柳氮磺吡啶

(可威)磷酸奧司他韋顆粒

本品主要成分為柳氮磺吡啶。

本品主要成份為磷酸奧司他韋。

浙江九洲藥業(yè)股份有限公司

宜昌東陽光長(zhǎng)江藥業(yè)股份有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20003543

國(guó)藥準(zhǔn)字H20093721

本品用于治療潰瘍性結(jié)腸炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 柳氮磺吡啶腸溶片： 服用劑量應(yīng)根據(jù)患者對(duì)治療的反應(yīng)情況及對(duì)藥物的耐受性決定，片劑應(yīng)在每日固定的時(shí)間服用，進(jìn)餐時(shí)服用為佳。先前未曾用柳氮磺吡啶片劑及腸溶片治療的患者，建議其在最初幾周內(nèi)逐漸增加劑量，使用腸溶片能降低胃腸道副作用的發(fā)生率。腸溶片不可壓碎及掰開服用。 1、潰瘍性結(jié)腸炎、Crohn’s病： （1）成人：每天3-4g（12-16片），分次口服，用藥間隔應(yīng)不宜超過8小時(shí)為宜，為防止消化道不耐受，初始以每天1-2g（4-8片）的小劑量開始，如果每天超過4g（16片），應(yīng)警惕藥物的毒性會(huì)增加。 （2）嚴(yán)重發(fā)作：每次1-2g（4-8片），每天3-4次，可與類固醇藥物合用，組成強(qiáng)化治療方案。 （3）輕度及中度發(fā)作：每次1g（4片），每天3-4次。 （4）緩解期：建議給予維持劑量以防癥狀重現(xiàn)，一般每天2-3次，每次1g（4片）。 （5）兒童：按每公斤體重每天40-60mg的劑量，分3-6次服用。 （6）防止復(fù)發(fā)：按每公斤體重每天20-30mg的劑量，分3-6次服用。 2、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎：根據(jù)經(jīng)驗(yàn)，臨床效果出現(xiàn)在治療后1-2個(gè)月內(nèi)，建議該腸溶片與止痛藥和/或非甾體類抗炎藥一起服用，至少到柳氮磺吡啶腸溶片的療效出現(xiàn)為止。 （1）成人：每次1g（4片）每天2次。腸溶片不可壓碎及掰開服用。開始治療時(shí)建議按下表增加每天的劑量：第一周晚上0.5g；第二周早晨0.5g，晚上0.5g第三周早晨0.5g晚上1.0g第四周早晨1.0，晚上1.0g。若治療兩個(gè)月后未出現(xiàn)反應(yīng)，可將劑量增至每天3g（12片），每天超過2g時(shí)，應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)。 （2）兒童：目前不主張對(duì)青少年慢性關(guān)節(jié)炎使用柳氮磺吡啶腸溶片，必須使用時(shí)參照如下用法用量：6歲以上兒童30-50mg/公斤體重/天，分2次口服，最大劑量為2g/天。 柳氮磺吡啶栓： 1、直腸給藥。 2、重癥患者每日早、中、晚排便后各用一粒。 3、中或輕癥患者早、晚排便后各用一粒。 4、癥狀明顯改善后，改用維持量，每晚或隔日晚用一粒，晚間給藥時(shí)間最好在睡前。 柳氮磺吡啶結(jié)腸溶膠囊： 1、成人：每天3-4g（12-16粒），分次口服，用藥間隔應(yīng)不宜超過8小時(shí)，為防止消化道不耐受，初始每天1-2g（4-8粒）的小劑量開始，如果每天超過4g（16粒），應(yīng)警惕毒性增加。 2、嚴(yán)重發(fā)作：每次1-2g（4-8粒），每天3-4次，可與類固醇藥物合用，組成強(qiáng)化治療方案。 3、輕度及中度發(fā)作：每次1g（4粒），每天3-4次。 4、緩解期：建議給予維持劑量以防癥狀重現(xiàn)，一般每天2-3次，每次1g（4粒）。 5、兒童：按每公斤體重每天40-60mg劑量，分3-6次服用。 6、防止復(fù)發(fā)：按每公斤體重每天20-30mg劑量，分3-6次服用。 7、急性潰瘍性結(jié)腸炎用藥后一些臨床癥狀如發(fā)燒、體重改變、腹瀉及便血與乙狀結(jié)腸鏡檢查、活組織檢查一樣具臨床意義，臨床癥狀如腹瀉等消失時(shí)仍需繼續(xù)用藥，只有當(dāng)內(nèi)鏡檢查確定好轉(zhuǎn)后劑量才可降至維持量，若腹瀉復(fù)發(fā)，則應(yīng)加大劑量至停藥前的劑量。

