非洛地平

苯磺酸氨氯地平片

本品主要成份為非洛地平。

本品主要成份為苯磺酸氨氯地平，其化學名稱為：3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氫-6-甲基-3， 5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽。每片含氨氯地平苯磺酸鹽相當于5毫克氨氯地平。

上虞京新藥業(yè)有限公司

輝瑞制藥有限公司

國藥準字H20103557

國藥準字H10950224

非洛地平片：用于輕、中度原發(fā)性高血壓的治療。

本品適用于高血壓的治療；適用于慢性穩(wěn)定性心絞痛的對癥治療；用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療，均可單獨應用，也可與其他抗高血壓藥物、抗心絞痛藥物聯(lián)合應用。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 非洛地平片：口服。起始劑量2.5mg，一日2次，或遵醫(yī)囑。常用維持劑量每日為5mg或10mg，必要時劑量可進一步增加，或加用其它降壓藥。 非洛地平緩釋片：口服，劑量應個體化。服藥應在早晨，用水吞服，藥片不能掰、壓或嚼碎。 1、治療高血壓：建議以5mg一日1次作為開始治療劑量，常用維持劑量為5或10mg，一日1次。可根據(jù)患者反應將劑量減少或增加，或加用其它降壓藥。劑量調整間隔一般不少于2周。對某些患者，如老年患者和肝功能損害的患者，2.5mg一日1次可能就足夠。劑量超過10mg一日1次通常不需要。 2、治療心絞痛：建議以5mg一日1次作為開始治療劑量，常用維持劑量為5或10mg，一日1次。 3、腎功能損害：腎功能損害不影響非洛地平的血藥濃度。不需要調整劑量。嚴重腎功能損害的患者使用本品應慎重。 非洛地平緩釋片（Ⅱ）/非洛地平緩釋膠囊： 1、一日一次給藥，宜在早晨空腹或在不富含脂肪和糖的餐后用水吞服，不能壓碎或嚼碎。作用持續(xù)24小時。 2、給藥劑量應個體化。起始劑量應為5mg一日一次，常用劑量為5毫克一日一次。必要時劑量可進一步增加，或加用其他降壓藥。劑量調整間隔一般不少于2周。對某些患者，如老年患者和肝功能損害的患者，2.5mg一日一次可能已經(jīng)足夠。通常不需要10mg一日一次以上的劑量。 3、腎功能損害不影響非洛地平的血藥濃度，不需要調整劑量。嚴重腎功能損害時應慎用。

通常口服起始劑量為5mg，每日一次，最大不超過10mg，每日一次。

失代償性心衰、急性心肌梗死、妊娠婦女、不穩(wěn)定性心絞痛患者，對非洛地平及本品中任一成份過敏者。

在臨床對照研究、開放研究或上市后應用中，患者下列事件的發(fā)生率0.1%，具相關性尚不確定，在此列出以提醒醫(yī)生關注

對孕婦用藥缺乏相應的研究資料，但根據(jù)動物試驗結果，該品只在非常必要時方可用于孕婦。尚不知該品能否通過乳汁分泌，服藥的哺乳期婦女應中止哺乳。

非洛地平片：用于輕、中度原發(fā)性高血壓的治療。

本品適用于高血壓的治療；適用于慢性穩(wěn)定性心絞痛的對癥治療；用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療，均可單獨應用，也可與其他抗高血壓藥物、抗心絞痛藥物聯(lián)合應用。

