地西他濱

枯草桿菌二聯(lián)活菌顆粒

本品主要成份為地西他濱。

本品為復(fù)方制劑，每袋（1克）含活菌凍干粉：37.5毫克、維生素C：10毫克、維生素B1:0.5毫克、維生素B2:0.5毫克、維生素B6:0.5毫克、維生素B12:1.0微克、煙酰胺：2.0毫克、乳酸鈣：20毫克（相當(dāng)于鈣2.6毫克）、氧化鋅

南京海潤醫(yī)藥有限公司

北京韓美藥品有限公司

國藥準(zhǔn)字H20130014

國藥準(zhǔn)字S20020037

本品用于已經(jīng)治療、未經(jīng)治療、原發(fā)性和繼發(fā)性骨髓增生異常綜合癥（MDS），包括按法國-美國-英國協(xié)作組分類診斷標(biāo)準(zhǔn)（FAB分型）分類的所有5個亞型[難治性貧血（RA）、難治性貧血伴環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞增多（RARS）、難治性貧血伴原始細(xì)胞增多（RAEB）、難治性貧血伴原始細(xì)胞增多轉(zhuǎn)變型（RAEB-t）、慢性粒-單核細(xì)胞白血病（CMML）]和按MDS國際預(yù)后積分系統(tǒng)（IPSS）分為中危-1、中危-2及高危等級的MDS。

本品適用于消化不良、食欲不振、營養(yǎng)不良，腸道菌群紊亂引起的腹瀉、便秘、腹脹、腸道內(nèi)異常發(fā)酵、腸炎，使用抗生素引起的腸粘膜損傷等癥。

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。 注射用地西他濱：治療期間須進(jìn)行全血和血小板計數(shù)以監(jiān)測臨床反應(yīng)和毒性，保證在每個給藥周期前至少達(dá)到最低限。在開始治療前還應(yīng)檢測肝臟生化和血清肌酐。推薦兩種給藥方案： 給藥方案一（3天給藥方案） 1、地西他濱給藥劑量為15mg/m2，連續(xù)靜脈輸注3小時以上，每8小時一次，連續(xù)3天。患者可預(yù)先使用常規(guī)止吐藥。 2、給藥周期每6周重復(fù)一個周期。推薦至少重復(fù)4個周期。然而，獲得完全緩解或部分緩解的患者可以治療4個周期以上。如果患者能繼續(xù)獲益可以持續(xù)用藥。 3、依據(jù)血液學(xué)實驗室檢查值進(jìn)行的劑量調(diào)整或延遲給藥如果經(jīng)過前一個周期的地西他濱治療，血液學(xué)恢復(fù)（中性粒細(xì)胞絕對計數(shù)[ANC]≥1000/μL，血小板≥50000/μL）需要超過6周，則下一周期的治療應(yīng)延遲，且劑量應(yīng)按以下原則進(jìn)行暫時性的調(diào)整： （1）恢復(fù)時間超過6周，但少于8周-給藥應(yīng)延遲2周，且重新開始治療劑量減少到11mg/m2，每8小時一次，（33mg/m2/天，99mg/m2/周期）； （2）恢復(fù)時間超過8周，但少于10周-患者應(yīng)進(jìn)行疾病進(jìn)展的評估（通過骨髓穿刺評估），如未出現(xiàn)進(jìn)展，給藥應(yīng)延遲2周以上，重新開始時劑量應(yīng)減少到11mg/m2，每8小時一次（33mg/m2/天，99mg/m2/周期），然后在接下來的周期中，根據(jù)臨床情況維持或增加劑量。 4、依據(jù)非血液學(xué)毒性進(jìn)行的劑量調(diào)整或延遲給藥：在第一個地西他濱治療周期后，如果出現(xiàn)以下非血液學(xué)毒性，暫停地西他濱用藥直至毒性消失：①血清肌酐≥2mg/dL；②丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽紅素≥2倍正常值最高上限（ULN）；③活動性或未控制的感染。 給藥方案二（5天給藥方案） 1、地西他濱的給藥劑量為20mg/m2，連續(xù)靜脈輸注1小時，每天一次，連續(xù)5天。每4周重復(fù)一個周期。患者可預(yù)先使用常規(guī)止吐藥。 2、如果出現(xiàn)骨髓抑制，后續(xù)治療周期應(yīng)推遲至血液學(xué)指標(biāo)恢復(fù)（ANC≥1,000/μL，血小板≥50,000/μL）。如果出現(xiàn)非血液學(xué)毒性亦應(yīng)參照方案一處理。 3、基于國外臨床研究數(shù)據(jù)提示與3天給藥方案相比，5天給藥方案具有更好的耐受性。該方案已經(jīng)在國外獲得批準(zhǔn)。中國人群應(yīng)用經(jīng)驗有限。請主治醫(yī)生根據(jù)中國患者自身狀況選擇合理給藥方案。 4、靜脈給藥操作： （1）地西他濱是細(xì)胞毒性藥物，操作和配制地西他濱時應(yīng)當(dāng)小心。應(yīng)當(dāng)采用恰當(dāng)?shù)奶幚砗吞幹每鼓[瘤藥物的手段。 （2）本品應(yīng)當(dāng)在無菌條件下用注射用水復(fù)溶（10mg規(guī)格用2ml注射用水復(fù)溶；50mg規(guī)格用10ml注射用水復(fù)溶）：配制成每毫升約含5.0mg地西他濱，pH6.7-7.3的溶液。復(fù)溶后，立即再用0.9%NaCl注射液、5%葡萄糖注射液或乳酸林格氏液進(jìn)一步稀釋成終溶度為0.1-1.0mg/mL的溶液。建議即配即用。如復(fù)溶后15分鐘未能使用，稀釋液必須用2-8℃的冷輸液配制，并在2-8℃（360F-460F）保存，最多不超過7小時。 （3）只要溶液和容器允許，非口服給藥的藥品在給藥前應(yīng)檢查可見異物和顏色。當(dāng)出現(xiàn)可見異物或顏色變化，請勿使用。