本品用溫開水完全溶解后口服。磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開服用。但對(duì)一些病人，進(jìn)食同時(shí)服藥可提高藥物的耐受性。流感的治療 在流感癥狀開始的第一天或第二天(理想狀態(tài)為36小時(shí)內(nèi))就應(yīng)開始治療。劑量指導(dǎo) 成人和青少年磷酸奧司他韋在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次75毫克，每日2次，共5天。其余詳見說明書。

柳氮磺吡啶腸溶片： 對(duì)磺胺及水楊酸鹽過敏者、腸梗阻或泌尿系統(tǒng)梗阻患者、卟啉癥患者、2歲以下患者禁用柳氮磺吡啶。 柳氮磺吡啶栓： 對(duì)磺胺類藥物過敏者、孕婦、哺乳期婦女、2歲以下小兒禁用。 柳氮磺吡啶結(jié)腸溶膠囊： 柳氮磺吡啶及其代謝物、磺胺、水楊酸鹽過敏者禁用；2歲以下小兒禁用；腸梗阻及尿路阻塞者、血紫質(zhì)病者禁用。

臨床研究經(jīng)驗(yàn)成人治療試驗(yàn)在成人流感治療的皿期臨床試驗(yàn)中，共有1887名患者參加試驗(yàn)，分別接受安慰劑、75毫克磷酸奧司他韋和150毫克磷酸奧司他韋治療，報(bào)告的不良事件中發(fā)生率最高的是惡心和嘔吐。癥狀是一過性的，常在第一次服藥時(shí)發(fā)生。絕大多數(shù)的情況下沒有導(dǎo)致患者停用研究藥物。在推薦劑量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于惡心中途退出試驗(yàn)，另有3名患者因?yàn)閲I吐中途退出試驗(yàn)。在成人m期臨床試驗(yàn)中，-些不良事件的發(fā)生率在磷酸奧司他韋組比安慰劑組高。發(fā)生率ge；1%的不良事件如表1所示。這些數(shù)據(jù)總結(jié)了健康的年輕人和高危患者(指流感并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高的人群，例如年老患者、患有慢性心臟病或者呼吸道疾病的患者)。無論是否與藥物有關(guān)，磷酸奧司他韋組比安慰劑組發(fā)生率高的不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、支氣管炎、失眠和頭暈。表1：奧司他韋75毫克、每日2次治療自然獲得性流感時(shí)發(fā)生率ge；1%不良事件總結(jié)。詳見說明書。包括了流感治療試驗(yàn)中服用奧司他韋75毫克、每日2次的患者中所有發(fā)生率ge；1%的不良事件。總的來看，高危患者中不良反應(yīng)的發(fā)生率與健康成年人的發(fā)生率相似。流感預(yù)防的試驗(yàn)總共3434人參加了m期流感預(yù)防的

