寧紅欣(重組人促紅素注射液(CHO細(xì)胞))

苯磺酸氨氯地平分散片

本品主要成分為重組人促紅素，系由含有高效表達(dá)人紅細(xì)胞生成素（簡稱人促紅素）基因組的中國倉鼠卵巢（CHO）細(xì)胞，經(jīng)細(xì)胞培養(yǎng)、分離和高度純化后制成。

本品主要成份為苯磺酸氨氯地平。

山西威奇達(dá)光明制藥有限公司

南通久和藥業(yè)有限公司

國藥準(zhǔn)字S20053102

國藥準(zhǔn)字H20080298

1、本品用于腎功能不全所致貧血，包括慢性腎功能衰竭進(jìn)行透析及非透析治療者。

(1)高血壓。可單獨使用本品治療也可與其它抗高血壓藥物合用。(2)慢性穩(wěn)定性心絞痛及變異型心絞痛。可單獨使用本品治療也可與其它抗心絞痛藥物合用。

1、腎性貧血：本品應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用，可皮下注射或靜脈注射。每周分2-3次給藥，給藥劑量需依據(jù)病人貧血程度、年齡及其它相關(guān)因素調(diào)整，以下方案供參考： （1）治療期：開始推薦劑量血液透析患者每周100-150IU/kg體重，非透析病人每周75-100IU/kg體重。若紅細(xì)胞壓積每周增加少于0.5vol%，可于4周后按15-30IU/kg體重增加劑量，但最高增加劑量不可超過30IU/kg體重/周。紅細(xì)胞壓積應(yīng)增加到30-33%，但不宜超過34vol%。 （2）維持期：如果紅細(xì)胞壓積達(dá)到30-33vol%或血紅蛋白達(dá)到100-110g/L，則進(jìn)入維持治療階段。推薦將劑量調(diào)整至治療期劑量的2/3，然后每2-4周檢查紅細(xì)胞壓積以調(diào)整劑量。避免紅細(xì)胞生成過速，維持紅細(xì)胞壓積和血紅蛋白在適當(dāng)水平。對血液透析病人，多采用靜脈給藥。對腹膜透析或非透析病人，皮下給藥較好一些。每周單次給藥：推薦劑量為成年血透或腹透患者每周10000IU，并依據(jù)患者貧血情況調(diào)整使用劑量。 2、腫瘤化療引起的貧血：當(dāng)病人總體血清紅細(xì)胞生成素水平>200mu/ml時，不推薦使用本品治療。臨床資料表明，基礎(chǔ)紅細(xì)胞生成素水平低的病人較基礎(chǔ)水平高的療效要好。起始劑量150IUkg/體重/次，皮下注射，每周三次。如果經(jīng)過8周治療，不能有效地減少輸血需求或增加紅細(xì)胞比容，可增加劑量至200IU/kg體重/次，皮下注射，每周三次。如紅細(xì)胞比容>40%時，應(yīng)減少本品的劑量直到紅細(xì)胞比容降至36%。當(dāng)治療再次開始時或調(diào)整劑量維持需要的紅細(xì)胞比容時，本品應(yīng)以25%的劑量減量。如果起始治療劑量即獲得非常快的紅細(xì)胞比容增加（如：在任何2周內(nèi)增加4%），本品也應(yīng)該減量。

1.治療高血壓：初始劑量為5mg，每日一次，最大劑量為10mg，每日一次。虛弱或老年患者、伴有肝功能不全患者初始劑量為2.5mg，每日一次；此劑量也可為原使用其它抗高血壓藥物治療需加用本品治療的劑量。劑量調(diào)整應(yīng)根據(jù)患者個體反應(yīng)進(jìn)行。一般的劑量調(diào)整應(yīng)在7-14天后開始進(jìn)行。如臨床需要，在對患者進(jìn)行嚴(yán)密觀測后，可更快地開始劑量調(diào)整。2.治療心絞痛：初始劑量為5-10mg，每日一次，老年及肝功能不全的患者建議使用較低劑量治療，大多數(shù)人的有效劑量為10mg/日。

