齊多夫定

(可威)磷酸奧司他韋顆粒

本品主要成分為齊多夫定。

本品主要成份為磷酸奧司他韋。

臺州市黃巖聯化藥業(yè)有限公司

宜昌東陽光長江藥業(yè)股份有限公司

國藥準字H20050933

國藥準字H20093721

齊多夫定片/齊多夫定膠囊：

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應用數據尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 齊多夫定片/齊多夫定膠囊/齊多夫定口服溶液/注射用齊多夫定： 1、成人用藥劑量口服：本品與其他抗-逆轉錄病毒藥物合用的推薦劑量為每日500或600mg，分2-3次給藥。另外，一些研究結果表明，每日1000mg，分次給藥的方案是有效的。每日低于1000mg劑量的齊多夫定對HIV感染引起的神經系統(tǒng)功能障礙是否有治療及預防作用目前尚不清楚。 2、用于預防母—嬰傳播的劑量下列齊多夫定的劑量已證實有效：口服，本品用于妊娠婦女（孕周＞14周）的推薦劑量是每日500mg（每次100mg，每日五次）至開始分娩。在生產期間齊多夫定需靜脈給藥2mg/kg，給藥時間為1小時以上。隨后繼續(xù)靜脈注射1mg/kg/每小時至臍帶結扎。 3、新生兒：應按2mg/kg的劑量給予齊多夫定口服液。每6小時服藥一次。生后12小時內開始給藥并持續(xù)服至6周。不能口服的嬰兒應靜給予齊多夫定1.5mg/kg，每6小時給藥一次，每次給藥時間大于30分鐘。 4、血液系統(tǒng)不良反應患者的劑量調整：對于血紅蛋白水平降至7.5g/dl（4.65mmol/l）-9g/dl（5.59mmol/l）或中性粒細胞計數降至0.75109-1.0109/1的患者，應減少齊多夫定的用量或中止齊多夫定的治療。 5、腎功能損害者的用藥劑量：與健康人相比，晚期腎衰患者齊多夫定的血漿峰濃度高出50%，系統(tǒng)暴露（以齊多夫定濃度-時間曲線下面積表示）增加100%，而半衰期無明顯改變。腎功能的衰竭主要引起葡萄糖苷酸代謝物的貯積，該代謝物無毒性作用。晚期腎衰患者每日使用300-400mg為合適的劑量。治療中應根據患者的血液學參數及臨床反應調整劑量。血液透析及腹膜透析對齊多夫定的排泄無明顯影響，而其葡萄糖苷酸代謝物的排泄增加。對于進行血液透析及腹膜透析的晚期腎病患者，推薦劑量為每6-8小時100mg。 6、肝功能受損者的用藥劑量：從肝硬化患者中得到的資料表明，肝功能受損患者由于葡糖醛酸化作用的減弱而引起齊多夫定的蓄積。肝功能受損患者須進行劑量調整，但因資料有限，目前尚無理想的推薦方案。如果無法監(jiān)測齊多夫定的血漿濃度，醫(yī)師應特別注意患者有無不耐受的征象，并適當調整和/或延長用藥間隔。

本品用溫開水完全溶解后口服。磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開服用。但對一些病人，進食同時服藥可提高藥物的耐受性。流感的治療 在流感癥狀開始的第一天或第二天(理想狀態(tài)為36小時內)就應開始治療。劑量指導 成人和青少年磷酸奧司他韋在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次75毫克，每日2次，共5天。其余詳見說明書。

1、本品禁用于已知對齊多夫定或制劑中任何成分過敏者。 2、本品禁用于中性粒細胞計數異常低下（0.75×109/L）者或血紅蛋白水平異常低下（7.5g/dl或4.65mmol/L）者。