非洛地平片： 1、本品和其它鈣拮抗藥相同，在某些病人身上會導致面色潮紅、頭痛、頭暈、心悸和疲勞，這些反應大部分具有劑量依賴性而且是在劑量增加后開始的短時間內出現(xiàn)，這些反應是暫時的，應用時間延長后消失。 2、本品與其它二氫吡啶類藥物相同，可引起與劑量有關的踝腫、牙齦或牙周炎患者用藥后可能會引起輕微的牙齦腫大。 3、另也可見皮疹、瘙癢。 非洛地平緩釋片/非洛地平緩釋片（Ⅱ）/非洛地平緩釋膠囊： 1、最常見的不良反應為輕到中度的踝部水腫（呈劑量依賴性，與前毛細血管舒張有關）。根據(jù)臨床經(jīng)驗有2%的患者因踝部水腫而中斷治療。在治療開始時和增加劑量時尚可見面部潮紅、心悸、頭昏和疲乏。 2、偶有意識模糊和睡眠紊亂的報道，但與非洛地平的關系尚不確定。 3、在有牙齦炎/牙周炎的患者可見牙齦增生的報道。注意牙齒衛(wèi)生可避免或逆轉增生。 4、偶有高血糖的報道。 5、全身：疲乏（1/1000≤發(fā)生頻率＜1/100），發(fā)熱（發(fā)生頻率＜1/10000）。 6、循環(huán)：面部潮紅、踝部水腫（發(fā)生頻率≥1/100），心悸、心動過速（1/1000≤發(fā)生頻率＜1/100），期外收縮、伴有心動過速的低血壓常可加劇心絞痛、白細胞碎裂性血管炎（發(fā)生頻率＜1/10000）。 7、內分泌：高血糖（發(fā)生頻率＜1/10000）。 8、胃腸道：惡心、腹部疼痛（1/1000≤發(fā)生頻率＜1/100），嘔吐（1/10000≤發(fā)生頻率＜1/1000），牙齦增生、牙齦炎（發(fā)生頻率＜1/10000）。 9、皮膚：疹、瘙癢（1/1000≤發(fā)生頻率＜1/100），蕁麻疹（1/10000≤發(fā)生頻率＜1/1000），光敏感性、唇舌血管神經(jīng)性水腫（發(fā)生頻率＜1/10000）。 10、免疫反應：過敏性反應（發(fā)生頻率＜1/10000）。 11、肝臟：肝功能升高（發(fā)生頻率＜1/10000）。 12、骨骼肌：關節(jié)痛、肌痛（1/10000≤發(fā)生頻率＜1/1000）。 13、神經(jīng)：頭痛（發(fā)生頻率≥1/100），頭昏（1/1000≤發(fā)生頻率＜1/100），暈厥、繼發(fā)性低血壓（1/10000≤發(fā)生頻率＜1/1000）。 14、精神：陽痿、性功能障礙（1/10000≤發(fā)生頻率＜1/1000）。 15、泌尿生殖：尿頻（發(fā)生頻率＜1/10000）。

本品為鈣離子阻滯劑（亦即慢通道阻滯劑或鈣離子拮抗劑），阻滯鈣離子跨膜進入心肌和血管平滑肌細胞。本品抗高血壓作用的機制是直接松弛血管平滑肌。緩解心絞痛的確切機制還未完全肯定，但它可以擴張外周小動脈和冠狀動脈，減少總外周血管阻力，解除冠狀動脈痙攣，降低心臟的后負荷，減少心臟能量消耗和對氧的需求，從而緩解心絞痛。

