富馬酸喹硫平

苯磺酸氨氯地平片

本品主要成分為富馬酸喹硫平。

本品主要成份為苯磺酸氨氯地平，其化學(xué)名稱(chēng)為：3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氫-6-甲基-3， 5-吡啶二羧酸酯苯磺酸鹽。每片含氨氯地平苯磺酸鹽相當(dāng)于5毫克氨氯地平。

浙江普洛家園藥業(yè)有限公司

輝瑞制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20173365

國(guó)藥準(zhǔn)字H10950224

本品用于治療精神分裂癥。

本品適用于高血壓的治療；適用于慢性穩(wěn)定性心絞痛的對(duì)癥治療；用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療，均可單獨(dú)應(yīng)用，也可與其他抗高血壓藥物、抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說(shuō)明書(shū)使用，或遵醫(yī)囑。 富馬酸喹硫平緩釋片： 藥片應(yīng)整片吞服，不能掰開(kāi)、咀嚼或碾碎。與進(jìn)食與否無(wú)關(guān)。 1、成人： （1）治療精神分裂癥：一日1次，推薦夜間使用（睡前3-4小時(shí)服用）。推薦起始日劑量為300mg。可根據(jù)患者個(gè)體的療效和耐受性在日劑量400mg-800mg之間進(jìn)行劑量滴定。增加劑量最短時(shí)間間隔1天，每日劑量增加幅度不得超過(guò)300mg。一項(xiàng)在精神分裂癥成人患者中進(jìn)行的本品維持治療試驗(yàn)表明，在穩(wěn)定使用本品劑量范圍400mg-800mg/日治療16周的患者中，本品有效推遲了疾病復(fù)發(fā)時(shí)間。定期對(duì)患者進(jìn)行重新評(píng)估，以確定是否需要維持治療，以及維持治療所需的適宜劑量。 （2）從富馬酸喹硫平片改用本品：目前使用富馬酸喹硫平片治療的患者可改用本品，每日1次，每日總劑量相同。可能需要根據(jù)患者的個(gè)體情況調(diào)整劑量。 （3）停藥后重新開(kāi)始治療：盡管目前尚沒(méi)有數(shù)據(jù)具體說(shuō)明關(guān)于重新開(kāi)始治療的問(wèn)題，對(duì)于本品停用1周以上且欲重新開(kāi)始治療的患者，建議遵循初始給藥方案。如果本品停用時(shí)間不超過(guò)1周，可不必從初始劑量開(kāi)始逐漸增加劑量，而是重新開(kāi)始維持劑量。 2、老年患者：與其他抗精神病藥物一樣，本品慎用于老年患者，尤其在開(kāi)始用藥時(shí)。老年患者的滴定速度和每日治療劑量應(yīng)低于年輕患者。與年輕患者相比，老年患者的喹硫平平均血漿清除率降低了30%-50%。老年患者的起始劑量應(yīng)為50mg/日。根據(jù)個(gè)體療效和耐受性，可以將劑量逐日增加50mg，直至有效劑量。 3、兒童和青少年：本品在中國(guó)未被批準(zhǔn)用于治療18歲以下的患者。 4、腎功能損傷：腎功能損傷患者無(wú)需調(diào)整用藥劑量。本品在有腎功能損傷的患者中應(yīng)用的臨床經(jīng)驗(yàn)有限。 5、肝功能損傷：喹硫平在肝臟中廣泛代謝。肝功能損傷的患者的血藥濃度可能會(huì)升高，可能需要對(duì)劑量進(jìn)行調(diào)整。已知有肝功能損傷的患者的起始劑量應(yīng)為50mg/日。根據(jù)個(gè)體療效和耐受性，可以將劑量逐日增加50mg，直至有效劑量。 富馬酸喹硫平片： 口服，每日總劑量分為2次，飯前或飯后服用。 1、成人：治療初期的日總劑量為：第一日50mg，第二日100mg，第三日200mg，第四日300mg。從第四日以后，將劑量逐漸增加到有效劑量范圍，一般為每日300-450mg。可根據(jù)患者的臨床反應(yīng)和耐受性將劑量調(diào)整為每日150-750mg。 2、老年患者：與其它抗精神病藥物一樣，本品慎用于老年患者，尤其在開(kāi)始用藥時(shí)。老年患者的起始劑量應(yīng)為每日25mg。隨后每日以25-50mg的幅度增至有效劑量，但有效劑量可能較一般年輕患者低。 3、腎臟和肝臟損害患者：口服喹硫平后的清除率在腎臟和肝臟損害的患者中下降約25%。喹硫平在肝臟中代謝廣泛，因此應(yīng)慎用于肝臟損害的患者。對(duì)腎臟或肝臟損害的患者，本品的起始劑量應(yīng)為每日25mg。隨后每日以25-50mg的幅度增至有效劑量。或遵醫(yī)囑。

