格列吡嗪

丁桂兒臍貼

本品主要成分為格列吡嗪。

丁香、肉桂、蓽茇。輔料為凡士林、甘油、石蠟等。

臺州海辰藥業(yè)有限公司

亞寶藥業(yè)集團股份有限公司

國藥準字H20103024

國藥準字B20020882

本品用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2-3個月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病患者，這類糖尿病患者的胰島β細胞需有一定的分泌胰島素功能，且無急性并發(fā)癥（如感染、創(chuàng)傷、酮癥酸中毒、高滲性昏迷等），不合并妊娠，無嚴重的慢性并發(fā)癥。

健脾溫中，散寒止瀉。適用于小兒泄瀉，腹痛的輔助治療。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 格列吡嗪片、格列吡嗪膠囊： 1、口服。劑量因人而異，一般推薦劑量2.5-20mg/日，早餐前30分鐘服用。日劑量超過15mg，宜在早、中、晚分三次餐前服用。 2、單用飲食療法失敗者：起始劑量一日2.5-5mg，以后根據(jù)血糖和尿糖情況增減劑量，每次增減2.5-5mg。一日劑量超過15mg，分2-3次餐前服用。 3、已使用其他口服磺酰脲類降糖藥者：停用其他磺酰脲藥3天，復(fù)查血糖后開始服用本品。從5mg起逐漸加大劑量，直至產(chǎn)生理想的療效，最大日劑量不超過30mg。 格列吡嗪控釋片： 1、糖尿病治療中，格列吡嗪控釋片和其它降糖藥均無固定的劑量。應(yīng)通過監(jiān)測HbA1c和/或血糖水平以了解血糖控制狀況和確定最小有效劑量。如使用最大的推薦劑量仍不能有效降低血糖，可判斷為原發(fā)失效，最初有效但其后不再能獲得有效的降糖反應(yīng)，可判斷為繼發(fā)失效。家庭血糖監(jiān)測可為患者和醫(yī)生提供有用的信息。飲食療法暫時失控者，可短期使用本品。 2、通常，本品應(yīng)和早餐同時服用。 3、推薦劑量：常用的起始劑量為每天5mg，與早餐同時服用。對降糖藥比較敏感的患者可由更低的劑量起始。應(yīng)根據(jù)實驗室血糖測定結(jié)果來調(diào)整劑量，雖然初始或調(diào)整劑量后空腹血糖水平一般可以達到穩(wěn)態(tài)，但單次空腹血糖測定不一定能準確反映療效。大多數(shù)患者，每間隔三個月測定HbA1C水平是監(jiān)測療效的更好方法。使用本品開始治療時及治療三個月后應(yīng)測定HbA1c，若檢測結(jié)果表明前三個月的血糖未能充分控制，可加大劑量。之后的劑量調(diào)整應(yīng)依據(jù)每三個月檢測一次的HbA1c水平。如果三個月的較大劑量治療并無改善，則應(yīng)恢復(fù)以往劑量。如根據(jù)空腹血糖調(diào)整劑量，調(diào)整劑量后則應(yīng)以間隔7天或以上的血糖測定結(jié)果，進行劑量調(diào)整至少連續(xù)兩次。每天服用本品5-10mg多數(shù)患者可很好控制血糖，然而某些患者需要使用每天20mg的最大推薦劑量。服用超過10mg時，患者的血糖控制可能有所改善，但是迄今的臨床研究并未顯示應(yīng)用超過10mg本品可進一步降低糖化血紅蛋白A1c。平均水平。隨機交叉研究結(jié)果顯示，服用速釋格列吡嗪的患者可以安全地改服本品，每天一次，劑量可選用與速釋格列吡嗪全天劑量最接近的劑量；服用速釋格列吡嗪的患者也可以本品5mg每天一次為初始劑量，逐漸調(diào)整至合適劑量。