安蘇萌(重組人生長激素注射液)

復方環磷酰胺片

主要組成成分：重組人生長激素注射液及保護劑。 分子式：C990H1528N262O300S7，為191個氨基酸組成的蛋白質 分子量：22125D 活性成分來源：本品是通過基因重組大腸桿菌分泌型表達技術生產的重組人生長激素(rhGH)。其前體是在一種含有人生長激素基因的大腸桿菌株(Escherichiacoli)中合成,經信號肽牽引分泌到壁膜間隙。信號肽被切除,多肽分子正確折疊成有活性的生長激素分子。本品含有191個氨基酸殘基,分子量為22125道爾頓,其氨基酸含量、空間構象及序列與人生長激素完全相同。 抑菌劑：按照中國藥典規定，添加含量0.25%的苯酚，以確保多次注射安全。微量苯酚在體內不蓄積，可以代謝排出體外，安全性高。

本品為復方制劑，其組分為環磷酰胺（C7H15Cl2N2O2P?H2O）50mg，人參莖葉總皂苷50mg。

安徽安科生物工程(集團)股份有限公司

天津金世制藥有限公司

國藥準字S20190029

國藥準字H12021006

用于因內源性生長激素缺乏所引起的兒童生長緩慢。

適用于惡性淋巴瘤、多發性骨髓瘤、淋巴細胞白血病、神母細胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各種肉瘤及肺癌等。

1、用于因內源性生長激素缺乏所引起的兒童生長緩慢的治療劑量因人而異，推薦劑量為0.1-0.2/kg體重/日(0.033-0.050mg/kg體重/日)，每日一次，皮下注射。 療程：生長激素的促生長作用，建議用至骨骺閉合。骨骺閉合后仍然要考慮生長激素缺乏帶來的問題，如果確診為TGHD，則需繼續使用生長激素治療。 2、用于因Noonan綜合征所引起的兒童身材矮小的治療，推薦劑量為0.033-0.066mg/kg體重/日，每日一次，皮下注射。 療程：建議用至骨骺閉合，或遵醫囑。 3、用于因SHOX基因缺陷所引起的兒童身材矮小或生長障礙的治療，推薦劑量為0.05mg/kg體重/日(0.35mg/kg體重/周)，皮下注射。 療程:建議用至骨骺閉合，或遵醫囑。 4、用于成人替代療法的劑量需因人調整。通常推薦從低劑量開始，如0.5IU/日(0.17mg/日)或0.02IU/kg體重/日(0.007mg/kg體重/日);經過一、二個月治療的結果，可將劑量逐步調整至0.04IU/kg體重/日(0.013mg/kg體重/日)。血清中胰島素樣生長因子-1(IGF-1)的水平可作為劑量參考。隨年齡增長劑量降低。 5、用于重度燒傷治療推薦劑量為0.2-0.4IU/kg體重/日(0.067-0.133mg/kg體重/日)，每日一次，皮下注射。療程一般2周左右。

口服。成人常用量，一次1片，一日3～4次。

1、骨骺已完全閉合后禁用于促生長治療。 2、嚴重全身性感染等危重病人在機體急性休克期內禁用。 3、已知對生長激素或其保護劑過敏者禁用。 4、禁用于存在活動性惡性腫瘤的患者。任何既存的惡性腫瘤應是非活動性的，并在生長激素治療之前完成腫瘤的治療。如果證據表明有腫瘤復發風險應停止生長激素治療。由于生長激素缺乏可能是垂體瘤(或其他罕見的腦腫瘤)存在的早期征象，因此在治療前應排除存在此類腫瘤。生長激素不應該用于任何存在潛在顱內腫瘤進展或復發的患者。 5、以下急性危重疾病患者發生并發癥時禁用:心臟直視手術、腹部手術或多重意外創傷。 6、發生急性呼吸衰竭時禁用。 7、增生性或嚴重非增生性糖尿病視網膜病變患者禁用。

骨髓抑制為最常見的毒性，白細胞往往在給藥后10～14天最低，多在第21天恢復正常，血小板減少比其他烷化劑少見；常見的副反應還有惡心、嘔吐。嚴重程度與劑量有關。 環磷酰胺的代謝產物可產生嚴重的出血性膀胱炎，大量補充液體可避免。本品也可致膀胱纖維化。 當大劑量環磷酰胺（按體重50mg/kg）與大量液體同時給予時，可產生水中毒，可同時給予呋塞米以防止。 環磷酰胺可引起生殖系統毒性，如停經或精子缺乏，妊娠初期給藥可致畸胎。 長期給予環磷酰胺可產生繼發性腫瘤。 用于白血病或淋巴瘤治療時，易發生高尿酸血癥及尿酸性腎病。 少見的副作用有發熱、過敏、皮膚及指甲色素沉著、粘膜潰瘍、谷丙轉氨酶升高、蕁麻疹、口咽部感覺異常或視力模糊。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦用藥特別在妊娠初期的三個月，由于環磷酰胺有致突變或畸胎作用，可造成胎兒死亡或先天性畸形。本品在乳汁中排出，在開始用復方環磷胺片治療時必須終止哺乳。兒童用藥：本品進進行該項實驗且無可靠參考文獻。老年用藥：本品未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