本品為兒童專用藥品，2歲以下兒童，一次1袋，一日1~2次；2歲以上兒童，一次1~...

本品禁用于已知對地西他濱或其他成份過敏的患者。

極罕見有服用本品腹瀉次數(shù)增加的現(xiàn)象，停藥后可恢復(fù)。

本品用于已經(jīng)治療、未經(jīng)治療、原發(fā)性和繼發(fā)性骨髓增生異常綜合癥（MDS），包括按法國-美國-英國協(xié)作組分類診斷標(biāo)準(zhǔn)（FAB分型）分類的所有5個亞型[難治性貧血（RA）、難治性貧血伴環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞增多（RARS）、難治性貧血伴原始細(xì)胞增多（RAEB）、難治性貧血伴原始細(xì)胞增多轉(zhuǎn)變型（RAEB-t）、慢性粒-單核細(xì)胞白血病（CMML）]和按MDS國際預(yù)后積分系統(tǒng)（IPSS）分為中危-1、中危-2及高危等級的MDS。

本品適用于消化不良、食欲不振、營養(yǎng)不良，腸道菌群紊亂引起的腹瀉、便秘、腹脹、腸道內(nèi)異常發(fā)酵、腸炎，使用抗生素引起的腸粘膜損傷等癥。

注射用地西他濱：安全性數(shù)據(jù)來自楊森公司產(chǎn)品達(dá)珂(DacogenTM)國外臨床研究和臨床使用經(jīng)驗。尚缺乏中國人群使用經(jīng)驗。臨床研究經(jīng)驗：由于臨床試驗是在不同條件下進(jìn)行的，藥物在臨床試驗觀測到的不良反應(yīng)率不能直接與其他藥物在臨床試驗中的不良反應(yīng)率進(jìn)行比較，也不能反應(yīng)實際使用中的不良反應(yīng)發(fā)生率。 1、最常見的不良反應(yīng)包括：中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、貧血、疲勞、發(fā)熱、惡心、咳嗽、瘀點(diǎn)、便秘、腹瀉、高血糖。 2、lll期臨床試驗中．地西他濱治療組最常見的(≥1%)需要臨床干預(yù)的不良反應(yīng)： 3、停藥：血小板減少、中性粒細(xì)胞減少、肺炎、鳥型分支桿菌復(fù)合感染、心跳呼吸驟停、血膽紅素升高，顱內(nèi)出血、肝功能異常。 4、延遲用藥：中性粒細(xì)胞減少、肺水腫、房顫、中樞系統(tǒng)感染、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少。 5、劑量減少：中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、貧血、嗜睡、水腫、心動過速、抑郁、咽炎。 6、關(guān)于不良反應(yīng)信息的討論對地西他濱進(jìn)行了3項單組研究(N=66，N=98，N=99)和1項以支持治療為對照的研究3(N=83地西他濱治療組，N=81支持治療組)。下列數(shù)據(jù)反映了地西他濱組83名病患在治療MDS試驗中的不良反應(yīng)情況。該研究中，患者給藥方案為15mg/m2靜脈輸注，每8小時一次，連續(xù)3天，每6周為一周期。地西他濱治療的中位治療周期數(shù)為3(0-9)。

