單硝酸異山梨酯注射液

屈螺酮炔雌醇片

本品主要成分為單硝酸異山梨酯。

本品為復(fù)方制劑，其組份為：每片含屈螺酮3mg和炔雌醇0.03mg。

天津金耀藥業(yè)有限公司

拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20093252

國(guó)藥準(zhǔn)字J20130120

本品用于治療心絞痛，與洋地黃及（或）利尿劑合用治療慢性心力衰竭。

女性避孕

靜脈滴注，臨用前加0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注。藥物劑量可根據(jù)患者的反應(yīng)調(diào)整，一般有效劑量為2-7mg。開始給藥速度為60μg/min，一般速度為60-120μg/min，每日一次，10天為一療程。

給藥途徑 　　口服 　　給藥方法 　　如何服用本品 　　如果服用正確，復(fù)方口服避孕藥每年的避孕失敗率約為1%。如果出現(xiàn)漏服藥物或者服用方法不正確，避孕失敗率會(huì)上升。 　　必須按照包裝所標(biāo)明的順序，每天約在同一時(shí)間用少量液體送服。每日1片，連服21天。停藥7天后開始服用下一盒藥，其間通常會(huì)出現(xiàn)撤退性出血。一般在該周期最后一片藥服完后2-3天開始出血，而且在開始下一盒藥時(shí)出血可能還未結(jié)束。 　　如何開始服用本品 　　 開始服藥前，未使用激素避孕藥的婦女（過去一個(gè)月） 　　應(yīng)該在婦女自然月經(jīng)周期的第1天開始服藥（即月經(jīng)出血的第1天）。也可以在第2-5天開始，這種情況下，推薦在第一個(gè)服藥周期的最初7天內(nèi)，加用屏障避孕法。 　　 從另一種復(fù)方激素避孕藥（復(fù)方口服避孕藥/COC），陰道環(huán)或者經(jīng)皮貼劑改服的婦女 　　最好在服用以前所用的COC最后一片含激素藥物后，第2天即開始服用本品，最晚應(yīng)在以前所用COC的停藥期末或使用不含激素藥片期末立即開始服用本品。對(duì)于曾經(jīng)使用過陰環(huán)或者經(jīng)皮貼劑的婦女，最好在取出的當(dāng)天開始服用本品，但最晚應(yīng)該在下一次用藥時(shí)開始服用本品。 　　 從單純?cè)屑に胤椒ǎㄎ⑼杷帯⒆⑸鋭?

以下患者禁用本品： 1、對(duì)硝基化合物過敏者。 2、急性心肌梗塞并低充盈壓。 3、左心功能不全并低充盈壓。 4、休克狀態(tài)。 5、嚴(yán)重低血壓（收縮壓低于90mmHg）。 6、心肌疾病并心內(nèi)容積受限（肥厚梗阻型心肌病）。 7、縮窄性心包炎。 8、心包填塞。 9、合并使用西地那非。因西地那非可明顯增強(qiáng)單硝酸異山梨酯的降血壓作用。

