雌二醇

復(fù)方環(huán)磷酰胺片

本品主要成分為雌二醇。

本品為復(fù)方制劑，其組分為環(huán)磷酰胺（C7H15Cl2N2O2P?H2O）50mg，人參莖葉總皂苷50mg。

北京市科益豐生物技術(shù)發(fā)展有限公司

天津金世制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H20044818

國藥準(zhǔn)字H12021006

本品用于各種原因引起的雌激素缺乏所致的下述癥狀：潮熱、出汗、睡眠障礙、頭暈、生殖器萎縮、萎縮性陰道炎、陰道干澀等。

適用于惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴細(xì)胞白血病、神母細(xì)胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各種肉瘤及肺癌等。

雌二醇凝膠： 每天早晨或晚間涂半劑量尺于手臂、肩部、頭頸部、腹部或大腿部及臉部，涂后約二分鐘即干，無刺激、無色或乳白色無味，沐浴后使用最好。本品需在醫(yī)生指導(dǎo)下使。 雌二醇緩釋貼片： 外用：揭除貼片上的保護(hù)膜后立即貼于清潔干燥、無外傷的下腹部或臀部皮膚。一周一片，連續(xù)三周，停止一周。并于使用貼片的最后5日加用醋酸甲孕酮4mg，一日一次，連續(xù)5日。貼片的部位應(yīng)經(jīng)常更換，同一部位皮膚不宜連續(xù)貼兩次，不可貼于乳房部位。 雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片： 1、每日口服1片，每28天為一個(gè)療程。前14天，每日口服1片白色片（內(nèi)含雌二醇1mg），后14天，每日口服1片灰色片（內(nèi)含雌二醇1mg和地屈孕酮10mg）。 2、一個(gè)療程28天結(jié)束后，應(yīng)于第29天起繼續(xù)開始下一個(gè)療程。患者應(yīng)按照包裝上標(biāo)明的次序每日口服1片。應(yīng)不間斷的持續(xù)服藥。 3、在起始治療和持續(xù)治療絕經(jīng)相關(guān)癥狀時(shí)，應(yīng)在最短療程內(nèi)使用最低有效劑量。 4、通常治療應(yīng)從雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝1/10（雌二醇片含雌二醇1mg，雌二醇地屈孕酮片含雌二醇1mg和地屈孕酮10mg）開始。根據(jù)臨床療效，劑量隨后可視個(gè)體需要而調(diào)整。如與雌激素不足相關(guān)的不適被改善時(shí)，可增加劑量而使用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝2/10。（雌二醇片含雌二醇2mg，雌二醇地屈孕酮片含雌二醇2mg和地屈孕酮10mg）。或遵醫(yī)囑。

口服。成人常用量，一次1片，一日3～4次。

已知對(duì)本品活性組分或任何賦形劑過敏。 1、患有或疑似患有乳腺癌；有乳腺癌史。 2、已知或疑有其它激素依賴性腫瘤（如子宮內(nèi)膜癌）。 3、原因不明的陰道出血。 4、未治療的子宮內(nèi)膜增生過長。 5、有特發(fā)性靜脈血栓栓塞（深靜脈栓塞，肺栓塞）史。 6、活動(dòng)性或近期動(dòng)脈血栓栓塞性疾病（如心絞痛、心肌梗塞）。 7、急性肝病或肝功能指標(biāo)未能恢復(fù)正常的肝臟病史。 8、卟啉癥。 9、已知或可疑妊娠。

骨髓抑制為最常見的毒性，白細(xì)胞往往在給藥后10～14天最低，多在第21天恢復(fù)正常，血小板減少比其他烷化劑少見；常見的副反應(yīng)還有惡心、嘔吐。嚴(yán)重程度與劑量有關(guān)。 環(huán)磷酰胺的代謝產(chǎn)物可產(chǎn)生嚴(yán)重的出血性膀胱炎，大量補(bǔ)充液體可避免。本品也可致膀胱纖維化。 當(dāng)大劑量環(huán)磷酰胺（按體重50mg/kg）與大量液體同時(shí)給予時(shí)，可產(chǎn)生水中毒，可同時(shí)給予呋塞米以防止。 環(huán)磷酰胺可引起生殖系統(tǒng)毒性，如停經(jīng)或精子缺乏，妊娠初期給藥可致畸胎。 長期給予環(huán)磷酰胺可產(chǎn)生繼發(fā)性腫瘤。 用于白血病或淋巴瘤治療時(shí)，易發(fā)生高尿酸血癥及尿酸性腎病。 少見的副作用有發(fā)熱、過敏、皮膚及指甲色素沉著、粘膜潰瘍、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高、蕁麻疹、口咽部感覺異常或視力模糊。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦用藥特別在妊娠初期的三個(gè)月，由于環(huán)磷酰胺有致突變或畸胎作用，可造成胎兒死亡或先天性畸形。本品在乳汁中排出，在開始用復(fù)方環(huán)磷胺片治療時(shí)必須終止哺乳。兒童用藥：本品進(jìn)進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。老年用藥：本品未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。