應(yīng)根據(jù)臨床判斷來確定改成最接近的劑量或逐漸調(diào)節(jié)到最佳劑量。老年患者、體弱或營養(yǎng)不良的患者以及腎、肝功能損害的患者，起始和維持劑量均應(yīng)采取保守原則，以避免低血糖反應(yīng)。 4、聯(lián)合用藥：當在本品治療的基礎(chǔ)上加用其他口服降糖藥用于聯(lián)合治療時，合用的藥物應(yīng)從最低推薦劑量開始，并密切觀察患者以防低血糖。更多的信息參照合用的藥物的產(chǎn)品信息。當在其他口服降糖藥治療的基礎(chǔ)上加用本品用于聯(lián)合治療時，本品可由5mg起始。對降糖藥更敏感的患者可由更低的劑量起始。應(yīng)根據(jù)臨床判斷調(diào)整劑量。 5、胰島素治療的患者：和其它磺脲類降糖藥物一樣，許多接受胰島素治療的穩(wěn)定的2型糖尿病患者可安全地轉(zhuǎn)換為本品治療。從胰島素轉(zhuǎn)換為本品治療，應(yīng)考慮下列原則： （1）胰島素日用量20單位或以下的患者，可停用胰島素，以常規(guī)劑量的本品開始治療，劑量調(diào)整應(yīng)間隔數(shù)天。 （2）胰島素日用量超過20單位的患者，胰島紊劑量應(yīng)減少50%，并服用常規(guī)劑量的本品治療，應(yīng)根據(jù)患者對治療的反應(yīng)確定隨后胰島素的減量。劑量調(diào)整應(yīng)間隔數(shù)天。 （3）停用胰島素期間，應(yīng)至少每天三次檢查尿糖和酮體。應(yīng)告知患者如果檢查結(jié)果異常應(yīng)立即和醫(yī)生聯(lián)系。對于某些患者，尤其是胰島素日用量超過40單位者，建議考慮住院進行藥物轉(zhuǎn)換。 6、使用其它口服降糖藥物的患者：和其它磺脲類藥物一樣，患者改用本品時無須過渡期。考慮到藥物潛在的疊加效應(yīng)，當從半衰期長的磺脲類藥物（如氯磺丙脲）轉(zhuǎn)換為本品時，應(yīng)密切觀察（1-2周）患者有無低血糖反應(yīng)。 格列吡嗪緩釋片： 口服。需整片吞服。劑量因人而異，一般推薦起始劑量5mg/日，一日1次，早餐前30分鐘服用。以后根據(jù)血糖情況調(diào)整劑量及服藥時間。 格列吡嗪緩釋膠囊： 1、開始日服5mg（5mg格列吡嗪緩釋膠囊1粒）。 2、早餐前30分鐘服用，以后根據(jù)每周測定血糖值或每二月測得糖化血紅蛋白值調(diào)整劑量。 3、多數(shù)病人每日服10mg即可，部分患者須服15mg，本品每日最大推薦劑量為20mg。 4、嚴格遵守醫(yī)囑用藥。 格列吡嗪分散片： 1、本品為分散片，可將片劑置水中分散后，服用其溶液；或含在口中吮服、咀嚼服用；也可同普通片劑一樣水送吞服。口服劑量因人而異。一般推薦劑量2.5mg-20mg/日。飯前30分鐘服用。 2、單純飲食療法失敗者：開始2.5mg-5mg，以后根據(jù)血糖和尿糖情況增減劑量，每次增減2.5mg-5mg。每日劑量超過15mg時，分2-3次餐前給藥。 3、已使用其它口服磺酰脲類降糖藥者，停用其它磺酰脲藥3天復(fù)查血糖后開始用本藥，從5mg開始逐漸加大劑量，直至產(chǎn)生理想的治療效果，最大日劑量不超過30mg。

外用。貼于臍部，一次1貼，24小時換藥一次。

1、對磺胺藥過敏者。 2、已明確診斷的1型糖尿病患者。 3、2型糖尿病患者伴有酮癥酸中毒、昏迷、嚴重燒傷、感染、外傷和重大手術(shù)等應(yīng)激情況。 4、肝、腎功能不全者。 5、白細胞減少的病人。 6、腎上腺功能不全者。