安全性總結(jié) 　　本品最常報(bào)告的不良反應(yīng)是惡心和乳房疼痛。大于6%的使用者發(fā)生過上述不良反應(yīng)。 　　嚴(yán)重不良反應(yīng)有動(dòng)脈和靜脈血栓栓塞。 　　不良反應(yīng)列表 　　本品臨床試驗(yàn)中報(bào)告的不良反應(yīng)（共4897例）發(fā)生率總結(jié)于下表中。在每個(gè)發(fā)生頻率組中，不良反應(yīng)按照嚴(yán)重程度降序排列。發(fā)生頻率定義為常見(1/100至 　　臨床試驗(yàn)中的不良事件使用MedDRA字典(版本12.1)。表達(dá)同一醫(yī)學(xué)現(xiàn)象的不同MedDRA術(shù)語(yǔ)合并為一個(gè)不良反應(yīng)以避免淡化或掩蓋真實(shí)影響。 　　*-發(fā)生率評(píng)估來自流行病學(xué)研究 　　復(fù)方口服避孕藥組發(fā)生率臨界于十分罕見 　　*-動(dòng)脈和靜脈血栓栓塞事件包含下述醫(yī)學(xué)實(shí)體： 　　周圍深靜脈閉塞，血栓和栓塞/肺血管閉塞，血栓，栓塞和梗死/心肌梗死/腦梗死和非出血性卒中。 　　對(duì)于動(dòng)脈和靜脈血栓栓塞事件和偏頭疼也可參見【禁忌】，【注意事項(xiàng)】。 　　MedDRA首選術(shù)語(yǔ)用于描述特定反應(yīng)及它的同義詞和有關(guān)條件。不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)基于MedDRA版本12.1。 　　特定不良反應(yīng)描述 　　發(fā)生率極低的不良反應(yīng)或被認(rèn)為與復(fù)方口服避孕藥組相關(guān)的遲發(fā)癥狀列表如下（參見【禁忌】，【注意事項(xiàng)】）： 　　腫瘤 　　

本品用于治療心絞痛，與洋地黃及（或）利尿劑合用治療慢性心力衰竭。

女性避孕

1、用藥初期常發(fā)生頭痛（所謂硝酸鹽性頭痛），通常可在繼續(xù)用藥幾天后消失。 2、偶見報(bào)道有虛脫和昏厥（突然喪失知覺）。 3、在少數(shù)情況下，可以出現(xiàn)嚴(yán)重的血壓降低并伴有心絞痛癥狀加重（硝酸鹽的矛盾效應(yīng)）和/或顯著的矛盾性心動(dòng)過緩。 4、初次給藥或劑量增加時(shí)，常常會(huì)有血壓降低和/或體位性低血壓并伴有反射性脈率增加以及乏力、頭暈的感覺，有時(shí)會(huì)有惡心、嘔吐、瞬間皮膚發(fā)紅發(fā)熱和皮膚過敏反應(yīng)。 5、在個(gè)別情況下可能發(fā)生剝脫性皮炎（炎癥性皮膚病）。有人描述過持續(xù)長(zhǎng)期使用高劑量5-單硝酸異山梨酯產(chǎn)生耐藥性和與其它硝基化合物的交叉耐藥性，應(yīng)當(dāng)避免持續(xù)高劑量使用，以防止效用的減弱或喪失。 6、注意：服用本品后，因血流的相對(duì)重新分布進(jìn)入換氣不足的肺小泡區(qū)域，會(huì)出現(xiàn)短暫性動(dòng)脈血供氧不足。冠心病患者可因此導(dǎo)致心肌缺血。 7、當(dāng)出現(xiàn)任何上述未提到的不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)及時(shí)通知醫(yī)師、藥師。