本品用于各種原因引起的雌激素缺乏所致的下述癥狀：潮熱、出汗、睡眠障礙、頭暈、生殖器萎縮、萎縮性陰道炎、陰道干澀等。

適用于惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴細(xì)胞白血病、神母細(xì)胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各種肉瘤及肺癌等。

雌二醇凝膠： 1、偶有報(bào)道涂抹部位皮膚發(fā)紅、刺激或輕度短暫的紅斑。遇到這種情況，應(yīng)涂抹于其他部位，如這種不良反應(yīng)繼續(xù)，則應(yīng)考慮停止治療。 2、本品全身不良反應(yīng)非常少見，但口服雌二醇報(bào)道有下列不良反應(yīng)： （1）泌尿一生殖道：子宮纖維肉瘤增大，宮頸粘液過度產(chǎn)生。 （2）胸部：乳房疼痛，增大和乳汁分泌。 （3）胃腸道：惡心。 （4）中樞神經(jīng)系統(tǒng)：偏頭痛、頭痛和情緒變化。 雌二醇緩釋貼片： 貼片處的皮膚可有輕度發(fā)紅或瘙癢癥狀，偶見皮疹。亦可出現(xiàn)頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、乳房脹痛、陰道少量出血及下體浮腫等。 雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片： 1、在臨床研究期間報(bào)告了以下藥物不良反應(yīng)（ADR）。至少兩名患者發(fā)生的ADR予以考慮。（常見>1/100，1/1000，1/10000， （1）感染和寄生蟲病：偶見膀胱炎樣癥狀，陰道念珠菌病。 （2）新生物良性，惡性：偶見平滑肌瘤增大。 （3）血液和淋巴系統(tǒng)疾病：十分罕見溶血性貧。 （4）免疫系統(tǒng)疾病：十分罕見過敏。 （5）中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病：常見頭痛，偏頭痛；偶見頭暈；十分罕見舞蹈病。 （6）眼病：罕見不能耐受接觸鏡（隱形眼鏡），角膜曲率變陡。 （7）心臟疾病：十分罕見心肌梗塞。 （8）脈管性疾病：偶見高血壓，外周血管病，靜脈曲張，靜脈血栓栓塞。 （9）胃腸道疾病：常見惡心，腹痛，胃腸脹氣；偶見消化不良；十分罕見嘔吐。 （10）肝膽疾病：偶見膽囊疾病；罕見肝功能改變，有時(shí)伴乏力或不適，黃疸和腹痛。 （11）皮膚和皮下組織疾病：偶見過敏性皮膚反應(yīng)，皮疹，風(fēng)疹，瘙癢；十分罕見黃褐斑或黑斑，可能停藥后持續(xù)存在，多形性紅斑，結(jié)節(jié)性紅斑，紫癜，神經(jīng)性水腫。 （12）肌肉骨骼和結(jié)締組織疾病：常見腿部痛性痙攣；偶見背部疼痛。 （13）生殖系統(tǒng)、性器官和乳房疾病：常見乳房疼痛/脹痛，突破性出血和少量出血，盆腔疼痛；偶見宮頸分泌物性狀和量發(fā)生變化，痛經(jīng)，月經(jīng)過多，子宮出血；罕見乳房增大，經(jīng)前期綜合征樣癥狀。 （14）先天性和家族性/遺傳性疾病：常見乏力；偶見周圍性水腫。 （15）需調(diào)查者：常見體重增加/減少。 2、乳腺癌：大量流行病學(xué)研究和一項(xiàng)隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，即婦女健康倡議（Women'sHealthInitiative，WHI）發(fā)現(xiàn)：正在或最近使用HRT療法的患者，乳腺癌總體風(fēng)險(xiǎn)隨HRT治療年數(shù)的延長而增加。 3、子宮內(nèi)膜癌：留有完整子宮的女性患子宮內(nèi)膜增生過長和子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)隨使用不加孕激素的雌激素治療時(shí)間的延長而增加。根據(jù)流行病學(xué)研究的資料，50-65歲不使用HRT療法的女性，子宮內(nèi)膜癌最佳風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)值約為5例/1000人。不加孕激素的雌激素使用者患子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)取決于治療時(shí)間和雌激素劑量而比不使用HRT療法者大2-12倍不等。單一雌激素療法中添加孕激素后能大大降低所增加的風(fēng)險(xiǎn)。 4、靜脈血栓栓塞：即腿部或盆腔的深靜脈血栓和肺栓塞，在激素替代療法使用者中較不使用HRT療法者更常見。詳見【禁忌】和【注意事項(xiàng)】。 5、與雌激素/孕激素治療有關(guān)的其它不良反應(yīng)： （1）良性、惡性和原因不明的新生物：激素依賴性良性和惡性新生物，如子宮內(nèi)膜癌。激素依賴性腫瘤（如：腦膜瘤）體積增大（見【禁忌】）。 （2）免疫系統(tǒng)疾病：系統(tǒng)性紅斑狼瘡。 （3）代謝性疾病：高甘油三酯血癥。 （4）神經(jīng)系統(tǒng)疾病：癡呆或癲癇可能（見【注意事項(xiàng)】）。 （5）血管病：靜脈血栓栓塞，動(dòng)脈血栓栓塞，詳見【禁忌】和【注意事項(xiàng)】。 （6）胃腸道疾病：胰腺炎（患有糖尿病高甘油三酯血癥的女性患者）。 （7）調(diào)查：全身性增加甲狀腺激素水平。

