益爾來福/Inlive(腸道病毒71型滅活疫苗(Vero細(xì)胞))

復(fù)方環(huán)磷酰胺片

本品的主要成分是滅活的EV71病毒。

本品為復(fù)方制劑，其組分為環(huán)磷酰胺（C7H15Cl2N2O2P?H2O）50mg，人參莖葉總皂苷50mg。

北京科興生物制品有限公司

天津金世制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字S20150017

國(guó)藥準(zhǔn)字H12021006

接種本品可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗EV71的免疫力，用于預(yù)防EV71感染所致的手足口病。但本品不能預(yù)防其他腸道病毒（包括柯薩奇A組16型等病毒）感染所致的手足口病。

適用于惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴細(xì)胞白血病、神母細(xì)胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各種肉瘤及肺癌等。

1、本疫苗推薦肌肉注射，注射前須搖勻。上臂三角肌肌內(nèi)注射。 2、基礎(chǔ)免疫程序?yàn)?劑次，間隔1個(gè)月。每次接種劑量為0.5ml。本品是否需要進(jìn)行加強(qiáng)免疫暫未確定。

口服。成人常用量，一次1片，一日3～4次。

1、已知對(duì)本疫苗任何一種成分過敏者，及慶大霉素過敏者。 2、發(fā)熱、急性疾病期患者及慢性疾病急性發(fā)作者。 3、嚴(yán)重慢性疾病、過敏體質(zhì)者禁用。

骨髓抑制為最常見的毒性，白細(xì)胞往往在給藥后10～14天最低，多在第21天恢復(fù)正常，血小板減少比其他烷化劑少見；常見的副反應(yīng)還有惡心、嘔吐。嚴(yán)重程度與劑量有關(guān)。 環(huán)磷酰胺的代謝產(chǎn)物可產(chǎn)生嚴(yán)重的出血性膀胱炎，大量補(bǔ)充液體可避免。本品也可致膀胱纖維化。 當(dāng)大劑量環(huán)磷酰胺（按體重50mg/kg）與大量液體同時(shí)給予時(shí)，可產(chǎn)生水中毒，可同時(shí)給予呋塞米以防止。 環(huán)磷酰胺可引起生殖系統(tǒng)毒性，如停經(jīng)或精子缺乏，妊娠初期給藥可致畸胎。 長(zhǎng)期給予環(huán)磷酰胺可產(chǎn)生繼發(fā)性腫瘤。 用于白血病或淋巴瘤治療時(shí)，易發(fā)生高尿酸血癥及尿酸性腎病。 少見的副作用有發(fā)熱、過敏、皮膚及指甲色素沉著、粘膜潰瘍、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高、蕁麻疹、口咽部感覺異常或視力模糊。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦用藥特別在妊娠初期的三個(gè)月，由于環(huán)磷酰胺有致突變或畸胎作用，可造成胎兒死亡或先天性畸形。本品在乳汁中排出，在開始用復(fù)方環(huán)磷胺片治療時(shí)必須終止哺乳。兒童用藥：本品進(jìn)進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。老年用藥：本品未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。

接種本品可刺激機(jī)體產(chǎn)生抗EV71的免疫力，用于預(yù)防EV71感染所致的手足口病。但本品不能預(yù)防其他腸道病毒（包括柯薩奇A組16型等病毒）感染所致的手足口病。

適用于惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴細(xì)胞白血病、神母細(xì)胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各種肉瘤及肺癌等。