1、未控制的重度高血壓患者。 2、對本制劑或?qū)ζ渌t細(xì)胞生成素制劑過敏者。 3、合并感染者，宜控制感染后再使用本品。

詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：對孕婦用藥缺乏相應(yīng)的研究資料，但根據(jù)動物試驗結(jié)果，本品只在非常必要時方可用于孕婦。尚不知本品能否通過乳汁分泌，服藥的哺乳期婦女應(yīng)中止哺乳。兒童用藥：尚無本品用于兒童患者的資料。老年用藥：本品血藥濃度的達(dá)峰時間在老年和年輕患者中是相似的，老年患者曲線下面積（AUC）增加和消除半衰期的延長使消除率有下降趨勢。有報導(dǎo)在接受相似劑量的氨氯地平時，老年患者具有與年輕患者相同的良好耐受性。因此，老年患者可用正常劑量。但開始宜用較小劑量，再漸增量為妥。

1、本品用于腎功能不全所致貧血，包括慢性腎功能衰竭進(jìn)行透析及非透析治療者。

(1)高血壓。可單獨使用本品治療也可與其它抗高血壓藥物合用。(2)慢性穩(wěn)定性心絞痛及變異型心絞痛。可單獨使用本品治療也可與其它抗心絞痛藥物合用。

本品耐受性良好，副作用一般較輕微。 1、一般反應(yīng)：少數(shù)病人用藥初期可出現(xiàn)頭痛、低熱、乏力等，個別病人可出現(xiàn)肌痛、關(guān)節(jié)痛等，絕大多數(shù)不良反應(yīng)經(jīng)對癥處理后可以好轉(zhuǎn)，不影響繼續(xù)用藥，極個別病例上述癥狀持續(xù)存在，應(yīng)考慮停藥。 2、過敏反應(yīng)：極少數(shù)患者用藥后可能出現(xiàn)皮疹或蕁麻疹等過敏反應(yīng)，包括過敏性休克。因此，初次使用本品或重新使用本品時，建議先使用少量，確定無異常反應(yīng)后，再注射全量，如發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)立即停藥并妥善處理。 3、心腦血管系統(tǒng)：血壓升高、原有的高血壓惡化和因高血壓腦病而有頭痛、意識障礙、痙攣發(fā)生，甚至可引起腦出血。因此在治療期間應(yīng)注意并定期觀察血壓變化，必要時應(yīng)減量或停藥，并調(diào)整降壓藥的劑量。 4、血液系統(tǒng)：隨著紅細(xì)胞壓積增高，血液粘度可明顯增高，因此應(yīng)注意防止血栓形成。 5、肝臟：偶有GOT及GPT的上升。 6、胃腸：有時會有惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉的情況發(fā)生。

