依托度酸

復(fù)方氟尿嘧啶口服溶液

本品主要成份為依托度酸。

復(fù)方制劑，其組成為每10ml內(nèi)含氟脲嘧啶 40mg

杭州科本藥業(yè)有限公司

深圳三順制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H20163090

國藥準(zhǔn)字H44024172

本品適用于緩解下列疾病的癥狀和體征。

用于消化道癌癥（結(jié)腸癌、直腸癌、胃癌）、乳腺癌、原發(fā)性肝癌等癌癥的治療。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 遵醫(yī)囑，服用依托度酸的劑量應(yīng)個體化，以保證最佳的療效和耐受性。 1、止痛：急性疼痛的推薦劑量為200-400mg，每8小時一次，每日最大劑量不超過1.2g。體重在60kg以下者，每日最大劑量不應(yīng)超過20mg/kg體重。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，每間隔12小時給藥一次，在一些病人中依托度酸仍有止痛作用。 2、慢性疾病：依托度酸治療慢性疾病（如骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎）的推薦劑量為每日0.4-1.2g，分次口服，每日最大劑量不應(yīng)超過1.2g。體重在60kg以下者，每日最大劑量不應(yīng)超過20mg/kg體重。依托度酸劑量每日0.4g以下，分次口服，或每晚單劑量給藥0.4g或0.6g，在一些病人中有一定的療效。 3、老年人服用：依托度酸在老年人中的藥代動力學(xué)與普通人群無顯著性差異，因此在老年人中使用無需調(diào)整劑量，但應(yīng)當(dāng)小心。另外老年人對前列腺素抗體的作用較年輕人敏感，因此針對某一個體增加藥物治療劑量時更應(yīng)慎重。

口服。一個療程總量按氟脲嘧啶計算為 5～7.5g(125～188支)，每日口服 40～80mg，即1～2支，可分2次服用。一個療程60天，一個療程結(jié)束后休息1～2周，繼續(xù)第二療程。

有下列情況的病人應(yīng)禁用： 1、已知對本品過敏的患者。 2、服用阿司匹林或其他非甾體抗炎藥后誘發(fā)哮喘、蕁麻疹或過敏反應(yīng)的患者。 3、禁用于冠狀動脈搭橋手術(shù)(CABG)圍手術(shù)期疼痛的治療。 4、有應(yīng)用非甾體抗炎藥后發(fā)生胃腸道出血或穿孔病史的患者。 5、有活動性消化道潰瘍/出血，或者既往曾復(fù)發(fā)潰瘍/出血的患者。 6、重度心力衰竭患者。

1．毒副作用較大。惡心、食欲減退或嘔吐，一般劑量多不嚴(yán)重，偶見口腔粘膜炎或潰瘍，腹部不適或腹瀉。周圍血白細(xì)胞減少常見（大多在療程開始后，2～3周內(nèi)達(dá)最低點，約在3～4周后恢復(fù)正常），血小板減少罕見。極少見咳嗽、氣急或小腦共濟失調(diào)等。 2．長期應(yīng)用可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)毒性及骨髓抑制。 3．偶見用藥后心肌缺血，可出現(xiàn)心絞痛和心電圖的變化。