監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，本品可見以下不良反應(yīng)：皮疹、瘙癢、紅斑、過敏反應(yīng)、皮膚紅腫、局部腫脹、皮炎、斑丘疹、水泡疹等，有皮膚潰瘍個案報告。

無

本品用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2-3個月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病患者，這類糖尿病患者的胰島β細胞需有一定的分泌胰島素功能，且無急性并發(fā)癥（如感染、創(chuàng)傷、酮癥酸中毒、高滲性昏迷等），不合并妊娠，無嚴重的慢性并發(fā)癥。

健脾溫中，散寒止瀉。適用于小兒泄瀉，腹痛的輔助治療。

美國進行的對照研究中，嚴重不良事件的發(fā)生率極低，且與藥物的相關(guān)性并未確定。不良事件的評價包括了580例年齡31-87歲的患者，這些患者參加了對照或開放研究，服用本品5mg到60mg。 1、低血糖：服用本品的患者中3.4%有低血糖，根據(jù)測定血糖<60mg/dL和/或有與低血糖相關(guān)癥狀來判斷。本品和速釋格列吡嗪療效的比較研究顯示，兩種藥物低血糖的發(fā)生率小于1%。 2、在雙盲、安慰劑對照研究中服用本品的患者，發(fā)生率大于等于3%的不良事件包括：不良反應(yīng)、乏力、頭痛、頭暈、神經(jīng)質(zhì)、震顫、腹瀉、胃腸脹氣。 3、服用本品的患者中，發(fā)生率小于3%的不良事件包括： （1）全身：疼痛。 （2）神經(jīng)系統(tǒng)：失眠、感覺異常、焦慮、抑郁、感覺減退。 （3）胃腸道：惡心、消化不良、便秘、腹痛、腹瀉和嘔吐。 （4）代謝：低血糖。 （5）肌肉與骨骼：關(guān)節(jié)痛、腿痙攣和肌痛。 （6）心血管系統(tǒng)：暈厥。 （7）皮膚：出汗和瘙癢。 （8）呼吸系統(tǒng)：鼻炎。 （9）特殊感覺：視物模糊。 （10）泌尿生殖：多尿。 4、服用本品的患者，其它發(fā)生率低于1%的不良事件包括： （1）全身：寒戰(zhàn)。 （2）神經(jīng)系統(tǒng)：肌張力增高、意識模糊、頭痛、震顫、眩暈、嗜睡、步態(tài)異常和性欲降低。 （3）胃腸道：厭食和微量便血。 （4）代謝：口渴和水腫。 （5）心血管系統(tǒng)：心律失常、偏頭痛、潮紅和高血壓。 （6）皮膚：皮疹和蕁麻疹。 （7）呼吸系統(tǒng)：咽炎和呼吸困難。 （8）特殊感覺：眼痛、結(jié)膜炎和視網(wǎng)膜出血。 （9）泌尿生殖：排尿困難。 5、服用本品的患者，其它發(fā)生率未知（現(xiàn)有資料無法確認）的不良事件包括： （1）血液和淋巴系統(tǒng)異常：白細胞減少、粒細胞缺乏、血小板減少、溶血性貧血、再生障礙性貧血、全血。 （2）細胞減少。 （3）代謝和營養(yǎng)異常：低鈉血癥。 （4）眼部異常：視物模糊、視覺靈敏度下降。 （5）胃腸道異常：上腹部不適。 （6）肝膽異常：膽汁淤積性黃疸、中毒性肝炎。 （7）皮膚和皮下組織異常：過敏性皮炎、皮膚粘膜性紅疹、斑丘疹。 （8）先天性、家族性和遺傳性異常：非急性卟啉癥。 （9）全身疾病和給藥部位情況：不適。 盡管上述不良事件發(fā)生在使用本品治療的患者，但是所有病例均未確證不良事件與藥物相關(guān)。曾有采用同類緩釋劑型技術(shù)的另一藥物引起胃腸易激綜合征和胃腸出血的罕見報道，盡管與藥物的相關(guān)性尚不明確。已有服用其他磺酰脲類藥物出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)的報告。 6、在本品上市后的監(jiān)測中，有如下不良事件報告： （1）胃腸道：腹痛。 （2）肝膽：罕有關(guān)于格列吡嗪的伴有黃疸的膽汁淤積性和肝細胞性肝損傷的報告，對于此類事件，應(yīng)停用本品。 7、下列不良事件發(fā)生于速釋格列吡嗪和其它磺脲類藥物，但未見于本品： （1）血液系統(tǒng)：已有磺脲類藥物引起白細胞減少、粒細胞缺乏、血小板減少、溶血性貧血、再生障礙性貧血和全血細胞減少的報道。 （2）代謝系統(tǒng)：已有報道磺脲類藥物引起肝卟啉癥和戒酒硫樣反應(yīng)。預(yù)先服用格列吡嗪治療的小鼠，服用乙醇后未引起乙醛蓄積。目前的臨床經(jīng)驗也顯示服用格列吡嗪發(fā)生戒酒硫樣酒精反應(yīng)的發(fā)生率極低。 （3）內(nèi)分泌：已有格列吡嗪和其它磺脲類藥物治療后導(dǎo)致低鈉血癥和抗利尿激素異常分泌（SIADH）綜合征的個例報道。 （4）實驗室檢查：服用格列吡嗪后觀察到實驗室檢查異常的類型和服用其它磺脲類藥物相似，偶見谷草轉(zhuǎn)氨酶、乳酸脫氫酶（LDH）、堿性磷酸酶、血尿素氮、肌酐輕至中度升高，常見天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平升高。曾有一例黃疸報道。實驗室檢查異常與格列吡嗪的關(guān)系尚未確定，且極少引起臨床癥狀。血乳酸脫氫酶水平升高和血中尿素水平升高發(fā)生率未知。（不能從已獲得的數(shù)據(jù)進行評估）

