安蘇萌(重組人生長激素注射液)

甲氨蝶呤片

主要組成成分：重組人生長激素注射液及保護(hù)劑。 分子式：C990H1528N262O300S7，為191個(gè)氨基酸組成的蛋白質(zhì) 分子量：22125D 活性成分來源：本品是通過基因重組大腸桿菌分泌型表達(dá)技術(shù)生產(chǎn)的重組人生長激素(rhGH)。其前體是在一種含有人生長激素基因的大腸桿菌株(Escherichiacoli)中合成,經(jīng)信號肽牽引分泌到壁膜間隙。信號肽被切除,多肽分子正確折疊成有活性的生長激素分子。本品含有191個(gè)氨基酸殘基,分子量為22125道爾頓,其氨基酸含量、空間構(gòu)象及序列與人生長激素完全相同。 抑菌劑：按照中國藥典規(guī)定，添加含量0.25%的苯酚，以確保多次注射安全。微量苯酚在體內(nèi)不蓄積，可以代謝排出體外，安全性高。

甲氨蝶呤。

安徽安科生物工程(集團(tuán))股份有限公司

湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司

國藥準(zhǔn)字S20190029

國藥準(zhǔn)字H19983205

用于因內(nèi)源性生長激素缺乏所引起的兒童生長緩慢。

1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病；2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病；3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。

1、用于因內(nèi)源性生長激素缺乏所引起的兒童生長緩慢的治療劑量因人而異，推薦劑量為0.1-0.2/kg體重/日(0.033-0.050mg/kg體重/日)，每日一次，皮下注射。 療程：生長激素的促生長作用，建議用至骨骺閉合。骨骺閉合后仍然要考慮生長激素缺乏帶來的問題，如果確診為TGHD，則需繼續(xù)使用生長激素治療。 2、用于因Noonan綜合征所引起的兒童身材矮小的治療，推薦劑量為0.033-0.066mg/kg體重/日，每日一次，皮下注射。 療程：建議用至骨骺閉合，或遵醫(yī)囑。 3、用于因SHOX基因缺陷所引起的兒童身材矮小或生長障礙的治療，推薦劑量為0.05mg/kg體重/日(0.35mg/kg體重/周)，皮下注射。 療程:建議用至骨骺閉合，或遵醫(yī)囑。 4、用于成人替代療法的劑量需因人調(diào)整。通常推薦從低劑量開始，如0.5IU/日(0.17mg/日)或0.02IU/kg體重/日(0.007mg/kg體重/日);經(jīng)過一、二個(gè)月治療的結(jié)果，可將劑量逐步調(diào)整至0.04IU/kg體重/日(0.013mg/kg體重/日)。血清中胰島素樣生長因子-1(IGF-1)的水平可作為劑量參考。隨年齡增長劑量降低。 5、用于重度燒傷治療推薦劑量為0.2-0.4IU/kg體重/日(0.067-0.133mg/kg體重/日)，每日一次，皮下注射。療程一般2周左右。

口服成人一次5mg～10mg(2-4片)，一日1次，每周1～2次，一療程安全量5...

1、骨骺已完全閉合后禁用于促生長治療。 2、嚴(yán)重全身性感染等危重病人在機(jī)體急性休克期內(nèi)禁用。 3、已知對生長激素或其保護(hù)劑過敏者禁用。 4、禁用于存在活動性惡性腫瘤的患者。任何既存的惡性腫瘤應(yīng)是非活動性的，并在生長激素治療之前完成腫瘤的治療。如果證據(jù)表明有腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)停止生長激素治療。由于生長激素缺乏可能是垂體瘤(或其他罕見的腦腫瘤)存在的早期征象，因此在治療前應(yīng)排除存在此類腫瘤。生長激素不應(yīng)該用于任何存在潛在顱內(nèi)腫瘤進(jìn)展或復(fù)發(fā)的患者。 5、以下急性危重疾病患者發(fā)生并發(fā)癥時(shí)禁用:心臟直視手術(shù)、腹部手術(shù)或多重意外創(chuàng)傷。 6、發(fā)生急性呼吸衰竭時(shí)禁用。 7、增生性或嚴(yán)重非增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者禁用。

1、胃腸道反應(yīng)，包括口腔炎、口唇潰瘍、咽喉炎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、消化道出血。食欲減退常見，偶見偽膜性或出血性腸炎等；2、肝功能損害，包括黃疸、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶，γ－谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶等增高，長期口服可導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死、脂肪肝、纖維化甚至肝硬變；3、大劑量應(yīng)用時(shí)，由于本品和其代謝產(chǎn)物沉積在腎小管而致高尿酸血癥腎病，此時(shí)可出現(xiàn)血尿、蛋白尿、尿少、氮質(zhì)血癥甚或尿毒癥；4、長期用藥可引起咳嗽、氣短、肺炎或肺纖維化；5、骨髓抑制：主要為白細(xì)胞和血小板減少，長期口服小劑量可導(dǎo)致明顯骨髓抑制，貧血和血小板下降

