甲巰咪唑

復方環磷酰胺片

本品主要成分為甲巰咪唑。

本品為復方制劑，其組分為環磷酰胺（C7H15Cl2N2O2P?H2O）50mg，人參莖葉總皂苷50mg。

北京同濟達藥業有限公司

天津金世制藥有限公司

國藥準字H11020278

國藥準字H12021006

本品用于各種類型的甲狀腺功能亢進癥。

適用于惡性淋巴瘤、多發性骨髓瘤、淋巴細胞白血病、神母細胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各種肉瘤及肺癌等。

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 甲硫咪唑片： 1、成人常用量：開始劑量一般為一日30mg（6片），可按病情輕重調節為15-40mg（3-8片），一日最大量60mg（12片），分次口服。病情控制后，逐漸減量，每日維持量按病情需要介于5-15mg（1-3片），療程一般18-24個月。 2、小兒常用量：開始時劑量為每天按體重0.4mg/kg，分次口服。維持量約減半，按病情決定。 甲硫咪唑乳膏： 1、用法：用精密定量泵每次按壓擠出軟膏0.1g（含甲巰咪唑5mg），然后均勻涂敷于頸前甲狀腺表面皮膚（在喉結至胸骨上窩之間，甲狀腺明顯腫大者局部隆起部位）。用手指在涂敷局部輕輕揉擦3-5分鐘以使藥物進入甲狀腺內。 2、本品的隨機雙盲臨床研究結果表明，口服甲巰咪唑片每日三次，每次10mg與局部涂抹本品每日三次每次10mg的臨床療效相似。因此，在口服甲巰咪唑片劑量固定于每日三次每次10mg的病人可改為本品每日三次，每次0.2g（含甲巰咪唑10mg）局部涂抹。 3、本品為局部透皮給藥。除此處中推薦的用法用量外，本品其它劑量與口服制劑給藥的劑量相關性尚不明確，因此在做劑量調整時應換用口服制劑。

口服。成人常用量，一次1片，一日3～4次。

甲硫咪唑片： 1、哺乳期婦女禁用。 2、對甲巰咪唑、其他硫脲類衍生物或本品任何輔料過敏者禁用。 3、在接受甲巰咪唑或丙硫氧嘧啶治療后，曾出現粒細胞缺乏或嚴重骨髓抑制者禁用。 甲硫咪唑乳膏： 對本品高敏者以及局部皮膚有破損者禁用。

骨髓抑制為最常見的毒性，白細胞往往在給藥后10～14天最低，多在第21天恢復正常，血小板減少比其他烷化劑少見；常見的副反應還有惡心、嘔吐。嚴重程度與劑量有關。 環磷酰胺的代謝產物可產生嚴重的出血性膀胱炎，大量補充液體可避免。本品也可致膀胱纖維化。 當大劑量環磷酰胺（按體重50mg/kg）與大量液體同時給予時，可產生水中毒，可同時給予呋塞米以防止。 環磷酰胺可引起生殖系統毒性，如停經或精子缺乏，妊娠初期給藥可致畸胎。 長期給予環磷酰胺可產生繼發性腫瘤。 用于白血病或淋巴瘤治療時，易發生高尿酸血癥及尿酸性腎病。 少見的副作用有發熱、過敏、皮膚及指甲色素沉著、粘膜潰瘍、谷丙轉氨酶升高、蕁麻疹、口咽部感覺異常或視力模糊。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦用藥特別在妊娠初期的三個月，由于環磷酰胺有致突變或畸胎作用，可造成胎兒死亡或先天性畸形。本品在乳汁中排出，在開始用復方環磷胺片治療時必須終止哺乳。兒童用藥：本品進進行該項實驗且無可靠參考文獻。老年用藥：本品未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

本品用于各種類型的甲狀腺功能亢進癥。

適用于惡性淋巴瘤、多發性骨髓瘤、淋巴細胞白血病、神母細胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各種肉瘤及肺癌等。