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠 對(duì)大鼠和家免進(jìn)行的動(dòng)物生殖研究中，沒有觀察到藥物具有致畸性。在3項(xiàng)大鼠分娩前后的研究中給予母鼠中毒劑量的磷酸奧司他韋，有2項(xiàng)研究出現(xiàn)未斷奶幼鼠的生長(zhǎng)遲滯，產(chǎn)程也延長(zhǎng)。在對(duì)大鼠進(jìn)行的生育和生殖毒性研究中，所采用奧司他韋的劑量沒有對(duì)大鼠生育能力產(chǎn)生影響。大鼠和家兔的胚胎所接受的藥物暴露量約為母鼠、母免的15-20%。對(duì)于妊娠婦女服用磷酸奧司他韋治療目前尚無足夠的數(shù)據(jù)，因此不可能評(píng)價(jià)磷酸奧司他韋導(dǎo)致胎兒畸形或胎兒毒副反應(yīng)的潛在可能性。因此只有在預(yù)期利益大于潛在危險(xiǎn)時(shí)妊娠婦女才可服用磷酸奧司他韋。哺乳對(duì)哺乳期大鼠，奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物(奧司他韋羧酸鹽)可從乳汁中分泌。目前尚不知奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物會(huì)不會(huì)從人乳中分泌。由動(dòng)物試驗(yàn)數(shù)據(jù)初步推斷，估算人乳中每日約有0.01毫克奧司他韋，0.3毫克活性代謝產(chǎn)物。因此只有在對(duì)哺乳母親的預(yù)期利益大于對(duì)嬰兒的潛在危險(xiǎn)時(shí)才可服用磷酸奧司他韋。兒童用藥：用藥劑量參見【用法用量】。磷酸奧司他韋對(duì)1歲以下兒童的安全性和有效性尚未確定。老年用藥：用于老年患者治療和預(yù)防時(shí)劑量不需要調(diào)整(見【藥代動(dòng)力學(xué)】)。

