右雷佐生

復(fù)方環(huán)磷酰胺片

本品主要成分為右雷佐生。

本品為復(fù)方制劑，其組分為環(huán)磷酰胺（C7H15Cl2N2O2P?H2O）50mg，人參莖葉總皂苷50mg。

南京海潤(rùn)醫(yī)藥有限公司

天津金世制藥有限公司

國(guó)藥準(zhǔn)字H20060872

國(guó)藥準(zhǔn)字H12021006

本品可減少多柔比星引起的心臟毒性的發(fā)生率和嚴(yán)重程度，適用于接受多柔比星治療累積量達(dá)300mg/m2，并且醫(yī)生認(rèn)為繼續(xù)使用多柔比星有利的女性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。對(duì)剛開(kāi)始使用多柔比星者不推薦用此藥。

適用于惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴細(xì)胞白血病、神母細(xì)胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各種肉瘤及肺癌等。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說(shuō)明書(shū)使用，或遵醫(yī)囑。 注射用右雷佐生： 1、推薦劑量比為10：1（例如：右雷佐生500mg/m2：多柔比星50mg/m2）。 2、本品需用0.167mol/L乳酸鈉25ml配成溶液，緩慢靜脈推注或轉(zhuǎn)移入輸液袋內(nèi)，濃度為10mg/ml，快速靜脈點(diǎn)滴，30分鐘內(nèi)滴完，滴完后即刻給予多柔比星。用0.167mol/L乳酸鈉溶液配成的溶液可用0.9%氯化鈉或5%葡萄糖注射液進(jìn)一步稀釋成右雷佐生1.3-5.0mg/ml溶液，轉(zhuǎn)移入輸液袋。該輸液在室溫15-30℃或冷藏2-8C，只能保存6小時(shí)。

口服。成人常用量，一次1片，一日3～4次。

禁用于不含有蒽環(huán)類(lèi)藥物的化學(xué)治療。

骨髓抑制為最常見(jiàn)的毒性，白細(xì)胞往往在給藥后10～14天最低，多在第21天恢復(fù)正常，血小板減少比其他烷化劑少見(jiàn)；常見(jiàn)的副反應(yīng)還有惡心、嘔吐。嚴(yán)重程度與劑量有關(guān)。 環(huán)磷酰胺的代謝產(chǎn)物可產(chǎn)生嚴(yán)重的出血性膀胱炎，大量補(bǔ)充液體可避免。本品也可致膀胱纖維化。 當(dāng)大劑量環(huán)磷酰胺（按體重50mg/kg）與大量液體同時(shí)給予時(shí)，可產(chǎn)生水中毒，可同時(shí)給予呋塞米以防止。 環(huán)磷酰胺可引起生殖系統(tǒng)毒性，如停經(jīng)或精子缺乏，妊娠初期給藥可致畸胎。 長(zhǎng)期給予環(huán)磷酰胺可產(chǎn)生繼發(fā)性腫瘤。 用于白血病或淋巴瘤治療時(shí)，易發(fā)生高尿酸血癥及尿酸性腎病。 少見(jiàn)的副作用有發(fā)熱、過(guò)敏、皮膚及指甲色素沉著、粘膜潰瘍、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高、蕁麻疹、口咽部感覺(jué)異?；蛞暳δ：?

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦用藥特別在妊娠初期的三個(gè)月，由于環(huán)磷酰胺有致突變或畸胎作用，可造成胎兒死亡或先天性畸形。本品在乳汁中排出，在開(kāi)始用復(fù)方環(huán)磷胺片治療時(shí)必須終止哺乳。兒童用藥：本品進(jìn)進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。老年用藥：本品未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。

本品可減少多柔比星引起的心臟毒性的發(fā)生率和嚴(yán)重程度，適用于接受多柔比星治療累積量達(dá)300mg/m2，并且醫(yī)生認(rèn)為繼續(xù)使用多柔比星有利的女性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。對(duì)剛開(kāi)始使用多柔比星者不推薦用此藥。

適用于惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴細(xì)胞白血病、神母細(xì)胞瘤、卵巢癌、乳癌以及各種肉瘤及肺癌等。

不良反應(yīng)主要由FAC化療所致，右雷佐生可引起注射部位疼痛。骨髓抑制：患者FAC加用右雷佐生比不加右雷佐生更多引起嚴(yán)重的白細(xì)胞減少，粒細(xì)胞減少和血小板減少，但兩組恢復(fù)情況相似。肝、腎功能：FAC加右雷佐生FAC加安慰劑，肝、腎功能明顯異常，但兩組膽紅素，堿性磷酸酶、BUN及肌酐異常發(fā)生頻率和嚴(yán)重程度相似。

