柳氮磺吡啶

小金丸

本品主要成分為柳氮磺吡啶。

人工麝香、木鱉子（去殼去油）、制草烏、楓香脂、醋乳香、醋沒藥、五靈脂（醋炒）、酒當歸、地龍、香墨。

浙江九洲藥業股份有限公司

華潤三九(黃石)藥業有限公司

國藥準字H20003543

國藥準字Z42021086

本品用于治療潰瘍性結腸炎、類風濕性關節炎等。

散結消腫，化瘀止痛。用于痰氣凝滯所致的瘰疬、癭瘤、乳巖、乳癖，癥見肌膚或肌膚下腫塊一處或數處，推之能動，或骨及骨關節腫大、皮色不變、腫硬作痛。

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 柳氮磺吡啶腸溶片： 服用劑量應根據患者對治療的反應情況及對藥物的耐受性決定，片劑應在每日固定的時間服用，進餐時服用為佳。先前未曾用柳氮磺吡啶片劑及腸溶片治療的患者，建議其在最初幾周內逐漸增加劑量，使用腸溶片能降低胃腸道副作用的發生率。腸溶片不可壓碎及掰開服用。 1、潰瘍性結腸炎、Crohn’s病： （1）成人：每天3-4g（12-16片），分次口服，用藥間隔應不宜超過8小時為宜，為防止消化道不耐受，初始以每天1-2g（4-8片）的小劑量開始，如果每天超過4g（16片），應警惕藥物的毒性會增加。 （2）嚴重發作：每次1-2g（4-8片），每天3-4次，可與類固醇藥物合用，組成強化治療方案。 （3）輕度及中度發作：每次1g（4片），每天3-4次。 （4）緩解期：建議給予維持劑量以防癥狀重現，一般每天2-3次，每次1g（4片）。 （5）兒童：按每公斤體重每天40-60mg的劑量，分3-6次服用。 （6）防止復發：按每公斤體重每天20-30mg的劑量，分3-6次服用。 2、類風濕性關節炎：根據經驗，臨床效果出現在治療后1-2個月內，建議該腸溶片與止痛藥和/或非甾體類抗炎藥一起服用，至少到柳氮磺吡啶腸溶片的療效出現為止。 （1）成人：每次1g（4片）每天2次。腸溶片不可壓碎及掰開服用。開始治療時建議按下表增加每天的劑量：第一周晚上0.5g；第二周早晨0.5g，晚上0.5g第三周早晨0.5g晚上1.0g第四周早晨1.0，晚上1.0g。若治療兩個月后未出現反應，可將劑量增至每天3g（12片），每天超過2g時，應進行監測。 （2）兒童：目前不主張對青少年慢性關節炎使用柳氮磺吡啶腸溶片，必須使用時參照如下用法用量：6歲以上兒童30-50mg/公斤體重/天，分2次口服，最大劑量為2g/天。 柳氮磺吡啶栓： 1、直腸給藥。 2、重癥患者每日早、中、晚排便后各用一粒。 3、中或輕癥患者早、晚排便后各用一粒。 4、癥狀明顯改善后，改用維持量，每晚或隔日晚用一粒，晚間給藥時間最好在睡前。 柳氮磺吡啶結腸溶膠囊： 1、成人：每天3-4g（12-16粒），分次口服，用藥間隔應不宜超過8小時，為防止消化道不耐受，初始每天1-2g（4-8粒）的小劑量開始，如果每天超過4g（16粒），應警惕毒性增加。 2、嚴重發作：每次1-2g（4-8粒），每天3-4次，可與類固醇藥物合用，組成強化治療方案。 3、輕度及中度發作：每次1g（4粒），每天3-4次。 4、緩解期：建議給予維持劑量以防癥狀重現，一般每天2-3次，每次1g（4粒）。 5、兒童：按每公斤體重每天40-60mg劑量，分3-6次服用。 6、防止復發：按每公斤體重每天20-30mg劑量，分3-6次服用。 7、急性潰瘍性結腸炎用藥后一些臨床癥狀如發燒、體重改變、腹瀉及便血與乙狀結腸鏡檢查、活組織檢查一樣具臨床意義，臨床癥狀如腹瀉等消失時仍需繼續用藥，只有當內鏡檢查確定好轉后劑量才可降至維持量，若腹瀉復發，則應加大劑量至停藥前的劑量。