本品含有枯草芽孢桿菌和屎腸球菌，可調(diào)節(jié)人體腸道環(huán)境，促進(jìn)腸道正常菌群的生長繁殖，抑制腸道致病菌的生長，從而有效地保護(hù)腸道。本品含有嬰幼兒生長發(fā)育所必需的維生素B1，B2，B6，B12，維生素C及煙酰胺等維生素，以及微量元素鋅和礦物質(zhì)鈣，其加入量是根據(jù)美國FDA（食品和藥品管理局）人體每日攝取推薦量（Recommended Daily Allowances)確定的。

注射用地西他濱： 1、中性粒細(xì)胞減少癥和血小板減少癥： 在地西他濱治療過程中，會出現(xiàn)中性粒細(xì)胞減少癥和血小板減少癥，須進(jìn)行全血和血小板計數(shù)以監(jiān)測臨床反應(yīng)和毒性，保證在每個給藥周期前至少達(dá)到最低限。在第一個周期按推薦劑量給藥后，隨后的周期中給藥劑量需按照“用法用量”所述進(jìn)行調(diào)整。醫(yī)生應(yīng)考慮早期應(yīng)用生長因子和/或抗生素以防止MDS患者發(fā)生感染。在用藥的第一或第二周期較常出現(xiàn)骨髓抑制和中性粒細(xì)胞減少，但并不一定意味著基礎(chǔ)疾病MDS的病情進(jìn)展。 2、孕婦用藥： 孕婦使用地西他濱會對胎兒造成傷害。根據(jù)地西他濱的作用機(jī)制，本品會對生育產(chǎn)生不良影響。在小鼠和大鼠試驗中，地西他濱顯示出致畸作用、胎仔毒性和胚胎毒性。在妊娠期婦女中尚未進(jìn)行充分的、有良好對照的地西他濱臨床研究。如果在妊娠期用藥或在用藥期間懷孕，患者須被告知藥物對胎兒的潛在危害。建議有生育能力的婦女在用藥期間避免懷孕。 3、有生育能力婦女用藥： 建議有生育能力的婦女在接受地西他濱治療期間及治療結(jié)束后的1個月內(nèi)避免懷孕。有生育能力的婦女須被告知在用藥期間采取有效的避孕措施。根據(jù)地西他濱的作用機(jī)制，如在懷孕期間用藥，地西他濱會對胎兒造成損傷。 4、男性用藥： 男性在接受地西他濱治療期間及治療結(jié)束后2個月內(nèi)也應(yīng)避免生育。伴侶有生育能力的男性須被告知在用藥期間采取有效的避孕措施。根據(jù)地西他濱的作用機(jī)制，地西他濱會影響DNA合成，造成胎兒損傷。 5、肝腎功能不全者： 尚無肝腎功能不全患者使用地西他濱的報道，因此，這些病患使用地西他濱時應(yīng)注意。由于代謝途徑廣泛，細(xì)胞色素P450系統(tǒng)不被考慮。在臨床研究中，血清肌氨酸酐>2.0mg/dl13或轉(zhuǎn)氨酶高于正常水平的2倍以上或血清中膽紅素>1.5mg/dl的病患不使用地西他濱。

1. 直接服用時應(yīng)注意避免嗆咳，不滿3歲的嬰幼兒不宜直接服用。2. 本品為活菌制劑，切勿將本品置于高溫處，溶解時水溫不宜超過40℃。3. 對本品過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。4. 本品性狀發(fā)生改變時禁止使用。5. 請將本品放在兒童不能接觸的地方。6. 兒童必須在成人監(jiān)護(hù)下使用。7. 如正在使用其他藥品，使用本品前請咨詢醫(yī)師或藥師。