硫酸氫氯吡格雷

苯磺酸氨氯地平分散片

本品主要成分為硫酸氫氯吡格雷。

本品主要成份為苯磺酸氨氯地平。

浙江車頭制藥股份有限公司

南通久和藥業有限公司

國藥準字H20103664

國藥準字H20080298

本品用于以下患者的預防動脈粥樣硬化血栓形成事件：

(1)高血壓。可單獨使用本品治療也可與其它抗高血壓藥物合用。(2)慢性穩定性心絞痛及變異型心絞痛。可單獨使用本品治療也可與其它抗心絞痛藥物合用。

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 硫酸氫氯吡格雷片： 1、成人和老年人：氯吡格雷的推薦劑量為75mg，每日一次。口服，與或不與食物同服。 （1）對于急性冠脈綜合征的患者： ①非ST段抬高性急性冠脈綜合征（不穩定性心絞痛或非Q波心肌梗死）患者，應以單次負荷量氯吡格雷300mg開始（合用阿司匹林75mg-325mg/日），然后以75mg每日1次連續服藥。由于服用較高劑量的阿司匹林有較高的出血危險性，故推薦阿司匹林的每日維持劑量不應超過100mg。最佳療程尚未正式確定。臨床試驗資料支持用藥12個月，用藥3個月后表現出最大效果（參見【臨床試驗】）。 ②ST段抬高性急性心肌梗死：應以負荷量氯吡格雷開始，然后以75mg每日1次，合用阿司匹林，可合用或不合用溶栓劑。對于年齡超過75歲的患者，不使用氯吡格雷負荷劑量。在癥狀出現后應盡早開始聯合治療，并至少用藥4周。目前還沒有研究對聯合使用氯吡格雷和阿司匹林超過4周后的獲益進行證實。 （2）近期心肌梗死患者（從幾天到小于35天），近期缺血性卒中患者（從7天到小于6個月）或確診外周動脈性疾病的患者：推薦劑量為每天75mg。 2、如果漏服： （1）在常規服藥時間的12小時之內漏服：患者應立即補服一次標準劑量，并按照常規服藥時間服用下一次劑量。 （2）超過常規服藥時間12小時之后漏服：患者應在下次常規服藥時間服用標準劑量，無需劑量加倍。 3、兒童和未成年人：18歲以下患者的安全有效性尚未建立。 4、腎功能損傷：對于腎損傷患者的治療經驗有限。（參見【注意事項】） 5、肝功能損傷：對于有出血傾向的中度肝損傷患者的治療經驗有限。（參見【注意事項】）

1.治療高血壓：初始劑量為5mg，每日一次，最大劑量為10mg，每日一次。虛弱或老年患者、伴有肝功能不全患者初始劑量為2.5mg，每日一次；此劑量也可為原使用其它抗高血壓藥物治療需加用本品治療的劑量。劑量調整應根據患者個體反應進行。一般的劑量調整應在7-14天后開始進行。如臨床需要，在對患者進行嚴密觀測后，可更快地開始劑量調整。2.治療心絞痛：初始劑量為5-10mg，每日一次，老年及肝功能不全的患者建議使用較低劑量治療，大多數人的有效劑量為10mg/日。

1、對本品活性物質或本品任一成份過敏。 2、嚴重的肝臟損害。 3、活動性病理性出血，如消化性潰瘍或顱內出血。 4、哺乳。

詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：對孕婦用藥缺乏相應的研究資料，但根據動物試驗結果，本品只在非常必要時方可用于孕婦。尚不知本品能否通過乳汁分泌，服藥的哺乳期婦女應中止哺乳。兒童用藥：尚無本品用于兒童患者的資料。老年用藥：本品血藥濃度的達峰時間在老年和年輕患者中是相似的，老年患者曲線下面積（AUC）增加和消除半衰期的延長使消除率有下降趨勢。有報導在接受相似劑量的氨氯地平時，老年患者具有與年輕患者相同的良好耐受性。因此，老年患者可用正常劑量。但開始宜用較小劑量，再漸增量為妥。