打碎后口服，一次1.2-3g，一日2次，小兒酌減。

柳氮磺吡啶腸溶片： 對磺胺及水楊酸鹽過敏者、腸梗阻或泌尿系統梗阻患者、卟啉癥患者、2歲以下患者禁用柳氮磺吡啶。 柳氮磺吡啶栓： 對磺胺類藥物過敏者、孕婦、哺乳期婦女、2歲以下小兒禁用。 柳氮磺吡啶結腸溶膠囊： 柳氮磺吡啶及其代謝物、磺胺、水楊酸鹽過敏者禁用；2歲以下小兒禁用；腸梗阻及尿路阻塞者、血紫質病者禁用。

服用后可能出現的副作用包括：皮疹、瘙癢、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等。如出現嚴重不良反應，應立即停藥并咨詢醫生。

本品用于治療潰瘍性結腸炎、類風濕性關節炎等。

散結消腫，化瘀止痛。用于痰氣凝滯所致的瘰疬、癭瘤、乳巖、乳癖，癥見肌膚或肌膚下腫塊一處或數處，推之能動，或骨及骨關節腫大、皮色不變、腫硬作痛。

柳氮磺吡啶腸溶片： 1、整體而言，約有75%藥物不良反應發生在治療前3個月，超過90%發生在前6個月。一些劑量依賴性的不良反應癥狀，通常可以由減少劑量而緩解。腸道細菌將柳氮磺吡啶分解成磺胺嘧啶和5-氨基水楊酸，所以可能發生磺胺藥物或水楊酸鹽藥物引起的不良反應。具有慢乙酰化代謝表型的患者更可能對磺胺嘧啶產生藥品不良反應。 2、柳氮磺吡啶用于治療潰瘍性結腸炎時，最常見的不良反應有厭食、頭痛、惡心、嘔吐、胃部不適和明顯的可逆性少精子癥。約有三分之一的治療患者會出現這些不良反應。發生概率較小的不良反應有瘙癢、蕁麻疹、皮疹、發熱、變性珠蛋白小體貧血、溶血性貧血和紫紺等癥狀，這些不良反應的發病率一般低于1/30。以往的經驗表明每日的服藥劑量為4克或4克以上，或血清總磺胺嘧啶濃度超過50g/ml時，不良反應的發生率呈增加的趨勢。 3、成人類風濕性關節炎患者在服用柳氮磺吡啶時也會出現相似的不良反應，某些反應的發病率會更高。在類風濕性關節炎研究中有以下常見的不良反應：惡心（19%）、消化不良（13%）、皮疹（13%）、頭痛（9%）、腹痛（8%）、嘔吐（8%）、發熱（5%）、頭暈（4%）、口腔炎癥（4%）、皮膚瘙癢（4%）、肝功能異常（4%）、白細胞減少（3%）及血小板減少（1%）。有報道該藥會引起免疫球蛋白表達抑制，其發生率為10%。該癥狀可緩慢逆轉，且臨床表現較少見。 4、一般來說，幼年型類風濕性關節炎患兒的不良反應與成人類風濕性關節炎患者的不良反應相似，不過全身型幼年類風濕性關節炎患兒血清病樣癥狀的發生率較高。 5、一項臨床試驗表明免疫球蛋白表達抑制的發生率約為10%。雖然下列清單中包括的一些不良反應不在本藥報道過的不良反應范圍之內，但是由于在磺胺類藥物之間藥理學上的相似性，在給患者服用柳氮磺吡啶腸溶片時需要考慮到所有這些不良反應。不常見或罕見的不良反應包括： （1）血液系統障礙：再生障礙性貧血、粒細胞缺乏癥、巨幼細胞性（巨紅細胞性）貧血、紫癜、低凝血酶原血癥、高鐵血紅蛋白血癥、先天性中性粒白細胞減少癥及骨髓增生異常綜合征。 （2）超敏反應：多形性紅斑（Stevens-Johnsonsyndrome）、剝脫性皮炎、表皮壞死松解癥（Lyell’ssyndrome）伴角膜損傷、藥疹伴嗜酸性粒細胞增多和系統癥狀（DRESS）、過敏反應、血清病綜合征、間質性肺病、肺炎或伴有嗜酸性粒細胞增多、血管炎、纖維性肺泡炎、胸膜炎、心包炎或伴有心包填塞、過敏性心肌炎、結節性多動脈炎、狼瘡樣綜合征、伴有或不伴有免疫復合物形成的肝炎及肝壞死、重癥肝炎有時需肝移植、急性痘瘡樣型副銀屑病（Mucha-Habermansyndrome）、橫紋肌溶解癥、光敏反應、關節疼痛、眶周水腫、結膜和鞏膜充血及脫發。 （3）胃腸反應：肝炎、肝功能衰竭、胰腺炎、血性腹瀉、葉酸吸收障礙、地高辛吸收障礙、口腔炎癥、腹瀉、腹痛及中性粒細胞減少性小腸結腸炎。 （4）中樞神經系統反應：橫斷性脊髓炎、驚厥、腦膜炎、暫時性脊柱后路病變、馬尾綜合征、格林-巴利綜合征、外周神經病變、精神抑郁癥、眩暈、聽覺喪失、失眠、共濟失調、感知錯幻、耳鳴及嗜睡。 （5）腎臟反應：中毒性腎病變伴少尿和無尿、腎炎、腎病綜合征、尿路感染、血尿、晶體尿、蛋白尿和溶血性尿毒癥。 （6）其它反應：尿液變色和皮膚變色。 6、磺胺類藥物與一些致甲狀腺腫大、利尿劑（乙酰唑胺和噻嗪類）和口服降糖藥有一定的化學相似性。使用磺胺類藥物的患者很少出現甲狀腺腫大、多尿和血糖過低等癥狀。 7、這些藥物間可能存在交叉敏感。大鼠對磺胺類藥物的致甲狀腺腫作用尤其敏感，長期用藥曾引起大鼠罹患甲狀腺癌。 8、上市后報告在臨床實踐時使用含有（或經代謝轉化為）5-氨基水楊酸的藥物會出現以下癥狀。這些癥狀是患者自愿報道的，受試者數量不詳，因此無法估算其發生概率。包含這些癥狀是因為考慮到其嚴重性、相關報道出現的頻率以及它們與5-氨基水楊酸間潛在的因果關系。 9、胃腸道癥狀：有肝中毒的報道，包括肝功能檢查值偏高（門冬氨酸氨基轉移酶、丙氨酸氨基轉移酶、谷氨酰基轉移酶、乳酸脫氫酶、堿性磷酸酶、膽紅素）、黃疸、淤膽型黃疸、肝硬化、可能還有肝細胞受損、包括肝壞死和肝功能衰竭。這些病例中的某些可能引起死亡。此外，還報道過一例導致肝功能改變的川崎綜合征。 柳氮磺吡啶栓： 本栓劑成人每日最大用量為1.5g，臨床應用未見明顯不良反應。 柳氮磺吡啶結腸溶膠囊： 1、最常見的不良反應有：惡心、厭食、體溫上升、紅斑及瘙癢、頭痛、心悸。 2、下面所列的不良反應較少見，且可能與劑量有關： （1）血液系統反應：紅細胞異常（如溶血性貧血、巨細胞癥），紫紺。 （2）胃腸道反應：胃痛及腹痛。 （3）中樞神經系統反應：頭暈、耳鳴。 （4）腎臟反應：蛋白尿、血尿。 （5）皮膚反應：皮膚黃染。 3、下列反應可能與劑量無關： （1）血液系統反應：骨髓抑制如伴有白細胞減少、粒細胞減少、血小板減少。 （2）消化系統反應：肝炎、胰腺炎。 （3）中樞神經系統反應：周圍神經病變、無菌性腦膜炎。 （4）皮膚反應：出疹、蕁麻疹、多形性紅斑/Stevens-Johnson綜合征、脫落性皮炎、表皮壞死溶解綜合征、光敏感性。 （5）肺部反應：肺部并發癥（纖維性肺泡炎伴有如：呼吸困難、咳嗽、發熱、嗜酸粒細胞增多癥）。 （6）其他過敏反應：眶周水腫、血清病、LE綜合征、腎病綜合征。 （7）男性生殖功能絮亂：曾報道使用柳氮磺吡啶治療的男性出現精液缺乏性不育。停止用藥可逆轉此反應。