通常口服起始劑量為5mg，每日一次，最大不超過(guò)10mg，每日一次。

禁用于對(duì)本品的任何成份過(guò)敏的病人。

在臨床對(duì)照研究、開(kāi)放研究或上市后應(yīng)用中，患者下列事件的發(fā)生率0.1%，具相關(guān)性尚不確定，在此列出以提醒醫(yī)生關(guān)注

對(duì)孕婦用藥缺乏相應(yīng)的研究資料，但根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果，該品只在非常必要時(shí)方可用于孕婦。尚不知該品能否通過(guò)乳汁分泌，服藥的哺乳期婦女應(yīng)中止哺乳。

本品用于治療精神分裂癥。

本品適用于高血壓的治療；適用于慢性穩(wěn)定性心絞痛的對(duì)癥治療；用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療，均可單獨(dú)應(yīng)用，也可與其他抗高血壓藥物、抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。

1、常見(jiàn)的不良反應(yīng)有口干，心動(dòng)過(guò)速、便秘、頭昏或昏厥、肝功能異常、體重增加、嗜睡、靜坐不能、失眠、興奮或激越、視物模糊、血壓下降、肌緊張、震顫、活動(dòng)減退、乏力、頭痛、鼻塞、皮膚癥狀（按臨床研究中發(fā)生率高低排列）。 2、國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，與富馬酸喹硫平有劑量依賴(lài)性的不良反應(yīng)為消化不良、腹痛、體重增加。實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)無(wú)癥狀的ALT增高與應(yīng)用喹硫平有關(guān)。在與安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)中還觀(guān)察到以下不良事件，雖然這些不良事件是在接受富馬酸喹硫平的治療時(shí)出現(xiàn)的，但并非一定是由藥物所致。 3、全身：頭痛、衰弱、腹痛、背痛、發(fā)熱、胸痛、周?chē)运[、多汗。 4、心血管系統(tǒng)：心悸、高血壓、暈厥。 5、消化系統(tǒng)：消化不良、腹瀉、GGT增加、厭食。 6、血液系統(tǒng)：白細(xì)胞減少、嗜酸細(xì)胞增多。 7、代謝和營(yíng)養(yǎng)障礙：ALT升高、AST升高、體重增加。 8、肌肉骨骼系統(tǒng)：肌肉疼痛、肌張力增高。 9、神經(jīng)系統(tǒng)：困倦、焦慮、構(gòu)詞障礙、抽搐。 10、呼吸系統(tǒng)：鼻炎。 11、皮膚和附件：皮疹、皮膚干燥。 12、特殊感覺(jué)：耳痛。 13、泌尿生殖系統(tǒng)：尿道感染。 14、與其它抗精神病藥物一樣，富馬酸喹硫平也可能在治療的前幾周引起輕度體重增加，并易于在開(kāi)始的劑量增加過(guò)程中發(fā)生直立性低血壓、心悸，甚至有可能出現(xiàn)昏厥。有極少數(shù)病人還可發(fā)生神經(jīng)阻滯劑惡性綜合癥。有少數(shù)病人治療過(guò)程中曾觀(guān)察到有非空腹?fàn)顟B(tài)下血清甘油三酯和總膽固醇水平輕微升高的現(xiàn)象。富馬酸喹硫平治療第2-4周仍伴有輕微的與劑量有關(guān)的甲狀腺激素水平下降，尤其是總T4和游離T4，在長(zhǎng)期治療過(guò)程中未見(jiàn)進(jìn)一步下降，TSH未出現(xiàn)具有臨床意義的改變。總T4和游離T4的改變可在停藥后恢復(fù)，與療程無(wú)關(guān)。與其它抗精神病的藥物一樣，富馬酸喹硫平可導(dǎo)致Q-Tc間期延長(zhǎng)。