非洛地平片： 1、本品在極少數(shù)病人中可能會引起顯著的低血壓伴心動過速，這在易感個體可能會引起心肌缺氧。 2、孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦禁用。 3、兒童用藥：未進行該項試驗且無可靠參考文獻。 4、老年用藥：未進行該項試驗且無可靠參考文獻。 5、藥物過量：藥物過量可引起外周血管過度擴張，伴有顯著的低血壓，有時還可能出現(xiàn)心動過緩。如出現(xiàn)嚴重低血壓應給予對癥處理，如病人平臥，抬高下肢。如伴有心動過緩時，應靜脈滴注阿托品0.5-1.0mg，如效果不明顯，應輸注葡萄糖、鹽水和右旋糖酐擴充血容量。如上述措施仍不見效時，可給予α1-腎上腺素受體作用為主的擬交感胺類藥。 非洛地平緩釋片： 1、主動脈瓣狹窄、肝臟損害、嚴重腎功能損害（GFR<30ml/min），急性心肌梗死后心衰慎用。 2、本品含有乳糖，有以下罕見遺傳疾病的患者應禁忌使用：半乳糖不耐受癥，乳糖酶缺乏癥，葡萄糖-半乳糖吸收不良。 3、同時服用CYP3A4誘導劑可劇烈降低非洛地平血藥水平，有導致非洛地平作用缺失的危險。這種聯(lián)合用藥應避免。 4、同時服用可能抑制CYP3A4的藥物可導致非洛地平血藥水平明顯升高。這種聯(lián)合用藥應避免。 5、同時攝入葡萄柚汁可致非洛地平血藥水平明顯升高。這種聯(lián)合用藥應避免。 6、與其它血管擴張劑相似，非洛地平在極少數(shù)患者中可能會引起顯著的低血壓，這在易感個體可能會引起心肌缺血，低血壓患者慎用。 7、臨床試驗表明，劑量超過一日10mg可增加降壓作用，但同時增加周圍性水腫和其它血管擴張不良事件的發(fā)生率。 8、肝功能損害的患者，非洛地平的血漿清除率下降，血藥濃度會升高，因此建議起始劑量用2.5mg，一天一次。這些患者在調整劑量時應注意監(jiān)測血壓。 9、腎功能不全患者一般不需要調整建議劑量。 10、準備懷孕的婦女應停止使用。 11、本品應空腹口服或食用少量清淡飲食，應整片吞服勿咬碎或咀嚼。保持良好的口腔衛(wèi)生可減少牙齦增生的發(fā)生率和嚴重性。 12、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）妊娠：目前缺乏妊娠期婦女使用非洛地平的相關資料。鑒于在動物研究中觀察到致畸性，妊娠期婦女不可使用非洛地平。在推薦使用本品時一定要排除妊娠的可能性。鈣拮抗劑可抑制子宮的假性宮縮，但沒有確切的證據(jù)表明非洛地平能延遲足月妊娠的生產(chǎn)。由于外周血管擴張導致的血流再分布，存在發(fā)生低血壓母親胎兒缺氧和子宮低灌注的危險。 （2）哺乳期：非洛地平可分泌進入乳汁。如果母親使用治療劑量的非洛地平，僅極少量會通過乳汁轉至兒童。尚無足夠的哺乳期婦女接受非洛地平治療的經(jīng)驗來評估其對嬰兒的危險。因此，哺乳期禁用非洛地平。如果認為繼續(xù)使用非洛地平治療的醫(yī)學利益大于風險，應考慮停止哺乳。 13、兒童用藥：兒童使用本品的經(jīng)驗有限。 14、老年用藥：老年患者2.5mg一日1次可能就足夠。劑量超過10mg/次一日1次通常不需要。65歲以上的患者，非洛地平的血漿清除率下降，血藥濃度會升高，因此建議起始劑量用2.5mg，一日1次。這些患者在調整劑量時應注意監(jiān)測血壓。 15、藥物過量： （1）毒性：10mg給予2歲兒童可引起輕度中毒，150-200mg給予17歲患者以及250mg給予成人導致輕至中度中毒。與其它同類藥物相比，非洛地平對外周血管的作用可能比對心臟的作用更顯著。 （2）癥狀：本緩釋片的中毒癥狀可能延遲12-16小時出現(xiàn)，嚴重癥狀可能在數(shù)天后出現(xiàn)。循環(huán)系統(tǒng)作用的危險最大：心動過緩（有時心動過速）、房室傳導阻滯Ⅰ-Ⅲ，房室傳導分離、VES、心室顫動、心臟停搏（asystole）。頭暈、頭痛、意識損害（impairedconsciousness）、昏迷、痙攣。呼吸困難、肺水腫（非心性）和呼吸暫停。可能的ARDS（成人呼吸窘迫綜合征）。酸中毒、低鉀血癥、高血糖、潛在的低鈣血癥、潮紅、體溫降低、惡心和嘔吐。 （3）處理：有指征時使用活性炭、洗胃，某些病例也可在后期使用（緩釋片能夠凝集）。 ①注意：（由于存在迷走神經(jīng)刺激的危險）洗胃前必須給阿托品（成人0.25-0.5mgiv，兒童10-20μg/kg），ECG監(jiān)測，指征明顯時使用呼吸機，糾正酸堿和電解質狀態(tài)。 ②在心動過緩和房室傳導阻滯：成人給阿托品0.5-1.0mgiv（兒童20-50μg/kg），可以重復給予，或先給異丙腎上腺素0.05-0.1μg/kg/min，嚴重者早期使用起搏器。 ③在低血壓：開始時成人靜脈推注葡乳醛酸鈣（9mgCa/mL）20（-30）mL，5分鐘（兒童給3-5mgCa/kg），如果需要可以重復給予或靜脈滴注。需要時可給予腎上腺素或多巴胺。嚴重者可使用胰高血糖素。對于循環(huán)驟停，可在數(shù)小時內努力嘗試復蘇。對痙攣的患者，應給予地西泮。給予其它對癥治療。 非洛地平緩釋片（Ⅱ）/非洛地平緩釋膠囊： 1、下列患者慎用本品： （1）主動脈狹窄患者。 （2）肝功能損害的患者。 （3）嚴重的腎功能損害的患者（GRF＜30ml/min）。 （4）急性心肌梗塞后心衰患者。 （5）在某些敏感患者可出現(xiàn)由低血壓引起的心肌缺血。 2、與CYP3A4誘導劑合用能明顯降低非洛地平的水平使其失去作用，應避免此種合并用藥。 3、與CYP3A4抑制劑合用能明顯增加非洛地平的水平，應避免此種合并用藥。 4、與葡萄柚汁合用能明顯增加非洛地平的水平，應避免此種合用。 5、對駕駛和機械操作的影響：服用非洛地平可引起頭昏和疲乏，因此在駕駛和操作機械時應密切注意上述現(xiàn)象。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）對孕婦用藥缺乏相應的研究資料，但根據(jù)動物試驗結果，本品應禁用于懷孕婦女。 （2）不推薦哺乳期婦女服用本品，服藥的哺乳期婦女應中止哺乳。 7、兒童用藥：尚不明確。 8、老年用藥：本品的血藥濃度隨年齡增加，故建議老年患者（65歲以上）的初始劑量為每日2.5mg，并據(jù)個體反應調整劑量。 9、藥物過量： （1）毒性：2周歲的兒童服用本品10mg出現(xiàn)輕度的中毒癥狀。17歲青年服用150-200mg、成年人服用250mg出現(xiàn)輕至中度的中毒。與其他的鈣拮抗劑相比，非洛地平對外周的作用可能較心臟強。 （2）癥狀：給藥后12-16小時出現(xiàn)中毒癥狀，加重的癥狀可能出現(xiàn)在兩天后。心血管的癥狀最重要：心動過緩（有時心動過速），I-III度房室傳導阻滯，房室分離，VES，心搏停止，心功能不全。頭昏，頭痛，意識模糊，昏迷，痙攣，呼吸困難，肺水腫（非心臟）和呼吸停止，可能出現(xiàn)ARDS（成人呼吸窘迫綜合癥）。酸中毒，低血糖，高血糖，高血鉀，面部潮紅，低溫，惡心和嘔吐。 （3）處置：給予洗胃和活性炭。洗胃前靜脈給予阿托品（成人0.25-0.5mg，兒童10-20μg/kg）（根據(jù)迷走神經(jīng)刺激的危險）。有指征時，進行氣管插管和呼吸支持治療，補液，心電監(jiān)控。如果出現(xiàn)心動過緩和房室阻滯，成人靜脈給予0.5-1.0mg阿托品（兒童20-50μg/kg），可重復給藥（主要根據(jù)迷走神經(jīng)癥狀）和開始時給予0.05-0.1μg/kg/分鐘異丙腎上腺素。嚴重病例使用起搏器。如果出現(xiàn)低血壓，靜脈補液，開始時成人5分鐘內靜脈給予在20-30ml、9mg/ml的葡乳醛酸鈣（兒童3-5mgCa/kg）并重復給藥，也可輸注。有些病例可用腎上腺素或多巴胺。嚴重病例可用高血糖素。循環(huán)停止可采用復蘇術。對癥治療。