本品用于以下患者的預防動脈粥樣硬化血栓形成事件：

(1)高血壓。可單獨使用本品治療也可與其它抗高血壓藥物合用。(2)慢性穩定性心絞痛及變異型心絞痛。可單獨使用本品治療也可與其它抗心絞痛藥物合用。

1、已在42000多例患者中對氯吡格雷的安全性進行了評價，其中9000例患者治療不少于1年。在CAPRIE、CURE、CLARITY和COMMIT中觀察到的臨床相關不良反應將在以下進行討論。在CAPRIE研究中，與阿司匹林325mg/日相比，氯吡格雷75mg/日的耐受性較好。在該研究中，氯吡格雷的總體耐受性與阿司匹林相似，與年齡、性別及種族無關。除臨床研究經驗以外，還有不良反應的自發報告。 2、在臨床研究和上市后報告中出血是最常見的不良反應，常在治療的第一個月報告。 3、在CAPRIE研究，接受氯吡格雷或阿司匹林治療的患者，出血事件的總體發生率均為9.3%。氯吡格雷嚴重事件發生率與阿司匹林相似。 4、在CURE研究中，在外科手術前停藥5天以上的患者，冠狀動脈搭橋術后7天內發生大出血的不多。在搭橋術的5天內繼續接受治療的患者，氯吡格雷+阿司匹林、安慰劑+阿司匹林的事件發生率分別為9.6%、6.3%。 5、在CLARITY研究中，與安慰劑+阿司匹林組相比，氯吡格雷+阿司匹林組出血增加。大出血發生率兩組相似。在按基線特征、溶纖劑類型或有無肝素治療劃分的各亞組中情況一致。 6、在COMMIT研究中，顱內出血和非顱內大出血的總體比率較低，且在兩組中較為相似。 7、臨床研究及自發報告的不良反應見下表。不良反應的發生頻率定義為：常見（≥1/100，＜1/10）；不常見（≥1/1，000，＜1/100）；罕見（≥1/10，000，＜1/1，000）；非常罕見（＜1/10，000），未知（依據現有數據而不能確定）。在每個器官系統分組中，不良反應按照其嚴重程度遞減排序（詳見說明書）。