臨床研究經驗成人治療試驗在成人流感治療的皿期臨床試驗中，共有1887名患者參加試驗，分別接受安慰劑、75毫克磷酸奧司他韋和150毫克磷酸奧司他韋治療，報告的不良事件中發(fā)生率最高的是惡心和嘔吐。癥狀是一過性的，常在第一次服藥時發(fā)生。絕大多數的情況下沒有導致患者停用研究藥物。在推薦劑量下，即75毫克，每日2次，有3例患者由于惡心中途退出試驗，另有3名患者因為嘔吐中途退出試驗。在成人m期臨床試驗中，-些不良事件的發(fā)生率在磷酸奧司他韋組比安慰劑組高。發(fā)生率ge；1%的不良事件如表1所示。這些數據總結了健康的年輕人和高危患者(指流感并發(fā)癥的發(fā)生風險高的人群，例如年老患者、患有慢性心臟病或者呼吸道疾病的患者)。無論是否與藥物有關，磷酸奧司他韋組比安慰劑組發(fā)生率高的不良反應包括惡心、嘔吐、支氣管炎、失眠和頭暈。表1：奧司他韋75毫克、每日2次治療自然獲得性流感時發(fā)生率ge；1%不良事件總結。詳見說明書。包括了流感治療試驗中服用奧司他韋75毫克、每日2次的患者中所有發(fā)生率ge；1%的不良事件。總的來看，高危患者中不良反應的發(fā)生率與健康成年人的發(fā)生率相似。流感預防的試驗總共3434人參加了m期流感預防的

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠 對大鼠和家免進行的動物生殖研究中，沒有觀察到藥物具有致畸性。在3項大鼠分娩前后的研究中給予母鼠中毒劑量的磷酸奧司他韋，有2項研究出現未斷奶幼鼠的生長遲滯，產程也延長。在對大鼠進行的生育和生殖毒性研究中，所采用奧司他韋的劑量沒有對大鼠生育能力產生影響。大鼠和家兔的胚胎所接受的藥物暴露量約為母鼠、母免的15-20%。對于妊娠婦女服用磷酸奧司他韋治療目前尚無足夠的數據，因此不可能評價磷酸奧司他韋導致胎兒畸形或胎兒毒副反應的潛在可能性。因此只有在預期利益大于潛在危險時妊娠婦女才可服用磷酸奧司他韋。哺乳對哺乳期大鼠，奧司他韋和其活性代謝產物(奧司他韋羧酸鹽)可從乳汁中分泌。目前尚不知奧司他韋和其活性代謝產物會不會從人乳中分泌。由動物試驗數據初步推斷，估算人乳中每日約有0.01毫克奧司他韋，0.3毫克活性代謝產物。因此只有在對哺乳母親的預期利益大于對嬰兒的潛在危險時才可服用磷酸奧司他韋。兒童用藥：用藥劑量參見【用法用量】。磷酸奧司他韋對1歲以下兒童的安全性和有效性尚未確定。老年用藥：用于老年患者治療和預防時劑量不需要調整(見【藥代動力學】)。

齊多夫定片/齊多夫定膠囊：

1.用于成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應用數據尚不多)。2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。

1、成人最嚴重的不良反應包括貧血癥（必要時輸血）。中性粒細胞減少癥和白細胞減少。當高劑量用藥（1200-1500mg/天）或晚期HIV惠者（尤其是治療前骨髓儲量少的患者），特別是CD4+細胞數低于100/mm3惠著易出現上述不良反應。必要時減少用藥量或停止治療（參照用法用量）用本品治療前嗜中性粒細胞數、血紅蛋白和血清中維生素B，低的患者，與對乙酰氨基酚同用的惠著（都照藥物相互作用）。中性粒細胞減少癥發(fā)生率增加。大規(guī)模安慰劑對照臨床研究中常見的其他不反應包括惡心電吐厭食、腹痛、頭痛、皮疹、低熱、肌痛、異感癥、失眠不適、虛弱、消化不良。其中惡心是應用齊多夫定時最常見的不良反應，其他的不良反應發(fā)生率報道的并非均比安性高。晚期HIV患者用本品治療時常見的不良反應有嚴重頭痛、肌痛、失眠。早期HIV患者用本品治療時常見的不庭反應有嘔吐、厭食、不適或虛弱。其他出現的不良反應包括嗜睡、腹瀉、頭暈、多汗、呼吸困難、腸胃脹氣，味覺異常、胸痛、智力下降、焦慮、尿頻、抑郁癥、全身疼痛、寒戰(zhàn)、咳嗽，蕁麻疹、 瘙癢和流感樣綜合癥。這些不良反應和其他偶見不良反應發(fā)生率安慰劑組和治療組相似。安慰劑對照研究和開放研究表明服用本品幾周后惡心相其他常見不庭反應發(fā)生率都會降低服用本品的患者有可能出現下列事件，肌病，各類血細胞減少伴隨骨能再生不良和單血小板減少綻， 乳酸中毒，肝病如伴有脂肪變性的嚴重的肝腫大；血中肝酶濃度和膽紅素開高，胰腺炎，指甲、皮膚和口腔鉆膜色素沉檔。上述癥狀可能是疾病發(fā)腿的表現也可能是展用本品出現的不良反應。上述癥狀和應用本品治療也許本品之間的關系很難判定，特別是晚期HIV病患者應用本品治療時如果病狀嚴重，減少業(yè)物停本品行有中行年系統(tǒng)表品有全面的益處。在開放試驗中報道有患者出現驚厥和其他腦病。很難判定這些事件和使用本品之間的關系，重要證據表明本品對HIV有關的神經系統(tǒng)紊亂有全面的益處。 2、兒童：因缺乏安慰劑對照，感染HIV的兒童患者的不良反應資料僅限于開放研究，同成年人一樣，最嚴重的不良反應包括貧血癥（必要時輸血），中性粒細胞減少癥和白細胞減少癥。必要時調整劑量（參照用法用量）。兒童應用本品的不良反應和成人應用本品的不良反應相似。 3、聯合用藥的不良反應：本品的HIVID聯合用藥的安全性資料有限，醫(yī)師應全面掌握HIVID性質和有關的不良反應。