1、給不明原因的肺循環(huán)高壓（原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓）的病人使用本品，由于對(duì)肺通氣不足部分血液供應(yīng)相對(duì)增加的結(jié)果，可以導(dǎo)致動(dòng)脈血氧含量的暫時(shí)降低（低氧血癥），這種情況特別見于心臟冠狀血管循環(huán)紊亂（冠心病）的病人。 2、因本品可增高眼內(nèi)壓，青光眼患者慎用。 3、在下列情況下需要特別小心的醫(yī)療監(jiān)護(hù)： （1）主動(dòng)脈瓣狹窄和/或二尖瓣狹窄。 （2）有循環(huán)調(diào)節(jié)紊亂傾向（體位性低血壓）的病人。 （3）伴有顱內(nèi)壓升高的疾病（到目前為止進(jìn)一步壓力增加只見于靜脈輸入高劑量硝酸甘油后）。 （4）嚴(yán)重腎功能損害的病人。 （5）甲狀腺功能減退、營(yíng)養(yǎng)不良及體重過低患者。 4、孕婦及哺乳期婦女用藥：雖然動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示單硝酸異山梨酯對(duì)胚胎沒有損害作用，但由于沒有足夠的孕婦及哺乳期婦女的用藥經(jīng)驗(yàn)，用藥時(shí)，應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡利弊。 5、兒童用藥：本品用于兒童的療效、安全性尚未確立。 6、老年用藥：依照說明書，無特殊要求。 7、藥物過量： （1）根據(jù)藥物過量程度不同，臨床顯示以下主要癥狀： ①低血壓伴有反射性心動(dòng)過速，乏力、頭暈、眼花、頭痛、氣喘、潮紅、惡心、嘔吐及腹瀉。 ②嚴(yán)重過量時(shí)，可能出現(xiàn)面色蒼白、呼吸困難、譫妄，呼吸頻率及脈率減低，及麻痹。 ③極劇過量時(shí)，可能出現(xiàn)伴有中樞癥狀的顱內(nèi)壓升高。 ④長(zhǎng)期過量時(shí)，可出現(xiàn)高鐵血紅蛋白血癥。 （2）治療方法 取雙腿抬高仰臥位，密切監(jiān)測(cè)生命體征，必要時(shí)進(jìn)行特殊護(hù)理。如發(fā)生嚴(yán)重低血壓和/或休克，應(yīng)采用血漿代用品；另外，可通過注射去甲腎上腺素和/或多巴胺升高血壓、維持血液循環(huán)。禁止使用腎上腺素及其相關(guān)物質(zhì)。根據(jù)嚴(yán)重程度，可采取下列解毒措施以防止高鐵血紅蛋白血癥： ①維生素C：口服1克或靜脈注射其鈉鹽。 ②亞甲基藍(lán)：靜注1％亞甲基藍(lán)，最多不超過50毫升。 ③甲苯胺藍(lán)：最初靜注嚴(yán)格按2-4毫克/公斤體重進(jìn)行；如需要多次靜注，應(yīng)按2毫克/公斤體重，間隔一小時(shí)進(jìn)行靜注。 ④吸氧、血液透析，輸液。

警告 　　如果存在下述任何一種情況/危險(xiǎn)因素，應(yīng)對(duì)每一位婦女權(quán)衡應(yīng)用COC的益處與可能出現(xiàn)的危險(xiǎn)，在她決定開始服藥前與其進(jìn)行討論。如果以下任何一種情況或危險(xiǎn)因素加重、惡化或首次出現(xiàn)，應(yīng)與醫(yī)生聯(lián)系。醫(yī)生應(yīng)決定是否應(yīng)該停用COC。 　　· 循環(huán)系統(tǒng)疾病 　　流行病學(xué)的研究已經(jīng)表明，使用COCs與動(dòng)、靜脈血栓形成以及血栓栓塞性疾病如心肌梗死、深靜脈血栓形成、肺栓塞和腦血管事件的危險(xiǎn)性增加有關(guān)。這些事件的發(fā)生罕見。 　　使用第一年內(nèi)發(fā)生靜脈血栓栓塞(VTE)的危險(xiǎn)性最高。在開始使用COC或再次（停藥間隔期持續(xù)4周或更長(zhǎng)時(shí)間）使用相同或不同的COC時(shí)，風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加。一項(xiàng)大型前瞻性3組隊(duì)列研究數(shù)據(jù)顯示，風(fēng)險(xiǎn)增加主要出現(xiàn)在最初3個(gè)月。總之使用含低劑量雌激素（<50μg炔雌醇）的COCs婦女，靜脈血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)比未使用COCs且未懷孕婦女高2-3倍，但風(fēng)險(xiǎn)低于懷孕和分娩。 　　VTE可能危及生命或?qū)е滤劳觯?%-2%）。 　　流行病學(xué)研究顯示含屈螺酮OCs的VTE風(fēng)險(xiǎn)高于含左炔諾孕酮OCs(即第二代口服避孕藥)，可能與含去氧孕烯/孕二烯酮OCs(即第三代口服避孕藥)的風(fēng)險(xiǎn)相當(dāng)。 　　靜脈血栓栓塞(VTE)