本品用于治療潰瘍性結(jié)腸炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。

柳氮磺吡啶腸溶片： 1、整體而言，約有75%藥物不良反應(yīng)發(fā)生在治療前3個(gè)月，超過90%發(fā)生在前6個(gè)月。一些劑量依賴性的不良反應(yīng)癥狀，通常可以由減少劑量而緩解。腸道細(xì)菌將柳氮磺吡啶分解成磺胺嘧啶和5-氨基水楊酸，所以可能發(fā)生磺胺藥物或水楊酸鹽藥物引起的不良反應(yīng)。具有慢乙酰化代謝表型的患者更可能對(duì)磺胺嘧啶產(chǎn)生藥品不良反應(yīng)。 2、柳氮磺吡啶用于治療潰瘍性結(jié)腸炎時(shí)，最常見的不良反應(yīng)有厭食、頭痛、惡心、嘔吐、胃部不適和明顯的可逆性少精子癥。約有三分之一的治療患者會(huì)出現(xiàn)這些不良反應(yīng)。發(fā)生概率較小的不良反應(yīng)有瘙癢、蕁麻疹、皮疹、發(fā)熱、變性珠蛋白小體貧血、溶血性貧血和紫紺等癥狀，這些不良反應(yīng)的發(fā)病率一般低于1/30。以往的經(jīng)驗(yàn)表明每日的服藥劑量為4克或4克以上，或血清總磺胺嘧啶濃度超過50g/ml時(shí)，不良反應(yīng)的發(fā)生率呈增加的趨勢(shì)。 3、成人類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者在服用柳氮磺吡啶時(shí)也會(huì)出現(xiàn)相似的不良反應(yīng)，某些反應(yīng)的發(fā)病率會(huì)更高。在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎研究中有以下常見的不良反應(yīng)：惡心（19%）、消化不良（13%）、皮疹（13%）、頭痛（9%）、腹痛（8%）、嘔吐（8%）、發(fā)熱（5%）、頭暈（4%）、口腔炎癥（4%）、皮膚瘙癢（4%）、肝功能異常（4%）、白細(xì)胞減少（3%）及血小板減少（1%）。有報(bào)道該藥會(huì)引起免疫球蛋白表達(dá)抑制，其發(fā)生率為10%。該癥狀可緩慢逆轉(zhuǎn)，且臨床表現(xiàn)較少見。 4、一般來說，幼年型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患兒的不良反應(yīng)與成人類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的不良反應(yīng)相似，不過全身型幼年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患兒血清病樣癥狀的發(fā)生率較高。 5、一項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明免疫球蛋白表達(dá)抑制的發(fā)生率約為10%。雖然下列清單中包括的一些不良反應(yīng)不在本藥報(bào)道過的不良反應(yīng)范圍之內(nèi)，但是由于在磺胺類藥物之間藥理學(xué)上的相似性，在給患者服用柳氮磺吡啶腸溶片時(shí)需要考慮到所有這些不良反應(yīng)。不常見或罕見的不良反應(yīng)包括： （1）血液系統(tǒng)障礙：再生障礙性貧血、粒細(xì)胞缺乏癥、巨幼細(xì)胞性（巨紅細(xì)胞性）貧血、紫癜、低凝血酶原血癥、高鐵血紅蛋白血癥、先天性中性粒白細(xì)胞減少癥及骨髓增生異常綜合征。 （2）超敏反應(yīng)：多形性紅斑（Stevens-Johnsonsyndrome）、剝脫性皮炎、表皮壞死松解癥（Lyell’ssyndrome）伴角膜損傷、藥疹伴嗜酸性粒細(xì)胞增多和系統(tǒng)癥狀（DRESS）、過敏反應(yīng)、血清病綜合征、間質(zhì)性肺病、肺炎或伴有嗜酸性粒細(xì)胞增多、血管炎、纖維性肺泡炎、胸膜炎、心包炎或伴有心包填塞、過敏性心肌炎、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎、狼瘡樣綜合征、伴有或不伴有免疫復(fù)合物形成的肝炎及肝壞死、重癥肝炎有時(shí)需肝移植、急性痘瘡樣型副銀屑病（Mucha-Habermansyndrome）、橫紋肌溶解癥、光敏反應(yīng)、關(guān)節(jié)疼痛、眶周水腫、結(jié)膜和鞏膜充血及脫發(fā)。 （3）胃腸反應(yīng)：肝炎、肝功能衰竭、胰腺炎、血性腹瀉、葉酸吸收障礙、地高辛吸收障礙、口腔炎癥、腹瀉、腹痛及中性粒細(xì)胞減少性小腸結(jié)腸炎。 （4）中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：橫斷性脊髓炎、驚厥、腦膜炎、暫時(shí)性脊柱后路病變、馬尾綜合征、格林-巴利綜合征、外周神經(jīng)病變、精神抑郁癥、眩暈、聽覺喪失、失眠、共濟(jì)失調(diào)、感知錯(cuò)幻、耳鳴及嗜睡。 （5）腎臟反應(yīng)：中毒性腎病變伴少尿和無尿、腎炎、腎病綜合征、尿路感染、血尿、晶體尿、蛋白尿和溶血性尿毒癥。 （6）其它反應(yīng)：尿液變色和皮膚變色。 6、磺胺類藥物與一些致甲狀腺腫大、利尿劑（乙酰唑胺和噻嗪類）和口服降糖藥有一定的化學(xué)相似性。使用磺胺類藥物的患者很少出現(xiàn)甲狀腺腫大、多尿和血糖過低等癥狀。 7、這些藥物間可能存在交叉敏感。大鼠對(duì)磺胺類藥物的致甲狀腺腫作用尤其敏感，長(zhǎng)期用藥曾引起大鼠罹患甲狀腺癌。 8、上市后報(bào)告在臨床實(shí)踐時(shí)使用含有（或經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化為）5-氨基水楊酸的藥物會(huì)出現(xiàn)以下癥狀。這些癥狀是患者自愿報(bào)道的，受試者數(shù)量不詳，因此無法估算其發(fā)生概率。包含這些癥狀是因?yàn)榭紤]到其嚴(yán)重性、相關(guān)報(bào)道出現(xiàn)的頻率以及它們與5-氨基水楊酸間潛在的因果關(guān)系。 9、胃腸道癥狀：有肝中毒的報(bào)道，包括肝功能檢查值偏高（門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、谷氨酰基轉(zhuǎn)移酶、乳酸脫氫酶、堿性磷酸酶、膽紅素）、黃疸、淤膽型黃疸、肝硬化、可能還有肝細(xì)胞受損、包括肝壞死和肝功能衰竭。這些病例中的某些可能引起死亡。此外，還報(bào)道過一例導(dǎo)致肝功能改變的川崎綜合征。 柳氮磺吡啶栓： 本栓劑成人每日最大用量為1.5g，臨床應(yīng)用未見明顯不良反應(yīng)。 柳氮磺吡啶結(jié)腸溶膠囊： 1、最常見的不良反應(yīng)有：惡心、厭食、體溫上升、紅斑及瘙癢、頭痛、心悸。 2、下面所列的不良反應(yīng)較少見，且可能與劑量有關(guān)： （1）血液系統(tǒng)反應(yīng)：紅細(xì)胞異常（如溶血性貧血、巨細(xì)胞癥），紫紺。 （2）胃腸道反應(yīng)：胃痛及腹痛。 （3）中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：頭暈、耳鳴。 （4）腎臟反應(yīng)：蛋白尿、血尿。 （5）皮膚反應(yīng)：皮膚黃染。 3、下列反應(yīng)可能與劑量無關(guān)： （1）血液系統(tǒng)反應(yīng)：骨髓抑制如伴有白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少、血小板減少。 （2）消化系統(tǒng)反應(yīng)：肝炎、胰腺炎。 （3）中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：周圍神經(jīng)病變、無菌性腦膜炎。 （4）皮膚反應(yīng)：出疹、蕁麻疹、多形性紅斑/Stevens-Johnson綜合征、脫落性皮炎、表皮壞死溶解綜合征、光敏感性。 （5）肺部反應(yīng)：肺部并發(fā)癥（纖維性肺泡炎伴有如：呼吸困難、咳嗽、發(fā)熱、嗜酸粒細(xì)胞增多癥）。 （6）其他過敏反應(yīng)：眶周水腫、血清病、LE綜合征、腎病綜合征。 （7）男性生殖功能絮亂：曾報(bào)道使用柳氮磺吡啶治療的男性出現(xiàn)精液缺乏性不育。停止用藥可逆轉(zhuǎn)此反應(yīng)。

