派通欣(注射用瑞替普酶)

復方環磷酰胺片

本品主要成分為瑞替普酶。

本品為復方制劑，其組分為環磷酰胺（C7H15Cl2N2O2P?H2O）50mg，人參莖葉總皂苷50mg。

愛德藥業(北京)有限公司

天津金世制藥有限公司

國藥準字S20030095

國藥準字H12021006

本品適用于成人由冠狀動脈梗塞引起的急性心肌梗塞的溶栓療法，能夠改善心肌梗塞后的心室功能。本藥應在癥狀發生后12小時內，盡可能早期使用。發病后6小時內比發病后7-12小時之間使用，治療效果更好。

適用于惡性淋巴瘤、多發性骨髓瘤、淋巴細胞白血病、神母細胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各種肉瘤及肺癌等。

1、瑞替普敏只能靜脈使用。瑞替普敏應該10MU+1OMU分兩次靜脈注射，每次取本品10MU溶于10ml注射用水中，緩慢推注2分鐘以上，兩次間隔為30分鐘。 2、注射時應該使用單獨的靜脈通路，不能與其它藥物混合后給藥，也不能與其它藥物使用共同的靜脈通路。沒有多于兩次給藥的重復用藥的經驗。盡管沒有足夠的資料表明，在用藥中或用藥后合并使用抗凝或抗血小板藥是否有利，但99%的病人在溶栓治療期間同時使用肝素，用藥期間或用肝素后，可合并使用阿斯匹林。關于不合并使用肝素或阿斯匹林對于瑞替普敏的安全性及效果的影響的研究還未進行。 3、當配制溶液時，肝素和瑞替普敏是有配伍禁忌的，不能在同一靜脈通路給藥，如需共用一條靜脈通路先后注射時，使用二種藥之間，應該用生理鹽水或5%葡萄糖溶液沖洗管道。

口服。成人常用量，一次1片，一日3～4次。

以下患者禁用：活動性內出血、出血性腦卒中病史及6個月內的缺血性腦卒中、新近(2個月內)顱腦或脊柱的手術及外傷史顱內腫瘤、動靜脈畸型或動脈瘤己知的出血體質嚴重的未控制的高血壓患者。

骨髓抑制為最常見的毒性，白細胞往往在給藥后10～14天最低，多在第21天恢復正常，血小板減少比其他烷化劑少見；常見的副反應還有惡心、嘔吐。嚴重程度與劑量有關。 環磷酰胺的代謝產物可產生嚴重的出血性膀胱炎，大量補充液體可避免。本品也可致膀胱纖維化。 當大劑量環磷酰胺（按體重50mg/kg）與大量液體同時給予時，可產生水中毒，可同時給予呋塞米以防止。 環磷酰胺可引起生殖系統毒性，如停經或精子缺乏，妊娠初期給藥可致畸胎。 長期給予環磷酰胺可產生繼發性腫瘤。 用于白血病或淋巴瘤治療時，易發生高尿酸血癥及尿酸性腎病。 少見的副作用有發熱、過敏、皮膚及指甲色素沉著、粘膜潰瘍、谷丙轉氨酶升高、蕁麻疹、口咽部感覺異常或視力模糊。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦用藥特別在妊娠初期的三個月，由于環磷酰胺有致突變或畸胎作用，可造成胎兒死亡或先天性畸形。本品在乳汁中排出，在開始用復方環磷胺片治療時必須終止哺乳。兒童用藥：本品進進行該項實驗且無可靠參考文獻。老年用藥：本品未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

本品適用于成人由冠狀動脈梗塞引起的急性心肌梗塞的溶栓療法，能夠改善心肌梗塞后的心室功能。本藥應在癥狀發生后12小時內，盡可能早期使用。發病后6小時內比發病后7-12小時之間使用，治療效果更好。

適用于惡性淋巴瘤、多發性骨髓瘤、淋巴細胞白血病、神母細胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各種肉瘤及肺癌等。

1、出血：最常見的不良反應用是出血，與溶栓治療有關的出血可分為2個主要類型： （1）內臟出血：包括顱內、腹膜后或消化道、泌尿道、呼吸道。 （2）淺表或體表出血：主要有穿刺或破損部位（如靜脈切開插管部位、動脈穿刺部位、新近外科手術部位）。根據國外臨床研究結果報道，在INJECT臨床試驗中接受瑞替普酶的住院病人顱內出血的發生率為0.8%，與其他溶栓藥一樣，顱內出血的風險隨年齡的增大和血壓的升高而增加。除顱內出血外，其它各種類型的出血的總的發生率約為21.1%。各次試驗中，出血的范圍不同，并與動脈導管插入及其它侵入性治療的使用明顯相關。一旦關鍵部位發生嚴重出血（顱內、消化道、呼吸道、心包），立即停用肝素、抗凝或抗栓治療，如第二次靜注瑞替普敏還未進行，應立即停用。發生中風（包括顱內出血）和其它嚴重出血事件的病人有可能導致死亡或永久性殘疾。在瑞替普敏治療期間，由于注射部位形成血栓的纖維蛋白被溶解，所以必須仔細觀察潛在出血部位（動脈穿刺、導管插入等）。 2、過敏反應：在注射試驗中，接受瑞替普敏治療的3例病人，出現嚴重過敏反應，其中一例出現呼吸困難和低血壓；在早期臨床試驗的3856例病人中，無過敏反應發生；GUSTOⅢ的先期結果表明，在10000例接受瑞替普敏治療的病人中，有3例發生過敏反應。 3、其它不良反應：心肌梗塞病人在使用瑞替普敏治療時也會出現許多心肌梗塞本身也具有的其它癥狀。無法分清是否由瑞替普敏引起。這些事件包括：心源性休克、心律失常、（竇性心動過緩、室上性心動過速、加速性室性心律、早期復極綜合癥、期前收縮、室性心動過速、心室纖顫、房室傳導阻滯）、肺水腫、心衰、心臟停搏、再發性心絞痛、再梗塞、心臟穿孔、二尖瓣返流、心包滲出、心包炎、急性心臟填塞、靜脈血栓形成及栓塞和電機械分離。有些并發癥十分兇險，可以導致死亡，其它不良反應也有報導，如惡心、嘔吐、發熱及低血壓。