孕婦及哺乳期婦女用藥：尚不明確。兒童用藥：尚不明確。老年用藥：尚不明確。

本品適用于緩解下列疾病的癥狀和體征。

用于消化道癌癥（結(jié)腸癌、直腸癌、胃癌）、乳腺癌、原發(fā)性肝癌等癌癥的治療。

國外資料報導(dǎo)了對2629例關(guān)節(jié)炎病人在開放、雙盲的臨床驗證中觀察4-320周的結(jié)果，以及世界范圍內(nèi)的大約6萬病人在依托度酸上市后的監(jiān)測結(jié)果，上市后的自發(fā)性報道也包含在其中。臨床研究顯示，依托度酸總的耐受性較好，大多數(shù)不良反應(yīng)輕微而且短暫。以下不良反應(yīng)認(rèn)為可能與藥物有關(guān)。 1、發(fā)生率>1%： （1）全身癥狀：腹痛、乏力、不適、寒戰(zhàn)、發(fā)熱。 （2）消化系統(tǒng)：便秘、腹瀉、消化不良、腹脹、胃炎、黑便、惡心、嘔吐。 （3）神經(jīng)系統(tǒng)：焦慮、抑郁、頭暈。 （4）皮膚及附屬器：搔癢、皮疹。 （5）特殊感覺：視物模糊、耳鳴。 （6）泌尿系統(tǒng)：排泄困難、尿頻。 2、發(fā)生率<1%： （1）全身癥狀：過敏反應(yīng)、類過敏反應(yīng)、胸痛、胸悶。 （2）心血管系統(tǒng)：充血性心力衰竭、面色潮紅、高血壓、心悸、暈厥、血管炎（包括壞死性和過敏性）。 （3）消化系統(tǒng)：厭食、口干、十二指腸炎、肝酶升高、結(jié)腸炎、噯氣、肝功能衰竭、肝炎（包括瘀膽性肝炎）、腸潰瘍、黃疸（包括瘀膽）、胰腺炎、伴或不伴出血穿孔的消化性潰瘍、口炎（包括潰瘍性口炎）、口渴。 （4）血液及淋巴系統(tǒng)：粒細(xì)胞缺乏、貧血、出血時間延長、瘀斑、溶血性貧血、中性粒細(xì)胞缺乏、全血細(xì)胞減少、血小板減少。 （5）代謝和營養(yǎng)：浮腫、尿素氮增高、既往已控制很好的糖尿病病人中血糖升高、血肌酐增高。 （6）神經(jīng)系統(tǒng)：失眠、嗜睡。 （7）呼吸系統(tǒng)：哮喘。 （8）皮膚及附屬器：血管性水腫、皮膚血管炎所致紫癜、多形紅斑、Steven-Johnson綜合癥、多汗、蕁麻疹、水皰樣皮疹。 （9）特殊感覺：畏光、短暫性視覺障礙。 （10）泌尿系統(tǒng)：腎小球腎炎、腎盂腎炎、腎功能衰竭、腎乳頭狀壞死。 3、據(jù)報道，以下癥狀與服用依托度酸同時出現(xiàn)，其發(fā)生率小于1%，但兩者是否存在必然的聯(lián)系尚不清楚，僅用于提醒醫(yī)生注意。其中包括兩者之間因果關(guān)系不明確者以及經(jīng)因果關(guān)系分析后確定其與依托度酸無關(guān)，但由于情況嚴(yán)重，且發(fā)生率較偶然事件發(fā)生率為高者。 （1）全身性表現(xiàn)：感染、非自主性肌肉運動、肌肉痙攣、肌無力、肌肉疼痛、直腸-恥骨疼痛、皮下結(jié)節(jié)，第一掌指關(guān)節(jié)壓痛。 （2）心血管系統(tǒng)：心律失常（包括心動過速）、心血管意外、心肌梗死。 （3）消化系統(tǒng)：食欲改變、結(jié)腸炎（包括缺血性結(jié)腸炎）、伴或不伴賁門痙攣或狹窄的食管炎、嘔血、便血。 （4）血液及淋巴系統(tǒng)：出現(xiàn)不典型淋巴細(xì)胞、紅細(xì)胞壓積下降、血色素下降、嗜酸細(xì)胞增多、白細(xì)胞減少。 （5）代謝與營養(yǎng)：體重改變。 （6）神經(jīng)系統(tǒng)：意識混亂、手抖、頭痛、注意力不能集中、多夢、感覺異常、煩燥。 （7）呼吸系統(tǒng)：支氣管炎、支氣管痙攣、氣短、過度通氣、咽炎、鼻炎、鼻竇炎、打噴嚏。 （8）皮膚及附屬器：脫發(fā)、脆甲、毛細(xì)血管脆性增加、斑丘疹、過敏、皮膚脫屑。 （9）特殊感覺：眼/鼻燒灼感、結(jié)膜炎、耳聾、耳痛、鼻衄、異食癖、眼后刺痛。 （10）泌尿生殖系統(tǒng)：乳房壓痛、膀胱炎、陽痿、血尿、間質(zhì)性腎炎、白帶增多、夜尿多、腎結(jié)石、子宮不規(guī)則出血、陰道出血。