本品在國(guó)內(nèi)進(jìn)行的系列臨床試驗(yàn)受試者總數(shù)為12185人，其中接種不同劑量本疫苗6634人。按國(guó)際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會(huì)推薦不良反應(yīng)的發(fā)生率表示為：十分常見（≥10%)，常見（1%-10%，含1%），偶見（0.1%-1%，含0.1%），罕見（0.01%-0.1%，含0.01%），十分罕見（＜0.01%），進(jìn)行如下描述： 1、十分常見（≥10%）： 全身不良反應(yīng)：發(fā)熱、腹瀉。 2、常見（1%-10%，含1%） （1）局部不良反應(yīng)：紅腫、硬結(jié)、疼痛、瘙癢。 （2）全身不良反應(yīng)：食欲下降、煩躁、惡心嘔吐、疲倦乏力、變態(tài)反應(yīng)。 3、偶見（0.1%-1%，含0.1%）： （1）局部不良反應(yīng)：皮疹。 （2）全身不良反應(yīng)：皮疹、咳嗽、流涕、感冒、上感癥狀。 國(guó)內(nèi)Ⅲ期臨床保護(hù)力試驗(yàn)在10077名6-35月齡健康兒童中按0、28天免疫程序接種兩劑本品（400U）或安慰劑，安全性主動(dòng)監(jiān)測(cè)1年。本品和安慰劑接種后0-56天不良反應(yīng)發(fā)生率分別為51.70%和52.77%，其中征集性全身反應(yīng)發(fā)生率分別為45.56%和46.53%，癥狀為發(fā)熱、腹瀉、食欲下降、惡心、嘔吐、煩躁等，以發(fā)熱、腹瀉為主，呈一過性；征集性局部不良反應(yīng)分別為13.88%和13.59%，癥狀為接種部位紅、硬結(jié)、疼痛、腫、瘙癢等，以1級(jí)（輕度）為主，持續(xù)時(shí)間不超過3天，可自行緩解；本品和安慰劑組非征集性不良反應(yīng)發(fā)生率均小于1%；嚴(yán)重程度達(dá)到3級(jí)以上的所有癥狀均無組間差異。不良反應(yīng)均以首劑較高，未見隨接種劑次增加的趨勢(shì)。 其他病毒類滅活疫苗在上市使用過程中還觀察到如下不良反應(yīng)：①接種部位局部淋巴結(jié)腫大。②疫苗任一組分引起的變態(tài)、過敏反應(yīng)：蕁麻疹、過敏性皮疹和紫癜、過敏性休克。③出現(xiàn)驚厥（伴或不伴發(fā)熱）等。雖然在本品上市前臨床研究中尚未觀察到前述不良反應(yīng)，但仍需在本疫苗使用中關(guān)注。 如出現(xiàn)以上未提到的不適感覺，應(yīng)及時(shí)與醫(yī)生取得聯(lián)系。

1、本疫苗嚴(yán)禁血管內(nèi)注射。 2、應(yīng)備有腎上腺素等藥物和設(shè)備，以備偶有發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)時(shí)急救用。受種者在接種本疫苗后應(yīng)在現(xiàn)場(chǎng)觀察至少30分鐘。 3、下列情況應(yīng)慎重使用本疫苗： （1）患有血小板減少癥或者出血性疾病者，肌肉注射本疫苗可能會(huì)引起出血。 （2）正在接受免疫抑制治療或免疫功能缺陷的患者，接種本疫苗產(chǎn)生的免疫反應(yīng)可能會(huì)減弱。接種應(yīng)推遲到治療結(jié)束后或確保其得到了很好的保護(hù)。對(duì)慢性免疫功能缺陷的患者，即使基礎(chǔ)疾病可能會(huì)導(dǎo)致有限的免疫反應(yīng)，也應(yīng)推薦接種本疫苗。 （3）未控制的癲癇患者和其他進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者，如格林巴利綜合征等。 4、同其它疫苗一樣，接種本疫苗的人群不一定產(chǎn)生100%的保護(hù)效果。 5、本疫苗須置于兒童不可觸及處。 6、使用時(shí)應(yīng)充分搖勻，如疫苗瓶有裂紋、標(biāo)簽不清或失效者、疫苗瓶?jī)?nèi)有異物者均不得使用。 7、開啟疫苗瓶和注射時(shí)，切勿使消毒劑接觸疫苗。 8、本品嚴(yán)禁凍結(jié)。開啟后應(yīng)立即使用。 9、接種本品與注射人免疫球蛋白應(yīng)至少間隔1個(gè)月以上，以免影響免疫效果。

1.下列情況應(yīng)慎用：骨髓抑制、有痛風(fēng)病史、肝功能損害、感染、腎功能損害、腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)骨髓、有泌尿素結(jié)石史、以前曾接受過化療或放射治療。 2.用藥期間須定期檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類、血小板計(jì)數(shù)，腎功能（尿素氮 肌酐消除率），肝功能（血清膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶）及血清尿酸水平。 3.腎功能損害時(shí)，環(huán)磷酰胺的劑量應(yīng)減少至治療量的1/2～1/3。 4.白血病、淋巴瘤病人出現(xiàn)尿酸性腎病時(shí)，可采用以下的方法預(yù)防，大量補(bǔ)液、堿化尿液及（或）給予別嘌醇。 5.當(dāng)腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)骨髓或以往的化療或放射治療引起嚴(yán)重骨髓抑制，環(huán)磷酰胺的劑量應(yīng)減少至治療量的1/2～1/3。 6.如有明顯的白細(xì)胞減少（特別是粒細(xì)胞減少）或血小板減少，應(yīng)停用本品。 7.對(duì)診斷的干擾：本品可使血清膽堿酯酶減少，血及尿中尿酸水平增加。