頭孢克洛

(可威)磷酸奧司他韋顆粒

本品主要成分為頭孢克洛。

本品主要成份為磷酸奧司他韋。

浙江東邦藥業有限公司

宜昌東陽光長江藥業股份有限公司

國藥準字H20103189

國藥準字H20093721

本品用于敏感菌所致的呼吸系統、泌尿系統、耳鼻喉科及皮膚、軟組織感染等。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應用數據尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。

1、本品適宜空腹口服。 2、成人：常用量一次0.25g，一日3次。嚴重感染時劑量可加倍，但一日總量不超過4g，或遵醫囑。小兒：一般按體重一日20mg/Kg，分3次給予，嚴重感染可增至40mg/Kg，但一日總量不超過1g。 1、本品適宜空腹口服。 2、成人常用量一次0.25g，一日3次。 3、嚴重感染患者劑量可加倍，但每日總量不超過4.0g。或遵醫囑。 4、小兒一般體重一日20mg/Kg，分3次給予，嚴重感染，可增至40mg/Kg，但一日不超過1g。 1、口服，成人一次0.25g，一日3次。 2、嚴重感染患者劑量可加倍，但一日總量不超過4g。 3、小兒按體重一日20-40mg/kg，分3次給予，但一日總量不超過1g；或遵醫囑。 1、本品適宜空腹后口服。 2、將本品加入適量（20-30ml）熱水中，經振蕩完全后服用。 3、成人：常用量一次0.25g，一日3次。嚴重感染時劑量可加倍，但一日總量不超過4g，或遵醫囑。小兒：一般按體重一日20mg/kg，分3次給予，嚴重感染可增至40mg/kg，但一日總量不超過1g。

本品用溫開水完全溶解后口服。磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開服用。但對一些病人，進食同時服藥可提高藥物的耐受性。流感的治療 在流感癥狀開始的第一天或第二天(理想狀態為36小時內)就應開始治療。劑量指導 成人和青少年磷酸奧司他韋在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次75毫克，每日2次，共5天。其余詳見說明書。

對頭孢克洛和其它頭孢菌素過敏者禁用。

臨床研究經驗成人治療試驗在成人流感治療的皿期臨床試驗中，共有1887名患者參加試驗，分別接受安慰劑、75毫克磷酸奧司他韋和150毫克磷酸奧司他韋治療，報告的不良事件中發生率最高的是惡心和嘔吐。癥狀是一過性的，常在第一次服藥時發生。絕大多數的情況下沒有導致患者停用研究藥物。在推薦劑量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于惡心中途退出試驗，另有3名患者因為嘔吐中途退出試驗。在成人m期臨床試驗中，-些不良事件的發生率在磷酸奧司他韋組比安慰劑組高。發生率ge；1%的不良事件如表1所示。這些數據總結了健康的年輕人和高危患者(指流感并發癥的發生風險高的人群，例如年老患者、患有慢性心臟病或者呼吸道疾病的患者)。無論是否與藥物有關，磷酸奧司他韋組比安慰劑組發生率高的不良反應包括惡心、嘔吐、支氣管炎、失眠和頭暈。表1：奧司他韋75毫克、每日2次治療自然獲得性流感時發生率ge；1%不良事件總結。詳見說明書。包括了流感治療試驗中服用奧司他韋75毫克、每日2次的患者中所有發生率ge；1%的不良事件。總的來看，高危患者中不良反應的發生率與健康成年人的發生率相似。流感預防的試驗總共3434人參加了m期流感預防的

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠 對大鼠和家免進行的動物生殖研究中，沒有觀察到藥物具有致畸性。在3項大鼠分娩前后的研究中給予母鼠中毒劑量的磷酸奧司他韋，有2項研究出現未斷奶幼鼠的生長遲滯，產程也延長。在對大鼠進行的生育和生殖毒性研究中，所采用奧司他韋的劑量沒有對大鼠生育能力產生影響。大鼠和家兔的胚胎所接受的藥物暴露量約為母鼠、母免的15-20%。對于妊娠婦女服用磷酸奧司他韋治療目前尚無足夠的數據，因此不可能評價磷酸奧司他韋導致胎兒畸形或胎兒毒副反應的潛在可能性。因此只有在預期利益大于潛在危險時妊娠婦女才可服用磷酸奧司他韋。哺乳對哺乳期大鼠，奧司他韋和其活性代謝產物(奧司他韋羧酸鹽)可從乳汁中分泌。目前尚不知奧司他韋和其活性代謝產物會不會從人乳中分泌。由動物試驗數據初步推斷，估算人乳中每日約有0.01毫克奧司他韋，0.3毫克活性代謝產物。因此只有在對哺乳母親的預期利益大于對嬰兒的潛在危險時才可服用磷酸奧司他韋。兒童用藥：用藥劑量參見【用法用量】。磷酸奧司他韋對1歲以下兒童的安全性和有效性尚未確定。老年用藥：用于老年患者治療和預防時劑量不需要調整(見【藥代動力學】)。