柳氮磺吡啶腸溶片： 1、警告：肝腎功能受損患者或血液系統障礙患者需經嚴格評估后方可使用柳氮磺胺嘧啶腸溶片進行治療。柳氮磺吡啶用藥引起死亡的原因有超敏反應、粒細胞缺乏癥、再生障礙性貧血、其他血液系統障礙、肝腎功能受損、神經肌肉與中樞神經系統不可逆性病變及纖維性肺泡炎。一些臨床癥狀的出現，如咽喉痛、發熱、面色蒼白、紫癜或黃疸，表明患者可能出現嚴重的血液病或肝中毒。使用柳氮磺胺吡啶腸溶片進行治療的患者經常進行全血細胞計數及尿液鏡檢等化驗。在等待血液化驗的結果時應中斷柳氮磺吡啶的治療。接受柳氮磺吡啶治療的男性患者會出現少精子癥和不孕癥，但這些癥狀于停藥后可以恢復。 2、肝功能不全、腎功能不全、血小板減少及粒細胞減少等血液系統障礙患者不應服用柳氮磺吡啶，除非其潛在獲益大于風險。葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏、血紫質癥、嚴重過敏、支氣管哮喘患者應慎用。 3、柳氮磺吡啶用于全身型幼年類風濕性關節炎患兒時可能引起血清病樣反應，因此不推薦用于此類患兒。 4、口服柳氮磺吡啶可抑制葉酸的吸收和代謝引起葉酸缺乏從而導致嚴重的血液系統障礙（如巨紅細胞癥和血細胞減少癥），可以通過給予葉酸制劑使葉酸達到正常。 5、服用柳氮磺吡啶期間應多飲水，保持高尿流量，以防結晶尿的發生，必要時服堿化尿液的藥物、失水、休克和老年患者應用柳氮磺吡啶易致腎損害，應慎用或避免應用柳氮磺吡啶。 6、對呋噻米、砜類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制藥及其他磺胺類藥物過敏者慎用。 7、治療中須注意檢查。 （1）全血象檢查，對接受較長療程的患者尤為重要。 （2）直腸鏡與乙狀結腸鏡檢查，觀察用藥效果及調整劑量。 （3）治療中定期進行尿液檢查（每2-3日查尿常規一次）以發現長療程或高劑量治療時可能發生的結晶尿。 （4）肝、腎功能檢查。 8、遇有胃腸道刺激癥狀，除強調餐后服藥外，也可分成小量多次服用，甚至每小時一次，使癥狀減輕。 9、根據患者的反應與耐藥性，隨時調整劑量，部分患者可采用間歇治療（用藥二周，停藥一周）。 10、腹瀉癥狀無改善時，可加大劑量。 11、夜間停藥間隔不得超過8小時。 12、腎功能損害者應減小劑量。 13、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）磺胺藥可穿過血胎盤屏障至胎兒體內，動物實驗發現有致畸作用。人類中研究缺乏充足資料，因此孕婦應禁用。 （2）磺胺藥可自乳汁中分泌，乳汁中濃度約可達母體血藥濃度的50%-100%，藥物可能對乳兒產生影響；磺胺藥在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒中的應用有導致溶血性貧血發生的可能。因此哺乳期婦女應禁用。 14、兒童用藥：由于磺胺藥可與膽紅素競爭在血漿蛋白上的結合部位，而新生兒的乙酰轉移酶系統未發育完善，磺胺游離血濃度增高，以致增加了核黃疸發生的危險性，因此該藥物在新生兒及2歲以下小兒應禁用。 15、老年用藥：老年患者應用磺胺藥發生嚴重不良反應的機會增加。如嚴重皮疹、骨髓抑制和血小板減少等是老年人嚴重不良反應中常見者。因此老年患者宜避免應用，確有指征時需權衡利弊后決定。 16、藥物過量：當每天用量達到或超過4g或血清藥物濃度超過50g/ml，不良反應或毒性反應增多。過量時多出現惡心和嘔吐癥狀。對于過量的處理，首先應洗胃，采用活性炭治療，繼而靜脈補液利尿，靜脈給予碳酸氫鈉堿化處理，警惕出現少尿和無尿癥狀，若發生無尿，應及時進行透析治療。若出現高鐵血紅蛋白癥（出現紫紺）時，應靜脈緩慢給予亞甲蘭（美蘭）每公斤1-2mg或其他合適治療，若有嚴重的硫血紅蛋白血癥時，則可進行輸血替換治療。 柳氮磺吡啶栓： 1、對呋塞米、砜類、噻嗪類利尿藥、磺胺類、碳酸酐霉抑制藥及其它磺胺類藥物呈現過敏者，對本品亦會過敏。 2、本品在放置過程中有時栓體表面會析出白霜系基質所致。屬正常現象，不影響療效。 3、有些患者用藥后大便時會發現有黃色顆粒狀物排出。這些物質是藥物在腸道內分解產物以及未完全吸收的藥物，屬正常現象。若用藥后不久即排便并發現有大量黃色藥物顆粒排出，則應補用藥栓一枚。如果患者用藥數小時后排便時藥栓仍以原形整粒排出則屬異常現象。這種現象若重復發生數次，則停用栓劑治療。 