甲硫咪唑片： 1、皮膚及其附件：較多見皮疹、瘙癢；脫發；罕見剝脫性皮炎。 2、胃腸系統：惡心、嘔吐、厭食、上腹部不適；有急性唾液腺腫脹的個案報道。 3、肌肉骨骼系統：關節痛、肌痛。 4、血液和淋巴系統：較多見白細胞減少；粒細胞減少；較少見嚴重的粒細胞缺乏癥（可表現為口腔炎、咽炎、發熱等）、血小板減少、全血細胞減少、凝血酶原或凝血因子Ⅶ減少。 5、肝膽系統：可致肝損害，堿性磷酸酶（ALP）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、總膽紅素（T-BIL）、直接膽紅素（D-BIL）、間接膽紅素（I-BIL）等實驗室指標升高；罕見肝衰竭。 6、內分泌系統：有胰島素自身免疫綜合征（伴有血糖水平顯著下降）的不良反應報告。 7、神經系統：頭暈、頭痛、味覺紊亂（味覺障礙、味覺減退、味覺喪失）；有神經炎、多發性神經病的個案報道。 8、其他：抗中性粒細胞胞漿抗體相關性小血管炎（可表現為腎炎及累及腎臟的小血管炎、肺浸潤或肺泡出血、皮膚潰瘍和關節疼痛等）、紅斑狼瘡樣綜合征、間質性肺炎、藥物熱。 甲硫咪唑乳膏： 1、較多見的為給藥局部皮膚不良反應，如瘙癢、灼熱、緊縮、脫屑、丘疹等，發生率約為19.4%。但局部不良反應大多較輕微，一般可以耐受，無須處理或稍作處理，約在出現1-2周后自行消失。 2、全身不良反應明顯少于口服途徑給藥（20.3%），主要為肝功能異常和白細胞減少，發生率均為1.4%（1/72）。口服給藥發生的其它全身性不良反應未見發生。 3、應注意約有10%的甲狀腺機能亢進病人在未進行治療時，其白細胞數即偏低（白細胞計數低于4000/mm³），這通常與粒細胞減少有關。