柳氮磺吡啶腸溶片： 1、警告：肝腎功能受損患者或血液系統(tǒng)障礙患者需經(jīng)嚴(yán)格評(píng)估后方可使用柳氮磺胺嘧啶腸溶片進(jìn)行治療。柳氮磺吡啶用藥引起死亡的原因有超敏反應(yīng)、粒細(xì)胞缺乏癥、再生障礙性貧血、其他血液系統(tǒng)障礙、肝腎功能受損、神經(jīng)肌肉與中樞神經(jīng)系統(tǒng)不可逆性病變及纖維性肺泡炎。一些臨床癥狀的出現(xiàn)，如咽喉痛、發(fā)熱、面色蒼白、紫癜或黃疸，表明患者可能出現(xiàn)嚴(yán)重的血液病或肝中毒。使用柳氮磺胺吡啶腸溶片進(jìn)行治療的患者經(jīng)常進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)及尿液鏡檢等化驗(yàn)。在等待血液化驗(yàn)的結(jié)果時(shí)應(yīng)中斷柳氮磺吡啶的治療。接受柳氮磺吡啶治療的男性患者會(huì)出現(xiàn)少精子癥和不孕癥，但這些癥狀于停藥后可以恢復(fù)。 2、肝功能不全、腎功能不全、血小板減少及粒細(xì)胞減少等血液系統(tǒng)障礙患者不應(yīng)服用柳氮磺吡啶，除非其潛在獲益大于風(fēng)險(xiǎn)。葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏、血紫質(zhì)癥、嚴(yán)重過敏、支氣管哮喘患者應(yīng)慎用。 3、柳氮磺吡啶用于全身型幼年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患兒時(shí)可能引起血清病樣反應(yīng)，因此不推薦用于此類患兒。 4、口服柳氮磺吡啶可抑制葉酸的吸收和代謝引起葉酸缺乏從而導(dǎo)致嚴(yán)重的血液系統(tǒng)障礙（如巨紅細(xì)胞癥和血細(xì)胞減少癥），可以通過給予葉酸制劑使葉酸達(dá)到正常。 5、服用柳氮磺吡啶期間應(yīng)多飲水，保持高尿流量，以防結(jié)晶尿的發(fā)生，必要時(shí)服堿化尿液的藥物、失水、休克和老年患者應(yīng)用柳氮磺吡啶易致腎損害，應(yīng)慎用或避免應(yīng)用柳氮磺吡啶。 6、對(duì)呋噻米、砜類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制藥及其他磺胺類藥物過敏者慎用。 7、治療中須注意檢查。 （1）全血象檢查，對(duì)接受較長(zhǎng)療程的患者尤為重要。 （2）直腸鏡與乙狀結(jié)腸鏡檢查，觀察用藥效果及調(diào)整劑量。 （3）治療中定期進(jìn)行尿液檢查（每2-3日查尿常規(guī)一次）以發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)療程或高劑量治療時(shí)可能發(fā)生的結(jié)晶尿。 （4）肝、腎功能檢查。 8、遇有胃腸道刺激癥狀，除強(qiáng)調(diào)餐后服藥外，也可分成小量多次服用，甚至每小時(shí)一次，使癥狀減輕。 9、根據(jù)患者的反應(yīng)與耐藥性，隨時(shí)調(diào)整劑量，部分患者可采用間歇治療（用藥二周，停藥一周）。 10、腹瀉癥狀無改善時(shí)，可加大劑量。 11、夜間停藥間隔不得超過8小時(shí)。 12、腎功能損害者應(yīng)減小劑量。 13、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）磺胺藥可穿過血胎盤屏障至胎兒體內(nèi)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)有致畸作用。人類中研究缺乏充足資料，因此孕婦應(yīng)禁用。 （2）磺胺藥可自乳汁中分泌，乳汁中濃度約可達(dá)母體血藥濃度的50%-100%，藥物可能對(duì)乳兒產(chǎn)生影響；磺胺藥在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒中的應(yīng)用有導(dǎo)致溶血性貧血發(fā)生的可能。因此哺乳期婦女應(yīng)禁用。 