用于因內源性生長激素缺乏所引起的兒童生長緩慢。

適用于惡性淋巴瘤、多發性骨髓瘤、淋巴細胞白血病、神母細胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各種肉瘤及肺癌等。

以下使用生長激素可能出現的不良反應信息均來源于國外同類產品文獻數據，包括在臨床試驗中發生的和上市后自發性報告中報道的不良反應。 國外生長激素產品的臨床試驗中的數據:因臨床試驗是在不同條件下進行的，所以一種生長激素制劑的不良反應發生率往往不能同另一種生長激素制劑相比較， 而且不良反應發生率不能反映在實際臨床中使用的情況。 生長激素是蛋白類藥物，少數患者使用后會產生抗體。有研究顯示，未使用過生長激素治療的患者，在使用生長激素治療6個月后，有少數患者產生了生長激素特異性抗體， 但抗體濃度未超過2mg/L。長期注射重組人生長激素，如果產生了抗體，但抗體結合力低，無確切臨床意義。但如果抗體結合力超過2mg/L,則可能會影響療效。任何對生長激素治療無反應的患者，除了評估其依從性和甲狀腺功能，均應進行生長激素抗體檢測。

1、在醫生指導下用于明確診斷的病人。 2、糖尿病患者可能需要調整抗糖尿病藥物的劑量。同時使用皮質激素會抑制生長激素的促生長作用，因此患ACTH缺乏的病人應適當調整其皮質激素的用量，以避免其對生長激素產生的抑制作用。（參見【藥物相互作用】） 3、少數病人在生長激素治療過程中可能發生甲狀腺功能低下，應及時糾正，以避免影響生長激素的療效，因此病人應定期進行甲狀腺功能的檢查，必要時給予甲狀腺素的補充。 4、患內分泌疾患（包括生長激素缺乏癥）的病人可能發生股骨頭骺板滑脫，在生長激素的治療期若出現跛行現象應注意評估。 5、有時生長激素可導致過度胰島素狀態，因此必須注意病人是否有葡萄糖耐量減低的現象。 6、治療期間血糖高于10mmol/L，則需胰島素治療。如需用150IU/日以上胰島素仍不能有效控制血糖，應停用本品。 7、注射部位應常變動以防脂肪萎縮。 8、運動員慎用。 9、四環素過敏史者不得使用。 10、孕婦及哺乳期婦女用藥：不宜使用。 11、兒童用藥：兒童對于生長激素在藥理毒理、藥代動力學方面與成人無明顯差異，可根據體重安全使用。 12、老年用藥：老年人使用尚無系統臨床研究。 13、藥物過量：尚無急性用藥過量的病例報道。然而，超過推薦的劑量能引起不良反應，用藥過量開始會先導致低血糖，繼而高血糖。長期用藥過量可能導致肢端肥大癥的癥狀和體征及其它與生長激素過量有關的反應。

1.下列情況應慎用：骨髓抑制、有痛風病史、肝功能損害、感染、腎功能損害、腫瘤細胞浸潤骨髓、有泌尿素結石史、以前曾接受過化療或放射治療。 2.用藥期間須定期檢查白細胞計數及分類、血小板計數，腎功能（尿素氮 肌酐消除率），肝功能（血清膽紅素、谷丙轉氨酶）及血清尿酸水平。 3.腎功能損害時，環磷酰胺的劑量應減少至治療量的1/2～1/3。 4.白血病、淋巴瘤病人出現尿酸性腎病時，可采用以下的方法預防，大量補液、堿化尿液及（或）給予別嘌醇。 5.當腫瘤細胞浸潤骨髓或以往的化療或放射治療引起嚴重骨髓抑制，環磷酰胺的劑量應減少至治療量的1/2～1/3。 6.如有明顯的白細胞減少（特別是粒細胞減少）或血小板減少，應停用本品。 7.對診斷的干擾：本品可使血清膽堿酯酶減少，血及尿中尿酸水平增加。