本品用于敏感菌所致的呼吸系統、泌尿系統、耳鼻喉科及皮膚、軟組織感染等。

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應用數據尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。

1、與頭孢克洛治療有關的不良反應如下： （1）過敏反應：根據報道，約占病人的1.5%，包括蕁麻疹樣皮疹（1/100）。瘙癢、蕁麻疹和庫姆斯試驗陽性,發生率均在1/200以下。曾有報道，使用頭孢克洛會發生血清病樣反應。這種反應的特點是出現多形性紅斑、皮疹及其它伴有關節炎/關節痛的皮膚表現，發熱或無發熱。與典型的血清病不同之處在于很少與淋巴結病和蛋白尿有關，沒有進入循環的免疫復合物，并且無反應后遺癥的跡象。人們正在進行深入的研究，血清病樣反應似乎是由于過敏，常常發生于頭孢克洛第二療程期間或正在進入第二療程時。據報道，兒童比成年人更常發生此類反應，總發生率在一次集中試驗200例中有1例（0.5%），在總的臨床試驗8346例中有2例（0.024%）[在各次臨床試驗中兒童發生率為0.055%，在副作用的報告中38000例中有1例（0.003%）]，在治療開始后幾天出現的體征和綜合癥，停止治療后幾天消退。這類反應偶爾會導致病人住院，但住院時間為通常很短（根據上市后監測研究平均住院時間為2-3天）。在這些需要住院的病人中，入院時其綜合癥從輕度至嚴重程度不等，兒童中嚴重反應發生率較大。抗組胺劑和糖皮質激素似乎可用來緩解癥狀，未見有嚴重后遺癥的報道。更為嚴重的過敏反應（包括StevernsJohnson綜合癥、毒性上皮壞死溶解和過敏癥）罕見報道，有青霉素過敏史的病人，可能更常發生過敏反應。 （2）胃腸道癥狀：發生率約2.5%，軟便、胃部不適、食欲不振、惡心、嘔吐、噯氣，其中包括腹瀉（70例中占1例）。 （3）偽膜性結腸炎：可能在抗生素治療期間或之后出現。暫時性肝炎和膽汁郁積性黃疸，罕見于報道。 （4）其它與治療有關的副作用包括：嗜酸性粒細胞增多（50例中有1例）。生殖器瘙癢或陰道炎（100例中不足1例），血小板減少或可逆性間質性腎炎則罕見于報道。 2、尚不能確定是否與頭孢克洛有關的不良反應： （1）中樞神經系統：活動增多，神經質，失眠，精神混亂，高血壓、頭暈、幻覺和嗜睡，這些均罕見于報道。曾有報道，臨床實驗室試驗結果可出現短暫性異常值。雖然其病因未明，仍列舉于下，作為提請醫師注意的信息。 （2）肝臟：AST、ALT或堿性磷酸酶值稍微升高（后者40例中有1例）。 （3）造血系統：正如對其它β-內酰胺類抗生素的報道一樣，本品可引起短暫性淋巴細胞增多，白細胞減少。罕見引起溶血性貧血。再障性貧血，粒細胞缺乏癥和可能有臨床意義的可逆性中性白細胞減少。 （4）腎臟：BUN或血清肌酐水平稍微升高（后者人數不到1/500）或尿分析異常，如蛋白尿、管型尿等（人數不到1/200）。 （5）某些頭孢菌素可以引起癲癇病，應停藥，如果臨床需要，可給予抗驚厥藥。