1、特別注意： （1）文獻(xiàn)報道，在慢性腎功能衰竭患者的臨床研究中，促紅細(xì)胞生成素類藥品（ESAs）給藥后，當(dāng)血紅蛋白水平≥13g/dl時，患者發(fā)生死亡、嚴(yán)重心血管事件和卒中的風(fēng)險增加。采用個性化給藥方案，以達(dá)到并保持患者血紅蛋白水平在10-12g/dl范圍內(nèi)。臨床研究中，對于血紅蛋白水平≥13g/dl的慢性腎功能衰竭患者給予ESAs治療時，其發(fā)生死亡、嚴(yán)重心血管事件和卒中的風(fēng)險較高。對ESAs治療應(yīng)答不充分的慢性腎功能衰竭患者發(fā)生心血管事件和死亡的危險比其他患者高。在對癌癥患者進(jìn)行的臨床對照研究中，ESAs可增加死亡和嚴(yán)重心血管事件發(fā)生的風(fēng)險。這些事件包括心肌梗死、卒中、充血性心力衰竭、血液透析血管通路血栓。這些風(fēng)險的產(chǎn)生可能與血紅蛋白水平在兩周內(nèi)升高超過1g/dl有關(guān)。 （2）文獻(xiàn)報道，在對乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、頭頸癌、淋巴癌和宮頸癌患者進(jìn)行的臨床研究中，ESAs可縮短患者的生存期和/或增加腫瘤進(jìn)展或復(fù)發(fā)的風(fēng)險。為降低包括嚴(yán)重心血管栓塞事件在內(nèi)的這些風(fēng)險，應(yīng)使用可避免紅細(xì)胞輸注的最小劑量。ESAs僅用于由骨髓抑制性化療引起的貧血。ESAs不適用于骨髓抑制治療患者貧血癥狀消除時。化療療程結(jié)束后，應(yīng)停止使用ESAs。 （3）文獻(xiàn)報道，對圍手術(shù)期未進(jìn)行預(yù)防性抗凝處理患者應(yīng)用重組人促紅素可增加患者發(fā)生深部靜脈血栓的幾率。應(yīng)注意深部靜脈血栓的預(yù)防。 （4）文獻(xiàn)報道，對于單純紅細(xì)胞再生障礙性貧血（PRCA）和重癥貧血的患者，伴有或不伴有其他血細(xì)胞減少，有報道伴有促紅素中和抗體出現(xiàn)。上述報道主要見于皮下給予ESAs治療的CRF（慢性腎功能衰竭）患者。另有報道，PRCA也見于采用干擾素聯(lián)合利巴韋林治療丙型肝炎過程中給予ESAs的患者。若患者突然對本品失去反應(yīng)，并伴重癥貧血及網(wǎng)織紅計數(shù)降低，應(yīng)立即評估本品失效的原因，包括促紅素中和抗體的出現(xiàn)。如懷疑為與抗促紅素抗體有關(guān)的貧血，則應(yīng)停用ESAs。對抗體介導(dǎo)性貧血患者，應(yīng)永久停用重組人促紅素。因為抗體可能產(chǎn)生交叉反應(yīng)，也不可換用其他ESAs藥物。 2、一般注意： （1）生物制品的胃腸外給藥，應(yīng)注意過敏或其它不良反應(yīng)的發(fā)生。 （2）本品用藥期間應(yīng)定期檢查紅細(xì)胞壓積（用藥初期每星期一次，維持期每兩星期一次），注意避免過度的紅細(xì)胞生成（確認(rèn)紅細(xì)胞壓積36vol%以下），如發(fā)現(xiàn)過度的紅細(xì)胞生長，應(yīng)采取暫停用藥等適當(dāng)處理。應(yīng)用36000IU的本品時，還應(yīng)定期檢查血紅蛋白（每1至2個星期檢查一次），當(dāng)血紅蛋白高于120g/l時，不建議繼續(xù)給藥，如發(fā)現(xiàn)過度的紅細(xì)胞生長，應(yīng)采取適當(dāng)措施。 （3）接受治療的CRF患者中罕見血卟啉病加重。對血卟啉病患者應(yīng)慎用重組人促紅素。治療期間，可能發(fā)生絕對性或功能性缺鐵。功能性缺鐵時，鐵蛋白水平正常，但轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度降低，其原因可能是因為不能迅速動員和釋放體內(nèi)的儲存鐵以滿足促紅素刺激作用下骨髓造血加快對鐵的需求。轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度應(yīng)≥20%，鐵蛋白應(yīng)≥100ng/ml。本品治療前和治療期間，應(yīng)對患者進(jìn)行鐵狀態(tài)評估，評估指標(biāo)包括：轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（指血清鐵與轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合能力的比值）和血清鐵蛋白。實際上所有患者最終都需要補鐵以提高或維持轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度，使其滿足應(yīng)用本品促進(jìn)的紅細(xì)胞生成所需。手術(shù)病人使用本品，應(yīng)在整個治療過程中補充足夠的鐵用以支持紅細(xì)胞生成并避免儲存鐵的耗盡。 （4）本品治療期間會引起血壓升高，因此治療開始前患者血壓應(yīng)得到充分的控制。治療早期，當(dāng)紅細(xì)胞壓積升高時，約25%的透析患者需要開始或加強抗高血壓的治療。應(yīng)用本品治療期間，需嚴(yán)格監(jiān)測和控制患者血壓。應(yīng)告知患者進(jìn)行抗高血壓治療和飲食限制的重要性。若血壓難以控制，減少或停用本品，會使血紅蛋白降低。如果在任何2周的時間內(nèi)，血紅蛋白上升超過1g/dl，建議減少本品的使用劑量，因為高血壓加重可能與血紅蛋白增長速度過快有關(guān)。對于進(jìn)行血液透析治療的CRF患者，若臨床上具有明顯的缺血性心臟病或充血性心力衰竭，應(yīng)仔細(xì)調(diào)整本品的使用劑量，使血紅蛋白水平達(dá)到并保持在10-12g/dl之間。 （5）對具有癲癇發(fā)作或血液病（如鐮刀型紅細(xì)胞貧血癥，骨髓增生異常綜合征或高凝血癥）病史患者的用藥安全性和有效性尚未明確。鑒于治療的前90天，癲癇發(fā)生的風(fēng)險增加，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)控血壓和先兆神經(jīng)癥狀。在此期間，患者應(yīng)避免從事有潛在危險的活動如駕駛或操作重型機械。 （6）血液透析期間，使用本品的患者需要加強肝素抗凝治療，以預(yù)防人工腎臟凝血栓塞。對伴有缺血性心臟病或充血性心力衰竭的成年CRF患者治療時，與達(dá)標(biāo)紅細(xì)胞壓積為30%者相比，達(dá)標(biāo)紅細(xì)胞壓積為42%（正常紅細(xì)胞壓積）的患者發(fā)生血栓事件（包括血管通路血栓）的風(fēng)險較高。對于先前就患有心血管疾病的患者，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)控。 （7）對有心肌梗死、肺動脈栓塞、腦梗塞患者，有藥物過敏癥病史的患者及有過敏傾向的患者應(yīng)慎重給藥。 （8）葉酸或維生素B12不足會降低本品療效。嚴(yán)重鋁過多也會影響療效。 （9）應(yīng)用本品有時會引起血清鉀輕度升高，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整飲食，若發(fā)生血清鉀升高，應(yīng)遵醫(yī)囑調(diào)整劑量。 （10）預(yù)灌封注射器有裂縫、破損者，有混濁、沉淀等現(xiàn)象不能使用。本產(chǎn)品開啟后，應(yīng)一次使用完，不得多次使用。 （11）運動員慎用。 3、孕婦及哺乳期婦女用藥：對孕婦及哺乳期婦女用藥安全性尚未確立。 4、兒童用藥：對新生兒、嬰兒、幼兒或兒童使用本劑的安全性尚未確立（使用經(jīng)驗較少）。 5、老年用藥：高齡患者應(yīng)用本品時，要監(jiān)測血壓及血紅蛋白濃度或紅細(xì)胞壓積值，并適當(dāng)調(diào)整給藥量及給藥次數(shù)。 6、藥物過量：藥物過量可能會導(dǎo)致紅細(xì)胞壓積過高，引起各種致命的心血管系統(tǒng)并發(fā)癥。接受過量藥物的患者應(yīng)密切觀察心血管事件及血液學(xué)不良反應(yīng)的發(fā)生。如果臨床需要，可采用放血療法控制紅細(xì)胞增多癥。在藥物過量引起的不良反應(yīng)得到控制以后，重新使用本品治療時，應(yīng)密切監(jiān)測血紅蛋白濃度是否升高過快，如果在任何2周內(nèi)血紅蛋白上升超過1g/dl，建議減少本品的使用劑量。