雌二醇凝膠： 1、本品勿涂于乳房、外陰及粘膜部位。 2、長期應(yīng)用可能增加子宮內(nèi)膜癌發(fā)生的危險(xiǎn)性。 3、乳房病患者或有乳腺癌家族史者慎用。 4、高血壓或有高血壓家族史患者應(yīng)定期監(jiān)測(cè)血壓。如在用藥過程中出現(xiàn)血壓升高，則應(yīng)中止應(yīng)用本品。 5、流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，激素替代治療與靜脈血栓發(fā)作的危險(xiǎn)性增加相關(guān)。 6、使用一個(gè)周期無效者停用。 7、孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠及哺乳期婦女禁止使用本品。 8、兒童用藥：本品不推薦在兒童中使用。 9、老年用藥：尚無本品在老年中應(yīng)用的安全性和有效性研究資料。 10、藥物過量：很高劑量可引起乳房疼痛或?qū)m頸粘液過度產(chǎn)生，但急性藥物過量未見報(bào)道，本品過量可引起惡心和停藥后出血。本品無特異的拮抗劑。 雌二醇緩釋貼片： 1、用藥前及用藥期間應(yīng)定期體檢：包括血壓、乳房、腹部及盆腔器官以及宮頸細(xì)胞涂片等。 2、有乳腺癌家族史、或有乳腺結(jié)節(jié)、乳腺囊性纖維癥及乳房X線像異常者、嚴(yán)重高血壓及心腎功能不全者、腦血管或冠狀動(dòng)脈患者、哮喘、皮膚過敏、癲癇、偏頭痛、糖尿病或抑郁癥患者慎用。 3、孕婦及哺乳期婦女：禁用。 雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片： 1、只有當(dāng)絕經(jīng)相關(guān)癥狀對(duì)生活質(zhì)量有不利影響時(shí)才能開始HRT治療。對(duì)所有病例都應(yīng)進(jìn)行至少每年1次的風(fēng)險(xiǎn)和收益仔細(xì)評(píng)估，并且只有在收益超過風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才能繼續(xù)使用HRT。 2、體檢/隨訪：在開始或重新使用HRT療法前，應(yīng)全面調(diào)查個(gè)人或家族病史，同時(shí)結(jié)合HRT療法的禁忌癥和使用注意事項(xiàng)來指導(dǎo)體檢（包括盆腔和乳房）。在治療期間建議根據(jù)婦女個(gè)體情況進(jìn)行相應(yīng)次數(shù)和內(nèi)容的定期體檢。應(yīng)教育婦女將其乳房變化報(bào)告給醫(yī)生或護(hù)士。檢查項(xiàng)目，包括乳房X線檢查，應(yīng)按照現(xiàn)行認(rèn)可的篩查慣例并隨臨床上個(gè)體需要而調(diào)整。 3、需監(jiān)護(hù)的疾病：若正患有下列任何一種疾病，或以前出現(xiàn)過，和/或妊娠期間或在既往激素治療時(shí)病情加重者，該患者應(yīng)被密切監(jiān)護(hù)。必須考慮到這些疾病可能在雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝治療期間復(fù)發(fā)或加重，尤其是： （1）子宮肌瘤或子宮內(nèi)膜異位癥。 （2）血栓栓塞史或有相關(guān)危險(xiǎn)因子（見下）。 （3）有雌激素依賴性腫瘤的危險(xiǎn)因子，如乳癌1級(jí)遺傳。 （4）高血壓。 （5）肝臟疾病（如肝臟腺瘤）。 （6）糖尿病伴或不伴血管病變。 （7）膽石癥。 （8）偏頭痛或（重度）頭痛。 （9）系統(tǒng)性紅斑狼瘡。 （10）子宮內(nèi)膜增生過長史（見下）。 （11）癲癇。 （12）哮喘。 （13）耳硬化癥。 4、立即終止治療的原因：如治療中發(fā)現(xiàn)禁忌癥以及出現(xiàn)下列情況時(shí)應(yīng)停止治療。 （1）黃疸或肝功能惡化。 （2）血壓顯著升高。 （3）新發(fā)偏頭痛型頭痛。 （4）妊娠。 