4、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）磺胺藥可穿過血胎盤屏障至胎兒體內，動物實驗發現有致畸作用。人類中研究缺乏充足資料，因此孕婦應禁用。 （2）磺胺藥可自乳汁中分泌，乳汁中濃度約可達母體血藥濃度的50%-100%，藥物可能對乳兒產生影響；磺胺藥在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒中的應用有導致溶血性貧血發生的可能。因此哺乳期婦女應禁用。 5、兒童用藥：由于磺胺藥可與膽紅素競爭在血漿蛋白上的結合部位，而新生兒的乙酰轉移酶系統未發育完善，磺胺游離血濃度增高，以致增加了核黃疸發生的危險性，因此該類藥物在新生兒及2歲以下小兒應禁用。 6、老年用藥：老年患者應用磺胺藥發生嚴重不良反應的機會增加。如嚴重皮疹、骨髓抑制和血小板減少等是老年人嚴重不良反應中常見者。因此老年患者宜避免應用，確有指征時需權衡利弊后決定。 7、藥物過量：當每天用量達到或超過4g或血清藥物濃度超過50mg/ml，不良反應或毒性反應增多。 柳氮磺吡啶結腸溶膠囊： 1、交叉過敏，對磺胺藥過敏患者對本品也會過敏。 2、對呋塞米、磺酰基類、噻嗪類利尿劑、碳酸酐酶抑制劑或水楊酸類過敏者，對本品也會過敏。 3、夜間停藥間隔不得超過8小時。 4、本品可分泌入乳汁，但其量僅1%左右。對6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏的新生兒可能引起溶血性貧血。 5、下列情況應慎用： （1）血小板、粒細胞減少。 （2）6-磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏。 （3）肝功能損害。 （4）腎功能不全等。 6、治療過程中應注意檢查： （1）治療前作全血檢查，以后每月復查一次。 （2）直腸鏡與乙狀結腸鏡檢查，觀察用藥效果及調整劑量。 （3）尿液檢查，觀察有無磺胺結晶，長期服用可出現尿路結石。 7、遇有胃腸道刺激癥狀，除強調餐后服藥外，也可分成小量多次服用，使癥狀減輕。 8、本品可通過胎盤，替代胎兒血漿中與蛋白結合部位的膽紅素，但臨床上明顯的新生兒高膽紅素血癥與核黃疸并不多見，原因是母體肝臟有結合膽紅素的能力。 9、根據病人的反應與耐受性，隨時調整劑量，部分病人可采用間隙治療（用藥二周，停藥一周）；腎功能不全患者劑量要減少；由于個體差異，個別病人服藥期間偶爾出現少量排囊現象，請在醫生指導下使用。 10、當每天用量達到或超過4g，或血清藥物濃度超過50μg/ml，不良反應或毒性反應增加。 11、服藥期間多飲水，防止結晶尿及尿結石的發生。 12、孕婦及哺乳期婦女用藥：6倍于人用劑量的大鼠及兔子試驗結果表明柳氮磺吡啶對雌性生殖力和胎兒無損害。對孕婦的影響仍無足夠研究資料。由于動物試驗不能完全等同于人類反應，孕婦用藥須謹慎。一項國家調查評估了與炎癥性腸病（IBD）有關的婦女的妊娠情況，結果提示畸胎的形成與磺胺類藥物無關。尚無由于母親在妊娠期間服用柳氮磺吡啶而影響孩子生長發育及生理機能成熟的臨床研究。柳氮磺吡啶及磺胺吡啶能通過胎盤屏障，磺胺可由乳汁分泌，有可能誘發新生兒核黃疸，孕婦及哺乳期婦女慎用。 13、兒童用藥：由于磺胺藥可與膽紅素競爭在血紅蛋白上的結合部位，而新生兒的乙酰轉移酶系統未發育完善，磺胺游離血濃度增高，以致增加了核黃疸發生的危險性，因此該類藥物在新生兒及2歲以下小兒禁用。 14、老年用藥：老年患者伴隨風濕性關節炎時柳氮磺吡啶、磺胺吡啶及它們的代謝物的t1/2均有所延長，這種變化在臨床上的影響尚不明確，用藥時要注意。 15、藥物過量：當每天用量達到或超過4g或血清藥物濃度超過50μg/ml，不良反應或毒性反應增多。過量時多出現惡心和嘔吐癥狀。對于過量的處理，首先應洗胃，繼而靜脈補液利尿，靜脈給予碳酸氫鈉堿化處理，警惕出現少尿和無尿癥狀，若發生無尿，應及時進行透析治療。若出現高鐵血紅蛋白癥（出現紫紺）時，應靜脈緩慢給予亞甲蘭（美蘭）每公斤體重1-2mg或者其他合適治療。若有嚴重的硫血紅蛋白血癥時，則可進行輸血替換治療。

服用后可能出現的副作用包括：皮疹、瘙癢、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等。如出現嚴重不良反應，應立即停藥并咨詢醫生。