由于纖維蛋白被溶解，可能引起新近的注射部位出血，所以溶栓治療期間，必須仔細觀察所有潛在出血點（包括導管插入部位、穿刺點、切開點及肌注部位），如有大血管不可壓迫的穿刺應盡量避免（如頸靜脈或鎖骨下靜脈）。 1、用藥期間，如果必須進行動脈穿刺，最好采用上肢末端的血管、容易壓迫止血，穿刺后，至少壓迫30分鐘，用敷料加壓包扎，反復觀察有無滲血。 2、用藥期間，病人的肌肉注射和非必須的搬動應盡量避免。靜脈穿刺在必須進行時，操作應特別仔細。一旦發生嚴重出血（局部無法加壓止血），必須立即停用肝素、抗凝藥及抗栓治療；另外，如果出血發生在第一次靜注后，第二次靜注應該停用。 3、需用該藥治療的所有病人，用藥前應仔細權衡治療效果與潛在的危險性。在下列情況，用藥的危險性可能增加，應該慎用： （1）最近（10天內）大的外科手術：冠脈搭橋、產科分娩、器官移植、組織活檢及不可壓迫血管的穿刺。腦血管疾病、新近的消化道或泌尿道出血（10天內）、新近的外傷（10天內）。 （2）高血壓：收縮壓BP≥180mmHg及/或舒張壓≥110mmHg高度懷疑存在左心栓子（二尖瓣狹窄伴心房纖顫）、急性心包炎、亞急性細菌性心內膜炎、止血功能障礙，包括繼發于嚴重肝腎疾病的凝血功能障礙、嚴重的肝腎功能衰竭、妊娠、糖尿病引起的出血性視網膜病變或其它出血性眼病敗血癥性栓塞性靜脈炎，或在嚴重感染部位存在動靜脈癬、高齡（70歲）、病人長期使用口服抗凝劑（華法林等）。 （3）其它：如潛在的難以止血的出血部位，或可能明顯增加出血機會的各種情況和膽固醇栓塞形成。用溶栓治療的病人罕有膽固醇栓塞的報導，確切的發生率不清楚，最嚴重的情況可以是致死的。也可發生于侵入性檢查及治療過程中（心臟導管插入術、造影、血管外科等），和/或抗凝治療。膽固醇栓塞可能的臨床表現為網狀（青）斑塊、“紫色趾”綜合癥、高血壓、急性腎功衰竭、壞疽性指（趾）、心肌梗塞、胰腺炎、腦梗塞、脊髓梗塞、腎動脈栓塞、腸動脈栓塞和橫紋肌溶解。心律失常：溶栓治療可能引起再灌注性心律失常，這種心律失常（如竇性心動過緩、室上性心動過速、室性早搏、室性心動過速）與心肌梗塞本身并發的心律失常無任何不同，應該采用常規的抗心律失常藥治療，建議在給藥時合并使用抗心動過緩和或室性心律紊亂的藥物。

1.下列情況應慎用：骨髓抑制、有痛風病史、肝功能損害、感染、腎功能損害、腫瘤細胞浸潤骨髓、有泌尿素結石史、以前曾接受過化療或放射治療。 2.用藥期間須定期檢查白細胞計數及分類、血小板計數，腎功能（尿素氮 肌酐消除率），肝功能（血清膽紅素、谷丙轉氨酶）及血清尿酸水平。 3.腎功能損害時，環磷酰胺的劑量應減少至治療量的1/2～1/3。 4.白血病、淋巴瘤病人出現尿酸性腎病時，可采用以下的方法預防，大量補液、堿化尿液及（或）給予別嘌醇。 5.當腫瘤細胞浸潤骨髓或以往的化療或放射治療引起嚴重骨髓抑制，環磷酰胺的劑量應減少至治療量的1/2～1/3。 6.如有明顯的白細胞減少（特別是粒細胞減少）或血小板減少，應停用本品。 7.對診斷的干擾：本品可使血清膽堿酯酶減少，血及尿中尿酸水平增加。