無

1、全身情況： （1）腎和肝臟疾病：腎功能或肝功能損害的患者服用格列吡嗪，其藥代動力學(xué)和/或藥效學(xué)特性可能會受影響。如患者發(fā)生了低血糖，則低血糖的持續(xù)時間有可能延長，對此應(yīng)采取適當?shù)闹委煷胧?（2）胃腸疾病：格列吡嗪控釋片胃腸滯留時間如顯著縮短，可能會影響其藥代動力學(xué)特性，進而影響藥物的臨床效果。 （3）低血糖：所有磺脲類藥物都可能引起嚴重低血糖。適當選擇患者、劑量和正確指導(dǎo)患者用藥對避免低血糖發(fā)生非常重要，腎功或肝功不全會影響格列吡嗪的排謝，且肝功不全使得糖異生能力減弱，兩者都會增加嚴重低血糖反應(yīng)的危險性。老年、衰弱和營養(yǎng)不良的患者以及腎上腺或垂體功能不全的患者都是降糖藥物低血糖反應(yīng)的易感人群。老年人和使用β受體阻滯劑患者的低血糖均難以識別。熱量攝入不足、劇烈和長時間運動、飲酒、或應(yīng)用一種以上的降糖藥物者，更易發(fā)生低血糖。降糖藥物的聯(lián)合應(yīng)用會增加發(fā)生低血糖的潛在可能性。 （4）血糖失控：使用某種糖尿病治療方案血糖控制穩(wěn)定的患者，在一些應(yīng)激情況下如：發(fā)熱、外傷、感染、或手術(shù)等，均可能會出現(xiàn)血糖失控。在這種情況下必須停用本品，改用胰島素治療。任何口服降糖藥物包括格列吡嗪，都可在一段時間內(nèi)在許多患者身上導(dǎo)致降低血糖至期望水平的作用降低，可能由于糖尿病已發(fā)展到嚴重程度或?qū)λ幬锏姆磻?yīng)降低。這種現(xiàn)象稱為繼發(fā)失效，以區(qū)別于原發(fā)失效，后者是初次給藥時，藥物對某個患者是無效的，在確定患者為繼發(fā)失效之前，應(yīng)采取足夠的劑量調(diào)節(jié)及繼續(xù)堅持飲食療法的措施。 （5）溶血性貧血：G6PD缺乏癥患者使用磺脲類藥物可致溶血性貧血。由于格列吡嗪屬磺脲類藥物，伴有G6PD缺乏癥者慎用，對于此類患者應(yīng)考慮使用非磺脲類藥物。上市后報告中，也有非G6PD缺乏癥患者出現(xiàn)溶血性貧血的報告。 2、實驗室檢查：應(yīng)定期監(jiān)測血糖和尿糖。HbA1c檢測亦可能有幫助。 3、患者須知： （1）應(yīng)該告知患者本品須整片吞服，不能嚼碎、分開和碾碎。患者不必擔心在糞便中偶然出現(xiàn)類似藥片樣的東西，本品包裹于不吸收的外殼內(nèi)，這種設(shè)計的目的是使藥物緩慢釋放以便人體吸收，當這一過程結(jié)束后，藥片的空殼就會排除體外。 （2）應(yīng)該告知患者服用本品潛在危險性和益處以及其它可供選擇的治療方法。還應(yīng)告知患者堅持飲食治療、規(guī)律運動和定期檢測尿糖和/或血糖的重要性。 （3）應(yīng)向患者及家屬解釋低血糖的危險性、其癥狀和治療以及可能誘發(fā)低血糖的情況，還應(yīng)告知患者藥物的原發(fā)和繼發(fā)失效。 