1、應提醒患者注意其同時應用的其它藥物的不良反應。 2、應告誡患者該藥尚未被證明能預防HIV通過性接觸或血液污染的傳播。 3、齊多夫定不能治愈HIV感染，患者仍存在著與免疫抑制相關疾患的危險，如條件致病菌所致感染及惡性腫瘤等。雖然有實驗數據表明齊多夫定可減少條件致病菌感染及惡性腫瘤（包括淋巴瘤）的發(fā)生機率，但證據尚不夠充分。對于HIV感染晚期患者，目前的研究結果表明，接受齊多夫定治療組與未接受治療組患淋巴瘤的機率是相同的。對于長期接受齊多夫多定治療的早期HIV感染患者，其患淋巴瘤的機率尚不清楚。應提醒那些在懷孕期間使用齊多夫定預防HIV的母嬰傳播，盡管進行了治療，但在某些病例中仍有發(fā)生母嬰傳播的可能。 4、血液學不良反應： （1）對于晚期HIV感染患者，接受齊多夫定治療會出現貧血（通常于用藥6周后出現，少數病例出現較早），中性粒細胞減少（通常于用藥4周后出現，有時出現較早）及白細胞減少（通常繼發(fā)于中性粒細胞減少）等不良反應。這些現象常見于高劑量（1200-1500mg/日）和治療前骨髓功能儲備不好的患者，特別是對于晚期HIV患者。應仔細監(jiān)測血液學參數。 （2）對于晚期HIV病患者，建議治療開始后的3個月內，至少每2周查一次血常規(guī)，以后至少每月檢查一次。對于先前骨髓儲備量少的患者，用藥時應特別小心，起始劑量應降低。 （3）對于早期HIV感染患者（通常骨髓功能儲備較好），血液學不良反應的發(fā)生率較低，根據患者的整體情況，可適當降低血常規(guī)的監(jiān)測頻率，例如可每1-3月一次。如果血紅蛋白低于7.5g/dl（4.65mmol/L）-9g/dl（5.59mmol/L）或中性粒細胞計數低至0.75×109-1.0×109/L，則應減少每日劑量直至有骨髓恢復的跡象；否則，應停止用藥（2-4周）以促進骨髓恢復。通常在減少用藥劑量兩周內，骨髓得到恢復。對于出現重癥貧血的患者，在進行劑量調整的同時，應予以輸血治療。 5、乳酸酸中毒及重度脂肪肝：有報道單獨或聯合應用抗逆轉錄病毒核苷酸類似物治療HIV感染，包括齊多夫定，會出現乳酸酸中毒及重度脂肪肝等可危及生命的嚴重不良反應。大多數病例出現于女性患者。對于任何接受齊多夫定的患者均應給予上述警告，特別是具肝臟疾患已知危險因素的患者。對于在用齊多夫定治療的患者，如在臨床上或試驗室檢查中出現乳酸酸中毒或肝毒的征象，則應停止用藥。 6、對駕駛和機械操作能力的影響：目前尚無齊多夫定對駕駛及操作能力影響的研究報道。從該藥的藥理學特性無法進一步推測該藥對上述行為的影響。然而，當評估患者駕駛或操作機械的能力時，應慮及患者臨床狀況及齊多夫定的不良反應。 7、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）孕婦： ①研究證實，對懷孕14周以上的婦女給予齊多夫定，且繼對她們的嬰兒治療可顯著的降低母-嬰HIV傳播（感染率安慰劑組23%，齊多夫定組8%）。在懷孕14周至34周期間開始口服齊多夫定并持續(xù)至分娩開始。分娩過程中靜脈給藥。新生兒口服齊多夫定口服溶液至出生后6周。不能口服的新生兒靜脈給藥。在1998年泰國疾病控制中心的研究中，只使用齊多夫定口服治療，從懷孕36周開始至分娩完成。顯著地降低了母-嬰HIV傳播（安慰劑：齊多夫定為19％：9％）。本研究中心無母乳喂養(yǎng)的嬰兒。 ②對于胎兒和嬰兒暴露于齊多夫定的遠期后果尚不清楚。動物致癌/變異研究發(fā)現對人類致癌的危險不能排除。這些發(fā)現與暴露于齊多夫定治療的感染和未感染嬰兒的相關性還不清楚。然而妊娠婦女在考慮妊娠期使用齊多夫定時應了解這些發(fā)現。 （2）哺乳期婦女：一些健康專家建議HIV感染的婦女不要母乳喂養(yǎng)她們的嬰兒以防HIV的傳播。HIV婦女口服200mg單劑量齊多夫定后，齊多夫定在人乳和血漿中的平均濃度相似。因此，由于藥物和病毒均在母乳中出現，故建議服用齊多夫定的婦女不要母乳喂養(yǎng)她們的嬰兒。 8、兒童用藥 （1）3-12個月：嬰兒因不能吞服本品，可服用齊多夫定口服溶液。3個月以上的兒童，推薦初始劑量為360mg-480mg/m2，分3或4次與其它抗逆轉錄病毒藥物合用。對于小于720mg/m2（每6小時180mg/m2）的給藥劑量是否對HIV感染引起的神經系統(tǒng)功能障礙是否有治療及預防作用目前尚不清楚。最大劑量不可超過每6小時200mg。 （2）小于3個月：有限的數據還不能提供推薦的劑量。 9、老年用藥：尚未對65歲以上的老年人的藥代動力學進行研究，目前尚無資料可以借鑒。但是對于老年患者，因出現與年齡相關的腎功能下降和血液學參數的改變等，建議在使用齊多夫定前和使用過程中，對病人進行相應的檢查。 10、藥物過量： （1）癥狀和體征：無論對于成人還是兒童，關于短期過量服用齊多夫定臨床表現的報道尚不多見，除了出現如疲勞、頭痛、惡心以及偶爾報告的血液學紊亂等不良反應外，有報告曾有一位病人過大劑量服用齊多夫定，血液中齊多夫定水平超過普通治療劑量的16倍，但未出現短期的臨床、生化或血液學上的后遺癥。 （2）治療：對于患者應密切觀察有無中毒征象并給予必要的對癥支持治療。血液透析及腹膜透析無助于加快齊多夫定的清除，但可加快其葡萄糖苷酸代謝物的清除。