1、避免與其它非甾體抗炎藥，包括選擇性COX-2抑制劑合并用藥。 2、根據(jù)控制癥狀的需要，在最短治療時間內(nèi)使用最低有效劑量，可以使不良反應(yīng)降到最低。 3、在使用所有非甾體抗炎藥治療過程中的任何時候，都可能出現(xiàn)胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應(yīng)，其風(fēng)險可能是致命的。這些不良反應(yīng)可能伴有或不伴有警示癥狀，也無論患者是否有胃腸道不良反應(yīng)史或嚴(yán)重的胃腸事件病史。既往有胃腸道病史（潰瘍性大腸炎、克隆氏病）的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用非甾體抗炎藥，以免使病情惡化。當(dāng)患者服用該藥發(fā)生胃腸道出血或潰瘍時，應(yīng)停藥。老年患者使用非甾體抗炎藥出現(xiàn)不良反應(yīng)的頻率增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，其風(fēng)險可能是致命的。 4、有高血壓和/或心力衰竭（如液體潴留和水腫）病史的患者應(yīng)慎用。 5、和所有非甾體抗炎藥（NSAIDs）一樣，本品可導(dǎo)致新發(fā)高血壓或使已有的高血壓癥狀加重，其中的任何一種都可導(dǎo)致心血管事件的發(fā)生率增加。服用噻嗪類或髓袢利尿劑的患者服用非甾體抗炎藥（NSAIDs）時，可能會影響這些藥物的療效。高血壓病患者應(yīng)慎用非甾體抗炎藥（NSAIDs），包括本品。在開始本品治療和整個治療過程中應(yīng)密切監(jiān)測血壓。 6、針對多種COX-2選擇性或非選擇性NSAIDs藥物持續(xù)時間達(dá)3年的臨床試驗顯示，本品可能引起嚴(yán)重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中風(fēng)的風(fēng)險增加，其風(fēng)險可能是致命的。所有的NSAIDs，包括COX-2選擇性或非選擇性藥物，可能有相似的風(fēng)險。有心血管疾病或心血管疾病危險因素的患者，其風(fēng)險更大，即使既往沒有心血管癥狀，醫(yī)生和患者也應(yīng)對此類事件的發(fā)生保持警惕。應(yīng)告知患者嚴(yán)重心血管安全性的癥狀和/或體征以及如果發(fā)生應(yīng)采取的步驟。患者應(yīng)該警惕諸如胸痛、氣短、無力、言語含糊等癥狀和體征，而且當(dāng)有任何上述癥狀或體征發(fā)生后應(yīng)該馬上尋求醫(yī)生幫助。 7、NSAIDs，包括本品可能引起致命的、嚴(yán)重的皮膚不良反應(yīng)，例如剝脫性皮炎、StevensJohnson綜合癥（SJS）和中毒性表皮壞死溶解癥（TEN）。這些嚴(yán)重事件可在沒有征兆的情況下出現(xiàn)。應(yīng)告知患者嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的癥狀和體征，在第一次出現(xiàn)皮膚皮疹或過敏反應(yīng)的其他征象時，應(yīng)停用本品。 8、腎臟作用：象其他非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥一樣，給小鼠長期喂食依托度酸可導(dǎo)致其腎髓質(zhì)變性和腎乳頭壞死。雄鼠服用依托度酸兩年，其腎盂移行上皮細(xì)胞增生的發(fā)生率增加。現(xiàn)已收到一些報告，依托度酸可以導(dǎo)致人腎臟發(fā)生不良反應(yīng)：如血尿、急性間質(zhì)性腎炎、腎功能不全等等。因此有腎功能損害的病人服用依托度酸時應(yīng)小心。 前列腺素對于維持正常腎血流灌注起作用，因此任何非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥均可以劑量相關(guān)地抑制前列腺素的合成，減少腎血流，加速腎功能的損害。尤其腎功能不全、心衰、肝功能異常、服用利尿劑和老年病人的相對危險性更大。通常需停用非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥以使其腎功能恢復(fù)到治療前狀態(tài)。 依托度酸代謝產(chǎn)物主要經(jīng)腎臟排泄，腎衰病人中葡萄糖醛酸酯代謝產(chǎn)物累積的程度尚不清楚，但其腎臟不良反應(yīng)很可能與這些代謝產(chǎn)物有關(guān)。 