5、子宮內(nèi)膜增生過長： （1）長期單一使用雌激素使子宮內(nèi)膜增生過長和子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)增高（見【不良反應(yīng)】）。非子宮切除的女性，每個(gè)周期至少加用12天的孕激素能大大降低此風(fēng)險(xiǎn)。 （2）在中國注冊(cè)臨床試驗(yàn)中，雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復(fù)合包裝2/10組中見1例單純性子宮內(nèi)膜增生過長（1/61例），對(duì)照組中（結(jié)合雌激素0.625mg+醋酸甲羥孕酮2mg）見1例單純性子宮內(nèi)膜增生過長（1/60例）。 6、出血類型：治療初始的幾個(gè)月內(nèi)可能出現(xiàn)突破性出血和點(diǎn)滴樣出血。若突破性出血或點(diǎn)滴樣出血在治療一段時(shí)間后才發(fā)生，或治療停止后仍持續(xù)存在，則應(yīng)調(diào)查出血原因，可包括子宮內(nèi)膜活檢以排除子宮內(nèi)膜惡變。 7、乳腺癌： （1）一項(xiàng)隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，即女性健康倡議（Women'sHealthInitiative，WHI），和多個(gè)流行病學(xué)研究，包括百萬婦女研究（MillionWomenStudy，MWS），都已報(bào)道了多年使用雌激素，雌激素-孕激素聯(lián)合或替勃龍作為HRT療法的女性被診斷為乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增高（見【不良反應(yīng)】）。 （2）所有的HRT療法，在開始使用的幾年里，患者乳腺癌的額外風(fēng)險(xiǎn)會(huì)變得明顯并隨治療時(shí)間延長而升高，但在停止治療后幾年內(nèi)（最多5年）會(huì)回復(fù)至基線水平。 （3）MWS發(fā)現(xiàn)，結(jié)合型雌激素（CEE）或雌二醇（E2）在序貫聯(lián)合或持續(xù)聯(lián)合任何一種孕激素后均使患者的乳腺癌相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)度變大，且不同給藥途徑間未見差異。 （4）WHI研究中，乳腺癌的發(fā)生與所使用的連續(xù)聯(lián)合使用結(jié)合型雌激素和醋酸甲羥孕酮（CEE+MPA）相關(guān)，與安慰劑組相比，這些乳腺癌體積稍有增大且更常有局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。HRT，特別是雌激素-孕激素聯(lián)合治療，會(huì)增加乳房X線檢查的影像密度而可能不利于乳腺癌 的放射性檢測(cè)。 8、靜脈血栓栓塞：HRT療法與發(fā)生靜脈血栓栓塞（VTE，即深靜脈血栓或肺栓塞）的相對(duì)危險(xiǎn)度升高有關(guān)。一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)和多個(gè)流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，HRT療法使用者的VTE風(fēng)險(xiǎn)比不使用者高2-3倍。預(yù)計(jì)不使用HRT療法者5年內(nèi)的VTE病例數(shù)，在50-59歲女性中約為3例/1000人，60-69歲女性中約為8例/1000人，預(yù)計(jì)健康女性使用HRT療法5年里新增VTE病例數(shù)為：50-69歲女性中為2-6例（最佳估計(jì)值=4）/1000人，60-69歲女性中為5-15例（最佳估計(jì)值=9）/1000人。HRT療法第一年里較以后更易發(fā)生VTE。 （1）通常公認(rèn)的VTE危險(xiǎn)因子包括個(gè)人史或家族史，重度肥胖（體重指數(shù)，BodyMassIndex >30kg/m2）和系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）。靜脈曲張?jiān)赩TE中是否起作用尚無一致看法。 （2）有VTE史或已知血栓形成傾向者發(fā)生VTE的風(fēng)險(xiǎn)升高。HRT療法可能增加此風(fēng)險(xiǎn)。如有個(gè)人或密集的血栓栓塞家族史或復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)應(yīng)給予調(diào)查以排除血栓形成傾向體質(zhì)。HRT療法在這些病人中應(yīng)被視為禁忌，除非已經(jīng)徹底評(píng)估了血栓形成傾向的危險(xiǎn)因子或已開始抗凝治療。對(duì)那些早已開始抗凝治療的女性需仔細(xì)考慮使用HRT療法的受益-風(fēng)險(xiǎn)。 （3）長時(shí)間靜止不動(dòng)、重傷或大手術(shù)可能會(huì)使VTE的風(fēng)險(xiǎn)暫時(shí)升高。對(duì)所有術(shù)后病人均應(yīng)謹(jǐn)慎考慮VTE的預(yù)防措施以防手術(shù)后發(fā)生VTE。當(dāng)選擇性手術(shù)后可能需長時(shí)間靜止不動(dòng)時(shí)，尤其是腹部或下肢骨科手術(shù)，如有可能應(yīng)考慮在術(shù)前4-6周暫時(shí)停止HRT治療。只有當(dāng)女性 完全能自主活動(dòng)后才應(yīng)重新開始HRT治療。 （4）如使用HRT療法后出現(xiàn)靜脈血栓栓塞則應(yīng)停藥。應(yīng)告之患者，若意識(shí)到可能為血栓栓塞的癥狀（如單腿疼痛性水腫，胸部突發(fā)疼痛，呼吸困難），須立即聯(lián)系醫(yī)生。 9、冠心病（CHD）：隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)連續(xù)聯(lián)合使用結(jié)合型雌激素和MPA對(duì)心血管的益處。2項(xiàng)大規(guī)模臨床試驗(yàn)WHI和HERS，即心臟和雌激素/孕激素替代研究）顯示在HRT療法使用第一年里，心血管病發(fā)病率可能增加且沒有總體益處。其它HRT產(chǎn)品在心血管病發(fā)病率或死亡率方面的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)資料有限，因此尚不肯定上述結(jié)果是否也同樣適用于其它HRT產(chǎn)品。 10、卒中：一項(xiàng)大規(guī)模隨機(jī)臨床試驗(yàn)（WHI-試驗(yàn)）發(fā)現(xiàn)，作為次要結(jié)果，健康女性連續(xù)聯(lián)合使用結(jié)合型雌激素和MPA治療期間，缺血性卒中的風(fēng)險(xiǎn)增加。預(yù)計(jì)非HRT使用者5年內(nèi)，50-59歲女性的卒中病例數(shù)約為3例/1000人，60-69歲女性約為11例/1000人。預(yù)計(jì)使用結(jié)合型雌激素和MPA5年的女性，50-59歲使用者中新增病例數(shù)0-3例（最佳估計(jì)=1）/1000人，60-69歲使用者中新增病例數(shù)1-9例（最佳估計(jì)=4）/1000。尚不明確上述結(jié)果是否也適用于其它HRT產(chǎn)品。 11、卵巢癌：一些流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，子宮切除女性長期（至少5-10年）單一使用雌激類HRT產(chǎn)品后，患卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)增加。尚不明確是否長期使用聯(lián)合HRT療法時(shí)卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)不同于單一使用雌激素。 