甲硫咪唑片： 1、孕婦、肝功能異常、粒細胞減少者應慎用。 2、據報告，大約0.3%-0.6%的病例發生了粒細胞缺乏癥，在治療開始后數周或數月以及再次治療時均可出現。建議患者在治療初期前3個月，每周做一次血常規檢查。維持治療期間每月做一次血常規檢查。并提醒患者出現口腔炎、咽炎、發熱等癥狀時，應立即就診。 3、建議患者在治療初期前3個月，每月做一次肝功能檢查。肝損害多發生在治療開始后的12周內，應提醒患者如出現厭食、惡心、上腹部疼痛、尿黃、皮膚或鞏膜黃染等癥狀時，應立即就診。 4、在說明書推薦劑量下，罕見骨髓抑制。骨髓抑制常與使用高劑量（大約每日120mg）甲巰咪唑相關。在一些特殊適應癥中（嚴重的疾病、甲狀腺危象）需要使用高劑量甲巰咪唑。如發生骨髓抑制，需立即停藥。如果有必要，可調整使用其他類型的抗甲狀腺藥物。 5、在肝功能受損患者中，甲巰咪唑的血漿清除率下降。因此，給藥劑量應盡可能低，并應對患者進行嚴密監測。 6、在腎功能受損患者中，由于缺乏甲巰咪唑藥代動力學方面的數據，所以在該患者人群中，推薦在嚴密監測下小心地對劑量進行個體化調整，給藥劑量應該盡可能低。 7、對診斷的干擾：甲巰咪唑可使凝血酶原時間延長，并使血清堿性磷酸酶、門冬氨酸氨基轉移酶（AST）和丙氨酸氨基轉移酶（ALT）增高。還可能引起血膽紅素及血乳酸脫氫酶升高。 8、孕婦及哺乳期婦女用藥：哺乳期婦女禁用，孕婦慎用。 （1）一般而言，妊娠會對甲狀腺功能亢進產生積極效應。然而，妊娠期間，特別是在妊娠的第1個月，通常需要對甲狀腺功能亢進進行治療，妊娠期間未治療的甲狀腺功能亢進可能導致嚴重并發癥（諸如：早產和畸形）。但是，由不恰當劑量的甲巰咪唑治療導致的甲狀腺功能減退也與流產傾向相關。 （2）甲巰咪唑可以通過胎盤屏障，胎兒血液中的濃度與母親血清中的濃度相等。如果給藥劑量不恰當，這可以導致胎兒甲狀腺腫形成和甲狀腺功能減退，也可以降低胎兒出生體重。已有報道，接受甲巰咪唑治療的婦女分娩了頭顱皮膚部分發育不全的新生兒。這種缺陷可以在數周內自發恢復。 （3）另外，多種特定模式的畸形與妊娠前幾周內接受高劑量甲巰咪唑治療相關，這些畸形包括后鼻孔閉鎖、食道閉鎖、乳頭發育不全、智力和運動功能發育遲緩。相比而言，對在出生前對甲巰咪唑產生暴露的多個病例進行了研究，結果即沒有發現任何形態發育異常，也沒有發現兒童的甲狀腺或機體和智力發育受到影響。 （4）由于胚胎毒性效應不能被完全排除，所以在妊娠期間，僅在對獲益風險進行嚴格評估之后，獲益大于風險才能應用本品，而且只能在不額外給予甲狀腺激素的情況下，應用有效的最低劑量。 9、兒童用藥：小兒應根據病情調節用量，開始時劑量為每天按體重0.4mg/kg，分次口服。維持量按病情決定。用藥過程中酌情應加用甲狀腺片，避免出現甲狀腺功能減低。 10、老年用藥：老年人尤其腎功能減退者，用藥量應減少。如發現甲狀腺功能減低，應及時減量或加用甲狀腺片。 11、藥物過量：如發現甲狀腺功能減退，應及時減量或加用甲狀腺片。 甲硫咪唑乳膏： 1、為減少用藥期間局部不良反應的發生，應注意以下事項： （1）保持頸部清爽。 （2）涂敷軟膏用力要輕。 （3）涂藥局部盡可能不用肥皂洗，如用，請用堿性較小的香皂。 （4）局部不良反應若較重，可根據主治醫師指導，暫停用藥，并請皮膚科醫生治療。 2、盡管全身不良反應發生率不高，但仍建議定期檢查肝功能和血象。若出現嚴重全身不良反應，請立即停藥并進行對癥治療。肝功能異常和外周血白細胞數較低者，使用本品應慎重。 3、本品不可與其它外用涂抹劑在局部同時使用。

1.下列情況應慎用：骨髓抑制、有痛風病史、肝功能損害、感染、腎功能損害、腫瘤細胞浸潤骨髓、有泌尿素結石史、以前曾接受過化療或放射治療。 2.用藥期間須定期檢查白細胞計數及分類、血小板計數，腎功能（尿素氮 肌酐消除率），肝功能（血清膽紅素、谷丙轉氨酶）及血清尿酸水平。 3.腎功能損害時，環磷酰胺的劑量應減少至治療量的1/2～1/3。 4.白血病、淋巴瘤病人出現尿酸性腎病時，可采用以下的方法預防，大量補液、堿化尿液及（或）給予別嘌醇。 5.當腫瘤細胞浸潤骨髓或以往的化療或放射治療引起嚴重骨髓抑制，環磷酰胺的劑量應減少至治療量的1/2～1/3。 6.如有明顯的白細胞減少（特別是粒細胞減少）或血小板減少，應停用本品。 7.對診斷的干擾：本品可使血清膽堿酯酶減少，血及尿中尿酸水平增加。