14、兒童用藥：由于磺胺藥可與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)在血漿蛋白上的結(jié)合部位，而新生兒的乙酰轉(zhuǎn)移酶系統(tǒng)未發(fā)育完善，磺胺游離血濃度增高，以致增加了核黃疸發(fā)生的危險(xiǎn)性，因此該藥物在新生兒及2歲以下小兒應(yīng)禁用。 15、老年用藥：老年患者應(yīng)用磺胺藥發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的機(jī)會(huì)增加。如嚴(yán)重皮疹、骨髓抑制和血小板減少等是老年人嚴(yán)重不良反應(yīng)中常見者。因此老年患者宜避免應(yīng)用，確有指征時(shí)需權(quán)衡利弊后決定。 16、藥物過量：當(dāng)每天用量達(dá)到或超過4g或血清藥物濃度超過50g/ml，不良反應(yīng)或毒性反應(yīng)增多。過量時(shí)多出現(xiàn)惡心和嘔吐癥狀。對(duì)于過量的處理，首先應(yīng)洗胃，采用活性炭治療，繼而靜脈補(bǔ)液利尿，靜脈給予碳酸氫鈉堿化處理，警惕出現(xiàn)少尿和無尿癥狀，若發(fā)生無尿，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行透析治療。若出現(xiàn)高鐵血紅蛋白癥（出現(xiàn)紫紺）時(shí)，應(yīng)靜脈緩慢給予亞甲蘭（美蘭）每公斤1-2mg或其他合適治療，若有嚴(yán)重的硫血紅蛋白血癥時(shí)，則可進(jìn)行輸血替換治療。 柳氮磺吡啶栓： 1、對(duì)呋塞米、砜類、噻嗪類利尿藥、磺胺類、碳酸酐霉抑制藥及其它磺胺類藥物呈現(xiàn)過敏者，對(duì)本品亦會(huì)過敏。 2、本品在放置過程中有時(shí)栓體表面會(huì)析出白霜系基質(zhì)所致。屬正常現(xiàn)象，不影響療效。 3、有些患者用藥后大便時(shí)會(huì)發(fā)現(xiàn)有黃色顆粒狀物排出。這些物質(zhì)是藥物在腸道內(nèi)分解產(chǎn)物以及未完全吸收的藥物，屬正常現(xiàn)象。若用藥后不久即排便并發(fā)現(xiàn)有大量黃色藥物顆粒排出，則應(yīng)補(bǔ)用藥栓一枚。如果患者用藥數(shù)小時(shí)后排便時(shí)藥栓仍以原形整粒排出則屬異常現(xiàn)象。這種現(xiàn)象若重復(fù)發(fā)生數(shù)次，則停用栓劑治療。 4、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）磺胺藥可穿過血胎盤屏障至胎兒體內(nèi)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)有致畸作用。人類中研究缺乏充足資料，因此孕婦應(yīng)禁用。 （2）磺胺藥可自乳汁中分泌，乳汁中濃度約可達(dá)母體血藥濃度的50%-100%，藥物可能對(duì)乳兒產(chǎn)生影響；磺胺藥在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒中的應(yīng)用有導(dǎo)致溶血性貧血發(fā)生的可能。因此哺乳期婦女應(yīng)禁用。 5、兒童用藥：由于磺胺藥可與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)在血漿蛋白上的結(jié)合部位，而新生兒的乙酰轉(zhuǎn)移酶系統(tǒng)未發(fā)育完善，磺胺游離血濃度增高，以致增加了核黃疸發(fā)生的危險(xiǎn)性，因此該類藥物在新生兒及2歲以下小兒應(yīng)禁用。 6、老年用藥：老年患者應(yīng)用磺胺藥發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的機(jī)會(huì)增加。如嚴(yán)重皮疹、骨髓抑制和血小板減少等是老年人嚴(yán)重不良反應(yīng)中常見者。因此老年患者宜避免應(yīng)用，確有指征時(shí)需權(quán)衡利弊后決定。 7、藥物過量：當(dāng)每天用量達(dá)到或超過4g或血清藥物濃度超過50mg/ml，不良反應(yīng)或毒性反應(yīng)增多。 