12、其它疾病： （1）雌激素可能導(dǎo)致體液潴留，因此應(yīng)仔細(xì)觀察心功能或腎功能不全患者。應(yīng)密切觀察終末期腎功能不全患者，因?yàn)楸酒分谢钚猿煞值难h(huán)濃度應(yīng)見升高。（2）在雌激素替代療法或激素替代療法中應(yīng)密切隨訪既往有高甘油三酯血癥的女性，因罕有報(bào)道稱該種情況下雌激素治療使血漿甘油三酯水平大幅升高而導(dǎo)致胰腺炎。（3）雌激素增加甲狀腺素結(jié)合球蛋白（TBG）水平，通過蛋白結(jié)合碘（PBI）測(cè)定法發(fā)現(xiàn)循環(huán)甲狀腺素總量升高，T4水半（通過柱狀或放免測(cè)定）或T3水平（通過放免）升高。T3樹脂攝取率下降，反映TBG水平升高。游離T4和游離T3濃度不變。其它結(jié)合蛋白血清濃度可能升高，如腎上腺皮質(zhì)醇結(jié)合球蛋白（CBG）、性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）導(dǎo)致循環(huán)皮質(zhì)類固醇水平和甾體類性激素水平分別升高。游離或生物活性激素濃度不變。其它血漿蛋白可能升高（血管緊張素原/腎素底物，alpha-Ⅰ抗胰島素，血漿銅蘭蛋白）。（4）目前對(duì)改善認(rèn)知功能尚無定論。WHI試驗(yàn)中有證據(jù)提示女性65歲以后開始使用連續(xù)聯(lián)合CEE和MPA者，患癡呆的風(fēng)險(xiǎn)很可能增加。尚不明確這結(jié)果是否也適用于年紀(jì)較輕的絕經(jīng)后女性或其它HRT產(chǎn)品。（5）患有罕見的遺傳性半乳糖不耐癥、原發(fā)性腸乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收障礙的患者不能服用本品。 （6）本雌激素-孕激素聯(lián)合療法不是避孕藥。建議圍絕經(jīng)期病人使用非激素類避孕措施。 13、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）妊娠期不應(yīng)使用本品。如在本品治療期間出現(xiàn)妊娠應(yīng)立即停藥。 （2）臨床上大量妊娠暴露例數(shù)顯示地屈孕酮對(duì)胎兒無有害作用。 （3）迄今為止多數(shù)流行學(xué)研究結(jié)果顯示，因疏忽導(dǎo)致胎兒暴露于聯(lián)合雌激素+孕激素時(shí)未見致畸作用或胎兒毒性作用。 （4）哺乳期不應(yīng)使用本品。 14、兒童用藥：不適用。 15、老年用藥：用于治療65歲以上女性的資料尚不充足。 16、藥物過量：雌二醇和地屈孕酮都為低毒性物質(zhì)。理論上，如有藥物過量可能出現(xiàn)惡心，嘔吐，嗜睡和頭暈癥狀。不必給予特定的癥狀治療。前述信息也適用于兒童藥物過量。

1.下列情況應(yīng)慎用：骨髓抑制、有痛風(fēng)病史、肝功能損害、感染、腎功能損害、腫瘤細(xì)胞浸潤骨髓、有泌尿素結(jié)石史、以前曾接受過化療或放射治療。 2.用藥期間須定期檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類、血小板計(jì)數(shù)，腎功能（尿素氮 肌酐消除率），肝功能（血清膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶）及血清尿酸水平。 3.腎功能損害時(shí)，環(huán)磷酰胺的劑量應(yīng)減少至治療量的1/2～1/3。 4.白血病、淋巴瘤病人出現(xiàn)尿酸性腎病時(shí)，可采用以下的方法預(yù)防，大量補(bǔ)液、堿化尿液及（或）給予別嘌醇。 5.當(dāng)腫瘤細(xì)胞浸潤骨髓或以往的化療或放射治療引起嚴(yán)重骨髓抑制，環(huán)磷酰胺的劑量應(yīng)減少至治療量的1/2～1/3。 6.如有明顯的白細(xì)胞減少（特別是粒細(xì)胞減少）或血小板減少，應(yīng)停用本品。 7.對(duì)診斷的干擾：本品可使血清膽堿酯酶減少，血及尿中尿酸水平增加。