1、出血及血液學異常： （1）由于出血和血液學不良反應的危險性，在治療過程中一旦出現出血的臨床癥狀，就應立即考慮進行血細胞計數和/或其它適當的檢查。與其它抗血小板藥物一樣，因創傷、外科手術或其它病理狀態使出血危險性增加的病人和接受阿司匹林、非甾體抗炎藥（NSAIDS）包括Cox-2抑制劑、肝素、血小板糖蛋白IIb/IIIa（GPIIb/IIIa）拮抗劑、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）和5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑（serotoninnorepinephrinereuptakeinhibitors，SNRIs）或溶栓藥物治療的病人應慎用氯吡格雷。病人應密切隨訪，注意出血包括隱性出血的任何體征，特別是在治療的最初幾周和/或心臟介入治療、外科手術之后。因可能使出血加重，不推薦氯吡格雷與華法林合用。 （2）在需要進行擇期手術的患者，如抗血小板治療并非必須，則應在術前7天停用氯吡格雷。在安排任何手術前和服用任何新藥前，病人應告知醫生，他們正在服用氯吡格雷。氯吡格雷延長出血時間，患有出血性疾病（特別是胃腸、眼內疾病）的患者慎用。 （3）應告訴患者，當他們服用氯吡格雷（單用或與阿司匹林合用）時止血時間可能比往常長，同時病人應向醫生報告異常出血情況（部位和出血時間）。 停藥。 （4）應避免中斷治療，如果必須停用氯吡格雷，需盡早恢復用藥。過早停用氯吡格雷可能導致心血管事件的風險增加。 2、血栓性血小板減少性紫癜（TTP）：應用氯吡格雷后極少出現血栓性血小板減少性紫癜（TTP），有時在短時間（<2周）用藥后出現。TTP可能威脅病人的生命。其特征為血小板減少、微血管病性溶血性貧血，伴有神經系統異常表現、腎功能損害或發熱。TTP是一種需要緊急治療的情況，包括進行血漿置換。 3、近期缺血性卒中：由于缺乏數據，急性缺血性卒中發作后7天內不推薦使用氯吡格雷。 4、獲得性血友病：在應用氯吡格雷后，曾有獲得性血友病病例的報告。在有明確的體外活化部分凝血活酶時間（aPTT）延長伴或不伴出血時，應考慮獲得性血友病。確診的獲得性血友病患者，應由專科醫生管理和治療，應停用氯吡格雷。 5、腎功能損害：腎功能損害患者應用氯吡格雷的經驗有限，所以，這些患者應慎用氯吡格雷。 6、肝功能損害：對于可能有出血傾向的中度肝臟疾病患者，由于對這類病人使用氯吡格雷的經驗有限，因此這類患者應慎用氯吡格雷。 7、細胞色素P4502C19（CYP2C19）： （1）遺傳藥理學：CYP2C19慢代謝者中，服用推薦劑量的氯吡格雷其活性代謝物的血藥濃度減低，抗血小板作用降低。現有檢測患者CYP2C19基因型的方法。 （2）由于氯吡格雷部分地通過CYP2C19代謝為其活性代謝物，服用抑制此酶活性的藥物可能降低氯吡格雷轉化為活性代謝物的水平。藥物相互作用的臨床相關意義尚不能確定。不推薦聯合使用強效或中度CYP2C19抑制劑。 （3）再次發生缺血性事件的風險較高的近期短暫性缺血事件發作或缺血性卒中的患者，阿司匹林和氯吡格雷聯合用藥沒有顯示出比單用氯吡格雷更有效，然而增加出血的風險。 8、與噻吩并吡啶的交叉過敏反應：噻吩并吡啶可能會造成輕度至重度過敏反應，例如皮疹、血管性水腫或血液學不良反應，例如血小板減少和中性粒細胞減少癥。因為已有噻吩并吡啶之間發生交叉過敏反應的報道，應就患者對其它噻吩并吡啶（例如噻氯匹定和普拉格雷）的過敏史進行評價（見不良反應）。既往對一種噻吩并吡啶出現過敏反應和/或血液學不良反應的患者，對另一種噻吩并吡啶出現相同或其他不良反應的風險可能增加。建議監測交叉反應。 9、輔料：此藥物含有氫化蓖麻油，其可能導致胃部不適和腹瀉。 10、服用氯吡格雷后，未見對駕駛或機械操作產生影響。

1．警告：極少數患者特別是伴有嚴重冠狀動脈阻塞性疾病的患者，在開始使用鈣拮抗劑治療或增加劑量時，出現心絞痛頻率增加、時間延長和/或程度加重，或發生急性心肌梗塞，其作用機制目前尚不清楚。 2．因本品的擴血管作用是逐漸產生的，服用本品后發生急性低血壓的情況罕有報道。然而對于嚴重的主動脈狹窄患者，當與其它外周血管擴張劑合用時，應引起注意。 3．心衰患者的使用：充血性心衰患者使用鈣拮抗劑應謹慎。在對非缺血引起心衰的病人（NYHA Ⅲ-Ⅳ級）進行的長期、安慰劑對照研究（PRAISE－2）中，雖然心衰加重的發生率與安慰劑相比無明顯差異，但與氨氯地平有關的肺水腫報道有增加。 4．肝功能受損病人的使用：與其它所有鈣拮抗劑相同，本品的半衰期在肝功能受損時延長，但尚未確定本品在這類患者中的推薦劑量。因此，這類患者使用本品應謹慎。 5．腎功能衰竭病人的使用：氨氯地平的血藥濃度改變與腎功能損害程度無相關性，因此，可以采用正常劑量。本品不能被透析。