本品為鈣離子阻滯劑（亦即慢通道阻滯劑或鈣離子拮抗劑），阻滯鈣離子跨膜進(jìn)入心肌和血管平滑肌細(xì)胞。本品抗高血壓作用的機(jī)制是直接松弛血管平滑肌。緩解心絞痛的確切機(jī)制還未完全肯定，但它可以擴(kuò)張外周小動(dòng)脈和冠狀動(dòng)脈，減少總外周血管阻力，解除冠狀動(dòng)脈痙攣，降低心臟的后負(fù)荷，減少心臟能量消耗和對(duì)氧的需求，從而緩解心絞痛。

1、由于本品經(jīng)肝臟代謝，因此，肝功能不全的病人慎用。如需使用本品治療的病人應(yīng)注意劑量的選擇，并監(jiān)測(cè)肝功能情況。 2、本品應(yīng)慎用于已知有心血管疾病、腦血管疾病或其它有低血壓傾向的病人。富馬酸喹硫平可能會(huì)導(dǎo)致直立性低血壓，尤其是在最初的加藥期：在老年患者中上述現(xiàn)象較年輕患者多見(jiàn)。如在劑量遞增過(guò)程中出現(xiàn)低血壓，應(yīng)返回至前一較低的劑量。 3、服用本品的患者不應(yīng)飲用含酒精的飲料。 4、與其它抗精神病藥物一樣，當(dāng)本品用于治療有抽搐病史的患者時(shí)應(yīng)慎用。 5、抗精神病藥物治療會(huì)伴發(fā)神經(jīng)阻滯劑惡性綜合癥征。臨床表現(xiàn)包括高熱、精神狀態(tài)改變、肌肉強(qiáng)直、植物神經(jīng)功能紊亂、肌酸磷酸激酶活性增加、橫紋肌溶解和急性腎功能衰竭，若使用本品治療的過(guò)程中出現(xiàn)此種情況，應(yīng)停用本品并給予適當(dāng)?shù)闹委煛?6、與其它抗精神病藥物一樣，長(zhǎng)期服用本品治療也有導(dǎo)致遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的可能性，如果出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的體征和癥狀，應(yīng)考慮減少本品劑量或停用。 7、在接受長(zhǎng)期富馬酸喹硫平治療的患者中，發(fā)現(xiàn)有晶體的變化，但其與使用本品的因果關(guān)系尚不確定。患者在初次接受本品前應(yīng)對(duì)晶體進(jìn)行檢查，并在長(zhǎng)期的治療中每半年復(fù)查一次。 8、使用本品的患者，可能會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)功能損傷，因此會(huì)影響其判斷、思考和運(yùn)動(dòng)機(jī)能，應(yīng)避免駕駛摩托車(chē)（包括汽車(chē)）或操作具危險(xiǎn)性的機(jī)械。抗精神病藥物能引起體溫下降，雖然此癥狀尚未在本品的使用中出現(xiàn)，但服用本品者應(yīng)注意避免劇烈運(yùn)動(dòng)、高溫、合用抗副交感神經(jīng)作用的藥物或發(fā)生脫水。 9、抗精神病藥物能引起食道功能障礙和誤吸，具有吸入性肺炎危險(xiǎn)的患者應(yīng)慎用本品。 10、在臨床試驗(yàn)中，使用本品不伴發(fā)持久性Q-Tc間期延長(zhǎng)，但與其它抗精神病藥物一樣，如果將本品與其它己知會(huì)延長(zhǎng)Q-Tc間期的藥物合用時(shí)應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎，尤其是用于老年人時(shí)。 11、孕婦及哺乳期婦女用藥：本品用于人類(lèi)妊娠時(shí)的療效和安全性尚未確定。因此，只有在獲益大于潛在危險(xiǎn)的情況下喹硫平才能用于妊娠中的患者。本品在人類(lèi)乳汁中的排泄情況尚不清楚。哺乳婦女若用喹硫平應(yīng)勸其在服藥期間中斷哺乳。 12、兒童用藥：對(duì)本品用于兒童和青少年的安全性和有效性尚未進(jìn)行評(píng)價(jià)。 13、老年用藥：由于老年患者口服喹硫平的清除率較成年患者下降40%，因此需調(diào)整口服劑量。 14、藥物過(guò)量：在臨床試驗(yàn)中，對(duì)于本品過(guò)量的經(jīng)驗(yàn)不多，有人曾服用超過(guò)10g喹硫平，未致死，而且病人完全恢復(fù)，無(wú)后遺癥。藥物過(guò)量后出現(xiàn)的癥狀和體征是該藥己知藥理學(xué)作用的增強(qiáng)，即困倦和鎮(zhèn)靜，心悸和低血壓。喹硫平無(wú)特異性解毒劑，遇到嚴(yán)重中毒的病人，應(yīng)考慮是由于多種藥物作用的可能，應(yīng)按照藥物過(guò)量處理的一般原則進(jìn)行治療。并采取積極的監(jiān)護(hù)措施，包括開(kāi)放氣道，保證適當(dāng)?shù)难鯕夤?yīng)和呼吸通暢，監(jiān)測(cè)和維持心血管系統(tǒng)功能。應(yīng)采取嚴(yán)密的醫(yī)療監(jiān)護(hù)和監(jiān)測(cè)，直到病人恢復(fù)。