9、肝臟作用：一項或多項肝功能異常見于15%的病人，若繼續(xù)用藥，這些異常可以消失、維持不變，也可能繼續(xù)進展。據(jù)報道在依托度酸治療的病人中約1%出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）或谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）的明顯升高（正常上限3倍或以上）。當(dāng)病人出現(xiàn)肝功能異常的癥狀和/或體征或出現(xiàn)肝功能檢查異常時，應(yīng)仔細(xì)評估，以期發(fā)現(xiàn)肝功能嚴(yán)重?fù)p害的早期征象。盡管嚴(yán)重的肝損害少見，當(dāng)肝功能持續(xù)異常或惡化，臨床癥狀或體征提示肝病進展或出現(xiàn)全身性癥狀時（如嗜酸細(xì)胞增多、皮疹等），應(yīng)當(dāng)停用依托度酸。 由于其他原因引起的肝腎功能損害改善依托度酸的代謝。此類病人以及需長期治療的病人，尤其是老年人應(yīng)當(dāng)嚴(yán)密監(jiān)測其潛在的不良反應(yīng)，并根據(jù)需要調(diào)整藥物劑量。 10、血液系統(tǒng)作用：服用依托度酸或其他非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥的病人有時可出現(xiàn)貧血，其原因可能由于液體潴溜、胃腸道失血或?qū)Υ偌t細(xì)胞生成素的作用不完全所致。長期服用非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥（包括依托度酸）者若出現(xiàn)貧血的癥狀或體征應(yīng)查血色素和紅細(xì)胞壓積。 任何抑制前列腺素合成的藥物都可能在某種程度上影響血小板的功能。服用依托度酸的病人也應(yīng)密切監(jiān)測此方面的不良反應(yīng)。 11、水鈉潴溜和浮腫：一部分服用依托度酸的病人會出現(xiàn)液體潴留和浮腫。因此象其他非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥一樣，已有液體潴留、高血壓和心衰者小心應(yīng)用。 12、實驗室檢測：任何非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥均可能隨時引發(fā)嚴(yán)重的胃腸道潰瘍和出血，因此長期用藥者更應(yīng)堅持隨訪，嚴(yán)密監(jiān)視其有無潰瘍或出血的癥狀和體征。依托度酸導(dǎo)致血尿酸水平輕度下降，臨床觀察發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)炎病人服用依托度酸（600mg/日~1000mg/日）四周后其血尿酸水平下降1mg%-2mg%，但在隨后治療的一年中則保持穩(wěn)定。 13、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）妊娠期婦女：依托度酸對孕婦的作用情況由于缺乏恰當(dāng)?shù)膶φ战M，因此沒有肯定的結(jié)論，但應(yīng)當(dāng)慎用，必須權(quán)衡藥物對病人的益處和對胎兒的潛在危險。非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥對人類分娩、動脈導(dǎo)管閉合等心血管系統(tǒng)有影響，因此妊娠晚期應(yīng)避免使用。依托度酸對人類分娩的影響尚不清楚。 （2）哺乳期婦女：目前還未知依托度酸是否分泌到人乳中，由于很多藥物均可以分泌到乳汁中，故哺乳期婦女用依托度酸應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎。 14、兒童用藥：依托度酸用于兒童的安全性和有效性均未被證實，因此不推薦使用。 15、老年用藥：見【用法用量】及【注意事項】。 16、藥物過量：尚未明確。

1.服用時不宜飲酒或同用阿司匹林類藥物。 2.老年人、肝腎功能不全及以往用過化療或放射治療者，特別是骨髓抑制者。劑量應(yīng)減少。 3．如發(fā)生經(jīng)證實的心血管反應(yīng)（心律失常，心絞痛，ST段改變）則氟脲嘧啶不能再用，因有猝死危險。 4．為混懸型制劑，用前振搖均勻。 5．如需大劑量用藥，請在醫(yī)生指導(dǎo)下進行。 6．服用2個療程后進行復(fù)查一次。