柳氮磺吡啶結(jié)腸溶膠囊： 1、交叉過敏，對(duì)磺胺藥過敏患者對(duì)本品也會(huì)過敏。 2、對(duì)呋塞米、磺酰基類、噻嗪類利尿劑、碳酸酐酶抑制劑或水楊酸類過敏者，對(duì)本品也會(huì)過敏。 3、夜間停藥間隔不得超過8小時(shí)。 4、本品可分泌入乳汁，但其量?jī)H1%左右。對(duì)6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏的新生兒可能引起溶血性貧血。 5、下列情況應(yīng)慎用： （1）血小板、粒細(xì)胞減少。 （2）6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏。 （3）肝功能損害。 （4）腎功能不全等。 6、治療過程中應(yīng)注意檢查： （1）治療前作全血檢查，以后每月復(fù)查一次。 （2）直腸鏡與乙狀結(jié)腸鏡檢查，觀察用藥效果及調(diào)整劑量。 （3）尿液檢查，觀察有無磺胺結(jié)晶，長(zhǎng)期服用可出現(xiàn)尿路結(jié)石。 7、遇有胃腸道刺激癥狀，除強(qiáng)調(diào)餐后服藥外，也可分成小量多次服用，使癥狀減輕。 8、本品可通過胎盤，替代胎兒血漿中與蛋白結(jié)合部位的膽紅素，但臨床上明顯的新生兒高膽紅素血癥與核黃疸并不多見，原因是母體肝臟有結(jié)合膽紅素的能力。 9、根據(jù)病人的反應(yīng)與耐受性，隨時(shí)調(diào)整劑量，部分病人可采用間隙治療（用藥二周，停藥一周）；腎功能不全患者劑量要減少；由于個(gè)體差異，個(gè)別病人服藥期間偶爾出現(xiàn)少量排囊現(xiàn)象，請(qǐng)?jiān)卺t(yī)生指導(dǎo)下使用。 10、當(dāng)每天用量達(dá)到或超過4g，或血清藥物濃度超過50μg/ml，不良反應(yīng)或毒性反應(yīng)增加。 11、服藥期間多飲水，防止結(jié)晶尿及尿結(jié)石的發(fā)生。 12、孕婦及哺乳期婦女用藥：6倍于人用劑量的大鼠及兔子試驗(yàn)結(jié)果表明柳氮磺吡啶對(duì)雌性生殖力和胎兒無損害。對(duì)孕婦的影響仍無足夠研究資料。由于動(dòng)物試驗(yàn)不能完全等同于人類反應(yīng)，孕婦用藥須謹(jǐn)慎。一項(xiàng)國(guó)家調(diào)查評(píng)估了與炎癥性腸病（IBD）有關(guān)的婦女的妊娠情況，結(jié)果提示畸胎的形成與磺胺類藥物無關(guān)。尚無由于母親在妊娠期間服用柳氮磺吡啶而影響孩子生長(zhǎng)發(fā)育及生理機(jī)能成熟的臨床研究。柳氮磺吡啶及磺胺吡啶能通過胎盤屏障，磺胺可由乳汁分泌，有可能誘發(fā)新生兒核黃疸，孕婦及哺乳期婦女慎用。 13、兒童用藥：由于磺胺藥可與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)在血紅蛋白上的結(jié)合部位，而新生兒的乙酰轉(zhuǎn)移酶系統(tǒng)未發(fā)育完善，磺胺游離血濃度增高，以致增加了核黃疸發(fā)生的危險(xiǎn)性，因此該類藥物在新生兒及2歲以下小兒禁用。 14、老年用藥：老年患者伴隨風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎時(shí)柳氮磺吡啶、磺胺吡啶及它們的代謝物的t1/2均有所延長(zhǎng)，這種變化在臨床上的影響尚不明確，用藥時(shí)要注意。 15、藥物過量：當(dāng)每天用量達(dá)到或超過4g或血清藥物濃度超過50μg/ml，不良反應(yīng)或毒性反應(yīng)增多。過量時(shí)多出現(xiàn)惡心和嘔吐癥狀。對(duì)于過量的處理，首先應(yīng)洗胃，繼而靜脈補(bǔ)液利尿，靜脈給予碳酸氫鈉堿化處理，警惕出現(xiàn)少尿和無尿癥狀，若發(fā)生無尿，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行透析治療。若出現(xiàn)高鐵血紅蛋白癥（出現(xiàn)紫紺）時(shí)，應(yīng)靜脈緩慢給予亞甲蘭（美蘭）每公斤體重1-2mg或者其他合適治療。若有嚴(yán)重的硫血紅蛋白血癥時(shí)，則可進(jìn)行輸血替換治療。