4、警告： （1）關(guān)于增加心血管死亡風險的特殊警告：已有報道與單純飲食治療或飲食加胰島素治療相比，口服降糖藥物治療和心血管死亡率增加有關(guān)。這一警告是根據(jù)UGDP（UniversityGroupDiabetesprogram）一項長期前瞻性臨床試驗得出的，該項研究旨在評估降糖藥物預(yù)防和延緩2型糖尿病患者血管并發(fā)癥的有效性。該項研究共入選823例患者隨機分入四個治療組之一，(Diabetes，19，SUPP.2:747-830,1970）。 （2）UGDP報告飲食控制加固定劑量的甲苯磺丁脲（1.5g/天）治療5-8年，患者的心血管死亡率是單純飲食治療患者的2.5倍。由于心血管的死亡率的增加，在本試驗中提前終止了甲苯磺丁脲的應(yīng)用，故對總死亡率的觀察受到影響，結(jié)果未見總死亡率有顯著增加。盡管對如何解釋這些結(jié)果存在爭議，但是UGDP研究的發(fā)現(xiàn)仍足以提出這一警告。患者應(yīng)該了解格列吡嗪的潛在風險和優(yōu)勢以及其它可選擇的治療方法。 （3）盡管上述研究只包括了磺脲類藥物（甲苯磺丁脲），考慮到該類藥物作用機制和化學(xué)結(jié)構(gòu)的相似性，從安全性角度慎重考慮，應(yīng)認為這一警告也適用于其它的磺脲類藥物。 （4）由于格列吡嗪控釋片中含有某些不變形的物質(zhì)，已患有嚴重胃腸狹窄的患者（病理性或醫(yī)源性的）應(yīng)慎用。在已知伴有胃腸道狹窄的患者中，使用另一含有同樣不變形物質(zhì)的持續(xù)釋放劑型藥物時，曾有罕有的梗阻癥狀的報道。 5、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）妊娠：妊娠分類C：大鼠生殖研究發(fā)現(xiàn)所有劑量水平（5-50mg/kg）均有輕度的胚胎毒性作用，這與其它磺脲類藥物如甲苯磺丁脲和妥拉磺脲中觀察到的毒性作用相似。這一作用發(fā)生在圍產(chǎn)期，認為和格列吡嗪的藥理作用（降低血糖）直接相關(guān)，在大鼠和兔的研究中，未發(fā)現(xiàn)致畸作用。在妊娠婦女中沒有充分和嚴格對照的研究資料。妊娠期間，只有當潛在的益處超過對胚胎的潛在危險時，方可使用格列吡嗪。最近研究資料顯示妊娠期間血糖水平異常和較高的先天畸形發(fā)生率有關(guān)，故很多專家推薦妊娠期間使用胰島素以盡可能維持血糖接近正常水平。 （2）非致畸作用：有報道母親分娩時使用磺脲類藥物，導(dǎo)致新生兒長時間(4-10天）嚴重低血糖。這些報道在使用長半衰期藥物的患者中更為常見。如果妊娠期間使用格列吡嗪，應(yīng)在預(yù)產(chǎn)期前至少一個月停用。 （3）哺乳期：盡管尚不知道格列吡嗪是否會從人乳汁中泌出，但是已知某些磺脲類藥物可從乳汁中泌出。可引起嬰兒的低血糖，故應(yīng)考慮藥物治療對母親的重要性來決定是否停止哺乳還是停藥。如果停藥，且單純飲食治療不足以控制血糖，應(yīng)考慮胰島素治療。 6、兒童用藥：兒童使用的安全性和有效性尚未確立。 7、老年用藥：本品臨床研究中，年齡在65歲和65歲以上的患者占全部患者總數(shù)的33%。