1．警告：極少數(shù)患者特別是伴有嚴(yán)重冠狀動脈阻塞性疾病的患者，在開始使用鈣拮抗劑治療或增加劑量時，出現(xiàn)心絞痛頻率增加、時間延長和/或程度加重，或發(fā)生急性心肌梗塞，其作用機制目前尚不清楚。 2．因本品的擴血管作用是逐漸產(chǎn)生的，服用本品后發(fā)生急性低血壓的情況罕有報道。然而對于嚴(yán)重的主動脈狹窄患者，當(dāng)與其它外周血管擴張劑合用時，應(yīng)引起注意。 3．心衰患者的使用：充血性心衰患者使用鈣拮抗劑應(yīng)謹(jǐn)慎。在對非缺血引起心衰的病人（NYHA Ⅲ-Ⅳ級）進(jìn)行的長期、安慰劑對照研究（PRAISE－2）中，雖然心衰加重的發(fā)生率與安慰劑相比無明顯差異，但與氨氯地平有關(guān)的肺水腫報道有增加。 4．肝功能受損病人的使用：與其它所有鈣拮抗劑相同，本品的半衰期在肝功能受損時延長，但尚未確定本品在這類患者中的推薦劑量。因此，這類患者使用本品應(yīng)謹(jǐn)慎。 5．腎功能衰竭病人的使用：氨氯地平的血藥濃度改變與腎功能損害程度無相關(guān)性，因此，可以采用正常劑量。本品不能被透析。