1．警告：極少數(shù)患者特別是伴有嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈阻塞性疾病的患者，在開(kāi)始使用鈣拮抗劑治療或增加劑量時(shí)，出現(xiàn)心絞痛頻率增加、時(shí)間延長(zhǎng)和/或程度加重，或發(fā)生急性心肌梗塞，其作用機(jī)制目前尚不清楚。 2．因氨氯地平的擴(kuò)血管作用是逐漸產(chǎn)生的，服用氨氯地平后發(fā)生急性低血壓的情況罕有報(bào)道。然而在嚴(yán)重的主動(dòng)脈狹窄患者，當(dāng)與其它外周血管擴(kuò)張劑合用時(shí)，應(yīng)引起注意。 3．心衰患者的使用：充血性心衰患者使用鈣拮抗劑應(yīng)謹(jǐn)慎。在對(duì)非缺血引起心衰的病人（NYHA Ⅲ-Ⅳ級(jí)）進(jìn)行的長(zhǎng)期、安慰劑對(duì)照研究（PRAISE-2）中，雖然心衰加重的發(fā)生率與安慰劑相比無(wú)明顯差異，但與氨氯地平有關(guān)的肺水腫報(bào)道有增加。4．肝功能受損病人的使用：與其他所有鈣拮抗劑相同，氨氯地平的半衰期在肝功能受損時(shí)延長(zhǎng)，但尚未確定相應(yīng)的推薦劑量，因此，使用該品應(yīng)謹(jǐn)慎。 5．腎功能衰竭病人的使用：氨氯地平的血藥濃度改變與腎功能損害程度無(wú)相關(guān)性，因此，可以采用正常劑量。該品不能被透析請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)并遵醫(yī)囑使用。