維生素B12

酒石酸伐尼克蘭片

本品主要成分為維生素B12。

本品主要成份為酒石酸伐尼克蘭。

河北華榮制藥有限公司

R-Pharm Germany GmbH

國藥準字H13023243

注冊證號H20171222

維生素B12注射液：用于因內(nèi)因子缺乏所致的巨幼細胞性貧血，也可用于亞急性聯(lián)合變性神經(jīng)系統(tǒng)病變，如神經(jīng)炎的輔助治療。

適用于成人戒煙。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 維生素B12注射液：肌注，成人，一日0.025-0.1mg（0.05-0.2支）或隔日0.05-0.2mg（0.1-0.4支），共2周。用于神經(jīng)炎時，用量可酌增。本品也可用于穴位封閉。 維生素B12片：口服。一日25-100μg或隔日50-200μg分次服用或遵醫(yī)囑。 維生素B12滴眼液：滴眼，每日三次，每次2-3滴。

用于口服。首先按如下方法進行1周的劑量遞增，之后推薦劑量為每日2次，每次1mg。...

禁用于已知對維生素B12過敏或以前發(fā)生過由于眼藥引起過敏癥狀（例如眼充血、瘙癢、腫脹、出疹）者。青光眼患者慎用。

無論是否接受成煙治療,戒煙本身即伴隨多種癥狀例如曾有報道試圖戒煙的患者出現(xiàn)煩躁不安、抑郁情緒、失眠、易激惹、挫折感、憤怒、焦慮、注意力無法集中、坐立不安、心率下降、食欲增加或體重增加等。本品臨床研究的設計及結(jié)果分析中未對所出現(xiàn)的不良事件與藥物或尼古丁戒斷相關(guān)性進行區(qū)分。本品的多項臨床研究涉及約4.000名患者，治療時間最長為1年(平均給藥84天)。如出現(xiàn)不良反應;通常發(fā)生在治療的第一周，嚴重程度大多為輕至中度。不同年齡、種族或性別的不良反應發(fā)生活無差異。完成初始劑量遞增后，患者服用推薦劑量每日2次，每次1mg報告最多的不良事件為惡心(28.6%)。惡心多數(shù)發(fā)生在治療的早期，嚴重程度為輕至中度，很少導致治療的中斷。 因不良事件中斷治療患者的比例，治療組為11.4%，安慰劑組為9.7%。在這些患者中治療組常見不良事件的治療中斷率為:惡心(2.7%， 安慰劑組0.6%)、 頭痛(0.6%， 安慰劑組1.0%)、失眠(安慰劑組1.2%)及夢境異常(0.2%， 安慰劑組0.2%). 不良反應表 下表中所列為治療組發(fā)生率高于安慰劑組的不良反應，均按照系統(tǒng)器官種類及發(fā)生頻率排列:很常見(1/10),

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦 風險總結(jié) 關(guān)于孕婦使用伐尼克蘭的可用人體數(shù)據(jù)不足，無法提供藥物相關(guān)風險信息。妊娠期間吸煙對母體、胎兒和新生兒都存在風險( 見臨床注意事項)。在動物研究中，在器官形成期以相當于人保最大推薦劑量(MRHD)時暴露量50倍的暴露量給藥時，伐尼克蘭未導致嚴重畸形，但導致胎兒體重降低。此 外，器官形成期到哺乳期，按相當于MRHD時人體暴露量的36倍的母體暴解量向妊娠大鼠給予伐尼克蘭對子代產(chǎn)生了發(fā)育毒性(見數(shù)據(jù)) . 與不吸煙的孕婦相比，妊娠期間吸煙的孕婦所產(chǎn)嬰兒患唇腭裂的預計背景風險增加

維生素B12注射液：用于因內(nèi)因子缺乏所致的巨幼細胞性貧血，也可用于亞急性聯(lián)合變性神經(jīng)系統(tǒng)病變，如神經(jīng)炎的輔助治療。

適用于成人戒煙。

維生素B12注射液：肌注偶可引起皮疹、瘙癢、腹瀉及過敏性哮喘，但發(fā)生率低，極個別有過敏性休克。 維生素B12片：有低血鉀及高尿酸血癥等不良反應報道。 維生素B12滴眼液：本品耐受性好，不良反應較少見，偶見過敏反應。

伐尼克蘭選擇性的與α4β2尼古丁乙酰膽堿受體結(jié)合，與該受體具有高度親和力。伐尼克蘭與α4β2尼古丁乙酰膽堿受體亞型結(jié)合產(chǎn)生激動作用，同時阻斷尼古丁與該受體結(jié)合，這是伐尼克蘭發(fā)揮戒煙作用的機制。 體外電生理學研究及體內(nèi)神經(jīng)化學研究顯示，伐尼克蘭與神經(jīng)α4β2尼古丁乙酰膽堿受體結(jié)合并激發(fā)受體介導的活動，但該作用顯著弱于尼古丁。伐尼克蘭能阻斷尼古丁與α4β2尼古丁乙酰膽堿受體結(jié)合，從而激活中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)，而這正是吸煙強化-獎賞作用的潛在神經(jīng)機制。伐尼克蘭對α4β2尼古丁乙酰膽堿受體具有高度選擇性，與該受體亞型的結(jié)合力強于與其它常見尼古丁受體(α3β4 ]500倍，α7]3500倍，α1βγδ ]20,000倍)、非尼古丁受體及轉(zhuǎn)運蛋白（]2000倍）的結(jié)合力。此外，伐尼克蘭與5-羥色胺（5-HT3）受體具有中等親和力（Ki=350nM)。 毒理研究 遺傳毒性：伐尼克蘭Ames試驗、哺乳動物CHO/HGPRT試驗、體外人淋巴細胞染色體畸變試驗、大鼠骨髓微核試驗結(jié)果均為陰性。 生殖毒性：在生育力和早期胚胎發(fā)育試驗中，雄性大鼠與雌生大鼠經(jīng)口給予伐尼克蘭琥珀酸鹽劑量達15mg/kg/天(根據(jù)AU