1、警戒：右雷佐生可能會(huì)加重化療藥物引起的骨髓抑制。有證據(jù)表明，右雷佐生一開(kāi)始就和FAC并用，影響抗腫瘤效果，故不推薦此方案。在三個(gè)最大的乳腺癌臨床試驗(yàn)中，F(xiàn)AC第一周期即聯(lián)用右雷佐生的有效率低于不加右雷佐生有效率（48%：63%，P=0.007）疾病進(jìn)展時(shí)間也縮短。因此右雷佐生只限用于多柔比星累積量300mg/m還要繼續(xù)使用多柔比星治療的患者。雖然臨床研究表明用于FAC加用右雷佐生可能接受較高的阿奇霉素累積量（與未加右雷佐生組比較），但不能消除蒽環(huán)類(lèi)藥誘導(dǎo)的心臟毒性。因此必須仔細(xì)檢查心臟功能已有報(bào)告長(zhǎng)期口服丙亞胺的病人可以發(fā)生繼發(fā)性惡性腫瘤（主要為急性髓性白血?。１麃啺窞橛依鬃羯旌衔铩Ｓ依鬃羯鸀楸麃啺返挠倚w，用丙亞胺治療42-319周累積量25-480克，發(fā)生1例T細(xì)胞淋巴瘤，1例B細(xì)胞淋巴瘤，6-8例皮膚基底細(xì)胞癌和鱗狀細(xì)胞癌。 2、一般注意事項(xiàng)：不得在右雷佐生使用前給予多柔比星。右雷佐生用0.167mo/L乳酸鈉配成10mg/ml溶液，緩慢靜脈推注或轉(zhuǎn)移入輸液袋內(nèi)，怏速靜脈滴注，30分鐘內(nèi)滴完因?yàn)橛依鬃羯偸呛图?xì)胞毒藥物合并使用，因此對(duì)患者要嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。盡管在推薦劑量下右雷佐生產(chǎn)生的骨髓抑制是輕微的，但可以增加化療藥物的骨髓抑制作用，對(duì)病人要經(jīng)常作全血檢查。本品的粉末或溶液接觸到皮膚和粘膜，應(yīng)立即用肥皂和水徹底清洗。 3、孕婦及哺乳期婦女用藥：對(duì)妊娠婦女沒(méi)有進(jìn)行對(duì)照研究，對(duì)孕婦是否用右雷佐生應(yīng)權(quán)衡利弊，只有在本品對(duì)胎兒的影響小于其益處時(shí)方可應(yīng)用。右雷佐生是否由人乳汁排出尚不清楚，因?yàn)樵S多藥物可由人乳汁中排出，哺乳期婦女使用本品期間應(yīng)停止哺乳。 4、兒童用藥：未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。 5、老年用藥：未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無(wú)可靠參考文獻(xiàn)。 6、藥物過(guò)量：在臨床研究過(guò)程中沒(méi)有觀察到右雷佐生過(guò)量的情況，對(duì)心臟保護(hù)性試驗(yàn)中的右雷佐生用到的最大劑量為100mg/m2，每周三次。未在透析的癌癥患者中進(jìn)行右雷佐生的藥代動(dòng)力學(xué)研究，但在血漿中觀察到右雷佐生原型藥物明顯滯留（>0.4），最小的組織分布或結(jié)合，系統(tǒng)未結(jié)合的藥物水平大于90%這提示可用常規(guī)的腹膜或血液透析方法來(lái)處置右雷佐生。右雷佐生的解毒劑尚不清楚。對(duì)懷疑右雷佐生過(guò)量患者，可采取支持療法，以改善骨髓抑制和控制其他相關(guān)病情。對(duì)右雷佐生過(guò)量的處理應(yīng)包括控制感染、體液調(diào)節(jié)及補(bǔ)充必須的營(yíng)養(yǎng)。

1.下列情況應(yīng)慎用：骨髓抑制、有痛風(fēng)病史、肝功能損害、感染、腎功能損害、腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)骨髓、有泌尿素結(jié)石史、以前曾接受過(guò)化療或放射治療。 2.用藥期間須定期檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類(lèi)、血小板計(jì)數(shù)，腎功能（尿素氮 肌酐消除率），肝功能（血清膽紅素、谷丙轉(zhuǎn)氨酶）及血清尿酸水平。 3.腎功能損害時(shí)，環(huán)磷酰胺的劑量應(yīng)減少至治療量的1/2～1/3。 4.白血病、淋巴瘤病人出現(xiàn)尿酸性腎病時(shí)，可采用以下的方法預(yù)防，大量補(bǔ)液、堿化尿液及（或）給予別嘌醇。 5.當(dāng)腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)骨髓或以往的化療或放射治療引起嚴(yán)重骨髓抑制，環(huán)磷酰胺的劑量應(yīng)減少至治療量的1/2～1/3。 6.如有明顯的白細(xì)胞減少（特別是粒細(xì)胞減少）或血小板減少，應(yīng)停用本品。 7.對(duì)診斷的干擾：本品可使血清膽堿酯酶減少，血及尿中尿酸水平增加。