用于因內(nèi)源性生長激素缺乏所引起的兒童生長緩慢。

1、各型急性白血病，特別是急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓病；2、頭頸部癌、肺癌、各種軟組織肉瘤、銀屑病；3、乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、睪丸癌。

以下使用生長激素可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)信息均來源于國外同類產(chǎn)品文獻(xiàn)數(shù)據(jù)，包括在臨床試驗(yàn)中發(fā)生的和上市后自發(fā)性報(bào)告中報(bào)道的不良反應(yīng)。 國外生長激素產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)中的數(shù)據(jù):因臨床試驗(yàn)是在不同條件下進(jìn)行的，所以一種生長激素制劑的不良反應(yīng)發(fā)生率往往不能同另一種生長激素制劑相比較， 而且不良反應(yīng)發(fā)生率不能反映在實(shí)際臨床中使用的情況。 生長激素是蛋白類藥物，少數(shù)患者使用后會產(chǎn)生抗體。有研究顯示，未使用過生長激素治療的患者，在使用生長激素治療6個(gè)月后，有少數(shù)患者產(chǎn)生了生長激素特異性抗體， 但抗體濃度未超過2mg/L。長期注射重組人生長激素，如果產(chǎn)生了抗體，但抗體結(jié)合力低，無確切臨床意義。但如果抗體結(jié)合力超過2mg/L,則可能會影響療效。任何對生長激素治療無反應(yīng)的患者，除了評估其依從性和甲狀腺功能，均應(yīng)進(jìn)行生長激素抗體檢測。

四氫葉酸是在體內(nèi)合成嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸的重要輔酶，本品作為一種葉酸還原酶抑制劑，主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能還原成有生理活性的四氫葉酸，從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團(tuán)的轉(zhuǎn)移作用受阻，導(dǎo)致DNA的生物合成受到抑制。此外，本品也有對胸腺核苷酸合成酶的抑制作用，但抑制RNA與蛋白質(zhì)合成的作用則較弱，本品主要作用于細(xì)胞周期的S期，屬細(xì)胞周期特異性藥物，對G1S期的細(xì)胞也有延緩作用，對G1期細(xì)胞的作用較弱。

1、在醫(yī)生指導(dǎo)下用于明確診斷的病人。 2、糖尿病患者可能需要調(diào)整抗糖尿病藥物的劑量。同時(shí)使用皮質(zhì)激素會抑制生長激素的促生長作用，因此患ACTH缺乏的病人應(yīng)適當(dāng)調(diào)整其皮質(zhì)激素的用量，以避免其對生長激素產(chǎn)生的抑制作用。（參見【藥物相互作用】） 3、少數(shù)病人在生長激素治療過程中可能發(fā)生甲狀腺功能低下，應(yīng)及時(shí)糾正，以避免影響生長激素的療效，因此病人應(yīng)定期進(jìn)行甲狀腺功能的檢查，必要時(shí)給予甲狀腺素的補(bǔ)充。 4、患內(nèi)分泌疾患（包括生長激素缺乏癥）的病人可能發(fā)生股骨頭骺板滑脫，在生長激素的治療期若出現(xiàn)跛行現(xiàn)象應(yīng)注意評估。 5、有時(shí)生長激素可導(dǎo)致過度胰島素狀態(tài)，因此必須注意病人是否有葡萄糖耐量減低的現(xiàn)象。 6、治療期間血糖高于10mmol/L，則需胰島素治療。如需用150IU/日以上胰島素仍不能有效控制血糖，應(yīng)停用本品。 7、注射部位應(yīng)常變動以防脂肪萎縮。 8、運(yùn)動員慎用。 9、四環(huán)素過敏史者不得使用。 10、孕婦及哺乳期婦女用藥：不宜使用。 11、兒童用藥：兒童對于生長激素在藥理毒理、藥代動力學(xué)方面與成人無明顯差異，可根據(jù)體重安全使用。 12、老年用藥：老年人使用尚無系統(tǒng)臨床研究。 13、藥物過量：尚無急性用藥過量的病例報(bào)道。然而，超過推薦的劑量能引起不良反應(yīng)，用藥過量開始會先導(dǎo)致低血糖，繼而高血糖。長期用藥過量可能導(dǎo)致肢端肥大癥的癥狀和體征及其它與生長激素過量有關(guān)的反應(yīng)。

1、本品的致突變性，致畸性和致癌性較烷化劑為輕，但長期服用后，有潛在的導(dǎo)致繼發(fā)性腫瘤的危險(xiǎn)；2、對生殖功能的影響，雖也較烷化劑類抗癌藥為小，但亦可導(dǎo)致閉經(jīng)和精子減少或缺乏，尤其是在長期應(yīng)用較大劑量后，但一般多不嚴(yán)重，有時(shí)呈不可逆性；3、全身極度衰竭、惡液質(zhì)或并發(fā)感染及心、肺、肝、腎功能不全時(shí)，禁用本品。周圍血象如白細(xì)胞低于3500/mm3或血小板低于50000/mm3時(shí)不宜用；