1.自磷酸奧司他韋上市后，陸續(xù)收到流感患者使用磷酸奧司他韋治療發(fā)生自我傷害和譫妄事件的報(bào)告，大部分報(bào)告來自日本，主要是兒科患者，但磷酸奧司他韋與這些事件的相關(guān)性還不清楚。在使用該藥物治療期間，應(yīng)該對(duì)患者的自我傷害和譫妄事件等異常行為進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。 2.尚無證據(jù)顯示磷酸奧司他韋對(duì)甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。 3.奧司他韋對(duì)1歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。 4.奧司他韋對(duì)13歲以下兒童預(yù)防流感的安全性和有效性尚末確定。 5.在健康狀況差或不穩(wěn)定必須入院的患者中奧司他韋的安全性和有效性尚無資料。 6.在免疫抑制的患者中奧司他韋治療和預(yù)防流感的安全性和有效性尚不確定。 7.在合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中奧司他韋治療流感的有效性尚不確定。這些人群中治療組和安慰劑組觀察到的并發(fā)癥發(fā)生率無差別。 8.磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。磷酸奧司他韋的使用不應(yīng)影響每年接種流感疫苗。磷酸奧司他韋對(duì)流感的預(yù)防作用僅在用藥時(shí)才具有。只有在可靠的流行病學(xué)資料顯示社區(qū)出現(xiàn)了流感病毒感染后才考慮使用磷酸奧司他韋治療和預(yù)防流感。 9.對(duì)肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患