患有室管膜瘤的兒童也出現(xiàn)了中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血。沒(méi)有證據(jù)證明接受本品治療的成年NSCLC患者的腦出血風(fēng)險(xiǎn)增高。 15、對(duì)駕駛及操縱機(jī)器能力的影響：在本品治療期間，可出現(xiàn)虛弱的癥狀，出現(xiàn)這些癥狀的患者在駕駛或操縱機(jī)器時(shí)應(yīng)給予提醒。 16、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）妊娠期使用：目前尚無(wú)本品用于妊娠期女性的資料。在器官發(fā)生期給予可產(chǎn)生母體毒性劑量的吉非替尼，在大鼠中可觀(guān)察到成骨不全的發(fā)生率升高，在家兔中可觀(guān)察到胎兒體重下降。在大鼠中未觀(guān)察到畸型，僅在產(chǎn)生嚴(yán)重母體毒性的劑量下可在家兔中觀(guān)察到畸型。在接受本品治療期間，要?jiǎng)窀嬗g女性避免妊娠。 （2）哺乳期使用：在接受本品治療期間，應(yīng)建議哺乳母親停止母乳喂養(yǎng)。目前尚無(wú)本品用于哺乳期女性的資料。尚不知吉非替尼或其代謝產(chǎn)物是否會(huì)分泌入人乳，但當(dāng)給予哺乳大鼠口服5mg/kg吉非替尼（按體表面積計(jì)為臨床用藥劑量的0.2倍），吉非替尼及某些代謝產(chǎn)物廣泛分泌入乳汁。在大鼠妊娠及分娩期間給于吉非替尼20mg/kg/天（按體表面積計(jì)為臨床用藥劑量的0.7倍）的劑量，可減少幼鼠的存活率。 17、兒童用藥：目前尚無(wú)本品用于兒童或青少年患者安全性與療效的資料，故不推薦使用。 18、藥物過(guò)量：對(duì)于服用過(guò)量本品還沒(méi)有專(zhuān)門(mén)的治療方法，對(duì)于藥物過(guò)量引起的不良反應(yīng)應(yīng)給予對(duì)癥處理，特別是嚴(yán)重腹瀉應(yīng)按臨床指征管理。在I期臨床試驗(yàn)中，少量患者服用到每天1000mg的劑量，觀(guān)察到一些不良反應(yīng)的發(fā)生頻率增加和嚴(yán)重程度升高，主要是腹瀉和皮疹。在一個(gè)研究中少量病人每周接受1500mg-3500mg劑量的治療。該研究中吉非替尼暴露量不隨著劑量的增加而增加，不良反應(yīng)主要為輕度到中度嚴(yán)重性，與吉非替尼已知的安全性特性一致。

服用后可能出現(xiàn)的副作用包括：皮疹、瘙癢、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等。如出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并咨詢(xún)醫(yī)生。