1.自磷酸奧司他韋上市后，陸續(xù)收到流感患者使用磷酸奧司他韋治療發(fā)生自我傷害和譫妄事件的報告，大部分報告來自日本，主要是兒科患者，但磷酸奧司他韋與這些事件的相關性還不清楚。在使用該藥物治療期間，應該對患者的自我傷害和譫妄事件等異常行為進行密切監(jiān)測。 2.尚無證據顯示磷酸奧司他韋對甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。 3.奧司他韋對1歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。 4.奧司他韋對13歲以下兒童預防流感的安全性和有效性尚末確定。 5.在健康狀況差或不穩(wěn)定必須入院的患者中奧司他韋的安全性和有效性尚無資料。 6.在免疫抑制的患者中奧司他韋治療和預防流感的安全性和有效性尚不確定。 7.在合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中奧司他韋治療流感的有效性尚不確定。這些人群中治療組和安慰劑組觀察到的并發(fā)癥發(fā)生率無差別。 8.磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。磷酸奧司他韋的使用不應影響每年接種流感疫苗。磷酸奧司他韋對流感的預防作用僅在用藥時才具有。只有在可靠的流行病學資料顯示社區(qū)出現了流感病毒感染后才考慮使用磷酸奧司他韋治療和預防流感。 9.對肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患