1、在使用頭孢克洛之前，要注意確定病人以前是否對頭孢克洛或其它頭孢菌素、青霉素或其它藥物過敏。如果本品用于對青霉素過敏病人，要加以注意，因為文獻清楚地報道在β-內酰胺類抗生素中存在交叉過敏反應。如果發生對頭孢克洛的過敏反應，應立即停藥。如果有必要，應采用急救措施，包括吸氧、靜脈注射抗組胺劑及腎上腺素、氣管插管等。對于以往有某種類型過敏（尤其對藥物）的病人，應慎用抗生素（包括頭孢克洛）。 2、存在嚴重腎功能不全時要慎用頭孢克洛，因為頭孢克洛在無尿癥病人體內的半衰期為2.3-2.8小時。對于中度至重度腎功能受損病人，劑量通常可不變。但在這種情況下應用頭孢克洛的臨床經驗有限，因此，應進行仔細的臨床觀察和實驗室檢查。 3、已有報道，實際上使用所有的廣譜抗生素（包含大環內酯類抗生素、半合成青霉素和頭孢菌素）都會產生偽膜性結腸炎。因此，若使用抗生素的病人發生腹瀉，考慮到這一診斷是很重要的。其程度可能從輕度至危及生命不等。對于輕度的偽膜性結腸炎病例，通常只需停藥即可奏效，對于中度至嚴重病例，則應采取適當的治療措施。對于有胃腸道病史（特別是結腸炎）的病人，使用廣譜抗生素（包括頭孢菌素）要慎重。 4、一般注意事項：長期使用頭孢克洛，會使不敏感菌株大量繁殖。因此，對病人細心觀察是必要的。如果治療期間發生二重感染，必須采取適當措施。 5、曾有報道，在頭孢菌素類抗生素治療期間，直接庫姆斯氏試驗呈陽性。例如在血液學檢查或在輸血的次要交叉配血過程中（當進行抗球蛋白試驗時）或對其母親在分娩前服過頭孢菌素的新生兒進行庫姆斯氏試驗，其陽性結果均可能與藥物有關。 6、對實驗室檢查指標的干擾：硫酸銅尿糖試驗可呈假陽性，但葡萄糖酶試驗法不受影響；血清丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶、堿性磷酸酶和血尿素氮可升高；采用Jaffe反應進行血清和尿肌酐值測定時可有假性增高。 7、本品宜空腹口服，因食物可延遲其吸收。牛奶不影響本品吸收。 8、本品應放到兒童觸摸不到的地方。 9、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）孕婦：對小鼠和大鼠進行多次的生殖研究，劑量高達人用量的12倍，對白鼬的研究劑量為人最大用量的三倍。結果表明沒有頭孢克洛損害生育力或危及胎兒的任何證據。然而，對孕婦尚無充分的嚴格對照的臨床研究。因為動物生殖研究并不能完全預測人體的反應，所以除非確有必要，孕婦是不宜使用本品的。 （2）分娩：頭孢克洛對分娩的影響尚不清楚。 （3）哺乳期婦女：哺乳婦女一次口服頭孢克洛500mg后，在母乳中可測出少量的頭孢克洛，在服后2、3、4和5小時的平均水平分別是0.18，0.20，0.21和0.16mg/L，在第1小時測出痕量藥物。本品對乳嬰的作用未知。給哺乳婦女應用頭孢克洛要謹慎。 10、兒童用藥：一個月內的嬰兒使用本品的療效和安全性，尚未確立。 11、老年用藥：據文獻資料報道，相對于45歲以下健康成人受試者，健康老年受試者（65歲以上）單獨服用的750mg頭孢克洛，40-50%患者有高AUC，且20%患者有低的腎臟清除率。這些不同主要是由與年齡有關的腎臟功能性疾病引起。在臨床研究上，當老年患者按成人推薦劑量服用時，臨床效果和安全性類似于成人患者，老年患者服用劑量并無不同。因此，除非老年患者虛弱、營養不良或嚴重腎功能損害，一般不需要調整劑量。 12、藥物過量： （1）服用過量的頭孢克洛后發生的毒性癥狀包括：惡心、嘔吐、上腹不適和腹瀉，上腹不適和腹瀉的嚴重程度與劑量有關。 （2）如果存在其它癥狀，可能是繼發于原有的疾病，過敏反應或其它中毒作用。在治療藥物過量時，應考慮多種藥物過量的可能性，藥物間的相互作用以及病人藥代動力學方面的個體差異。除非服用了頭孢克洛正常劑量的五倍，否則沒有必要清除胃腸道中的過量藥物。 （3）注意保護病人氣道通暢，維持換氣和灌注。在可接受的范圍內，嚴密監測和維持病人的生命體征、血氣和血清電解質等。給予活性炭，可以降低藥物經胃腸道的吸收，活性炭在許多情況下比嘔吐和灌洗更有效。考慮用活性炭代替胃排空，或除胃排空外還加用活性炭。多次給予活性炭，可能加速某些已經吸收的藥物的消除。進行胃排空或給予活性炭處理時，注意保護病人的氣道。 （4）尚未證實強制性導尿、腹膜透析、血液透析或碳血灌注對頭孢克洛的過量有利。

1.自磷酸奧司他韋上市后，陸續收到流感患者使用磷酸奧司他韋治療發生自我傷害和譫妄事件的報告，大部分報告來自日本，主要是兒科患者，但磷酸奧司他韋與這些事件的相關性還不清楚。在使用該藥物治療期間，應該對患者的自我傷害和譫妄事件等異常行為進行密切監測。 2.尚無證據顯示磷酸奧司他韋對甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。 3.奧司他韋對1歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。 4.奧司他韋對13歲以下兒童預防流感的安全性和有效性尚末確定。 5.在健康狀況差或不穩定必須入院的患者中奧司他韋的安全性和有效性尚無資料。 6.在免疫抑制的患者中奧司他韋治療和預防流感的安全性和有效性尚不確定。 7.在合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中奧司他韋治療流感的有效性尚不確定。這些人群中治療組和安慰劑組觀察到的并發癥發生率無差別。 8.磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。磷酸奧司他韋的使用不應影響每年接種流感疫苗。磷酸奧司他韋對流感的預防作用僅在用藥時才具有。只有在可靠的流行病學資料顯示社區出現了流感病毒感染后才考慮使用磷酸奧司他韋治療和預防流感。 9.對肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患