老年患者藥物達到穩(wěn)態(tài)的時間較年輕患者大約延長1-2天。 8、在年輕患者和老年患者之間未觀察到有效性或安全性的總體差異，但不排除某些患者對藥物有較高敏感性。因此，應(yīng)注意老年、虛弱或營養(yǎng)不良的患者以及腎上腺或垂體功能不全者尤其易發(fā)降糖藥引起的低血糖。在老年人中低血糖癥可能難于被認識到。另外，對于老年、虛弱或營養(yǎng)不良的患者以及腎或肝功能不全的患者，應(yīng)謹慎決定起始及維持劑量以避免低血糖反應(yīng)。 9、藥物過量：關(guān)于人類過量服用本品的資料尚無記載。目前還沒有故意過量服用本品試圖自殺的報告。在臨床前研究顯示，所有種屬的動物口服格列吡嗪的急性毒性均極低（LD50大于4g/kg）。包括本品在內(nèi)的磺脲類藥物過量可導(dǎo)致低血糖。沒有意識喪失或神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)的輕度低血糖癥狀應(yīng)通過及時口服葡萄糖、調(diào)整藥物劑量和/或調(diào)整飲食方式進行治療，應(yīng)嚴密監(jiān)測直到醫(yī)生認為患者脫離危險為止。嚴重低血糖反應(yīng)伴有昏迷、驚厥或其它的神經(jīng)損害癥狀很少見，但須立即住院采取緊急治療措施。如果診斷或懷疑低血糖昏迷，應(yīng)立即靜脈注射高濃度（50%）的葡萄糖溶液，然后持續(xù)滴注稀釋的葡萄糖（10%）溶液維持血糖水平在100mg/dl以上。應(yīng)嚴密監(jiān)測患者至少24-48小時，因臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)后可再次發(fā)生低血糖。肝臟疾病的患者血漿格列吡嗪的清除會延長。由于格列吡嗪大部分與蛋白結(jié)合，透析可能不會取得效果。

1.本品為外用藥，禁止內(nèi)服。2.用藥期間忌食生冷、油膩及不易消化食物。3.嬰兒應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。4.感染性腹瀉，如腸炎、痢疾等，或出現(xiàn)發(fā)熱、煩鬧、瀉下急迫、大便次數(shù)明顯增多等癥狀，應(yīng)去醫(yī)院就診。5.器質(zhì)性疾病所致腹瀉，如甲狀腺功能亢進癥等，應(yīng)去醫(yī)院就診。6.高血壓、心臟病、肝病、糖尿病、腎病等患兒應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。7.用藥后如出現(xiàn)皮疹、瘙癢等情況，應(yīng)停止使用，癥狀嚴重者應(yīng)去醫(yī)院就診。8.用藥2~3天癥狀無緩解，應(yīng)去醫(yī)院就診。9.過敏體質(zhì)者慎用。10.本品性狀發(fā)生改變時禁止使用。11.兒童必須在成人監(jiān)護下使用。12.請將本品放在兒童不能接觸的地方。13.如正在使用其他藥品，使用本品前請咨詢醫(yī)師或藥師。