1．警告：極少數(shù)患者特別是伴有嚴重冠狀動脈阻塞性疾病的患者，在開始使用鈣拮抗劑治療或增加劑量時，出現(xiàn)心絞痛頻率增加、時間延長和/或程度加重，或發(fā)生急性心肌梗塞，其作用機制目前尚不清楚。 2．因氨氯地平的擴血管作用是逐漸產(chǎn)生的，服用氨氯地平后發(fā)生急性低血壓的情況罕有報道。然而在嚴重的主動脈狹窄患者，當與其它外周血管擴張劑合用時，應引起注意。 3．心衰患者的使用：充血性心衰患者使用鈣拮抗劑應謹慎。在對非缺血引起心衰的病人（NYHA Ⅲ-Ⅳ級）進行的長期、安慰劑對照研究（PRAISE-2）中，雖然心衰加重的發(fā)生率與安慰劑相比無明顯差異，但與氨氯地平有關的肺水腫報道有增加。4．肝功能受損病人的使用：與其他所有鈣拮抗劑相同，氨氯地平的半衰期在肝功能受損時延長，但尚未確定相應的推薦劑量，因此，使用該品應謹慎。 5．腎功能衰竭病人的使用：氨氯地平的血藥濃度改變與腎功能損害程度無相關性，因此，可以采用正常劑量。該品不能被透析請仔細閱讀說明書并遵醫(yī)囑使用。