維生素B12注射液： 1、可致過敏反應，甚至過敏性休克，不宜濫用。 2、有條件時，用藥過程中應監(jiān)測血中維生素B12濃度。 3、痛風患者使用本品可能發(fā)生高尿酸血癥。 4、治療巨細胞貧血，在起始48小時，宜查血鉀，以防止低鉀血癥。 維生素B12片： 1、利伯病（Leber’sdisease）即家族遺傳性球后視神經(jīng)炎及抽煙性弱視癥。血清中維生素B12異常升高，如使用維生素B12治療可使視神經(jīng)萎縮迅速加劇，但采用羥鈷胺則有所裨益。 2、痛風患者如使用本品，由于核酸降解加速，血尿酸升高，可誘發(fā)痛風發(fā)作，應加注意。 3、神經(jīng)系統(tǒng)損害者，在診斷未明確前，不宜應用維生素B12，以免掩蓋亞急性聯(lián)合變性的臨床表現(xiàn)。 4、維生素B12缺乏可同時伴有葉酸缺乏，如以維生素B12治療，血象雖能改善，但可掩蓋葉酸缺乏的臨床表現(xiàn)；對該類患者宜同時補充葉酸，才能取得較好療效。 5、維生素B12治療巨幼細胞性貧血，在起始48小時，宜查血鉀，以便及時發(fā)現(xiàn)可能出現(xiàn)的嚴重低血鉀。 6、抗生素可影響血清和紅細胞內(nèi)維生素B12測定，特別是應用微生物學檢查方法，可產(chǎn)生假性低值。在治療前后，隨訪測定血清維生素B12時，應加注意。 7、孕婦及哺乳期婦女用藥：尚不明確。 8、兒童用藥：尚不明確。 9、老年用藥：尚不明確。 10、藥物過量：尚不明確。 維生素B12滴眼液： 1、下述人員應在就診后醫(yī)生指導下使用： （1）眼疼痛劇烈者。 （2）曾因眼藥引起過敏者。 2、使用時需注意的事項： （1）用于小兒時，需在保護者的監(jiān)督指導下使用。 （2）如果發(fā)現(xiàn)本品出現(xiàn)渾濁，則不要使用。 （3）不得做軟隱形眼鏡的安裝液或安裝隱形眼鏡時使用。 （4）本品只用于滴眼。 3、使用時或使用后應注意的事項： （1）因使用本品而出現(xiàn)的眼出血、瘙癢、腫脹等過敏癥狀時，需終止使用，并到醫(yī)院就診。 （2）使用本品癥狀未見改善時，要終止使用，并到醫(yī)院就診。 4、保管及注意事項： （1）保管于小兒手拿不到的場所。 （2）避免陽光直射，密閉蓋子，盡可能放在陰涼處保存。 （3）為防止污染，應盡量不與別人通用。 5、孕婦及哺乳期婦女用藥：尚不明確。 6、兒童用藥：請遵醫(yī)囑。 7、老年用藥：請遵醫(yī)囑。 8、藥物過量：請遵醫(yī)囑。

警告 1.神經(jīng)精神癥狀和自殺 在本品上市后經(jīng)驗中，出現(xiàn)了行為或思維改變、焦慮、精神病、情緒變動、攻擊行為、抑郁、自殺意念和行為以及自殺企圖的報告。一項大型的隨機、雙目、活性和安慰劑對照研究，比較了在具有和不具有精神疾病史的患者中，使用伐尼克蘭、安非他酮、尼古丁替代療法貼片(NRT)或安慰劑進行戒煙治療時出現(xiàn)嚴重精神神經(jīng)事件的風險。主要安全性終點為上市后經(jīng)險中所報告的-系列復合精神神經(jīng)不良事件。與安慰劑組的主要復合終點相比較，在具有和不具有精神疾病史的忠者中使用伐尼克蘭并未增加嚴重精神神經(jīng)不良事件出現(xiàn)的風險(見[臨床試驗]針對具有和不具有精神疾病史的受試者的精神神經(jīng)安全性研究)。抑郁情緒可能是一個尼古丁戒斷癥狀。抑郁，包括罕見的自殺意念和自殺企圖。臨床醫(yī)生應該意識到，在云試通過治療或不通過治療來戒煙的忠者中，均有出現(xiàn)嚴重的精神神經(jīng)癥狀急癥的可能性。如果惠者在接受伐尼克蘭治療時出現(xiàn)嚴重的精神神經(jīng)癥狀，則應立即停用伐尼克蘭并聯(lián)系醫(yī)護人員，對治療進行重新評估。 精神疾病史 無論是否接受藥物治療，戒煙本身即與潛在精神疾病(如抑郁癥)的惡化相關(guān)。 伐尼克蘭戒煙研究提供了與具有精沖疾病史患者相關(guān)的數(shù)